PT-141, также называемый бремеланотидом, иногда называют женской виагрой, поскольку пептид ранее исследовался в клинических испытаниях фазы IIb на людях для использования при лечении расстройства гипоактивного сексуального влечения у женщин (HSDD). PT-141 представляет собой меланокортин, который связывается преимущественно с рецепторами меланокортина 4 (MC-4R) и MC-1R. В 2009 году PT-141 также исследовался как средство лечения острого кровотечения. PT-141 является производным другого синтетического меланокортина,мелатонин 2(МТ-2).

Последовательность:Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Молекулярная формула:С₅₀ЧАС₆₈Н₁₄О₁₀
Молекулярный вес:1025,182 г/моль
Идентификатор клиента PubChem: 9941379
Номер КАС:189691-06-3

PT-141 и сексуальное возбуждение

PT-141 является уникальным пептидом, поскольку он стимулирует MC-4R, который, как известно, вызывает сексуальное возбуждение в центральной нервной системе и влияет на сексуальное поведение.^{[1], [2]}. Исследования на мышах показали, что связывание агониста с MC-4R вызывает сексуальное возбуждение и усиление совокупления как у самцов, так и у самок.^{[3], [4]}. Поскольку PT-141 действует по иному механизму, чем такие препараты, как Виагра, можно лечить расстройства сексуального возбуждения как у мужчин, так и у женщин, вызванные другими причинами, а не снижением притока крови к половым органам.

Исследование мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), которые не реагировали на силденафил (Виагра), показало, что примерно у трети наблюдалась адекватная эрекция для полового акта с PT-141 (вводимым через назальный спрей). В исследовании также наблюдался сильный дозозависимый ответ, что указывает на то, что PT-141 действительно эффективен в определенных случаях.^[]. Это говорит о том, что PT-141 может дать представление о коррекции ЭД в условиях, когда силденафил оказался неэффективным, и может дать представление об основных причинах гипоактивного сексуального влечения.

Интересно, что PT-141 был исключен из клинических испытаний до того, как он был одобрен для использования у женщин, страдающих HSDD. И это несмотря на признаки того, что препарат увеличивал количество приносящих удовлетворение сексуальных событий в месяц и статистически значимо снижал показатели сексуального дистресса у женщин без каких-либо существенных побочных эффектов.^[6]. Многие эксперты, занимающиеся лечением женской сексуальной дисфункции (ЖСД), были встревожены, обнаружив, что пептид не развивается, несмотря на положительные результаты. Они указывают на отсутствие установленных конечных точек для испытаний ФСД и социокультурные предубеждения в отношении сексуального здоровья женщин как на основные препятствия, препятствующие одобрению того, что они считают столь необходимым лечением.^[7]. Они надеются, что этой теме будет уделено больше внимания и что FDA установит более конкретные рекомендации для оценки таких методов лечения, как PT-141, которые могут принести пользу. Эти эксперты также выразили тревогу по поводу того, что фармакологическое лечение не тестировалось в сочетании с другими признанными средствами лечения сексуальной дисфункции, поскольку они считают, что такая комбинация может оказаться синергичной и что пептиды, такие как PT-141, могут быть полезны для преодоления начальных барьеров и стимулирования психологической активности. методы лечения.

В 2017 году, отчасти в ответ на протесты против прекращения предыдущих испытаний, была начата фаза II испытаний Reconnect с использованием подкожных инъекций PT-141 для лечения ФСД. Новейшая версия ПТ-141, получившая название Rekynda, вскоре может быть доступна для использования в США. На этом этапе было бы законно использовать PT-141 не по назначению для лечения как мужской, так и женской сексуальной дисфункции.^[8]. Эти новые исследования основывались на модифицированных конечных точках, которые эксперты из FSD рекламировали как полезные для одобрения такого рода лечения.

PT-141 и кровоизлияние

В 2009 году PT-141 был немного модифицирован и исследован как потенциальное средство лечения геморрагического шока. Поскольку PT-141 связывается как с MC-1R, так и с MC-4R, он уменьшает ишемию и защищает ткани от недостаточного кровоснабжения в условиях гиповолемического (геморрагического) шока. Препарат при внутривенном введении не вызывает существенных побочных эффектов. Это был последний препарат в исследованиях фазы IIb. Модифицированная версия ПТ-141 обозначается как PL-6983.

PT-141 и инфекция

На крысиной модели специфической грибковой инфекции было обнаружено, что MC-1R обладает важными противогрибковыми и противовоспалительными свойствами.^[9]. Это имеет особое значение, поскольку существующие противогрибковые препараты ограничены с точки зрения механизма действия и все они вызывают серьезные и ограничивающие лечение побочные эффекты у некоторых пациентов. Наличие альтернативы для лечения грибковых инфекций может существенно снизить заболеваемость и смертность, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

ПТ-141 и Рак

Рецептор MC-1R является важным стимулом путей восстановления ДНК и, следовательно, представляет интерес для лечения и профилактики рака.^[10]. Исследования показывают, что люди с вариантами MC-1R подвергаются повышенному риску как базальноклеточного, так и плоскоклеточного рака.^[11]. Измененный PT-141 может исправить проблемы, возникающие в результате этих вариантов, а также предотвратить или вылечить эти виды рака.

Right now, PT-141 has received widespread and intense attention as a treatment for sexual dysfunction. There is, however, a great deal of potential research outside of sexual dysfunction and hemorrhage that PT-141 could be applied to. For instance, MC-4R is well-known to be defective or missing in certain cases of obesity and may account for as much as 6% of all cases of early-onset obesity. PT-141 offers a unique means of exploring this particular cause of obesity and potentially illustrating a pathway for intervention. MC-1R plays roles in both pain and inflammation as well as kidney pathology and the spread of infection. There is a plethora of available research that PT-141 could help to shed light on.

PT-141 демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. ПТ-141 продается по адресу

Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором Логаном, доктором медицинских наук. Доктор Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Доктор Шерил А. Кингсбергявляется заведующим отделением поведенческой медицины в Медицинском центре Университетской больницы Кейс и профессором репродуктивной биологии и психиатрии в Университете Кейс Вестерн Резерв. Ее области клинической специализации включают сексуальную медицину, женские сексуальные расстройства, когнитивно-поведенческую психотерапию, менопаузу, расстройства настроения во время беременности и послеродового периода, психологические аспекты бесплодия, а также психологические и сексуальные аспекты рака. Основные исследовательские интересы доктора Кингсберга связаны с лечением женских сексуальных расстройств и психологическими аспектами бесплодия и менопаузы. Она веларандомизированное плацебо-контролируемое исследование по подбору дозыдля PT-141. Она имеет многочисленные публикации во многих национальных и международных журналах, входит в редакционную коллегию журнала «Менопауза» и является автором множества глав по таким темам, как перименопауза и сексуальность, донорство ооцитов, бесплодие и старение, лечение психогенной эректильной дисфункции и сексуальности. после рака.доктор Кингсбергполучила докторскую степень в Университете Южной Флориды в Тампе и прошла стажировку по сексуальной медицине в Медицинском центре университетской больницы. Она является активным членом ряда национальных и международных организаций, включая Американскую психологическую ассоциацию и Американское общество репродуктивной медицины. В настоящее время она входит в попечительский совет Североамериканского общества менопаузы и является нынешним казначеем Общества вспомогательных репродуктивных технологий. Доктор Кингсберг — бывший президент Международного общества по изучению сексуального здоровья женщин.

Доктор Шерил А. Кингсберг упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками PT-141. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

1. М. Сандрок, А. Шульц, К. Мерквиц, Т. Шёнеберг, К. Спанель-Боровски и А. Рикен, «Уменьшение количества желтых тел у мышей с ожирением и дефицитом меланокортин-4-рецепторов», Репрод. Биол. РБЭ, том. 7, с. 24 марта 2009 г.
2. Р. К. Розен, Л. Э. Даймонд, Д. К. Эрл, А. М. Шадиак и П. Б. Молинов, «Оценка безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов подкожно введенного PT-141, агониста рецептора меланокортина, у здоровых мужчин и у пациентов с неадекватным ответом на Виагра», Int. Дж. Импот. Рез., том. 16, нет. 2, стр. 135–142, апрель 2004 г. [PubMed]
3. Х. Весселс, В. Дж. Хруби, Дж. Хакетт, Г. Хан, П. Балс-Сринивасан и Т. В. Вандера, «Ac-Nle-c [Asp-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-NH2 вызывает эрекцию полового члена посредством Рецепторы меланокортина головного и спинного мозга», Neuroscience, vol. 118, нет. 3, стр. 755–762, 2003. [PubMed]
4. КАК. Рёсслер, Дж. Г. Пфаус, Х. К. Киа, Ж. Бернабе, Л. Александр и Ф. Джулиано. «Агонист меланокортина меланотан II усиливает процептивное сексуальное поведение у самок крыс», Pharmacol. Биохим. Поведение, вып. 85, нет. 3, стр. 514–521, ноябрь 2006 г. [PubMed]
5. М. Р. Сафаринежад и С. Ю. Хоссейни, «Спасение неудач силденафила с помощью бремеланотида: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование», J. Urol., vol. 179, нет. 3, стр. 1066–1071, март 2008 г. [PubMed]
6. A.H. Clayton et al., «Бремеланотид при женских сексуальных дисфункциях у женщин в пременопаузе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы», Womens Health Lond. англ., т. 12, нет. 3, стр. 325–337, 2016. [PubMed]
7. М. К. Миллер, Дж. Р. Смит, Дж. Дж. Норман и А. Х. Клейтон, «Экспертное мнение о существующих и разрабатываемых препаратах для лечения женской сексуальной дисфункции», Expert Opin. Экстрен. Наркотики, том. 23, нет. 3, стр. 223–230, 2018. [PubMed]
8. «AMAG Pharmaceuticals и Palatin Technologies заключают эксклюзивное лицензионное соглашение о правах Северной Америки на RekyndaTM (бремеланотид), потенциальное средство лечения распространенного женского сексуального расстройства – AMAG Pharmaceuticals». . [Обзор рынка]
9. Х. Джи и др., «Синтетический меланокортин (CKPV)2 оказывает противогрибковое и противовоспалительное действие против вагинита Candida albicans посредством индукции поляризации макрофагов M2», PLoS ONE, vol. 8, нет. 2 февраля 2013 г. [PLOS ONE]
10. В. Мареска, Э. Флори и М. Пикардо, «Фототип кожи: новый взгляд», Pigment Cell Melanoma Res., vol. 28, нет. 4, стр. 378–389, июль 2015 г. [PubMed]
11. Л. Феллер, Р.а. Г. Хаммисса, Б. Крамер, М. Алтини и Дж. Леммер, «Базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак и меланома головы и лица», Head Face Med., vol. 12, с. 11 февраля 2016 г. [PubMed]
12. Клейтон А.Х., Альтхоф С.Е., Кингсберг С. и др. Бремеланотид при женских сексуальных дисфункциях у женщин в пременопаузе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы.Женское здоровье (Лондон). 2016;12(3):325–337. doi:10.2217/whe-2016-0018
13. Т. Р. Макмиллан, М. А. М. Форстер, Л. И. Шорт, А. П. Рудеки, Д. Л. Клайн и С. Л. Грей, «Меланотан II, агонист меланокортина, частично восстанавливает нарушенную термогенную способность у мышей с дефицитом полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза,Эксп. Физиол., том. 106, нет. 2, стр. 427–437, февраль 2021 г., doi: 10.1113/EP088838».
14. К. Спана, Р. Джордан и С. Фишкофф, «Влияние бремеланотида на массу тела женщин с ожирением: данные двух рандомизированных контролируемых исследований фазы 1»,Диабет, ожирение. Метаб., том 24, нет. 6, с. 1084–1093, июнь. 2022, дои: 10.1111/дом.14672. "

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.