Структура MOTS-C, автор BQUB17-JHolguera – собственная работа, CC BY-SA 4.0
Источник:Википедия

Последовательность:Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg
Молекулярная формула:С₁₀₁ЧАС₁₅₂Н₂₈О₂₂С₂
Молекулярный вес:2174,64 г/моль
PubChem SID: 255386757
Номер КАС:1627580-64-6
Синонимы:Митохондриальная открытая рамка считывания 12S рРНК-с, MT-RNR1

Мышечный метаболизм

Исследования на мышах показывают, что MOTS-c может обратить вспять возрастную резистентность к инсулину в мышцах, тем самым улучшая усвоение глюкозы мышцами. Это достигается за счет улучшения реакции скелетных мышц на активацию AMPK, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию переносчиков глюкозы.^[1]. Важно отметить, что эта активация не зависит от пути инсулина и, таким образом, предлагает альтернативный способ повышения поглощения глюкозы мышцами, когда инсулин неэффективен или в недостаточном количестве. Конечным результатом является улучшение мышечной функции, усиление мышечного роста и снижение функциональной резистентности к инсулину.

Жировой обмен

Исследования на мышах показали, что низкий уровень эстрогена приводит к увеличению жировой массы и дисфункции нормальной жировой ткани. Этот сценарий увеличивает риск развития резистентности к инсулину и, как следствие, риск развития диабета. Однако добавление мышам MOTS-c увеличивает функцию бурого жира и уменьшает накопление жировой ткани. Также оказывается, что пептид предотвращает дисфункцию жировой ткани и воспаление жировой ткани, которое обычно предшествует резистентности к инсулину.^[2].

Похоже, что по крайней мере часть влияния MOTS-c на жировой обмен опосредована активацией пути AMPK. Этот четко определенный путь включается, когда уровень клеточной энергии низкий, и он стимулирует поглощение клетками как глюкозы, так и жирных кислот для метаболизма. Этот путь также активируется при кетогенных диетах, таких как диета Аткина, которые способствуют жировому обмену, сохраняя при этом мышечную массу тела. MOTS-c воздействует на цикл метионин-фолат, повышает уровни AICAR и активирует AMPK.

Новое исследование предполагает, что MOTS-c действительно может покидать митохондрии и проникать в ядро, где пептид может влиять на экспрессию ядерных генов. Было показано, что после метаболического стресса MOTS-c регулирует ядерные гены, участвующие в ограничении глюкозы и антиоксидантных реакциях.^[3].

MOTS-c оказывает воздействие как на митохондрии, так и на ядро.
Источник:Клеточный метаболизм

Данные, полученные на мышах, показывают, что MOTS-c, особенно при ожирении, является важным регулятором метаболизма сфинголипидов, моноацилглицеринов и дикарбоксилатов. Подавляя эти пути и увеличивая бета-окисление, MOTS-c, по-видимому, предотвращает накопление жира.^[4]. Некоторые из этих эффектов почти наверняка опосредованы действием MOTS-c в ядре. Исследования MOTS-c привели к появлению новой гипотезы об отложении жира и резистентности к инсулину, которая набирает обороты в научном сообществе и может предложить новые способы вмешательства в патофизиологию ожирения и диабета. Похоже, что нарушение регуляции жирового обмена в митохондриях может привести к отсутствию окисления жиров. Это приводит к повышению уровня циркулирующего жира и, таким образом, заставляет организм повышать уровень инсулина, чтобы очистить кровоток от липидов. Следствием этого действия является увеличение отложения жира и гомеостатические изменения в организме, поскольку он адаптируется (и становится устойчивым) к хронически более высоким уровням инсулина.^[5].

Добавка MOTS-c у крыс предотвращает митохондриальную дисфункцию и предотвращает накопление жира даже в условиях диеты с высоким содержанием жиров.
Источник:Клеточный метаболизм

Чувствительность к инсулину

Исследования по измерению уровней MOTS-c у чувствительных к инсулину и резистентных к инсулину людей показали, что этот белок связан с чувствительностью к инсулину только у худых людей. Другими словами, MOTS-c, по-видимому, важен в патогенезе нечувствительности к инсулину, но не в поддержании этого состояния.^[6]. Ученые предполагают, что пептид может быть полезным средством мониторинга худых людей в преддиабетическом состоянии и что изменения уровней MOTS-c могут служить ранним признаком потенциальной нечувствительности к инсулину. Добавление MOTS-c в этих условиях может помочь предотвратить резистентность к инсулину и, следовательно, развитие диабета. Исследования на мышах до сих пор были многообещающими, но необходимы дополнительные исследования, чтобы понять полное влияние MOTS-c на регуляцию инсулина.

Остеопороз

MOTS-c, по-видимому, играет роль в синтезе коллагена I типа остеобластами кости. Исследования клеточных линий остеобластов показывают, что MOTS-c регулирует путь TGF-бета/SMAD, ответственный за здоровье и выживание остеобластов. Способствуя выживанию остеобластов, MOTS-c помогает улучшить синтез коллагена I типа и, следовательно, прочность и целостность кости.^[7].

Дополнительные исследования остеопороза показали, что MOTS-c способствует дифференцировке стволовых клеток костного мозга по тому же пути TGF-бета/SMAD. В исследовании это напрямую привело к усилению остеогенеза (образованию новой кости).^[8]. Таким образом, MOTS-c не только защищает остеобласты и способствует их выживанию, но также способствует их развитию из стволовых клеток.

Долголетие

Исследования MOTS-c выявили специфическое изменение в пептиде, которое связано с долголетием в определенных популяциях людей, таких как японцы. Изменение гена MOTS-c в данном случае приводит к замене остатка глутамата на лизин, который в норме находится в положении 14 белка. Неясно, как это изменение влияет на функциональные аспекты белка, но это почти наверняка, поскольку глутамат имеет радикально другие свойства, чем лизин, и, таким образом, изменит как структуру, так и функцию гена MOTS-c. Чтобы понять, как это изменение влияет на функции, необходимы дополнительные исследования, но оно встречается исключительно у людей северо-восточного азиатского происхождения и, как полагают, играет роль в исключительном долголетии, наблюдаемом в этой популяции.^[9].

По словам доктора Чангхана Дэвида Ли, исследователя Школы геронтологии Университета Южной Калифорнии имени Леонарда Дэвиса, михондриальная биология является ключом к увеличению продолжительности жизни и здоровья человека. Митохондрии, будучи единственной наиболее важной метаболической органеллой, «сильно вовлечены в старение и возрастные заболевания». До сих пор ограничение в питании было единственным надежным средством воздействия на функцию митохондрий и, следовательно, на продолжительность жизни. Однако пептиды, подобные MOTS-c, могут позволить напрямую и более глубоко воздействовать на функцию митохондрий.

Здоровье сердца

Исследования по измерению уровней MOTS-c у людей, подвергающихся коронарной ангиографии, показали, что пациенты с более низкими уровнями MOTS-c в крови имеют более высокий уровень дисфункции эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов и являются неотъемлемой частью регуляции артериального давления, свертывания крови и образования бляшек. Дополнительные исследования на крысах показывают, что, хотя MOTS-c не влияет напрямую на чувствительность кровеносных сосудов, он повышает чувствительность эндотелиальных клеток к воздействию других сигнальных молекул, таких как ацетилхолин. Было показано, что добавление крысам MOTS-c улучшает функцию эндотелия и улучшает функцию микрососудистых и эпикардиальных кровеносных сосудов.^[10].

MOTS-c не единственный среди пептидов митохондриального происхождения (MDP), влияющих на здоровье сердца. Исследования показывают, что по крайней мере три MDP играют роль в защите сердечных клеток от стресса и воспаления. Есть веские основания полагать, что нарушение регуляции МДП также является важным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пептиды могут даже быть важными факторами реперфузионного повреждения и, как указывалось выше, функции эндотелия.^[11].

MOTS-c демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. MOTS-c продается по адресу

Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором Логаном, доктором медицинских наук. Доктор Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Доктор Чанхан Дэвид Ли, автор статей «MOTS-c: новый пептид митохондриального происхождения, регулирующий мышечный и жировой обмен» и «Митохондриально-кодируемый пептид MOTS-c транслоцируется в ядро ​​для регулирования экспрессии ядерных генов в ответ на метаболический стресс», — исследователь. в Школе геронтологии Университета Южной Калифорнии Леонарда Дэвиса.

Пинчас Коэн, доктор медицинских наук, является деканом Школы геронтологии имени Леонарда Дэвиса Университета Южной Калифорнии, исполнительным директором Геронтологического центра Этель Перси Андрус и заведующим кафедрой геронтологии Уильяма и Сильвии Кугель. Он является экспертом в изучении митохондриальных пептидов и их возможных терапевтических преимуществ при диабете, болезни Альцгеймера и других заболеваниях, связанных со старением. В настоящее время исследования Коэна сосредоточены на развивающейся науке о пептидах, полученных из митохондрий, которые он открыл. Эти пептиды включают гуманин, пептид из 24 аминокислот, кодируемый мт-16S-рРНК. Это новый сенсибилизатор инсулина центрального действия и метаболопротективный фактор, представляющий собой новую терапевтическую и диагностическую цель при диабете и связанных с ним заболеваниях. Другие митохондриальные пептиды, представляющие интерес, включают MOTS-c, второй пептид, кодируемый небольшой ORF в области 12S митохондриальной хромосомы, который обладает мощным действием против диабета и ожирения и действует как миметик физических упражнений, и SHLP2, пептид кодируется легкой цепью области mt-16S-рРНК, уровни которой коррелируют с раком простаты.

Д-р Чанхан Дэвид Ли и д-р Пинчас Коэн упоминаются как ведущие ученые, занимающиеся исследованиями и разработками гуманина. Эти врачи/ученые никоим образом не одобряют и не пропагандируют покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

1. К. Ли, К. Х. Ким и П. Коэн, «MOTS-c: новый пептид митохондриального происхождения, регулирующий мышечный и жировой обмен», Free Radic. Биол. Мед., вып. 100, стр. 182–187, ноябрь 2016 г. [ЧВК]
2. H. Lu et al., «Пептид MOTS-c регулирует гомеостаз жировой ткани, предотвращая метаболическую дисфункцию, вызванную овариэктомией», J. Mol. Мед. Берл. нем., т. 97, нет. 4, стр. 473–485, апрель 2019 г. [ПабМед]
3. К. Х. Ким, Дж. М. Сон, Б. А. Бенаюн и К. Ли, «Митохондриально-кодируемый пептид MOTS-c транслоцируется в ядро, чтобы регулировать экспрессию ядерных генов в ответ на метаболический стресс», Cell Metab., vol. 28, нет. 3, стр. 516-524.e7, сентябрь 2018 г. [ЧВК]
4. С.-Ж. Ким и др. «Пептид MOTS-c митохондриального происхождения является регулятором метаболитов плазмы и повышает чувствительность к инсулину», Physiol. Респ., вып. 7, нет. 13, с. e14171, июль 2019 г. [ПабМед]
5. Р. Крещенцо, Ф. Бьянко, А. Маццоли, А. Джакко, Дж. Ливерини и С. Иосса, «Возможная связь между печеночной митохондриальной дисфункцией и индуцированной диетой резистентностью к инсулину», Eur. Дж. Нутр., вып. 55, нет. 1, стр. 1–6, февраль 2016 г. [БМЖ]
6. Л. Р. Катальдо, Р. Фернандес-Вердехо, Х. Л. Сантос и Дж. Э. Гальгани, «Уровни MOTS-c в плазме связаны с чувствительностью к инсулину у худых, но не у людей с ожирением», J. Investig. Мед., вып. 66, нет. 6, с. 1019–1022, август 2018 г. [ПабМед]
7. Н. Че и др., «MOTS-c улучшает остеопороз, способствуя синтезу коллагена типа I в остеобластах через сигнальный путь TGF-β/SMAD», Eur. Преподобный Мед. Фармакол. наук, том. 23, нет. 8, стр. 3183–3189, апрель 2019 г. [ПабМед]
8. Б.-Т. Ху и В.-З. Chen, «MOTS-c улучшает остеопороз, способствуя остеогенной дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток костного мозга через путь TGF-β/Smad», Eur. Преподобный Мед. Фармакол. наук, том. 22, нет. 21, стр. 7156–7163, ноябрь 2018 г. [ПабМед]
9. Н. Фуку и др., «Пептид митохондриального происхождения MOTS-c: игрок исключительного долголетия?», Aging Cell, vol. 14 августа 2015 г. [Исследовательские ворота]
10. Q. Цинь и др., «Снижение уровня циркулирующего MOTS-c у пациентов с коронарной эндотелиальной дисфункцией», Int. Ж. Кардиол., вып. 254, стр. 23–27, 01 2018 г. [ПабМед]
11. Ю. Ян и др., «Роль пептидов, полученных из митохондрий, в сердечно-сосудистых заболеваниях: последние обновления», Biomed. Фармакотер. Биомедицина Фармакотер., вып. 117, с. 109075, июнь 2019 г. [ПабМед]

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.