MOTS-C Structure, De BQUB17-JHolguera – Trabajo propio, CC BY-SA 4.0
Fuente:Wikipedia

Secuencia:Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg
Fórmula molecular:C₁₀₁h₁₅₂norte₂₈oh₂₂S₂
Peso molecular:2174,64 g/mol
PubChem SID: 255386757
Número CAS:1627580-64-6
Sinónimos:Marco de lectura abierto mitocondrial del 12S rRNA-c, MT-RNR1

Metabolismo muscular

La investigación en ratones indica que MOTS-c puede revertir la resistencia a la insulina dependiente de la edad en los músculos, mejorando así la absorción muscular de glucosa. Lo hace mejorando la respuesta del músculo esquelético a la activación de AMPK, lo que a su vez aumenta la expresión de los transportadores de glucosa.^[1]. Es importante señalar que esta activación es independiente de la vía de la insulina y, por lo tanto, ofrece un medio alternativo para aumentar la absorción de glucosa por los músculos cuando la insulina es ineficaz o está en cantidad insuficiente. El resultado neto es una mejor función muscular, un mayor crecimiento muscular y una menor resistencia funcional a la insulina.

Metabolismo de grasas

La investigación en ratones ha demostrado que los niveles bajos de estrógeno provocan un aumento de la masa grasa y una disfunción del tejido adiposo normal. Este escenario aumenta el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina y, posteriormente, el riesgo de desarrollar diabetes. Sin embargo, suplementar a los ratones con MOTS-c aumenta la función de la grasa parda y reduce la acumulación de tejido adiposo. También parece que el péptido previene la disfunción adiposa y la inflamación adiposa que normalmente precede a la resistencia a la insulina.^[2].

Parece que al menos parte de la influencia que tiene MOTS-c sobre el metabolismo de las grasas está mediada por la activación de la vía AMPK. Esta vía bien definida se activa cuando los niveles de energía celular son bajos e impulsa la absorción de glucosa y ácidos grasos por parte de las células para el metabolismo. También es la vía que se activa en las dietas cetogénicas, como la dieta Atkin, que promueven el metabolismo de las grasas al tiempo que protegen la masa corporal magra. MOTS-c se dirige al ciclo de metionina-folato, aumenta los niveles de AICAR y activa AMPK.

Una nueva investigación sugiere que MOTS-c en realidad puede abandonar las mitocondrias y llegar al núcleo, donde el péptido puede afectar la expresión de genes nucleares. Después del estrés metabólico, se ha demostrado que MOTS-c regula genes nucleares implicados en la restricción de glucosa y las respuestas antioxidantes.^[3].

MOTS-c tiene efectos tanto en las mitocondrias como en el núcleo.
Fuente:Metabolismo celular

La evidencia de ratones indica que MOTS-c, particularmente en el contexto de la obesidad, es un regulador importante del metabolismo de los esfingolípidos, monoacilgliceroles y dicarboxilatos. Al regular a la baja estas vías y aumentar la beta-oxidación, MOTS-c parece prevenir la acumulación de grasa^[4]. Es casi seguro que algunos de estos efectos están mediados por la acción de MOTS-c en el núcleo. La investigación sobre MOTS-c ha dado lugar a una nueva hipótesis sobre la deposición de grasa y la resistencia a la insulina que está ganando terreno en la comunidad científica y puede ofrecer una nueva forma de intervenir en la fisiopatología de la obesidad y la diabetes. Parece que la desregulación del metabolismo de las grasas en las mitocondrias puede provocar una falta de oxidación de las grasas. Esto conduce a niveles más altos de grasa circulante y, por lo tanto, obliga al cuerpo a aumentar los niveles de insulina en un esfuerzo por eliminar los lípidos del torrente sanguíneo. La consecuencia de esta acción es un aumento de la deposición de grasa y un cambio homeostático en el cuerpo a medida que se adapta (y se vuelve resistente) a niveles crónicamente más altos de insulina.^[5].

La suplementación con MOTS-c en ratas previene la disfunción mitocondrial y previene la acumulación de grasa incluso en el contexto de una dieta rica en grasas.
Fuente:Metabolismo celular

Sensibilidad a la insulina

Las investigaciones que miden los niveles de MOTS-c en personas sensibles y resistentes a la insulina han demostrado que la proteína está asociada con la sensibilidad a la insulina sólo en personas delgadas. En otras palabras, MOTS-c parece ser importante en la patogénesis de la insensibilidad a la insulina, pero no en el mantenimiento de la enfermedad.^[6]. Los científicos especulan que el péptido tal vez sea un medio útil para monitorear a las personas delgadas prediabéticas y que los cambios en los niveles de MOTS-c podrían actuar como una señal de advertencia temprana de una posible insensibilidad a la insulina. La suplementación con MOTS-c en este contexto podría ayudar a prevenir la resistencia a la insulina y, por tanto, el desarrollo de diabetes. Hasta ahora, la investigación en ratones ha sido prometedora, pero se necesita más trabajo para comprender el impacto total de MOTS-c en la regulación de la insulina.

Osteoporosis

MOTS-c parece desempeñar un papel en la síntesis de colágeno tipo I por parte de los osteoblastos en el hueso. La investigación en líneas celulares de osteoblastos muestra que MOTS-c regula la vía TGF-beta/SMAD responsable de la salud y la supervivencia de los osteoblastos. Al promover la supervivencia de los osteoblastos, MOTS-c ayuda a mejorar la síntesis de colágeno tipo I y, por tanto, la fuerza e integridad del hueso.^[7].

Investigaciones adicionales sobre osteoporosis han revelado que MOTS-c promueve la diferenciación de células madre de la médula ósea a través de la misma vía TGF-beta/SMAD. En el estudio, esto condujo directamente a un aumento de la osteogénesis (formación de hueso nuevo).^[8]. Por lo tanto, MOTS-c no solo protege los osteoblastos y promueve su supervivencia, sino que también promueve su desarrollo a partir de células madre.

Longevidad

La investigación sobre MOTS-c ha identificado un cambio específico en el péptido asociado con la longevidad en determinadas poblaciones humanas, como la japonesa. El cambio en el gen MOTS-c, en este caso, conduce a la sustitución de un residuo de glutamato por la lisina que normalmente se encuentra en la posición 14 de la proteína. No está claro cómo este cambio afecta los aspectos funcionales de la proteína, pero es casi seguro que así sea, ya que el glutamato tiene propiedades radicalmente diferentes a las de la lisina y, por lo tanto, cambiaría tanto la estructura como la función del gen MOTS-c. Se necesita más investigación para comprender cómo este cambio afecta la función, pero se encuentra exclusivamente en personas con ascendencia del noreste de Asia y se cree que desempeña un papel en la longevidad excepcional observada en esta población.^[9].

Según el Dr. Changhan David Lee, investigador de la Facultad de Gerontología de la USC Leonard Davis, la biología mitocondrial tiene la capacidad de extender tanto la esperanza de vida como la salud de los seres humanos. Las mitocondrias, al ser el orgánulo metabólico más importante, están "fuertemente implicadas en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad". Hasta ahora, la restricción dietética ofrecía el único medio fiable de afectar la función mitocondrial y, por tanto, la longevidad. Sin embargo, péptidos como MOTS-c pueden permitir un impacto directo en la función mitocondrial de una manera más profunda.

Salud del corazón

La investigación que mide los niveles de MOTS-c en humanos sometidos a angiografía coronaria ha revelado que los pacientes con niveles más bajos de MOTS-c en la sangre tienen niveles más altos de disfunción de las células endoteliales. Las células endoteliales recubren el interior de los vasos sanguíneos y son fundamentales para la regulación de la presión arterial, la coagulación sanguínea y la formación de placa. Investigaciones adicionales en ratas sugieren que, si bien MOTS-c no afecta directamente la capacidad de respuesta de los vasos sanguíneos, sí sensibiliza las células endoteliales a los efectos de otras moléculas de señalización, como la acetilcolina. Se ha demostrado que suplementar a ratas con MOTS-c mejora la función endotelial y mejora la función de los vasos sanguíneos microvasculares y epicárdicos.^[10].

MOTS-c no es el único entre los péptidos derivados de mitocondrias (MDP) que afecta la salud del corazón. Las investigaciones sugieren que al menos tres MDP desempeñan funciones en la protección de las células cardíacas contra el estrés y la inflamación. Hay buenas razones para creer que la desregulación del MDP también es un factor importante en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Los péptidos pueden incluso ser factores importantes en la lesión por reperfusión y, como se señaló anteriormente, en la función endotelial.^[11].

MOTS-c presenta efectos secundarios mínimos, baja biodisponibilidad oral y subcutánea excelente en ratones. La dosis por kg en ratones no se ajusta a la de los humanos. MOTS-c a la venta en

La literatura anterior fue investigada, editada y organizada por el Dr. Logan, M.D. El Dr. Logan tiene un doctorado deFacultad de Medicina de la Universidad Case Western Reservey un B.S. en biología molecular.

Dr. Changhan David Leees investigador en la Escuela de Gerontología de la USC Leonard Davis.

Pinchas Cohen, MD, es decano de la Facultad de Gerontología Leonard Davis de la USC, director ejecutivo del Centro de Gerontología Ethel Percy Andrus y titular de la Cátedra Decana de Gerontología William y Sylvia Kugel. Es un experto en el estudio de los péptidos mitocondriales y sus posibles beneficios terapéuticos para la diabetes, el Alzheimer y otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento. La investigación actual de Cohen se centra en la ciencia emergente de los péptidos derivados de las mitocondrias, que él mismo descubrió. Estos péptidos incluyen humanina, un péptido de 24 aminoácidos codificado a partir del ARNr mt-16S. Es un nuevo factor metaboloprotector y sensibilizador de la insulina de acción central que representa un nuevo objetivo terapéutico y de diagnóstico en la diabetes y enfermedades relacionadas. Otros péptidos mitocondriales de interés incluyen MOTS-c, un segundo péptido codificado a partir de un pequeño ORF en la región 12S del cromosoma mitocondrial que tiene un potente efecto antidiabetes y antiobesidad y actúa como un mimético del ejercicio, y SHLP2, un péptido codificado a partir de la hebra ligera de la región mt-16S-rRNA cuyos niveles se correlacionan con el cáncer de próstata.

Se hace referencia al Dr. Changhan David Lee y al Dr. Pinchas Cohen como científicos líderes involucrados en la investigación y el desarrollo de Humanin. De ninguna manera estos médicos/científicos respaldan ni recomiendan la compra, venta o uso de este producto por ningún motivo. No existe afiliación o relación, implícita o de otro tipo, entre

1. C. Lee, K. H. Kim y P. Cohen, “MOTS-c: un nuevo péptido derivado de mitocondrias que regula el metabolismo de los músculos y las grasas”, Free Radic. Biol. Medicina, vol. 100, págs. 182–187, noviembre de 2016. [PMC]
2. H. Lu et al., "El péptido MOTS-c regula la homeostasis del tejido adiposo para prevenir la disfunción metabólica inducida por la ovariectomía", J. Mol. Medicina. Berl. Alemán, vol. 97, núm. 4, págs. 473–485, abril de 2019. [PubMed]
3. K. H. Kim, J. M. Son, B. A. Benayoun y C. Lee, “El péptido codificado mitocondrial MOTS-c se transloca al núcleo para regular la expresión de genes nucleares en respuesta al estrés metabólico”, Cell Metab., vol. 28, núm. 3, págs. 516-524.e7, septiembre de 2018. [PMC]
4. S.-J. Kim et al., "El péptido MOTS-c derivado de mitocondrias es un regulador de los metabolitos plasmáticos y mejora la sensibilidad a la insulina", Physiol. Rep., vol. 7, núm. 13, pág. e14171, julio de 2019. [PubMed]
5. R. Crescenzo, F. Bianco, A. Mazzoli, A. Giacco, G. Liverini y S. Iossa, “Un posible vínculo entre la disfunción mitocondrial hepática y la resistencia a la insulina inducida por la dieta”, Eur. J. Nutr., vol. 55, núm. 1, págs. 1 a 6, febrero de 2016. [BMJ]
6. L. R. Cataldo, R. Fernández-Verdejo, J. L. Santos y J. E. Galgani, “Los niveles plasmáticos de MOTS-c se asocian con la sensibilidad a la insulina en personas delgadas pero no en personas obesas”, J. Investig. Medicina, vol. 66, núm. 6, págs. 1019–1022, agosto de 2018. [PubMed]
7. N. Che et al., “MOTS-c mejora la osteoporosis al promover la síntesis de colágeno tipo I en osteoblastos a través de la vía de señalización TGF-β/SMAD”, Eur. Rev. Med. Farmacéutico. Ciencia, vol. 23, núm. 8, págs. 3183–3189, abril de 2019. [PubMed]
8. B.-T. Hu y W.-Z. Chen, “MOTS-c mejora la osteoporosis al promover la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea a través de la vía TGF-β/Smad”, Eur. Rev. Med. Farmacéutico. Ciencia, vol. 22, núm. 21, págs. 7156–7163, noviembre de 2018. [PubMed]
9. N. Fuku et al., “El péptido derivado de mitocondrias MOTS-c: ¿Un actor en una longevidad excepcional?” Aging Cell, vol. 14 de agosto de 2015. [Puerta de investigación]
10. Q. Qin et al., “Regulación a la baja de los niveles circulantes de MOTS-c en pacientes con disfunción endotelial coronaria”, Int. J. Cardiol., vol. 254, págs. 23-27, 01 2018. [PubMed]
11. Y. Yang et al., “El papel de los péptidos derivados de mitocondrias en las enfermedades cardiovasculares: actualizaciones recientes”, Biomed. Farmacóter. Biomedecine Pharmacother., vol. 117, pág. 109075, junio de 2019. [PubMed]

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