Гонадорелин (ГнРГ) – декапептидный агонист гонадотропин-рилизинг гормона. Стимулирует синтез и высвобождение лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. В медицине его применяют для лечения бесплодия, нарушений менструального цикла, гипогонадизма. Он также используется в качестве диагностического средства при оценке функции гипофиза. Продолжающиеся исследования обнаружили потенциальное применение гонадорелина при лечении рака молочной железы и простаты, а также болезни Альцгеймера.

Источник:PubChem

Последовательность:Пир-Хис-Трп-Сер-Тир-Гли-Лей-Арг-Про-Гли
Молекулярная формула:С₅₅ЧАС₇₅Н₁₇О₁₃
Молекулярный вес:1182,311 г/моль
Идентификатор клиента PubChem: 638793
Номер КАС:9034-40-6
Синонимы:Рилизинг-фактор гормона роста, соматокринин, соматолиберин

Исследования гонадорелина и профилактика рака молочной железы

Исследования показывают, что более высокий уровень воздействия эстрогена в течение жизни может увеличить риск развития рака молочной железы у женщины. Женщины, у которых менструация начинается в более молодом возрасте, наступает менопауза в более позднем возрасте, принимают эстрогенсодержащие противозачаточные средства или проходят заместительную гормональную терапию в менопаузе, имеют более высокий риск развития рака молочной железы. К счастью, в случае противозачаточных средств риск снижается, когда таблетки больше не принимаются, и в конечном итоге повышенный риск возвращается к исходному уровню. Конечно, контроль над рождаемостью — это палка о двух концах, потому что, хотя его использование увеличивает риск рака молочной железы, оно снижает риск рака яичников.

Некоторым клеткам рака молочной железы для роста требуется эстроген, и минимизация выработки эстрогена или блокирование рецепторов эстрогена уже давно являются признанным методом лечения определенных форм рака молочной железы. Исследования гонадорелина показывают, что его можно использовать для подавления выработки эстрогена яичниками и, в первую очередь, это может быть средством профилактики рака молочной железы. Эта концепция основана на идее о том, что некоторые женщины из-за генетических факторов и факторов окружающей среды подвергаются более высокому риску развития рака молочной железы в постменопаузальном возрасте. Использование гонадорелина в этих условиях безопасно и экономически эффективно, что делает его привлекательным средством снижения бремени рака.^[1]. Research suggests that using gonadorelin for 10 years could reduce the risk of breast cancer by as much as 50% and that using it for 15 years could reduce risk by 70%^[2].

The benefits of gonadorelin do not stop at breast cancer prevention, however, Research indicates that adjuvant therapy with anti-estrogens reduces disease progression by as much as 50% in cases where cancer is sensitive to estrogen. Unfortunately, currently available treatments are limited in their efficacy because cancer cells tend to develop resistance to them over time. This resistance usually arises as a result of increased estrogen receptor expression, making it impossible to block every estrogen receptor without severe side effects. Gonadorelin could circumvent this problem by reducing estrogen expression in the first place. This would not only directly reduce growth of estrogen-sensitive cancer, it would boost the efficacy of receptor blocking medications and extend their useful lifespan^[3].

Исследования на женщинах в постменопаузе с гиперандрогенией (слишком много эстрогена) показали, что длительное лечение ГнРГ снижает общий уровень эстрогена и, следовательно, риск развития рака молочной железы. Это происходит без серьезных побочных эффектов и, таким образом, является альтернативой нынешней терапии, которая представляет собой хирургическое удаление яичников.^[4].

Гонадорелин – прорыв в лечении рака простаты

Несмотря на то, во что нас убеждают популярные СМИ, рак простаты на самом деле является наиболее гормоночувствительным из всех видов рака. Это может показаться проблематичным, но на самом деле это представляет собой возможность для вмешательства. Короче говоря, прекратив поступление тестостерона и его производных в рак простаты, можно резко замедлить рост и даже полностью остановить его. Задача, конечно, состоит в том, чтобы перекрыть весь поток гормонов. Первоначально это привело к хирургическому удалению яичек у мужчин с агрессивным раком простаты, процедуре, которая была быстро заменена введением гонадорелина, когда было обнаружено, что она столь же эффективна и, потенциально, обратима.^[5].

Использование ГнРГ у мужчин, страдающих раком простаты, началось еще в 1979 году и называлось медицинской кастрацией. Однако этот метод лечения в конечном итоге привел к интересному открытию: некоторые андрогены вырабатываются локально в предстательной железе с помощью механизма, называемого интракринологическим.^[6]. Это, конечно, означает, что блокада ГнРГ лишь частично эффективна при лечении рака простаты. С помощью гонадорелина ученым удалось разработать два новых препарата, одобренных FDA для лечения кастрационного резистентного рака простаты (CRPC). Эти препараты очень важны и предлагают новую линию защиты от прогрессирования и метастазирования рака простаты. В конечном итоге они могут даже найти применение в качестве профилактического средства у пожилых мужчин.^[7].

Использование как гонадорелина, так и новых локализованных препаратов при лечении рака простаты называется комбинированной андрогенной блокадой (КАБ). В сочетании с эффективным скринингом и ранним выявлением CAB является одним из немногих методов лечения онкологии, предлагающих излечение – не просто ремиссию, а излечение.^[8]. When used effectively and combined with early detection, CAB makes it possible to cure 99% of all prostate cancer.

Гонадорелин может снизить риск деменции

Исследования показывают, что половые гормоны, особенно лютеинизирующий гормон (ЛГ), действуют на мозг способами, выходящими далеко за рамки полового диморфизма или репродуктивной способности. Фактически, связанное с менопаузой повышение уровня ЛГ коррелирует с увеличением заболеваемости болезнью Альцгеймера и снижением производительности памяти как у людей, так и у животных. Тщательные исследования на крысах также показали, что ЛГ действует непосредственно на гиппокамп, основной центр памяти в мозге. У крыс, получавших ЛГ, наблюдается снижение производительности памяти и дисфункция гиппокампа, дефицит, который устраняется введением препарата, блокирующего ЛГ.^[9].

Дальнейшие исследования ЛГ показали, что более высокие уровни гормона связаны с увеличением невропатологии. В частности, было обнаружено, что ЛГ способствует развитию бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера.^[10]. Понятно, что снижение уровня ЛГ может помочь замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. Это подтвердилось, по крайней мере частично, на моделях на мышах, показавших, что избавление от рецептора ЛГ в мозге улучшает амилоидную патологию и помогает сохранить здоровье таких клеток, как астроциты, которые поддерживают и защищают нейроны.^[11].

Как оказалось, тестостерон полезен для здоровья мозга и фактически помогает сохранить когнитивные функции. Таким образом, простое блокирование всей оси гипоталамус-гипофиз-половые железы не обязательно является эффективным средством лечения болезни Альцгеймера. Вот почему ученые решили протестировать производные гонадорелина, чтобы выяснить, возможно ли селективное вмешательство в выработку ЛГ и может ли оно принести потенциальную пользу. Это исследование, хотя и продолжается, привело к пониманию того, что лейпролид (распространенный препарат, используемый для лечения миомы матки и агонист рецептора ГнРГ) эффективен в снижении риска развития болезни Альхимера по сравнению с другими аналогами гонадорелина.^[12]. Продолжающиеся исследования могут помочь определить, почему это так, но важно отметить, что мужчинам, желающим использовать высокоэффективное лечение CAB против рака простаты, не нужно выбирать между раком и болезнью Альцгеймера. Леупролид можно использовать в этих условиях, чтобы компенсировать риски ХАБ, связанные с болезнью Альцгеймера. В частности, способности лейпролида снижать уровень гонадотропинов в сыворотке крови (в частности, ЛГ) обычно достаточно, чтобы компенсировать эффекты снижения уровня тестостерона.^[13].

Новое исследование направлено на то, чтобы понять, как гонадорелин и его аналоги влияют на экспрессию APOE и MS4A6A при болезни Альцгеймера. Оба генетических локуса связаны с болезнью Альцгеймера с поздним началом, но исследования показывают, что они должны действовать в тандеме, чтобы вызвать серьезные проблемы, и что вмешательства в один или другой генный локус достаточно, чтобы сократить путь к патологии. Гонадорелин влияет на этот процесс тандемного взаимодействия, но неясно, как и почему.^[14]. Прямо сейчас исследователи работают над тем, чтобы понять, как можно прервать взаимодействие генов при болезни Альцгеймера, чтобы лечить и предотвращать это заболевание. Гонадорелин является важным пептидом в этом исследовании.

Gonadorelin is hardly a new peptide in the treatment of human and mammalian disease, but researchers are constantly uncovering new ways in which GnRH and GnRH analogues operate in both normal physiology as well as the development of disease. The discovery that gonadorelin can play a role in treating prostate cancer was a breakthrough that has allowed doctors to develop a cure so effective that fully 99% of people with prostate cancer can be cured if the disease is caught early enough. It looks like similar breakthroughs are on the horizon with the finding the gonadorelin and its down-stream hormones are substantial players in the pathways that lead to Alzheimer’s disease risk.

Гонадорелин проявляет минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. Гонадорелин продается в

Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором Логаном, доктором медицинских наук. Доктор Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Доктор Джорджио Секретов настоящее время учится в Национальном институте рака IRCCS в Италии. Его награды включают в себя диплом средней школы 1963 года, степень Maturità Classica 1969 года по специальности «Медицина и хирургия», Миланский университет, Италия, 1974 год Степень специалиста по эндокринологии, Туринский университет, Италия. Доктор Секрето работает в Национальном институте рака Милана с 1970 года и по настоящее время, после выхода на пенсию в декабре 2010 года. Его основной областью исследований является роль андрогенов при раке молочной железы. Он был преподавателем Итальянской школы сенологии (1989-1996), доцентом кафедры онкологии L.U.de.S. Университет Лугано, Швейцария (1999–2008 гг.) и доцент кафедры эндокринологии Школы медсестер Миланского университета (2003–2008 гг.). Он является активным членом Нью-Йоркской академии наук и Американской ассоциации содействия развитию наук. Он опубликовал около 100 статей, в том числе несколько, посвященных влиянию ГнРГ на снижение заболеваемости раком молочной железы за счет минимизации чрезмерного количества андрогенов.

Доктор Джорджио Секрето упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками гонадорелина. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

1. Г. Секрето и др., «Новый подход к профилактике рака молочной железы: снижение чрезмерной выработки андрогенов яичниками у пожилых женщин«Ресурсы по раку молочной железы. Лечить., вып. 158, нет. 3, стр. 553–561, 2016.
2. Д. В. Спайсер и М. К. Пайк, «Секс-стероиды и профилактика рака молочной железы», Дж. Натл. Онкологический институт. Моногр., нет. 16, стр. 139–147, 1994.
3. Дж. Секрето, П. Мути, М. Сант, Э. Менегини и В. Крог, «Медикаментозная овариэктомия у пациенток с раком молочной железы в менопаузе с высоким уровнем тестостерона: еще один шаг к индивидуальной терапии», Эндокр. Отн. Рак, том. 24, нет. 11, стр. C21–C29, 2017.
4. Э. С. Воллаард, А. П. ван Бик, Ф. А. Дж. Вербург, А. Роос и Дж. А. Ланд, «Лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона у женщин в постменопаузе с гиперандрогенией овариального генеза», Дж. Клин. Эндокринол. Метаб., вып. 96, нет. 5, стр. 1197–1201, май 2011 г.
5. Ф. Лабри, «Гормональная терапия рака простаты», Prog. Мозговой Res., том. 182, стр. 321–341, 2010.
6. Ф. Лабри, «Агонисты ГнРГ и быстро растущее использование комбинированной андрогенной блокады при раке простаты», Эндокр. Отн. Рак, том. 21, нет. Т. 4, стр. R301–317, август 2014 г.
7. Ф. Лабри, «Комбинированная блокада тестикулярных и местных андрогенов при раке предстательной железы: весьма значительный медицинский прогресс, основанный на интракринологии», J. Steroid Biochem. Мол. Биол., вып. 145, стр. 144–156, январь 2015 г.
8. Ф. Лабри, «[Ключевая роль эндокринологии в победе над раком простаты]», Бык. Рак (Париж), об. 93, нет. 9, стр. 949–958, сентябрь 2006 г.
9. В. Бёрнем, К. Сандби, А. Ламан-Махарг и Дж. Торнтон, «Лютеинизирующий гормон действует на гиппокамп, ослабляя пространственную память.«Хорм. Поведение, вып. 89, стр. 55–63, 2017.
10. К.В. Рао»,Участие лютеинизирующего гормона в развитии болезни Альцгеймера у пожилых женщин», Репродукция. наук. Таузенд-Оукс, Калифорния, том. 24, нет. 3, стр. 355–368, 2017.
11. Дж. Лин и др., «Генетическая абляция рецептора лютеинизирующего гормона улучшает амилоидную патологию на мышиной модели болезни Альцгеймера», Дж. Нейропатол. Эксп. Нейрол., вып. 69, нет. 3, стр. 253–261, март 2010 г.
12. Р. Л. Боуэн, Т. Батлер и К. С. Этвуд, «Не все методы лечения андрогенной депривации одинаковы: лейпролид и снижение риска развития болезни Альцгеймера», Дж. Клин. Онкол., вып. 34, нет. 23, с. 28:00, август 2016 г.
13. М. А. Смит, Р. Л. Боуэн, Р. К. Нгуен, Г. Перри, К. С. Этвуд и А. А. Римм, «Предполагаемая терапия агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и деменция: применение данных о госпитализациях Medicare», Дж. Альцгеймерс Дис. ДЖАД, том. 63, нет. 4, стр. 1269–1277, 2018.
14. А. Касерес, Х. Э. Варгас и Х. Р. Гонсалес, «APOE и MS4A6A взаимодействуют с передачей сигналов GnRH при болезни Альцгеймера: усиление эпистатических эффектов«Демент при болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Assoc., vol. 13, нет. 4, стр. 493–497, апрель 2017 г.

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.