SS-31 50mg

SS-31 (prets vivientes) es una pequeña, Péptido aromático que penetra fácilmente las membranas celulares y orgánulos.. Se cree que interfiere con la producción de especies reactivas de oxígeno. (ROS o radicales libres) y promover la producción de energía en las células mediante la estabilización de la enzima cardiolipina dentro de las mitocondrias. La cardiolipina forma parte de la membrana mitocondrial interna donde actúa como componente fundamental de la cadena de transporte de electrones., La maquinaria mediante la cual se produce la mayor parte de la energía necesaria para el funcionamiento celular..

Se ha implicado que la disfunción de la cardiolipina contribuye a la patología de una serie de enfermedades, incluida la enfermedad de Alzheimer., Enfermedad de Parkinson, enfermedad del hígado graso no alcohólico, diabetes, insuficiencia cardiaca, VIH, cáncer, síndrome de fatiga crónica, y más. Se cree que la cardiolipina es un componente importante de la miopatía mitocondrial, que no es una sola enfermedad sino un grupo de trastornos neuromusculares causados ​​por el daño a las mitocondrias. La miopatía mitocondrial se caracteriza por todo, desde debilidad muscular e intolerancia al ejercicio hasta insuficiencia cardíaca., convulsiones, y demencia. SS-31 es el primer péptido que se somete a ensayos clínicos como tratamiento potencial para la miopatía mitocondrial.

Secuencia: D-Arg-Tyr(2,6-diez centavos)-Lys-Phe
Fórmula molecular: C₃₂h₄₉norte₉oh₅
Peso molecular: 639.8 g/mol
PubChem CID: 11764719
Número CAS: 736992-21-5
Sinónimos: prets vivientes, MTP-131, Presa

Fuente: PubChem

Mejora de las mitocondrias

Enfermedades mitocondriales primarias (PMD) Se encuentran entre las enfermedades hereditarias más comunes en el mundo.. Son causadas por una disfunción en el aparato productor de energía de las mitocondrias.. Los síntomas varían mucho entre las formas de la enfermedad., pero los sistemas de órganos más susceptibles son aquellos con altas demandas de energía. (p.ej. sistema nervioso, corazón, riñón, etc.). La afectación muscular y la intolerancia al ejercicio son casi universales en los trastornos mitocondriales.. Los síntomas comunes incluyen fatiga fácil., intolerancia al ejercicio, y convulsiones.

PMD, y enfermedades mitocondriales en general, Se caracterizan principalmente por alteraciones en la producción de ATP.. El ATP actúa como moneda energética de la célula y es necesario para casi todas las funciones celulares.. Estabilizar la producción de ATP en el contexto de enfermedades mitocondriales ha sido durante mucho tiempo un objetivo de la profesión médica.. Con el desarrollo del SS-31, Es posible que ese objetivo finalmente se haya logrado..

La primera evidencia de que SS-31 podría restaurar la producción de energía en PMD provino de estudios en animales.. en esa investigacion, ratas que habían sufrido lesión por isquemia-perfusión (una causa no genética de enfermedad mitocondrial) del riñón recibieron SS-31. La estructura del riñón protegida por péptidos., recuperación acelerada de la producción de ATP, y reducción de la muerte celular y la necrosis dentro del riñón[1]. Estudios posteriores en ratones mostraron que SS-31 interactuaba con la cardiolipina en la membrana interna de las mitocondrias y revelaron que el péptido podría reducir los síntomas de la enfermedad mitocondrial independientemente de la etiología.. También hay evidencia de que puede mejorar la disfunción mitocondrial que resulta de la edad.[2]–[4]. A partir de estos hallazgos, Fue relativamente sencillo convencer a la FDA para que concediera el estatus de medicamento huérfano al SS-31 y allanara el camino para los ensayos clínicos..

En ensayos de fase II en humanos, SS-31 aumentó el rendimiento del ejercicio después de solo 5 días de tratamiento y no mostró problemas de seguridad ni efectos secundarios importantes[5]. Desafortunadamente, Los ensayos de fase III no lograron producir pruebas convincentes de la utilidad clínica del SS-31.[6]. dicho eso, Hay buenas razones para creer que los criterios de valoración del ensayo simplemente no eran apropiados y que un trabajo adicional dará como resultado la aprobación del péptido para el tratamiento de ciertas afecciones mitocondriales.. Según la Dra.. Bruce Cohen, director del Centro de Ciencias del Neurodesarrollo del Akron Children's Hospital, Los resultados de los ensayos clínicos de fase II anteriores fueron muy alentadores, por lo que no es momento de darse por vencido.. Bastante, el nota, SS-31 debería estimular el interés en esta área particular y traer a la mesa otras investigaciones de grandes farmacéuticas.[7]. Parece que eso ya está sucediendo, ya que la compañía que llevó por primera vez el SS-31 a los ensayos clínicos planea seguir adelante con los ensayos de un derivado del SS-31, así como con ensayos que investiguen otros criterios de valoración para el tratamiento con SS-31.[6].

A partir de ahora, SS-31 se está probando en varias enfermedades humanas diferentes y en varios modelos de prueba diferentes.. El péptido se considera seguro de usar en humanos., por lo que también puede ser recetado por médicos bajo excepciones de atención compasiva a pacientes que no tienen otras opciones de tratamiento.. Es probable que el péptido pase a formar parte de la atención médica convencional para una serie de afecciones en un futuro próximo., pero incluso ahora está disponible para las personas que lo necesitan mientras se realizan ensayos clínicos..

Isquemia

Quizás la aplicación secundaria más convincente del SS-31 sea el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.. Se sabe desde hace mucho tiempo que la insuficiencia cardíaca provoca cambios negativos en la función de las mitocondrias y que estos cambios, en una especie de ciclo destructivo, hacer que la insuficiencia cardíaca empeore. La investigación en tejido cardíaco humano tratado con SS-31 muestra mejoras significativas en el flujo de oxígeno mitocondrial y la actividad de componentes específicos involucrados en la producción de ATP.. Este estudio en particular se llevó a cabo de una manera que impidió la reestructuración de cardiolipina., sin embargo, lo que sugiere que SS-31 puede tener un segundo mecanismo de acción sobre la función mitocondrial que debe explorarse[4]. De hecho, este hallazgo se ha replicado en varios estudios de investigación., fortaleciendo la idea de que SS-31 no solo es útil para restaurar la producción de ATP a través de la interacción de cardiolipina. El péptido se está investigando activamente por su capacidad para alterar la producción de especies reactivas de oxígeno y mejorar la función mitocondrial en situaciones de uso tanto agudas como crónicas..

estudios en perros, por ejemplo, muestran que el tratamiento crónico con SS-31 puede mejorar la función ventricular izquierda en el contexto de insuficiencia cardíaca avanzada. Las medidas de la respiración mitocondrial y la síntesis máxima de ATP se correlacionaron bien en este estudio con una mejora general en la función ventricular izquierda, lo que implica que SS-31 podría ser un tratamiento eficaz a largo plazo para mejorar la dinámica energética y reducir la remodelación cardíaca en la insuficiencia cardíaca avanzada.[8].

Ensayos que exploran el uso del SS-31 en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST (infarto de miocardio) descubrió que el péptido puede reducir drásticamente los niveles de HtrA2. HtrA2 es una medida de la apoptosis de cardiomiocitos. Estos resultados sugieren que SS-31 puede ser útil en el contexto de un ataque cardíaco agudo para reducir la extensión de la lesión y preservar el tejido cardíaco.[9].

Un papel de la terapia dirigida a las mitocondrias en la insuficiencia cardíaca:

Fuente: PubChem

Diabetes

Diabetes, aunque aparentemente causado por una simple insuficiencia en la secreción o función de la insulina, Es una condición compleja con múltiples manifestaciones fisiopatológicas.. En años recientes, Ha habido un interés creciente en el papel del deterioro mitocondrial en la patogénesis de la enfermedad., particularmente en tipo 2 diabetes. Por tanto, tratar la disfunción mitocondrial sería una forma de mejorar algunas de las consecuencias a largo plazo de la diabetes, como el daño oxidativo a los vasos pequeños.. En un estudio en humanos que recibieron SS-31, Se observó una marcada disminución en la producción de especies reactivas de oxígeno.. Esto sugiere que SS-31 puede ayudar a reducir el daño oxidativo que generalmente acompaña a la disfunción mitocondrial y, por lo tanto, puede retardar o detener la progresión de la enfermedad microvascular en el tipo 2 diabetes. Esta hipótesis se ve confirmada aún más por el hallazgo, en el mismo estudio, que SS-31 aumentó los niveles de SIRT1. Los niveles de SIRT1 se han asociado con una mejor sensibilidad a la insulina y una reducción de la inflamación en el tipo 2 diabetes[10].

Reduce la inflamación

Un tema a lo largo de las secciones anteriores es la inflamación y la capacidad del SS-31 para reducirla.. En particular, SS-31 parece ser un potente regulador de especies reactivas de oxígeno. (radicales libres) y, por lo tanto, ayuda a reducir el grave estrés oxidativo que surge de enfermedades crónicas como la diabetes., cardiopatía, y más. La investigación en cultivos celulares sugiere que SS-31 reduce la inflamación y el estrés oxidativo al reducir la expresión de FIS1[11]. FIS1 es una proteína mitocondrial que es importante para el crecimiento y la división mitocondrial. Se han observado niveles elevados de FIS1 en una serie de enfermedades neurodegenerativas, así como en una variedad de cánceres, y se cree que son evidencia de una división mitocondrial disfuncional secundaria a disfunción e inflamación..

También hay buena evidencia de modelos de ratón que muestran que SS-31 reduce los niveles de la citocina inflamatoria CD-36., reduce la expresión de MnSOD activado, suprime la función NADPH oxidasa, e inhibe NF-kappaB p65[12]. Todos estos son marcadores de alto estrés oxidativo., por lo que reducir sus niveles es indicativo de una reducción de la producción de radicales libres y de un mejor estado inflamatorio en la célula.. Expresión de NF-kappaB, En particular, está fuertemente asociado con la inflamación celular y es crónicamente activo en una serie de enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal.. Con SS-31, Las mitocondrias no sufren activación inflamasómica., es decir, no pasan de la producción primaria de ATP a la producción primaria de ROS..

Se evita la activación del inflamasoma y se preserva la función mitocondrial normal en el contexto de la administración de SS-31.:

Fuente: Puerta de la investigación

Resumen SS-31

Aunque SS-31 fue originalmente de interés porque se cree que regula la función mitocondrial en el contexto de enfermedades mitocondriales., También hay pruebas convincentes de que el péptido puede regular la inflamación inducida por las mitocondrias.. Existe un gran interés activo en el uso de SS-31 para mejorar la función mitocondrial y, por tanto, la producción general de energía mediante la síntesis de ATP.. Aunque los ensayos iniciales de fase III no tuvieron éxito, Se cree que esto puede deberse más a los criterios de valoración medidos que a una verdadera incapacidad del péptido para tener algún efecto.. Actualmente hay ensayos de fase II en curso y ensayos de fase III planificados para probar SS-31 en una variedad de estados patológicos diferentes y con una variedad de medidas de resultado diferentes.. Es muy posible que SS-31 proporcione la clave para comprender la disfunción mitocondrial en una variedad de enfermedades y, por lo tanto, puede resultar útil en el diseño de tratamientos avanzados para la enfermedad de Alzheimer., Enfermedad de Parkinson, cardiopatía, diabetes, nefropatía, y más.

Autor del artículo

La literatura anterior fue investigada, editado y organizado por el Dr.. mi. logan, MARYLAND. Dr. mi. Logan tiene un doctorado de Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y una licenciatura. en biología molecular.

Autor de revista científica

En su trabajo para descubrir tratamientos para pacientes con enfermedades mitocondriales., Dr. Cohen se ha convertido en uno de los principales expertos del mundo.. Aunque no existen curas para las enfermedades mitocondriales, Dr. Cohen busca uno todos los días. Como resultado de su trabajo y el compromiso de nuestro hospital de ayudarlo a construir una infraestructura para realizar ensayos clínicos mitocondriales., Akron Children's es una de las instituciones líderes del país en investigación de tratamientos.. Antes de unirse a Akron Children's, Dr. Cohen se desempeñó como jefe de neurología pediátrica de la Clínica Cleveland.. Recibió su título de médico de la Facultad de Medicina Albert Einstein y completó su residencia pediátrica en el Hospital Infantil de Filadelfia., residencia en neurología pediátrica en el Columbia Presbyterian Medical Center y su beca de neurooncología de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en Filadelfia.

Bruce H.. cohen, MARYLAND. Está siendo referenciado como uno de los principales científicos involucrados en la investigación y el desarrollo del SS-31.. De ninguna manera este médico/científico respalda o defiende la compra, venta, o uso de este producto por cualquier motivo. No hay afiliación o relación., implícito o no, entre