Источник:Пабчем Последовательность:Met-Ala-Pro-Arg-Gly-Phe-Ser-Cys-Leu-Leu-Leu-Leu-Thr-Ser-Glu-Ile-Asp-Leu-Pro-Val-Lys-Arg-Arg-AlaМолекулярная формула:C119H204N34O32S2
Молекулярный вес:2687,3 г/моль
PubChem SID: 16131438
Номер КАС:330936-69-1
Синонимы:формилгуманин, белок HNGF6A

Что такое микропептид?

В отличие от стандартных пептидов и белков, которые производятся посредством посттрансляционной модификации более крупных пептидов, микропептиды производятся с помощью коротких открытых рамок считывания (кОРС) и не подвергаются модификации после образования. КОРС размером от 100 до 150 аминокислот в длину первоначально не рассматривались исследователями, убежденными, что все пептиды производятся одним и тем же процессом: от ДНК до РНК, затем белка и модифицированного белка. Никто не считал, что последний шаг — модификацию — можно полностью игнорировать.

У человека выявлен ряд кОРС. Их функции варьируются от усиления обработки мРНК до помощи в восстановлении повреждений ДНК и взаимодействия с другими белками для создания сложных макробелков. Гуманин, один из самых маленьких микропептидов, известных на сегодняшний день, имеет длину всего 24 аминокислоты. Он взаимодействует с Bcl2-ассоциированным белком X (Bax), регулируя апоптоз, блокируя функцию Bax, когда это необходимо для сохранения клеток, которые в противном случае были бы уничтожены.

Нейропротекция

Исследования на крысах показывают, что гуманин защищает не только от апоптоза, но и от запрограммированной гибели клеток в определенных ситуациях. В частности, было показано, что микропептид защищает нейроны при болезни Альцгеймера, предотвращая гибель клеток, вызванную накоплением бета-амилоидных бляшек [3]. Исследования показывают, что пептид защищает от эксайтотоксической гибели нейронов в экспериментах с использованием импульсов NMDA[1].

Результаты, аналогичные приведенным выше экспериментам, были получены при исследовании гибели нейронов, возникающей вследствие прионной болезни [4]. Есть надежда, что эту функцию гуманина можно будет использовать для замедления или даже остановки нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и другие формы деменции. Хотя он не поражает суть заболеваний (например, образование амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера), гуманин может сыграть решающую роль в нарушении хрупкого физиологического баланса, который действует при этих состояниях, благоприятствуя приостановке апоптоза [5].

Гуманин, по-видимому, защищает нейроны посредством двух разных механизмов, основная функция каждого из которых заключается в предотвращении активации митохондриями пути апоптоза. В нормальных условиях белки семейства Bcl-2 сигнализируют о высвобождении белков из митохондриальной мембраны, которые, в свою очередь, активируют каспазы, которые координируют упорядоченное разрушение и рециркуляцию клетки [6]. Этот процесс на самом деле полезен во многих ситуациях, например, во время вирусной инвазии, когда разрушение горстки клеток может предотвратить обширное повреждение тканей. К сожалению, при определенных болезненных состояниях этот процесс может нарушиться, что приводит к неконтролируемой и повсеместной гибели клеток. Гуманин связывается со стимулирующими Bcl-2 белками Bid и tBid и блокирует их функцию, тем самым останавливая путь апоптоза в его начале [7].

Передовые исследования, проведенные в Аргентине, показали, что гуманин на самом деле высвобождается астроцитами для защиты синапсов в нейронах гиппокампа. Как и в случае со многими естественными регуляторными процессами, существует мнение, что функция гуманина может снижаться с возрастом, что приводит к возрастной потере памяти и увеличению распространенности нейродегенеративных заболеваний. Некоторые исследователи предполагают, что добавление гуманина у пожилых людей может сыграть определенную роль и стать средством компенсации нормального возрастного снижения выработки этого важного микропептида.

Уровни гуманина в зависимости от возраста. Значительное снижение уровня гуманина наблюдается у пожилых людей.
Источник:ПабМед

Интерфейсы гуманина с IGF-1

Недавние исследования Университета Южной Калифорнии показали, что гуманин взаимодействует с инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1). Фактически, два пептида взаимодействуют друг с другом: гуманин снижает циркулирующие уровни IGF-1, а IGF-1 влияет на уровни гуманина. Хотя механизм этого взаимодействия еще полностью не выяснен, ученые находят убедительные доказательства того, что гуманин является новым и потенциально важным игроком в передаче сигналов IGF-1. Пептиды обладают синергическим действием по ряду направлений и работают вместе, ингибируя апоптоз, повышая чувствительность к инсулину, уменьшая воспаление и защищая от определенных форм сердечных заболеваний. В других случаях пептиды играют роль антагонистов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, каким образом IGF-1 и гуманин влияют друг на друга, но это уже установленный факт[9].

Сердечное заболевание

Исследования клиники Майо, ведущего медицинского учреждения Америки, показывают, что гуманин экспрессируется в стенках сосудистой сети человека и помогает защитить кровеносные сосуды от воздействия окисленного холестерина ЛПНП (плохого). В частности, гуманин препятствует выработке активных форм кислорода (свободных радикалов) в ответ на окисление ЛПНП. При этом он снижает количество активных форм кислорода в сосудистой сети на 50%, а также снижает апоптоз на 50% [10].

Уже установлено, что уровень гуманина снижается с возрастом, но новые исследования показывают, что на микропептид также могут влиять определенные болезненные состояния. Исследователи в области кардиологии уже давно пытаются найти маркеры крови, которые можно использовать для количественной оценки эффективности функционирования митохондрий при сердечно-сосудистых заболеваниях. Это важнейший показатель здоровья пациентов с заболеваниями сердца, поскольку он дает точную оценку того, насколько ишемизирована ткань и насколько запущено заболевание, и может быть полезен при принятии решения о необходимости вмешательства. Исследования, проведенные в России, показывают, что уровни гуманина могут быть хорошим маркером в таких условиях, поскольку их снижение пропорционально тяжести сердечно-сосудистых заболеваний[11]. По этой причине гуманин может служить как диагностическим маркером, так и потенциальным средством лечения того же заболевания, поскольку добавление гуманина, вероятно, защитит и без того подвергнутые стрессу митохондрии.

Гуманиновые исследования и заболевания сетчатки

Пигментный эпителий сетчатки (ПЭС) представляет собой слой сетчатки, покрывающий и питающий клетки, отвечающие за зрение. Он играет роль в поглощении и рассеянии света, фильтрации компонентов крови, которые достигают внутренней сетчатки, и, среди прочего, устанавливает иммунную природу внутреннего глаза. Повреждение РПЭ наблюдается при возрастной дегенерации желтого пятна, а также при диабетической ретинопатии и ряде других распространенных серьезных заболеваний глаз. Исследования показывают, что гуманин является важным компонентом РПЭ и снижает окислительный стресс в этой ткани. Добавление гуманина в культуру клеток улучшает функцию РПЭ и повышает устойчивость тканей к апоптозу [12]. Есть надежда, что это может помочь ученым разработать более эффективные стратегии лечения и профилактики заболеваний сетчатки, таких как дегенерация желтого пятна.

Здоровье костей

Потеря костной массы — серьезное заболевание, которое поражает многих людей, особенно женщин, с возрастом. Это также следствие ряда болезненных состояний и даже вызвано некоторыми медицинскими вмешательствами. В последней категории глюкокортикоиды, используемые для лечения тяжелого воспаления (например, аутоиммунного воспаления), являются наиболее известным игроком и, как известно, вызывают чрезмерную потерю костной массы при использовании в высоких дозах или в течение длительных периодов времени. Исследователи из Швеции и Кореи обнаружили, что гуманин может быть полезен для костей двумя разными способами. Во-первых, было обнаружено, что этот микропептид предотвращает гибель хондроцитов (клеток, которые производят коллагеновый матрикс, на котором строится кость), не мешая противовоспалительному действию глюкокортикоидов, таких как дексаметазон [13]. Этот эффект помогает повысить скорость роста костей и хрящей, частично компенсируя ускоренную потерю костной массы, вызванную глюкокортикоидами. В то же время гуманин способствует развитию хондроцитов, но, по-видимому, снижает образование остеокластов. Остеокласты – это клетки, ответственные за разрушение и ремоделирование кости. Хотя чрезмерная активация этих клеток полезна и важна для нормальной физиологической функции, в патологических состояниях она приводит к серьезной потере костной массы. Предотвращая образование остеокластов, гуманин помогает уменьшить чрезмерное ремоделирование и потерю кости.

Гуманин проявляет минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на килограмм для мышей не распространяется на людей. Гуманин продается в

Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором Логаном, доктором медицинских наук. Доктор Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Пинчас Коэн, доктор медицинских наук, является деканом Школы геронтологии имени Леонарда Дэвиса Университета Южной Калифорнии, исполнительным директором Геронтологического центра Этель Перси Андрус и заведующим кафедрой геронтологии Уильяма и Сильвии Кугель. Он является экспертом в изучении митохондриальных пептидов и их возможных терапевтических преимуществ при диабете, болезни Альцгеймера и других заболеваниях, связанных со старением. В настоящее время исследования Коэна сосредоточены на развивающейся науке о пептидах, полученных из митохондрий, которые он открыл. Эти пептиды включают гуманин, пептид из 24 аминокислот, кодируемый мт-16S-рРНК. Это новый сенсибилизатор инсулина центрального действия и метаболопротективный фактор, представляющий собой новую терапевтическую и диагностическую цель при диабете и связанных с ним заболеваниях. Другие митохондриальные пептиды, представляющие интерес, включают MOTS-c, второй пептид, кодируемый небольшой ORF в области 12S митохондриальной хромосомы, который обладает мощным действием против диабета и ожирения и действует как миметик физических упражнений, и SHLP2, пептид кодируется легкой цепью области mt-16S-рРНК, уровни которой коррелируют с раком простаты.

Доктор Альфонсо Эйринполучил степень доктора медицины в 2004 году в Республиканском университете в Монтевидео, Уругвай. В настоящее время он работает старшим научным сотрудником в отделении нефрологии и гипертонии в клинике Мэйо, Рочестер, Миннесота. Исследования доктора Эйрин сосредоточены на понимании патогенеза повреждений почек и сердца, вызванных атеросклеротической реноваскулярной болезнью (АРВЗ), и разработке стратегий лечения для улучшения артериального давления и почечных результатов после реваскуляризации у этих пациентов.

Д-р Пинхас Коэн и д-р Альфонсо Эйрин упоминаются как ведущие ученые, участвующие в исследованиях и разработках гуманина. Эти врачи/ученые никоим образом не одобряют и не пропагандируют покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.