LL-37 5мг (КАП-18)

LL-37 — единственный известный человеческий кателицидин., Это большое семейство белков с разнообразными функциями.. Эти пептиды, которые в основном обнаруживаются в макрофагах и полиморфно-ядерных лейкоцитах. (оба типа лейкоцитов), важны для уничтожения бактерий, но было обнаружено, что они имеют и другие драматические эффекты.. Весь класс часто называют антимикробными пептидами. (AMP). Было обнаружено, что LL-37 играет важную роль в аутоиммунных заболеваниях., рак, и заживление ран.

Источник: PubChem

Последовательность: -Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys- Asp-Phe-Leu-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser
Молекулярная формула: С₂₀₅ЧАС₃₄₀Н₆₀О₅₃
vМолекулярный вес: 4493.342 г/моль
ПабХим CID: 16198951
Номер vCAS: 154947-66-7
Синонимы: КАП-18, Кателицидин, антибактериальный пептид LL-37

LL-37 и воспалительные заболевания

ЛЛ-37, хотя в первую очередь заявлен как противомикробный пептид, на самом деле играет роль в ряде воспалительных заболеваний, таких как псориаз., волчанка, ревматоидный артрит, и атеросклероз. В зависимости от местной воспалительной среды и конкретных вовлеченных клеток., LL-37 обладает несколькими различными свойствами, модулирующими иммунную систему.. Было обнаружено, что:

• уменьшить апоптоз кератиноцитов,
• увеличить выработку ИФН-альфа,
• изменяют хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов,
• подавлять передачу сигналов через толл-подобный рецептор 4 (ТЛР4),
• увеличить производство Ил-18, и
• снизить уровень атеросклеротических бляшек^[1].

интересно, LL-37 не всегда одинаково влияет на иммунную систему.. Исследования в культуре клеток показали, что воспалительная среда влияет на то, как клетки иммунной системы реагируют на LL-37.. Т-клетки, например, усиливают свое воспалительное действие в ответ на LL-37, когда они не активированы, но уменьшают воспалительное действие, когда они уже активированы^[2]. Похоже, что LL-37 обладает мощным гомеостатическим эффектом., помогает сбалансировать иммунный ответ и предотвратить его чрезмерную активность в условиях инфекции. Эти результаты позволяют предположить, что LL-37 может играть роль в регулировании неконтролируемого воспаления аутоиммунных заболеваний.. Это может объяснить, почему существует сильная корреляция между уровнями LL-37 и аутоиммунными заболеваниями.. Ранее считалось, что LL-37 может вызывать аутоиммунное воспаление., но более поздние данные свидетельствуют о том, что высокие уровни LL-37 при аутоиммунных заболеваниях могут фактически предотвращать более молниеносное воспаление..

LL-37 — мощный противомикробный препарат.

LL-37 является частью врожденной иммунной системы и, как таковая, является одной из первых частей иммунной системы, которая активируется во время инфекции.. Исследования кожных инфекций показывают, что нормальная кожа имеет очень низкий уровень LL-37, но пептид быстро накапливается в присутствии вторгающихся патогенов.. Было показано, что пептид работает в тандеме с другими белками., как человеческий бета-дефенсин 2 для борьбы с инфекцией^[3].

LL-37 в основном действует путем связывания с бактериальным липополисахаридом. (ЛПС), основной компонент внешней мембраны грамотрицательных бактерий. ЛПС является важнейшим компонентом целостности мембран этих бактерий.. Способность LL-37 связываться с ЛПС и вмешиваться в него означает, что он исключительно смертелен для некоторых бактерий.. Существует интерес к экзогенному использованию пептида для лечения серьезных бактериальных инфекций у людей.^[4].

Несмотря на то, что LL-37 действует на компоненты клеточных мембран грамотрицательных бактерий, он по-прежнему обладает мощным грамположительным действием.. Это может сделать его полезным средством лечения стафилококковых инфекций и других серьезных бактерий.. Исследования in vitro показывают, что LL-37 усиливает действие лизоцима., фермент, ответственный за уничтожение грамположительных бактерий, таких как золотистый стафилококк.^[5].

LL-37 и заболевания легких

ЛПС, как уже упоминалось выше, не является уникальным для клеточных стенок бактерий. Он обнаружен у различных организмов и, в некоторых случаях, передается по воздуху, когда окружающая среда загрязнена плесенью или другими грибками. При вдыхании ЛПС, нормальная легочная ткань реагирует продуцированием. К сожалению, реакция часто недостаточна для предотвращения синдрома токсической пыли и патогенеза респираторных заболеваний, таких как астма., ХОБЛ, и более. В настоящее время проводятся исследования по использованию LL-37 в качестве ингаляционного средства для лечения синдрома токсической пыли.^[6].

Одним из интересных результатов исследований влияния LL-37 на заболевания легких является то, что пептид способствует пролиферации эпителиальных клеток и закрытию ран.. Похоже, что одно из основных свойств LL-37, по крайней мере в легких, Целью является привлечение эпителиальных клеток дыхательных путей к месту повреждения и содействие как заживлению ран, так и росту кровеносных сосудов, необходимых для снабжения новой ткани питательными веществами.. Похоже, что LL-37 является важным гомеостатическим регулятором дыхательных путей, так же как было обнаружено, что он является гомеостатическим регулятором иммунной функции.^[7].

Понимание LL-37 при артрите

Исследования на крысах показывают, что LL-37 обнаруживается в высоких концентрациях в суставах, пораженных ревматоидным артритом.. В частности, пептид, по-видимому, связан с патологическими явлениями артрита. Это не ясно, однако, если пептид является причиной или его активация в этих суставах является частью попытки организма контролировать патологический процесс^[8]. Несколько вещей, однако, предполагают, что LL-37 полезен при воспалении, а не является его причиной..

Первый, нет доказательств того, что LL-37 или какой-либо другой кателицидин участвует в патогенезе воспалительного заболевания.. Это не исключает того, что пептид является причиной, но доказательства довольно сильно противоречат этому. В частности, Дефицит LL-37 не влияет на исходы на животных моделях артрита или волчанки.. Другими словами, у животных без LL-37 наблюдается такое же патологическое прогрессирование, как и у животных, у которых есть пептид.. На основе этих выводов, ученые предположили, что реактивность против кателицидинов при артрите, вероятно, является эпифеноменом, возникающим в результате чрезмерной экспрессии пептида в воспаленных тканях.^[9]. Другими словами, это случайно.

Исследования на мышиных моделях артрита показывают, что пептиды, полученные из LL-37, обеспечивают защиту от повреждения коллагена, которое часто возникает при воспалительном артрите.. Введение этих пептидов непосредственно в пораженные суставы снижает тяжесть заболевания, а также уровень сывороточных антител против коллагенов II типа.^[10]. На основе этого исследования, разумно предположить, что LL-37, вероятно, обладает защитной активностью при артрите., что могло бы объяснить его высокие концентрации в тканях со значительным воспалением.. Это предположение подтверждается тем фактом, что LL-37 и его производные, как было показано, регулируют воспаление, вызванное интерлейкином-32., молекула, которая напрямую связана с тяжестью воспалительного артрита^[11].

Артрит также связан с усилением регуляции толл-подобных рецепторов. 3 в фибробластах синовиальной жидкости, фактор, который, вероятно, усугубляет артрит за счет повышения уровня воспалительных цитокинов.^[12]. Было показано, что LL-37 связывается с TLR4 и способствует либо провоспалительному, либо противовоспалительному эффекту.. Что он делает при повышении регуляции TLR3, неясно., но исследования продолжаются. Идея о том, что он может избирательно уменьшать воспаление, не является необоснованной, учитывая, что в прошлом было обнаружено, что LL-37 избирательно снижает провоспалительные реакции макрофагов.^[13].

LL-37 и кишечник

Исследования клеточных культур показывают, что LL-37 оказывает несколько эффектов на кишечник.. Первый, пептид увеличивает миграцию клеток, необходимую для поддержания эпителиального барьера кишечника. Второй, LL-37 снижает апоптоз при воспалении кишечника., помогает замедлить патогенез ряда воспалительных состояний.. Общий, исследование показывает, что LL-37 может быть полезным вспомогательным средством при воспалительных заболеваниях кишечника., после операции на кишечнике, или на фоне острых кишечных инфекций. Он может даже оказаться полезным в качестве дополнения к терапии антибиотиками., помогает предотвратить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, которые часто ограничивают применение пероральных антибиотиков^[14].

LL-37 не действует самостоятельно в кишечнике., повторное соединение с бета-дефенсином человека 2 способствовать заживлению ран. Исследования в культуре клеток показывают, что пептиды работают в тандеме, восстанавливая и поддерживая кишечный эпителий, одновременно уменьшая гибель клеток, связанную с TNF.^[15]. В настоящее время, Ингибиторы ФНО-альфа являются основой лечения воспалительных заболеваний кишечника.. Это эффективные препараты, но имеют ряд серьезных побочных эффектов, включая резкое увеличение риска серьезной инфекции., например, туберкулез. Разработка методов лечения воспалительных заболеваний кишечника на основе LL-37 может помочь снизить зависимость от ингибиторов TNF-альфа и улучшить заболеваемость и смертность в этой популяции пациентов..

LL-37 и рак кишечника

Исследования относительно LL-37 и рака дали неоднозначные результаты, но пептид, по-видимому, полезен при раке кишечника и желудка., включая плоскоклеточный рак полости рта, связанный с курением и употреблением табака. интересно, эти эффекты, по-видимому, опосредованы витамин-D-зависимым путем., что может объяснить, почему прием витамина ранее был связан со снижением риска рака желудочно-кишечного тракта.. Похоже, что витамин D индуцирует противораковую активность опухолеассоциированных макрофагов посредством LL-37.^[16].

LL-37 и рост кровеносных сосудов

LL-37, по-видимому, запускает синтез простагландина E2. (ПГЕ2) в эндотелиальных клетках. PGE2 связан как с воспалительной болью, так и с ростом кровеносных сосудов., но эти эффекты различаются в зависимости от того, где экспрессируется молекула.. В эндотелиальных клетках, PGE2 запускает развитие кровеносных сосудов в процессе, называемом ангиогенезом.^[17]. Это может быть как хорошо, так и плохо, в зависимости от конкретной настройки. Способность регулировать ангиогенез была в центре внимания многих исследований в течение последних нескольких десятилетий, поскольку она влияет на развитие рака., сердечное заболевание, исходы инсульта, лечение раны, и более. Активность LL-37 предлагает полезные средства для исследования пути ангиогенеза, а также модель для потенциальных будущих вмешательств, способствующих росту кровеносных сосудов, когда это необходимо. (например. сердечное заболевание) и препятствовать этому, когда это вредно (например. рак).

Одна из интересных особенностей LL-37 заключается в том, что у человека он имеет иную структуру, чем у других млекопитающих.^[18]. Эти альтернативные структуры приводят к различным функциям одного и того же основного пептида и дают представление о том, как трехмерная конфигурация может влиять на связывание рецептора.. Эта особенность делает LL-37 предметом повышенного интереса, поскольку позволяет ученым изучать влияние простых изменений аминокислотной последовательности на структуру и, в конечном итоге, на функцию.. Это могло бы стать основой для целой отрасли биохимии и облегчить ученым манипулирование производством белка для достижения весьма конкретных результатов..

LL-37 проявляет побочные эффекты от минимальных до умеренных., низкая биодоступность при пероральном приеме и отличная подкожная биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей.. LL-37 продается по адресу

Вышеуказанная литература была исследована, отредактировано и организовано доктором. Логан, доктор медицинских наук. Доктор. Логан получил докторскую степень в Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв и степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Даниэла Джиндоли, кандидат наук. работает на базе Университета Триеста, ЕДИНИЦЫ · Департамент наук о жизни. Ее внимание сосредоточено на грамотрицательных бактериях., биологическая активность LL-37 в одновременной модуляции провоспалительных и противоинфляционных путей, и антибактериальное и противомикробное действие LL-37..

Даниэла Джиндоли, кандидат наук. упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками LL-37.. Ни в коем случае этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, распродажа, или использование этого продукта по любой причине. Нет никакой принадлежности или родства, подразумеваемый или иной, между

1. Дж. М. Каленберг и М.. Дж. Каплан, «Маленький пептид, большие эффекты: роль LL-37 в воспалении и аутоиммунных заболеваниях,» Дж.. Иммунол. Балтим. Мэриленд 1950, том. 191, нет. 10, ноябрь. 2013.
2. Д. С. Александр-Рамос и др., «Лечение LL-37 мононуклеарными клетками периферической крови человека модулирует иммунный ответ и способствует образованию регуляторных Т-клеток.,«Биомед». Фармакотер. Биомедицинский фармацевт., том. 108, пп. 1584–1590, декабрь. 2018.
3. п. Да. Онг и др., «Эндогенные антимикробные пептиды и кожные инфекции при атопическом дерматите,» Н. английский. Дж. С., том. 347, нет. 15, пп. 1151–1160, октябрь. 2002.
4. С. Д. Черновики, Т. Сигурдардоттир, А. Шмидтхен, И м. Бодельссон, «Антимикробная и хемоаттрактивная активность., нейтрализация липополисахаридов, цитотоксичность, и ингибирование сывороткой аналогов человеческого кателицидина LL-37.,» Антимикроб. Агенты Чематер., том. 49, нет. 7, пп. 2845–2850, июль. 2005.
5. Икс. Чен и др., «Синергический эффект антибактериальных средств β-дефенсинов человека, кателицидин LL-37 и лизоцим против Staphylococcus aureus и Escherichia coli,» Дж.. Дерматол. наук., том. 40, нет. 2, пп. 123–132, ноябрь. 2005.
6. М. Обнаженная, «Кателицидин LL-37: ЛПС-нейтрализующий, плейотропный пептид," Анна. Сельское хозяйство. Окружающая среда. С. ААЕМ, том. 14, нет. 1, пп. 1–4, 2007.
7. р. Шайхиев и др., «Эндогенный антибиотик человека LL-37 стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток дыхательных путей и закрытие ран.," Являюсь. Дж. Физиол. Легочная клетка. Мол. Физиол., том. 789, нет. 5, пп. Л842-848, ноябрь. 2005.
8. М. ЧАС. Хоффман и др., «Кателицидины LL-37 и rCRAMP связаны с патогенетическими проявлениями артрита у людей и крыс.," Анна. Реум. Дис., том. 72, нет. 7, пп. 1239–1248, июль. 2013.
9. Д. Кинхёфер и др., «Нет доказательств патогенного участия кателицидинов в когортах пациентов и на мышиных моделях волчанки и артрита.,ПлоС Один, том. 9, нет. 12, п. e115474, 2014.
10. л. Н. Да. Чоу и др., «Пептид IG-19, полученный из человеческого кателицидина LL-37, обеспечивает защиту на мышиной модели коллаген-индуцированного артрита,Мол. Иммунол., том. 57, нет. 2, пп. 86–92, февраль. 2014.
11. К.-Ю. г. Чой, С. Нэппер, и н. Мукерджи, «Человеческий кателицидин LL-37 и его производное IG-19 регулируют воспаление, индуцированное интерлейкином-32.,Иммунология, том. 143, нет. 1, пп. 68–80, Сентябрь. 2014.
12. Вт. Чжу и др., «Артрит связан с индуцированной Т-клетками активацией Toll-подобного рецептора 3 на синовиальные фибробласты,» Артрит Рес. Там., том. 13, нет. 3, п. Р103, июнь. 2011.
13. К. л. Браун и др., «Защитный пептид хозяина LL-37 избирательно снижает провоспалительные реакции макрофагов.,» Дж.. Иммунол. Балтим. Мэриленд 1950, том. 186, нет. 9, пп. 5497–5505, Может 2011.
14. Ж.-М. Отте и др., «Влияние кателицидина LL-37 на целостность эпителиального барьера кишечника,Регул. Пепт., том. 156, нет. 1–3, пп. 104–117, август. 2009.
15. Ж.-М. Отте и др., «Бета-дефенсин человека 2 способствует заживлению кишечных ран in vitro,» Дж.. Клетка. Биохим., том. 104, нет. 6, пп. 2286–2297, август. 2008.
16. Икс. Чен и др., «Роль и механизмы человеческого кателицидина LL-37 при раке," Клетка. Физиол. Биохимия. Int. Дж. Опыт. Клетка. Физиол. Биохимия. Фармакол., том. 47, нет. 3, пп. 1060–1073, 2018.
17. Сохранено М. Долорес, Дженнаро Антонио, Линдбом Леннарт, Агерберт Биргитта, и Хэггстрем Йеспер З., «Кателицидин LL-37 индуцирует ангиогенез посредством передачи сигналов PGE2–EP3 в эндотелиальных клетках, Ингибирование in vivo аспирином,» Артериоклер. Тромб. Васк. Биол., том. 33, нет. 8, пп. 1965–1972 г., август. 2013.
18. Д. Джиндоли, С. Пакор, М. Бенинкаса, М. Скокки, р. Дженнаро, и А. Тосси, «Человеческий кателицидин LL-37 — порообразующий антибактериальный пептид и модулятор клетки-хозяина.,«Биохим». Биофиз. Акта BBA – Биомембр., том. 1858, нет. 3, пп. 546–566, Мар. 2016.

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ..

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro.. Исследования in vitro (латинский: в стекле) выполняются вне тела. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для предотвращения, лечить или вылечить любое заболевание, недуг или болезнь. Телесное введение любого вида в организм человека или животного строго запрещено законом..