КПВ 5мг

КПВ — С-концевой пептидный фрагмент альфа-меланоцитстимулирующего гормона. (альфа-МСГ). Это одно из многих коротких пептидных производных альфа-МСГ, которое было протестировано с целью определить, сохраняют ли они аналогичные фотозащитные свойства., активность против ишемии, сексуальные эффекты, или влияние на пищевое поведение и энергетический гомеостаз. КПВ, который состоит из лизина-пролина-валина, оказывает значительное противовоспалительное действие.[1]. Пептид находится в стадии активных исследований в качестве потенциального терапевтического средства при лечении воспалительных заболеваний кишечника.. Он продемонстрировал мощную противовоспалительную активность в центральной нервной системе., Желудочно-кишечный тракт, легкие, сосудистая система, и суставы. Потому что КПВ — небольшой пептид, его можно вводить несколькими способами, включая пероральный, внутривенный, и трансдермальные пути.

Кишечные воспаления

Возможно, самым важным открытием, сделанным в результате исследований KPV, является то, что пептид уменьшает воспаление кишечника.. На мышиных моделях воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), КПВ показывает хорошие результаты, уменьшение воспалительных инфильтратов, деятельность МПО, и общие гистологические признаки воспаления. Мыши, получавшие в исследовании KPV, восстанавливались быстрее и имели более выраженный прирост веса, чем мыши, получавшие плацебо.[2].

Дальнейшие исследования механизмов доставки КПВ показали, что загрузка КПВ в наночастицы, функционализированные гиалуроновой кислотой, помогает направить воспалительные эффекты пептида в нужные места в кишечнике.. Это приводит к ускорению заживления слизистой оболочки и облегчению воспаления за счет сильного снижения уровня TNF-альфа на мышиных моделях.[3]. Во многих отношениях, КПВ является более эффективным и более целенаправленным средством уменьшения воспаления при ВЗК, не влияя на ФНО-альфа в других частях тела.. Преимущество модификации KPV заключается в улучшении биодоступности пептида при пероральном приеме.. Это не увеличивает эффективность пептида., но оказывает влияние на эффективность, поэтому для достижения эффекта требуется общая доза..

Источник: PubChem

Исследования показывают, что TNF-альфа не единственный медиатор воспаления, на который влияет КПВ.. Пептид также снижает активность NF-kappaB и митоген-активируемой протеинкиназы.. Эти эффекты работают в тандеме с ингибированием ФНО-альфа, уменьшая воспалительные изменения в кишечнике.. Мыши, получавшие KPV, имели значительно меньшую инфильтрацию толстой кишки и нормальную длину толстой кишки по сравнению с контрольной группой.[4].

Источник: PubChem

На графике выше интересен тот факт, что КПВ, по-видимому, оказывает эффект только при сильном воспалении.. На нормальные ткани практически не действует.. По крайней мере, отчасти причина этого заключается в том, что KPV проникает в клетки толстой кишки через транспортер, который не регулируется в условиях воспаления.. Это говорит о том, что КПВ может быть эффективным профилактическим или поддерживающим препаратом при ВЗК.. Его можно безопасно принимать даже в периоды покоя, поскольку он не оказывает никакого эффекта.. Это принималось регулярно, тогда пептид будет доступен при необходимости и просто выводится из организма в противном случае.. Профессор Дидье Мерлен, который провел большое количество исследований потенциальных преимуществ КПВ для GI., недавно обнаружили, что пептид проникает в клетки толстой кишки через PepT1., белковый канал, который в реальном количестве экспрессируется в кишечнике только во время воспалительных состояний.. Это помогает объяснить, почему КПВ более эффективен в уже воспаленных условиях.. Это также предлагает новый способ доставки лекарств, который может быть применим при ряде состояний.. Путем воздействия на белки, которые изменяются при болезненных состояниях, даже если они не являются непосредственно патогенными, возможно, удастся сконцентрировать активность лекарств в определенных областях. Это могло бы позволить снизить дозировку лекарств с серьезными побочными эффектами и разработать лекарства, которые, хотя и не сильны сами по себе, являются мощными терапевтическими средствами при правильном болезненном состоянии..

КПВ как общее противовоспалительное средство

Еще как 1984, исследования на кроликах показали, что КПВ является мощным противовоспалительным и жаропонижающим средством. (жаропонижающее). В этой обстановке, однако, КПВ имел более низкую активность, чем полная молекула альфа-МСГ.. Это навело ученых на мысль, что в КПВ отсутствует некоторая часть молекулы альфа-МСГ, необходимая для полной жаропонижающей активности.[5]. За этим последовали десятилетия исследований различных модифицированных форм альфа-МСГ..

Возможно, самый большой урок, извлеченный из этих испытаний, заключается в том, что альфа-МСГ и некоторые его аналоги уменьшают воспаление при самых разных заболеваниях.. До сих пор, молекулы были испытаны в лихорадке, раздражающий и аллергический контактный дерматит, васкулит, фиброз, артрит и воспаление глаз, мозг, легкие, и желудочно-кишечный тракт. В любом случае, альфа-МСГ – наиболее эффективное противовоспалительное средство.. К сожалению, у него есть один серьезный побочный эффект – он вызывает пигментацию кожи.. КПВ, с другой стороны, не имеет такого побочного эффекта. И хоть КПВ не так силен, как интактный альфа-МСХ, отсутствие побочных эффектов означает, что повышение уровня для достижения желаемого целевого эффекта теоретически возможно в большинстве случаев.[6].

Было обнаружено, что разница в эффективности минимальна., в лучшем случае, поскольку большинство противовоспалительных эффектов альфа-МСГ, фактически, за счет секции КПВ. Что интересно, однако, заключается в том, что исходная молекула, по-видимому, лучше подавляет воспалительную реакцию на поздней стадии.. При контактном дерматите, например, альфа-МСГ лучше предотвращает аллергическую воспалительную реакцию при 2 недель после первоначального контакта. Это предполагает, что альфа-МСГ может влиять на некоторые аспекты иммунной модуляции, отличные от непосредственной воспалительной реакции.[7]. Работа еще ведется, чтобы определить, что это за процесс..

На графике показан отек уха из-за контактного дерматита. 24 часы (левый) и 2 недели (верно). Обратите внимание, что одновременное введение КПВ с раздражителем почти так же эффективно, как одновременное введение альфа-МСГ с раздражителем. 24 часы. В 2 недели, однако, воздействие раздражителя без одновременного введения пептидов приводит к гораздо меньшему отеку при использовании альфа-МСГ по сравнению с КПВ..

Источник: PubChem

Лечение раны

Заживление ран – сложный физиологический процесс.. Ученые выделили три основные фазы процесса заживления ран.: воспалительный, пролиферативный, и реконструкция. Каждая фаза характеризуется различиями в клеточных популяциях и концентрациях цитокинов и представляет собой уникальную химическую/физиологическую среду для потенциального вмешательства.. Исследования показывают, что, несмотря на то, что каждая стадия процесса заживления ран характеризуется разными подтипами клеток кожи,, большинство этих клеток экспрессируют меланокортин 1 рецептор (MC1R) связывает альфа-меланоцитстимулирующий гормон. Конечно, это также означает, что эти типы клеток также связывают аналоги альфа-МСГ, такие как KPV и KdPT.[6].

Поскольку эти производные альфа-МСГ сохраняют некоторые свойства альфа-МСГ., но не хватает других, они предлагают потенциальные преимущества в заживлении ран. Например, КПВ обладает воспалительными свойствами альфа-МСГ., но ему не хватает пигмент-индуцирующей активности исходного пептида.. Это делает КПВ хорошим кандидатом для улучшения заживления ран, избегая при этом изменений кожи, часто связанных с образованием естественных рубцов. (явление, непропорционально затрагивающее темнокожих людей).

Одна из причин противовоспалительных свойств КПВ заключается в том, что он участвует во врожденном иммунном ответе против двух распространенных кожных патогенов.. Исследования показывают, что КПВ подавляет рост как Staphylococcus aureus, так и Candida albicans.. Эти преимущества проявляются при физиологических концентрациях., это означает, что КПВ может стать эффективным средством предотвращения инфекции при серьезных ранах, таких как ожоги.. Это преимущество КПВ отличается от других противовоспалительных препаратов, которые фактически подавляют способность организма бороться с инфекцией.. Таким образом, КПВ сочетает противовоспалительное и противомикробное действие.[8].

КПВ фактически служит структурной моделью в недавних исследованиях, направленных на воспроизведение противогрибкового действия пептида в новых терапевтических средствах.. Идея состоит в том, что трехмерная структура КПВ делает его эффективным противогрибковым средством, и что копирование этой структуры может позволить исследователям разработать соединения, которые обладают такой же противогрибковой активностью, но по-разному влияют на другие биологические процессы.[9].

Образование рубцов

В соответствии с известными преимуществами КПВ на первой ступени (воспаление) заживления ран, исследования также изучили его роль на двух других стадиях заживления ран.. Похоже, что КПВ способен уменьшить хроническое воспаление, приводящее к гипертрофическому рубцу. (например, келоид) формирование. Этот тип рубцов характеризуется обширной инфильтрацией макрофагов., Иммунореактивность ФНО, и обилие нейтрофилов. Введение альфа-МСГ в этой ситуации приводит к меньшим рубцам и менее резкой воспалительной реакции.[10]. Подобные эффекты были отмечены и в других тканях, таких как легкие и сердце.. Эти результаты вселяют надежду, что КПВ может быть полезен для предотвращения рубцевания, наблюдаемого при использовании некоторых химиотерапевтических агентов.[11]–[13]. Это не только уменьшит побочные эффекты лечения рака., но может позволить использовать повышенные концентрации этих лекарств и, следовательно, улучшить результаты лечения рака..

По словам доктора. Дидье Мерлен, по крайней мере, часть преимуществ КПВ в уменьшении выраженности рубцов, по-видимому, связана с его способностью модулировать метаболизм коллагена.. Альфа-МСГ и его аналоги подавляют секрецию IL-8., который ингибирует тип коллагена 1 производство. Это важно на последнем этапе заживления ран., реконструкция, поскольку было показано, что люди, склонные к образованию келоидов и гипертрофическим рубцам, имеют меньшую экспрессию мРНК MC1R на фибробластах дермы.[14].

Источник: Интернет-библиотека Уайли

КПВ против Альфа-МСХ

Хотя альфа-МСГ является более мощной молекулой из двух, имеет один серьезный недостаток по сравнению с КПВ – вызывает пигментацию кожи.. Одного этого побочного эффекта было достаточно, чтобы препятствовать дальнейшим исследованиям интактного альфа-МСГ как потенциального противовоспалительного средства.. Предпочтение отдается КПВ, поскольку он сохраняет большую часть противовоспалительных свойств альфа-МСГ, но не имеет побочных эффектов.. КПВ также исключительно прост в изготовлении и, таким образом, имеет преимущества с точки зрения затрат и логистики.[15]. Доктор. Томас Люгер, известный дерматолог и эксперт в области воспалительных заболеваний кожи, много публиковался на КПВ. Его работа демонстрирует, что пептид обладает мощными противовоспалительными свойствами с небольшим количеством побочных эффектов..

Также важно отметить, что противовоспалительное действие КПВ, по-видимому, осуществляется через другой механизм, чем у альфа-МСГ.. В то время как альфа-МСГ связывается со специфическими рецепторами меланокортина, КПВ нет. Доказательства этого получены в исследованиях на мышах, в которых блокирование рецепторов MC3/4, которые опосредуют противовоспалительное действие альфа-МСГ, не влияет на противовоспалительное действие КПВ. Конкретно, блокирование этих рецепторов не блокирует эффекты миграции лейкоцитов, вызванные КПВ.[16].

Еще одним привлекательным аспектом КПВ является простота введения пептида.. Исследования на животных моделях показали, что КПВ можно вводить как перорально, так и перорально., подкожно и посредством инъекций (периферически или центрально) без серьезных побочных эффектов. Недавно, аналогичные исследования показали, что КПВ можно с успехом вводить чрескожно.[17]. Возможность введения препарата несколькими путями – это не только вопрос удобства.. Различные пути введения влияют на то, как работает пептид и на что направлено его противовоспалительное действие.. Возможность изменять метод доставки позволяет ученым воздействовать на различные области тела для лечения..

Резюме КПВ

КПВ — мощный противовоспалительный пептид, показавший многообещающую эффективность при ряде заболеваний.. Наиболее активные исследования проводятся в области лечения воспалительных заболеваний кишечника, где пептид показал значительные перспективы.. Исследования на животных показали, что КПВ безопасен и эффективен при пероральном введении., внутривенно, подкожно и через кожу. Исследования в области заживления ран также показывают, что КПВ и другие производные альфа-МСГ могут обладать множеством преимуществ, ускоряющих заживление ран., уменьшить инфекцию, бороться с воспалением, и привести к лучшим косметическим результатам. КПВ и подобные пептиды могут стать основой не только заживления ран., но при уменьшении рубцов после операции.

КПВ проявляет минимальные побочные эффекты., низкая биодоступность при пероральном приеме и отличная подкожная биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не масштабируется для людей.. Продается КПВ по адресу