Melanotan 1 là gì?
Melanotan 1 là một chất tương tự tổng hợp của hormone kích thích alpha-melanotocyte. LT được sử dụng trên lâm sàng, ở châu Âu, để ngăn ngừa tổn thương da liên quan đến mặt trời (tức là độc tính quang học) từ sự tự do từ protoporphyria hồng cầu. Mặc dù ban đầu ở các tác nhân thuộc da của mọi người, Melanotan 1 đã được tìm thấy có một số phát triển như một tác động của Sunlephysiologic, áp lực, hành vi cho ăn, chức năng hệ thần kinh trung ương, v.v. Các peptidis trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 để điều trị tăng cường polymorphose và đang trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 để điều trị keratosis Actinic (một đặc điểm của da bị mặt trời) và đối tác nghiêm trọng hơn của nó, celcinoma vảy.

Cấu trúc Melanotan 1

Trình tự: Ser-Tyr-ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
Công thức phân tử: Ch.NZ1O1.
Trọng lượng phân tử: 1646.874 g/mol
PubChem CLD: 16154396
Số CAS: 75921-69-6
Từ đồng nghĩa: Afamelanotide, Scenesse, CUV1657, MT-1

Melanotan 1 hoạt động như thế nào?
Melanotan 1 rất $ imilar đến hormone kích thích alpha melanocyte tự nhiên (Alpha-MSH). Alpha-ish chủ yếu được biết đến với ảnh hưởng của nó đối với melanocytes, các tế bào không thể có sắc tố. Chức năng này được trung gian thông qua Toskin liên kết mạnh mẽ và phản hồi tóc1.Alpha-MSH là một chất chủ vận đầy đủ không chọn lọc của các thụ thể melanocortinmelanocortin và Melanotan 1 khác với alpha-MSH bởi một axit amin duy nhất và thực sự là tác nhân thuộc da đầu tiên. Nghiên cứu về các thụ thể melanocortin và chúng được phát triển như một sự sáng suốt vào thời điểm đó và các nhà khoa học nhanh chóng phát hiện ra rằng trong khi các hiệu ứng tương đối gây ra sắc tố, nó cũng làm tăng sự hưng phấn tình dục, tăng cường 1 Nghiên cứu sau đó về Melanotan 1 và các loại liên kết melanocortin khác đã giúp các nhà khoa học hiểu rõ hơn về hệ thống Melan Ocortinsignaling.

Nghiên cứu Melanotan 1
Melanotan 1 được thiết kế ban đầu cho da không nắng
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
Nghiên cứu ở những người có thụ thể MC1 biến thể cho thấy rằng họ rất thích Tanthan một cá nhân trung bình. Hóa ra, việc quản lý Melanotan 1 trong Sắp xếp này mật độ melanin và thuộc về thực chất, giúp bảo vệ những người không tốt và rất cần bảo vệ quang học [2]. Đây là những cá nhân nhận được LimitedBenefit từ kem chống nắng và, để ngăn ngừa ung thư da, phải hạn chế sự phơi nắng của họ. Nghiên cứu này có thể mở ra các con đường để bảo vệ UV tốt hơn và giảm đáng kể tỷ lệ ung thư da.
Cũng có mối quan tâm đến việc sử dụng Melanotan 1 để điều trị bệnh bạch biến. Một thử nghiệm Giai đoạn 1 cho thấy sử dụng Melanotan 1 kết hợp với liệu pháp ánh sáng UVB đã kích thích cả sản xuất melaninin và sự tăng sinh của melanocytes tạo ra melanin. Gần một nửa bệnh nhân được điều trị cho thấy sắc tố cải tiến của các espiligo và tỷ lệ hồi phục nhanh hơn [3]. Nghiên cứu cho thấy rằng việc kết hợp điều trị Melanotan 1 với các phương thức điều trị tồn tại của bệnh bạch biến tạo ra các tác dụng hiệp đồng và cải thiện tính thẩm mỹ trong thời gian ngắn hơn [4], nếu thành công trong điều trị bằng bệnh bạch biến, có thể điều trị bằng phương pháp điều trị melanotan 1 trong việc điều trị sẹo sẹo bị thôi miên, v.v ...
Keratosis Actinic, còn được gọi là keratosis năng lượng mặt trời, là một sự tăng trưởng có vảy vảy của da gây ra sự phơi nhiễm với ánh sáng UV. LT được coi là một tổn thương tiền ung thư mà cuối cùng sẽ dẫn đến ung thư biểu mô tế bào vảy (một loại ung thư da) nếu không được điều trị. Có Morethan 400.000 trường hợp mỗi năm. Mặc dù các tổn thương rõ ràng có thể được loại bỏ bởi bác sĩ quản lý hoặc bác sĩ phẫu thuật, nhưng đại đa số rất nhỏ đến mức chúng không thể được nhìn thấy hoặc thậm chí, Melanotan 1 đang được đầu tư như một tác nhân đầu tiên có thể để điều trị các tổn thương này và ngăn ngừa sự tiến triển của chúng thành ung thư da toàn diện.
Nghiên cứu và huyết áp Melanotan-1
Nghiên cứu ở chuột tăng huyết áp (huyết áp cao) đã tiết lộ rằng Melanotan 1 có thể chống lại huyết áp cao mà không ảnh hưởng đến động vật có huyết áp bình thường [5]. Điều này rất quan trọng vì các loại thuốc huyết áp hiện tại có thể gây ra sự nhiệt tình, điều này có thể dẫn đến mất ý thức, đột quỵ, đau tim và tác dụng phụ của bệnh huyết áp là phổ biến hơn ở người cao tuổi, nhờ vào sinh lý học của chúng. Khả năng điều chỉnh huyết áp cao mà không có mức thấp đáng kể làm cho Melanotan 1 trở thành ứng cử viên hoàn hảo để khám phá thêm phát triển thuốc.
Suy giảm nhận thức, bệnh Alzheimer, và Melanotan 1
Nghiên cứu trên chuột biến đổi gen chỉ ra rằng Melanotan 1 có thể bảo vệ não chống lại sự tổn thương dẫn đến suy giảm nhận thức và bệnh Alzheimer. Nghiên cứu, đã sử dụng một mô hình chuột của bệnh Alzheimer vừa phải (AD), chỉ ra rằng Melanotan 1. Ngay cả trong liều nhỏ, làm giảm mức độ của các mảng beta amyloid trong não, bảo vệ tử vong và cải thiện các biện pháp lâm sàng của các phép đo chức năng nhận thức. Trong cùng một nghiên cứu, việc ngăn chặn các tác động củamelanotan 1 tại thụ thể MC4 đã ngăn chặn tất cả các hiệu ứng thuận lợi của peptide [6].
Lợi ích của hành động Melanotan 1 tại thụ thể MC4 đã được khám phá trong các nghiên cứu khác. Nghiên cứu, cũng ở chuột, cho thấy kích thích thụ thể MC4 có thể tăng cường sự hình thành và dẫn đến phục hồi nhận thức trong AD. LT là một trong số ít các nghiên cứu để thể hiện trong điều kiện thay vì chỉ đơn giản là làm chậm sự suy giảm [7]. Sau khi hàng ngày của MT-1 làm giảm mức độ của tất cả các dấu ấn sinh học liên quan đến AD, chỉ ra rằng các loại thepeptide thực sự hoạt động thông qua nhiều con đường sinh lý bệnh [8].
Thụ thể MC4 là thụ thể melanocortin duy nhất được biết là được thể hiện onastrocytes, các tế bào bảo vệ tế bào thần kinh và cung cấp cho chúng dinh dưỡng. Nghiên cứu ở chuột cho thấy Melanotan 1 cải thiện chức năng tế bào hình sao bằng cách tăng mức độ yếu tố thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) [9]. BDNF là rất quan trọng để bảo vệ sự ổn định của khớp thần kinh nói chung.
Melanotan 1 và phục hồi chức năng sau đột quỵ
Nó không chỉ là dấu ấn sinh học trong AD giúp cải thiện sau khi điều trị MT-1. Nghiên cứu ở Gerbilmodels của một cơn đột quỵ kéo dài mười phút cho thấy rằng điều trị bằng liều nano otmelanotan 2 có thể làm giảm tổn thương não, bao gồm tử vong thần kinh và cải thiện việc học tập và trí nhớ phục hồi. Điều thực sự thú vị là những hiệu ứng này đạt được Evenmelanotan 1 được thực hiện 9 giờ sau đột quỵ [1O]. LT được cho rằng MT-1 kích hoạt các cơ chế cải thiện độ dẻo của synap và thúc đẩy sự phục vụ chức năng lâu dài bằng cách cho phép não định tuyến lại việc học và trí nhớ đến các khu vực lành mạnh hơn. Pin thelynch trong quá trình này dường như là biểu hiện của gen zif268. ZIF268 được thể hiện quá mức ở động vật được đưa ra Melanotan-1. Gen tương tự cũng được biểu hiện quá mức trong các chủ đề của bệnh Alzheimer cho thấy sự cải thiện nhận thức.
Melanotan 1 ảnh hưởng đến trái tim và lưu thông
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Nghiên cứu Melanotan 1 và bệnh viêm thần kinh
Nghiên cứu về Melanotan 1 đã tiết lộ rằng thụ thể MC1 chịu trách nhiệm cho sự thay đổi về da và tóc. Trong một thời gian dài, người ta nghĩ rằng đây là chức năng thụ thể. Tuy nhiên, nghiên cứu gần đây trên chuột đã chỉ ra rằng thụ thể này chơi arole trong việc làm trung gian viêm trong hệ thống thần kinh trung ương. Trong bệnh đa xơ cứng, forinstance, các tế bào T trợ giúp gây mất myelin trên các tế bào thần kinh, từ đó gây ra sự phân tích thần kinh và thậm chí tử vong. Ở chuột, việc sử dụng Melanotan 1 can thiệp vào quá trình này và ngăn ngừa mất meylin, do đó ngăn ngừa tổn thương tế bào thần kinh. Trên thực tế, việc sử dụng MT-1 cho những con chuột này đã cải thiện sự phục hồi myelin và giúp thiết lập lại tín hiệu [12].
Những tác động tương tự như trên cũng được thấy trong các mô hình chuột của viêm màng bồ đào, một bệnh viêm mắt có thể gây ra đau và mất thị lực. Các phương pháp điều trị hiện tại có tác dụng phụ của phạm vi, vì vậy các nhà khoa học liên tục tìm kiếm các lựa chọn thay thế cho các loại thuốc steroid andimmunosuppressive. Alpha-MSH hoạt động để ngăn chặn chức năng tế bào T, một tính chất qua trung gian thông qua thụ thể MC4 và do đó được MT-113 bắt chước. Đáng ngạc nhiên, địa phương hóa các chất chủ vận thụ thể MC4 trực tiếp lên mắt cũng hiệu quả như iCadministration hệ thống. Con đường quản trị này giúp loại bỏ các tác dụng phụ hệ thống.
Melanotan 1 đã điều tra trong các thử nghiệm giảm chất béo
Melanotan 1 hoạt động trên một số thụ thể melanocortin, bao gồm thụ thể MC5. Việc kích thích MC5R thúc đẩy quá trình oxy hóa axit béo bằng cơ và chuyển các tế bào mỡ lưu trữ chất béo để đốt cháy chất béo [14 ,, [1S]. Những phát hiện này ở chuột cũng tiết lộ rằng sự béo phì gây ra bởi sự kích thích melanocortin là phức tạp và liên quan đến một số thụ thể và các con đường sinh lý. Điều đó nói rằng, Melanotan 1 rất hữu ích cho các nhà khoa học muốn phát hiện ra cách chuyển hóa axit béo có thể được thay đổi và cung cấp khả năng trêu ngươi để tăng cường sinh lý học mà không cần tập thể dục, có thể mang lại lợi ích to lớn cho những người không thể tập thể dục do béo phì, tàn tật, hoặc thiếu hụt.

Về tác giả
Nghiên cứu của L. Edmiston, M.D. cho các bậc thầy peptide. L. Edmiston có bằng M.D. từ trường Đại học Y khoa Đại học Dự trữ Tây và bằng B.S. Trong sinh học phân tử。

Tài liệu tham khảo
1.*Ảnh hưởng của một peptide melanotropic siêu phàm kết hợp với uvradiation mặt trời đối với da của da ở người tình nguyện người da liễu | Jamadermatology | Mạng JAMA.
2.*Ảnh hưởng của Melanotan, [NLE (4), D-Phe (7)]-Alpha-MSH, trên các nhà máy tổng hợp melanin với các alen biến thể MC1R.-pubmed -ncbl. 24-Jun-2019].
3.*Afamelanotide và liệu pháp quang hóa UV-B băng hẹp để điều trị bệnh bạch biến: thử nghiệm đa trung tâm arandomized. [Onlinel.
4.*Những tiến bộ trong bệnh bạch biến: Một bản cập nhật về điều trị y tế và phẫu thuật. [Trực tuyến] .Available:] https: // tham chiếu, medscape, com/medline/trừu tượng/28210378.
5. Tương tự α-MSH làm giảm độ cao huyết áp trong hypertensivemice doca-salt. Có sẵn: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Truy cập: 24-Jun-2019]
6. Melanocortin bảo vệ chống lại tổn thương não và chống lại sự suy giảm nhận thức trong mô hình chuột atransgenic của bệnh Alzheimer vừa phải.- PubMed- NCBL. Có sẵn: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Truy cập: 24-https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]]
7
8. Melanocortin bảo vệ chống lại sự tiến triển của bệnh Alzheimer ở ​​chuột ba gen bằng cách nhắm mục tiêu nhiều con đường sinh lý bệnh.-PubMed -ncbl.
9.
10. Phục hồi chức năng sau khi điều trị trì hoãn đột quỵ do thiếu máu cục bộ với melanocortinsis liên quan đến sự biểu hiện quá mức của gen phụ thuộc hoạt động-PubMedNCBl [
11. Tác dụng bảo vệ của melanocortin anal0g NDP-A-MSH ở chuột trải qua bắt giữ. [Trực tuyến]. Có sẵn: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Truy cập: 24-Jun-2019
12. [Onlinel. Có sẵn: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [Truy cập: 24-Jun-2019]
13.
14. Tác dụng ngoại vi của hormone kích thích alpha-melanocyte đối với cơ xương oxy hóa axit béo.-pubmed-ncbl. [Trực tuyến]. Có sẵn: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674. [Truy cập: 24-Jun-2019]
15. [Trực tuyến] .Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21616121.waysaccess: 24-Jun-2019].