Timozin beta 4 veya TB-500, incelenen neredeyse tüm insan ve hayvan hücrelerinde bulunan doğal olarak oluşan 43-amino asit peptitinin sentetik bir versiyonudur.

New York Bilimler Akademisi Annals'ta 2010'da yapılan bir araştırma, örneğin miyokard enfarktüsünden (kalp krizi) sonra TB500’ün yaralanma sonrası kardiyak kas onarım potansiyelini destekledi. Bu uygulama için kök hücre tedavisinin sınırlamalarını tanıyan TB500'ün miyokard hücre ölümünü inhibe ettiği, kan damarının büyümesini uyardığı ve kalbi yaralanma sonrasında iyileştirmeye teşvik eden kardiyak işlemleri aktive ettiği bulunmuştur. Araştırma, TB500'ün kalp krizinden sonra yaralı kardiyak kasını aktif olarak geri kazanabilen ilk ajan olabileceğini gösterdi. Bu, 2004 yılında kardiyomiyosit göçü, hayatta kalma ve miyokard hasarının onarımı gösteren önceki fare çalışmaları ile daha da desteklenmektedir. [1] [2]

Filamentous actin (F-actin, or actin) forms polymers that thicken sputum, adversely affecting cystic fibrosis patients. TB500 was studied in a population of CF patients, showing a dose- and time-dependent decrease in cohesivity of sputum after administration of TB500 when combined with dornase alfa. The combination therapy showed a 71% improvement in mucociliary transport of mucus, and a 44% improvement in cough transport of mucus. [3]

TB500'ün miyoblastları ve miyositleri (kas üreten hücreler) uyardığı bilinmektedir. TB500'ün mitokondriyal RNA seviyelerinin kas hasarından sonra arttığı, kas liflerinin yeniden oluşturulmasına ve yaralanan yerde iltihaplanmaya yardımcı olduğu gösterilmiştir. Veri kas hasarını desteklemektedir, artan lokal TB500 üretimine neden olur ve iskelet kası rejenerasyonunu hızlandırmak için gelen miyoblastların göçünü teşvik eder. [4]

Sekans: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser
Moleküler formül: C212H350N56O78S
Molar kütle: 4963.4408
CAS numarası: 77591-33-4
Pubch: CID 16132341
Eş anlamlılar:Timozin beta 4

A study completed in 2009 using .01% TB500 w/w eye drops demonstrated increased speed of healing following eye surgery in diabetics. This population was specifically investigated due to well known healing complications in diabetics, and their predilection for eye issues, specifically diabetic retinopathy. The study showed no serious side effects in any patient, although headache, dizziness and insomnia occurred more in the study group than the control. Of specific interest, human diabetic retinopathic corneas express substantially less endogenous TB500 than a normal cornea, suggesting an inherent deficiency in ability for diabetics to heal following eye injury or surgery. [5] Similarly, chronic dry-eye patients were treated with TB500 eye drops, and all in the study had improvement in symptoms, with rare and minimal complications. [6]

TB500, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) ile birleştirilmiş kronik hepatit B ortamında incelenmiştir. TB500'ün HEPB virüsü seviyeleri veya karaciğer fonksiyon testleri (AST, ALT, TG) ile korelasyonu olmasa da, inflamasyon ve fibroz skorları ile negatif bir korelasyon vardı - yani TB500 seviyesi ne kadar düşük olursa, inflamasyon ve fibroz o kadar kötü. Bu, TB500'ün belirli karaciğer hastalıklarının ayarlanmasında yararlı olabileceğine dair ön veriler sağlamıştır. [7]

2010 yılında bir insan gönüllü güvenliği ve tolerans çalışması yapıldı ve 14 gün boyunca günde 42mg'den 1260 mg'a kadar intravenöz (IV) dozların tedaviye bağlı yan etkiler olmadığını ve dozla ilişkili toksisite kanıtı olmadığını gösterdi. [8]

Sağlıklı gönüllülere rinovirüs (soğuk bir soğuk virüs) tanıtıldı ve beş günlük bir süre boyunca kan testleri yapıldı. Bu, serum kortizolünün kasıtlı maruziyetin ardından beşinci günde timozin alfa 1 ve TB500 ile birlikte yükseldiğini gösterdi. Eşzamanlı olarak, t-lenfositler (CD3+), sitotoksik/baskılayıcı (CD8+) ve doğal katil (CD16+) hücrelerin hepsi yükseldi. Bu, timozin ve solunum virüsüne maruz kalma ile ilişkili sistemik ve hücresel bağışıklık yanıtı arasında kooperatif bir etki olduğunu düşündürmektedir. [9]

Böbrek hastalığı genellikle iltihaplanma, fibroz ve diyabet komplikasyonlarını içerir. TB500, böbrek hastalığı olan ve olmayan farelerde incelenmiştir; Sağlıklı farelerde, TB500 seviyeleri sağlıklı böbrek dokusunu etkilemedi, ancak bilinen böbrek hastalığı olanlarda düşük TB500 seviyeleri kötüleşen hastalık ile ilişkili oldu. Yani, düşük seviyelerde doğal TB500 hızlandırılmış böbrek hastalığı. Çalışma, endojen TB500 seviyelerinin böbrek ve yavaş hastalık ilerlemesini korumak için işlev gördüğünü ileri sürdü. [10]

TB500, hem hayvan hem de insan deneklerinde yanıklarda, diyabetik ülserlerde, yaşlı deneklerde, basınç ülserleri, staz ülserleri ve epidermoliz yaraları olarak cildin iyileşmesinde ivme gösteren cilt ve yaraların iyileşmesinde özellikle incelenmiştir. Çalışma, anjiyogenezde (kan damarı oluşumu), anti-enflamatuar aktivitede ve yara bölgelerindeki trombosit agregasyonunu arttırmak için iyileşme olduğunu göstermektedir. [11]

2015 yılında yapılan bir meta-analiz (çalışmaların incelenmesi), doku rejenerasyonunun iyileştirilmesi, kalp krizi sonrası kalbin onarımı, inme, travma ve nörolojik hastalıkları takiben beynin iyileşmesi gibi çeşitli hastalık süreçlerinde TB500'ün geniş uygulanabilirliğini gösterdi. Ayrıca böbrek ve karaciğer hastalıklarında klinik iyileşme ve omurilik, kemik ve bağ yaralanmalarının onarımı ve yaşlanma ve viral enfeksiyonun sonuçlarını azalttı. [12]

TB500 treated mice were found to have substantially improved strength in healed fractures compared to untreated mice. Treated mice showed a 41% increase in peak force to failure, and healed fractures were 25% stiffer than untreated mice. 21-day post-fracture imaging showed improvement up to 26% better than untreated subjects. They also showed 23% smaller callus, and a 31% increase in trabecular bone area/total callus area. Overall TB500 demonstrated substantially faster healing, with better-healed injury sites when compared to placebo subjects. [13]

Spinal cord injury has been studied in rats, with potential applicability to human subjects. In a 2014 study, TB500 was administered to rats 30 minutes, 3 days, or 5 days after mild compression induced spinal cord injury in rats. Locomotor and behavioral assessments were all markedly improved with the TB500 treated group. Inflammatory cytokines were reduced, the size of scars were markedly reduced, and levels of myelin proteins were 57.8% above the control group. The study suggested that, with the known safety of TB500, that it should be considered for treatment of spinal cord injury in humans. [14]

Hiçbir hayvan modeli insanları kafa travması araştırması için mükemmel bir şekilde taklit etmese de, sıçanlar davranışlarını anlamamız nedeniyle yakın bir saniye olarak kabul edilir. TB500, travmatik beyin hasarı (TBI) 'da incelenmiştir ve TBI'dan sonra fonksiyonu belirgin şekilde iyileştirdiği gösterilmiştir. TB500, kan akışının proliferasyonu, yeni beyin hücreleri ve beyin hücreleri arasındaki yeni bağlantılar dahil olmak üzere sıçanlar üzerinde hem nöroprotektif hem de nöroritoratif etkiler uygular. [15]

Multipl skleroz, sıçan modellerinde TB500 uygulamasından yararlanmak için gösterilmiştir. Zhang ve arkadaşları, 2016 çalışmalarında, TB500 uygulanmasının yeni üretilen oligodendrositlerin sayısını önemli ölçüde arttırdığını ve farelerde kontrol grubuna kıyasla aksonal hasarı azalttığını göstermiştir. Önemli olarak, yeni üretilen oligodendrositler remiyelinli aksonlar ve bu fonksiyonel gelişme ile ilişkilidir. [16]

1. Ann N Y Acad Sci.2010 Nis; 1194: 87-96. Timozin beta4 ve kardiyak onarım.Shrivastava s¹, Srivastava D, Olson, Dimaio JM, Bock-Marquette I.
2. Doğa.2004 25 Kasım; 432 (7016): 466-72. Timozin Beta4, integrin bağlantılı kinazı aktive eder ve kalp hücresi göçünü, sağkalımını ve kardiyak onarımı destekler.Bock-Marquette I¹, Saxena A, Beyaz MD, Dimaio JM, Srivastava D.
3. Göğüs.2006 Kasım; 130 (5): 1433-40. Timozin beta4 dizileri kistik fibrozis balgamında aktin ve in vitro balgam kohezivitesini azaltır.Rubin BK¹, Kater AP, Goldstein Al.
4. J Biochem.2011 Ocak; 149 (1): 43-8. doi: 10.1093/jb/mvq115. Epub 2010 Eylül 29. Kas yaralanmasına bağlı timozin β4, miyoblastlar için bir kemoatraktan görevi görür.Tokura ve¹, Nakayama y, Fukada S, Nara N, Yamamoto H, Matsuda R, Hara t.
5. https://clinicaltrials.gov/show/nct00598871
6. Ann N Y Acad Sci.2010 Nis; 1194: 199-206. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05471.x. Kronik iyileşmeyen nörotrofik kornea epitel kusurlarının timozin beta4 ile tedavisi.Dunn SP¹, Heidemann DG, Chow cy, Crockford D, Turjman N, Melek J, Allan CB, Sosne G.
7. Tıp (Baltimore).2016 Aralık; 95 (52): E5763. doi: 10.1097/md.0000000000005763. Kronik hepatit B'de timozin β4 ekspresyonu, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığını birleştirdi.Liang J¹, Cai w, Han T, Jing L, Koca, Gao ve.
8. Ann N Y Acad Sci.2010 Nis; 1194: 223-9. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x. Sağlıklı gönüllülerde intravenöz timozin beta4'ün randomize, plasebo kontrollü, tek ve çoklu doz çalışması.Ruff D¹, Crockford D, Girardi G, Zhang ve.
9. Lenfokin res.1989 Kış; 8 (4): 383-91. Deneysel rinovirüs soğuk algınlığı sırasında timozin alfa 1 ve timozin beta 4 seviyelerinin ve periferik kan mononükleer hücre alt kümelerinin modülasyonu.Hia j¹, Stein MB, Naylor PH, Simon GL, Goldstein Al, Hayden FG.
10. Böbrek int.2016 Kasım; 90 (5): 1056-1070. doi: 10.1016/j.kint.2016.06.032. Epub 2016 Ağu 26. Endojen timozin kaybı β4 glomerüler hastalığı hızlandırır.Vasilopoulou E¹, Kolats-joanou m¹, Lindenmeyer MT², Beyaz Keip³, Robson MG⁴, Cohen CD², Sebire NJ¹, Riley PR⁵, Winyard PJ¹, Da için⁶.
11. Hayat horması.2016; 102: 251-75. doi: 10.1016/bs.vh.2016.04.005. Epub 2016 24 Mayıs. Timozin β4 dermalhaling'i teşvik eder.Kleinman HK¹, Sosne G².
12. Uzman Opin Biol Ther.2015; 15 Ek 1: S139-45.doi: 10.1517/14712598.2015. 1011617. EPUB 2015 Haziran 22.Goldstein Al¹, Kleinman HK.
13. J Orthop Res.2014 Ekim; 32 (10): 1277-82. doi: 10.1002/jor.22686. Epub 2014 8 Tem. Timozin β4 uygulaması farelerde kırık iyileşmesini arttırır.Brady Rd¹, Izgara bl, Schuijers evet, Ward AR, Tonkin BA, Walsh NC, McDonald SJ.
14. Nörofarmakoloji.2014 Ekim; 85: 408-16. doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.06.004. Epub 2014 14 Haziran. Timozin β4'ün sıçanda omurilik hasarı üzerindeki faydalı etkileri.Cheng P¹, Kuang F¹, Zhang H¹, Sen g², Para J³.
15. Ann N Y Acad Sci.2012 Ekim; 1270: 51-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06683.x. Deneysel travmatik beyin hasarını takiben timozin β4 tedavisinin nöroprotektif ve nöroritoratif etkileri.Xiong y¹, Mahmood A, Meng Y, Zhang ve, Zhang ZG, Morris DC, Chopp M.
16. Neurobiol dis.2016 Nis; 88: 85-95. doi: 10.1016/j.nbd.2016.01.010. Epub 2016 12 Ocak. Timozin Beta4, demiyelinizan merkezi sinir sisteminde oligodentroogenezi teşvik eder.Zhang J¹, Zhang ZG², Li Y², Lu me³, Zhang ve², Elias SB², Chopp M⁴.

Bu web sitesinde verilen tüm makaleler ve ürün bilgileri yalnızca bilgi ve eğitim amaçlıdır.

Bu web sitesinde sunulan ürünler sadece vitro çalışmalar için döşenmiştir. Vücudun dışında in vitro çalışmalar (Latin: camda) yapılır. Bu ürünler ilaç veya ilaç değildir ve herhangi bir tıbbi durum, rahatsızlık veya hastalığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için FDA tarafından onaylanmamıştır. İnsanlara veya hayvanlara her türlü bedensel olarak tanıtılması, yasalarca kesinlikle yasaktır.