İbutamoren ve oratrop olarak da bilinen MK-677, ghrelin reseptörünün güçlü, oral olarak aktif, seçici bir agonistidir. Bu onu büyüme hormonu sekretagogu ve ghrelin mimetik yapar. ÖyleOlumsuzBununla birlikte, bir peptit olmadığı ve bu nedenle ghrelin ile yapısal benzerlik paylaşmadığı için bir ghrelin analogu. Araştırmalar, MK-677'nin büyüme hormonu (GH) ve insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1) salgılanmasını arttırdığını, ancak kortizol seviyelerini etkilemediğini göstermektedir. Bu, MK-677'nin GH eksenini aktive ettiği ve bu nedenle yağsız vücut kütlesinde bir artışı desteklediği anlamına gelir. Büyüme hormonu eksikliği, kas ve kemik israfı ve iştah stimülasyonu için bir tedavi olarak araştırılmaktadır. MK-677, uzun yarı ömrü ve mükemmel oral biyoyararlanımı ile değerlenir. İnsanlarda yapılan araştırmalar, IGF-1 seviyelerinin tek bir doz MK-677'den sonra 24 saate kadar yüksek kaldığını göstermektedir.

MK-677 genellikle seçici androjen reseptör modülatörleri (SARM) ile gruplandırılır, çünkü başka bir kategoriye düzgün bir şekilde uymaz. Ancak MK-677 bir Sarm değil. Aynı zamanda bir peptit değil. En iyi ghrelin reseptör agonisti görevi gören karmaşık, sentetik bir kimyasal propanamid türevi olarak tanımlanır [1]. Bir peptit olmamasına rağmen, MK-677, etkileri düşünürse, peptitlerin büyüme hormonu sekretagog ailesine en iyi uyum sağlar. GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin ve ipamorelin gibi MK-677, Ghrelin/büyüme hormonu sekretagog reseptörüne bağlanır ve GH salınımının normal fizyolojik, pulsatil paternlerini korurken GH salınımını artırır.

MK-677'nin faydalarından biri aslında Sarm olmamasıdır. SARM'lar doğal androjen üretimini etkileme eğilimindedir ve böylece testosteron seviyelerini düşürebilir. Bu, uygulamalarının dikkatli bir şekilde kontrol edilmesi ve doğal androjen üretiminin baskılanmasını önlemek için bileşiklerin açılıp kapanması gerektiği anlamına gelir. MK-677 bu önlemleri gerektirmez.

Moleküler Formül:C₂₇H₃₆N₄O₅S
Moleküler ağırlık:528.7 g/mol
Pubchem CID:9939050
CAS Numarası:159634-47-6
Eş anlamlılar:MK-0677, Oratrop, Ibutamoren, L-163,191

Kaynak:Pubch

MK-677 ve Somatopoz

It has been shown that without intervention, growth hormone secretion and muscle mass decline starting at mid-puberty. This ultimately leads to the frailty and loss of muscle function we see in the elderly. The progressive decline of GH and IGF-1 with age is referred to as somatopause. On average, a male at 70 years of age will produce about 60% of the growth hormone he produced at age 18. This can lead to changes in body composition, loss of bone density, and more. Interestingly, estrogen and progesterone appear to increase GH and IGF-1 levels, thereby reducing the effects of somatopause in women as they age.

MK-677 gibi bileşikler, somatopozun ilerlemesini yavaşlatma veya hatta durdurmanın bir yolunu sunabilir. Bu, daha büyük yaşta kas ve kemik gücünün iyileşmesine yol açabilir ve kardiyak fonksiyondan beyin sağlığına kadar her şeyi etkileyebilir. Araştırma ilk aşamalarında, ancak bir dizi hayvan ve insan denemesi erken umut vaat ediyor.

MK-677 ve vücut kompozisyonu

Somatopoz, yaşlanmanın kırılganlığına bu kadar önemli bir katkıda bulunuyorsa, tersine döner, önleme veya yavaşlatma, kemik yoğunluğu, kas gücü ve daha fazlasında yaşa bağlı düşüşleri ortadan kaldırmaya yardımcı olabilir. Plasebo, körleştirme ve crossover ile tamamlanan 2 yıllık randomize kontrollü bir çalışmada, araştırmacılar MK-677'nin (sadece 25 mg) günde bir kez oral uygulanmasının büyüme hormonu seviyelerini ve IGF-1 seviyelerini ciddi olumsuz etkiler olmadan önemli ölçüde arttırdığını gösterdiler. Bu, plasebo, artan kemik mineral yoğunluğu, mukavemet değişikliği ve yağ kütlesinde değişiklik yapılmamasına kıyasla yaklaşık 2 kg vücut ağırlığında bir artış ile sonuçlandı. Denekler ayrıca LDL kolesterol (kötü kolesterol) ve kortizol seviyelerinde mütevazı artışlarda bir azalma yaşadı. İştah başlangıçta arttı, ancak birkaç ay sonra normale döndü [2].

MK-677'nin potansiyel olarak ilginç bir uygulaması, düşük protein tüketimini söylemenin karmaşık bir klinik yolu olan diyetle indüklenen negatif azot dengesi ortamında olabilir. Düşük protein tüketimi bir dizi şeyin sonucu olabilir, ancak çoğunlukla sağlık ortamında hastalık veya sakatlığın bir sonucu olarak görülür. Özellikle travma geçirenler gibi yatakta yatan hastalar için sorunludur. MK-677'nin negatif azot dengesine karşı koyma yeteneği sadece beslenme ile ilgili değildir [3]. Vücuttaki protein depolarının tükenmeden korunması, inmeden enfeksiyona kadar her şeyde daha iyi klinik sonuçlara yol açabilir. Sarkopeni (kas kaybı) ile ilişkili engelliliğe karşı korunarak ömrü ve healthspan'ı uzatmaya bile yardımcı olabilir.

Önceki araştırmalar, GH ve IGF-1'in aynı anda artırılmasının parenteral beslenme ortamında azot tutmayı iyileştirebileceğini göstermiştir [3]. MK-677'nin oral olarak uygulanan tek bir dozla yaptığı tam olarak budur. Bu işlev tek başına MK-677'yi yakın gelecekte yoğun bakım üniteleri bir temel haline getirebilir.

Yaşlı hastalarda yapılan araştırmalar, günlük ibutamoren'in GH/IGF-1 eksenini sağlıklı genç yetişkinlerde bulunanlara benzer seviyelere yükseltebileceğini göstermiştir. Bu ciddi olumsuz etkiler olmadan ortaya çıkar ve yağsız vücut kütlesinde önemli bir artış, LDL kolesterolde azalma ve HDL kolesterolde değişiklik olmaz [5]. Daha sonra Ibutamoren'i yaşlanma ile ilişkili kas kaybını ve vücut kompozisyonu değişikliklerini ortadan kaldırmak için uzun vadeli bir takviye olarak kullanmaya ilgi vardır.

Genel olarak, MK-677 uygulamasının vücut bileşimi üzerinde sınırlı etkileri olduğu görülmektedir. Bununla birlikte, egzersizle birlikte, GH ve IGF-1 seviyelerini artırma yeteneği, kas gücünü ve yoğunluğunu iyileştirmeye, yağ kütlesini azaltmaya ve kemik yoğunluğunu artırmaya yardımcı olabilir. Kemik yoğunluğu bir sonraki bölümde ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

MK-677 ve kemik yoğunluğu

Genç, obez erkeklerde yapılan araştırmalar, MK-677'nin hem kemik birikmesini hem de rezorpsiyonu artırarak kemik fonksiyonunu önemli ölçüde değiştirdiğini göstermektedir [6]. Benzer sonuçlar yaşlı test deneklerinde görülmektedir [7]. Bu bulgular, artan kemik yeniden modellemesinin klasik bir göstergesidir ve ayara bağlı olarak iyi veya kötü olabilir. Artan kemik yeniden modellemesi, örneğin ağırlık/direnç eğitimi ile eşleştirildiğinde kemik gücünün ve kırılmaya karşı direncine yol açabilir.

Kalça kırığı olan yaşlı hastaların çok merkezli bir çalışmasında, araştırmalar MK-677'nin yürüyüş hızını ve azaltılmış düşüşleri artırabileceğini göstermektedir [8]. Bu nedenle, bileşiğin aslında kemik yoğunluğunu ve fonksiyonunu iyileştirdiğine inanmak için bir sebeptir, ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

In one trial, 9 weeks of MK-677 resulted in a nearly 30% increase in serum ostocalcin and a 10% increase in bone-specific alkaline phosphatase. Both of these markers suggest increased bone deposition[5]. Individuals in these studies showed a trend toward more independent living following hip fracture. A great deal more research needs to be done, particularly as there is reason to believe that MK-677 may be synergistic with some of the growth hormone releasing hormone (GHRH) analogues and growth hormone releasing peptides (GHRPs) like sermorelin and tesamorelin.

MK-677 ve nörolojik fonksiyon

Hayvanlarda yapılan araştırmalar, IGF-1'in merkezi sinir sisteminden amiloid beta'nın klerensinde önemli bir bileşen olduğunu göstermiştir. Amiloid beta birikiminden kaynaklanan amiloid beta plakları, Alzheimer hastalığının (AD) ayırt edici özelliğidir ve hastalık şiddetinin göstergesidir. AD'nin yaşlıların bir hastalığı olması ilginçtir, çünkü beyindeki IGF-1 seviyelerinin yaşla birlikte azaldığı ve AD'den muzdarip hastalarda daha düşük olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle IGF-1 seviyelerini yükseltme yeteneği, AD için etkili bir tedavi veya önleyici sağlayabilir.

Yaşlı hastalarda yapılan araştırmalar, MK-677'nin IGF-1 seviyelerini önemli ölçüde arttırdığını, ancak teşhis edildikten sonra AD'nin ilerlemesini değiştirmediğini bulmuştur [9]. Bununla birlikte, AD'yi önleyip önleyemeyeceğini anlamaya çalışırken ilgi vardır. Ne yazık ki, bu tür denemeler çok fazla zaman ve para gerektirir. MK-677'nin hayvan modellerinde AD benzeri nörodejenerasyonu önleme yeteneğine ilişkin araştırmalar aslında tartışılan insan çalışmasıyla çelişmektedir. Bu hayvan araştırması aslında çok daha yenidir ve iyileştirici bir ajandan daha fazla MK-677'nin mükemmel bir önleyici olduğunu göstermektedir. Bu araştırmada, genetik olarak gelişmiş AD'ye yatkın olan ancak üç aylıktan başlayarak MK-677 ile tedavi edilen fareler, amiloid beta birikimi azalması ve nöron ve sinaps kaybında sonuçta azalma göstermiştir. Başka bir deyişle, MK-677'nin, önemli amiloid beta birikiminden önce başladığı sürece, genetik olarak yatkın farelerde bile AD'nin başlangıcını önlediği görülmüştür [10].

Kaynak:MDPI

Tabii ki, yukarıdaki bulgular obezite ve AD araştırmaları ile daha da desteklenmektedir. Aşırı kilolu farelerdeki araştırmalar, amiloid beta'nın periferik klerensinin bozulduğunu ve artan IGF-1 seviyelerinin bu işlev bozukluğunu iyileştirmeye yardımcı olduğunu göstermektedir. Ne yazık ki, bunun beyindeki amiloid beta seviyeleri üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur, bu da IGF-1'in kan-beyin bariyerini (BBB) ​​çok iyi geçmediğini düşündürmektedir.

MK-677 ve uyku

MK-677 has more robust effects on sleep than any of the GHRPs. Research in young adults shows that MK-677 increases stage 4 sleep duration by 50% and increase REM sleep by 20%. In older adults, the results are even more profound, with REM sleep increasing by as much as 50% and REM latency decreasing substantially[11].

Aşama 4 uyku genellikle uykunun en dinlendirici aşaması olarak kabul edilir ve uyanık beyin fonksiyonunu korumak için kritik olarak kabul edilir. Aşama 4, en ciddi doku onarımı ve yara iyileşmesi gerçekleştiğinde de olur. Çocuklarda büyüme ve gelişme ile ilişkili olabilir. Bu uyku aşamasını uzatmak kas iyileşmesi, beyin fonksiyonu ve gelişim için faydalı olabilir.

REM uykusu açıkça anlaşılmamıştır, ancak bebeklerin uyku zamanlarının yarısını REM'de geçirdiğini ve bu sayının yaşla düştüğünü biliyoruz. REM, anıların konsolidasyonu ve güçlendirilmesinde kritik olabilir, ancak kimse gerçekten bilmiyor. Hayvan modellerinde REM'i uzatma yeteneği, MK-677'yi uykunun işlevlerini daha önce hiç olmadığı kadar iyi anlamak için önemli bir araç haline getirebilir.

MK-677 ve kalp sağlığı

Yaşlanmanın kök hücre fonksiyonunun bozulmasına yol açtığı uzun zamandır bilinmektedir. Endotel progenitör hücreleri (EPC'ler), kan damarlarının rejenerasyonunda önemli olan kök hücrelerdir. EPC'lerde bir düşüşün, diğer problemlerin yanı sıra yüksek tansiyon ve kalp krizine yol açabilecek aterosklerozun gelişimi için bir risk faktörü olduğu düşünülmektedir. Farelerde yapılan araştırmalar, artan GH seviyelerinin EPC'lerde yaşa bağlı düşüşün tersine çevrilmesine yardımcı olabileceğini ve bu nedenle kalp hastalığının önlenmesinde yararlı olabileceğini göstermektedir [12], [13].

GH'nin kardiyak sağlıktaki önemini daha da desteklemek, nitrik oksit seviyelerinin yaşla azalmasıdır. Nitrik oksit (NO), kan damarı sağlığının önemli bir regülatörüdür ve kan basıncını kontrol etmede kritiktir. GH tedavisinin sentaz ekspresyonunu ve dolayısıyla farelerde hiçbir seviyeyi arttırmadığı gösterilmiştir. [14] Bu sonuçta kan basıncını düzenlemenin ve bir dizi kardiyak hastalık, böbrek hastalığı ve hatta inme riskini azaltmanın etkili bir yolu olabilir.

MK-677 özeti

MK-677, hem hayvan hem de insan testlerinde GH ve IGF-1 seviyelerini arttırdığı gösterilen peptit olmayan ghrelin/büyüme hormonu sekretagog agonistidir. Bileşik birkaç insan klinik çalışmasından geçmiştir ve genellikle güvenli ve nispeten yan etkilerden bağımsız olarak kabul edilir, ancak klinik çalışmalar dışında insan kullanımı için henüz onaylanmamıştır.

Hem hayvanlarda hem de insanlarda yapılan araştırmalar, MK-677'nin iştah, vücut kompozisyonu, kas gücü, kalp sağlığı ve nörolojik fonksiyon için önemli faydaları olabileceğini göstermektedir. Çalışmalar, MK-677'nin vasküler sağlığı teşvik etmede ve endüstriyel toplumlardaki (örneğin ateroskleroz, Alzheimer hastalığı, vb.) En yaygın hastalıklardan bazılarını ortadan kaldırmaya yardımcı olabileceğini göstermiştir.

MK-677'nin uyku kalitesi üzerinde derin ve faydalı etkileri olduğu görülmektedir. Sadece uyku kalitesini iyileştirmek ve uyku döngüsünün daha ince detaylarını araştırmak için bir etki sağlamakla kalmaz, aynı zamanda uykuyu iyileştirme yeteneği, bazı nörolojik faydalarını açıklamaya yardımcı olabilir. Bu arenada daha fazla araştırma yapılması gerekiyor, ancak MK-677, uyku kalitesinin iyileştirilmesinde son derece umut verici faydalar gösteriyor.

İlginç bir şekilde, araştırmalar, MK-667'nin en büyük faydalarının önleyici olarak uzun süre alındığında elde edildiğini göstermektedir. Araştırmalar, bu özel fenomene ışık tutmaya yardımcı olabilir ve MK-677 ve benzeri gelişmelerin yaşla ilişkili en yıkıcı hastalıklardan bazıları için önleyici olarak hareket etmesini sağlayabilir.

Yukarıdaki literatür, Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan tarafından araştırıldı, düzenlendi ve organize edildi.Case Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesive bir B.S. Moleküler biyolojide.

Ralf M Nass, MDAlmanya'nın Bochum Üniversitesi'nde tıp fakültesine devam etti ve Münih Üniversitesi, Almanya ve Virginia Üniversitesi'nde (Nöroendokrinoloji) ikamet ve bursumu tamamladı. Diabetes mellitus (yatarak ve poliklinik), tiroid hastalığı, hipofiz hastalığı ve PCOS'a odaklanarak endokrinoloji konusunda uzmanlaşmıştır. İş dışında hayatımda, açık havada, yürüyüş ve sporun tadını çıkarıyorum.

Ralf M Nass, MD, VIP'nin araştırma ve geliştirilmesinde yer alan önde gelen bilim adamlarından biri olarak adlandırılıyor. Hiçbir şekilde bu doktor/bilim adamı, bu ürünün satın alınmasını, satışını veya kullanımını herhangi bir nedenle desteklemiyor veya savunmuyor. Aralarında ima edilen veya başka türlü bir ilişki veya ilişki yok

1. "CAS Ortak Kimya." https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=159634-47-6 (erişim tarihi 15 Nisan 2021).
2. R. Nass ve ark., “Oral bir ghrelin mimetiğinin sağlıklı yaşlı yetişkinlerde vücut kompozisyonu ve klinik sonuçlar üzerindeki etkileri: randomize bir çalışma,” Ann. Stajyer. Med., Cilt. 149, hayır. 9, s. 601–611, Kasım 2008, DOI: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003.
3. M. G. Murphy ve diğerleri, “Oral yolsuz bir büyüme hormonu sekretagogu olan MK-677, diyet kaynaklı katabolizmayı tersine çevirir,” J. Clin. Endokrinol. Metab., Cilt. 83, hayır. 2, s. 320–325, Şubat 1998, doi: 10.1210/jcem.83.2.4551.
4. D. M. Ney, “Parenteral beslenme modellerinde insülin benzeri büyüme faktörü-I ve büyüme hormonunun etkileri,” JPen J. Parender. Enteral Nutr., Cilt. 23, hayır. 6 Özel, s184-189, Aralık 1999, doi: 10.1177/014860719902300603.
5. J. T. Sigalos ve A. W. Pastuszak, “Büyüme Hormonu Sekretagoglarının Güvenliği ve Etkinliği”, Seks. Med. Rev., Cilt. 6, hayır. 1, s. 45–53, Ocak 2018, doi: 10.1016/j.sxmr.2017.02.004.
6. J. Svensson ve ark., “Oral büyüme hormonu Sekretagogu MK-677 ile tedavi, obez genç erkeklerde kemik oluşumu ve kemik rezorpsiyon belirteçlerini arttırır,” J. Bone Miner. Res. Kapalı. J. Am. Soc. Kemik Madenci. Res., Cilt. 13, hayır. 7, s. 1158–1166, Temmuz 1998, doi: 10.1359/jbmr.1998.13.7.1158.
7. M. G. Murphy ve ark., “Büyüme hormonunun oral uygulaması MK-677, sağlıklı ve fonksiyonel olarak bozulmuş yaşlı yetişkinlerde kemik devri belirteçlerini arttırır. MK-677 Çalışma Grubu,” J. Bone Miner. Res. Kapalı. J. Am. Soc. Kemik Madenci. Res., Cilt. 14, hayır. 7, s. 1182–1188, Temmuz 1999, doi: 10.1359/jbmr.1999.14.7.1182.
8. A. Adunsky ve ark., “Kalça kırığından iyileşen hastaların tedavisi için MK-0677 (Ibutamoren mesilat): Çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü faz IIB çalışması,” Arch. Gerontol. Geriatr., Cilt. 53, hayır. 2, s. 183-189, Ekim 2011, doi: 10.1016/j.archger.2010.10.004.
9. J. J. Sevigny ve ark., “Büyüme Hormonu Secretagogu MK-677: Randomize bir çalışmada AD ilerlemesi üzerinde klinik etki yok,” Neurology, Cilt. 71, hayır. 21, s. 1702–1708, Kasım 2008, DOI: 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7.
10. Y.-O. Jeong ve ark., “Ghrelin agonisti olan MK-0677, Alzheimer hastalığının bir hayvan modeli olan 5xfad farelerinde amiloid beta ile ilişkili patolojiyi hafifletir”. J. Mol. Sci., Cilt. 19, hayır. 6, Haziran 2018, doi: 10.3390/ijms19061800.
11. G. Copinschi ve ark., “Yeni bir büyüme hormonu sekretagogu olan MK-677 ile uzun süreli oral tedavi, insanda uyku kalitesini artırır,” Neuroendocrinology, cilt. 66, hayır. 4, sanat. HAYIR. 4, Ekim 1997.
12. T. Thum ve ark., “Endotelyal progenitör hücrelerin yaşa bağlı bozulması, insülin benzeri büyüme faktörü-1'in büyüme hormonu aracılı artışı ile düzeltilir” Circ. Res., Cilt. 100, hayır. 3, s. 434–443, Şubat 2007, doi: 10.1161/01.res.0000257912.78915.Af.
13. J. K. Devin ve ark., “Düşük doz büyüme hormonu uygulaması, sağlıklı yetişkinlerde endotelyal progenitör hücreleri harekete geçirir,” büyüme horması. IGF Res. Kapalı. J. Büyüme Horm. Res. Soc. İnt. IGF Res. Soc., Cilt. 18, hayır. 3, s. 253-263, Haziran 2008, doi: 10.1016/j.ghir.2007.11.001.
14. T. Thum ve ark., “Büyüme hormonu tedavisi, insülin benzeri büyüme faktörü-I yoluyla sistemik nitrik oksit biyoyararlanım belirteçlerini geliştirir” J. Clin. Endokrinol. Metab., Cilt. 92, hayır. 11, s. 4172–4179, Kasım 2007, doi: 10.1210/jc.2007-0922.

Bu web sitesinde verilen tüm makaleler ve ürün bilgileri yalnızca bilgilendirme ve eğitim amaçlıdır.

Bu web sitesinde sunulan ürünler sadece vitro çalışmalar için döşenmiştir. Vücudun dışında in vitro çalışmalar (Latin: camda) yapılır. Bu ürünler ilaç veya ilaç değildir ve herhangi bir tıbbi durum, rahatsızlık veya hastalığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için FDA tarafından onaylanmamıştır. İnsanlara veya hayvanlara her türlü bedensel olarak tanıtılması, yasalarca kesinlikle yasaktır.