Melanotan 1 nedir?
Melanotan 1, alfa-melanotosit uyarıcı hormonun sentik bir analogudur. LT, güneşle ilişkili cilt hasarının (yani fototoksisite) eritropoietik protoporfiriden kaynaklanmasını önlemek için klinik olarak, Avrupa'da kullanılır. İnsanların bronzlaşma ajanında başlangıçta ortaya çıkmasına rağmen, Melanotan 1'in basılı basınç, beslenme davranışı, merkezi sinir sistemi fonksiyonu ve daha fazlası üzerinde bir Sunlephysiolojik etkiler olarak gelişmiş olduğu bulunmuştur. Faz 3 klinik çalışmalarındaki peptidis, polimorfoz daha hafiflemenin tedavisi için ve aktinik keratozun (güneş tarafından verilen ciltlerin spesifik tipi) ve daha ciddi muadili, skuamöz celcarsinom tedavisi için Faz 2 klinik çalışmalarındadır.

Yapı Melanotan 1

Sıra: Ser-Tyr-Ser-NLE-GLU-D-D-D-ARG-TRP-GLY-LYS-PRO-VAL
Moleküler formül: ch.nz1o1.
Moleküler ağırlık: 1646.874 g/mol
Pubchem CLD: 16154396
CAS Numarası: 75921-69-6
Eşanlamlılar: Afamelanotid, Scenesse, CUV1657, MT-1

Melanotan 1 nasıl çalışır?
Melanotan 1, doğal olarak oluşan alfa melanosit uyarıcı hormon (alfa-MSH) için çok $ iMary'dir. Alfa-ish, öncelikle pigmentasyon için yetersiz hücreler olan melanositler üzerindeki etkisi ile bilinir. Bu fonksiyona güçlü bağlayıcı toskin ve saç tepkisi ile aracılık edilir1.alpha-msh, seçici olmayan bir tam agonist melanokortinmelanokortin reseptoreseptörleri ve melanotan 1, tek bir amino asit tarafından alfa-MSH'den farklıdır ve aslında Firstss bronzlaşma maddesidir. Melanokortin reseptörleri üzerine yapılan araştırmalar ve o zamanlarda güneşli olarak geliştikleri ve bilim adamları, etkilerin nispeten pigmentasyona neden olmasına rağmen, cinsel uyarılmayı da arttırdığını, BoostedMelanotan 1'in inde! İştah ve Değişiklik metabolizmasını artırdığını hızla keşfettiler. Daha sonra Melanotan 1 ve diğer melanokortin-bağlanma proteinlerinin çalışması, bilim adamlarının Melan ocortiningaling sistemini daha iyi anlamalarına yardımcı oldu.

Melanotan 1 Araştırma
Melanotan 1 başlangıçta güneşsiz bronzlaşma için tasarlanmış
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
Varyant MC1 reseptörleri olan bireylerde yapılan araştırmalar, ortalama bir birey Tanthan'a verildiğini göstermektedir. Anlaşıldığı üzere, bu ortamda melanotan 1'in uygulanması, melanin yoğunluğunu ve bronzlaşmayı önemli ölçüde birleştirerek, iyi olmayan ve en çok foto -çizim yapması gereken insanları korumaya yardımcı olur [2]. Bunlar güneş kremiden sınırlı olan bireylerdir ve cilt kanserini önlemek için güneşlerini büyük ölçüde sınırlamalıdır. Bu araştırma, daha iyi UV koruması ve cilt kanserinin oranlarını önemli ölçüde azaltmak için yollar açabilir.
Vitiligo tedavisi için Melanotan 1'i kullanmaya da ilgi vardır. UVB ışık tedavisi ile birlikte melanotan 1 kullanıldığını gösteren küçük bir faz 1 çalışma, hem melanin üretimini hem de melanin üreten melanositlerin çoğalmasını uyardı. İşlem görülen hastaların neredeyse yarısı, vitiligo esyonlarının pigmentasyonu ve daha hızlı bir şekilde tetikleme oranı göstermiştir [3]. Araştırmalar, Melanotan 1 tedavisinin vitiligo'nun varlık -muamele yöntemleriyle birleştirilmesinin, daha kısa sürelerde sinerjistik etkiler ürettiğini ve iyileştirilmiş estetik -yüklemleri [4], vitiligo tedavisinde başarılı olursa, hipopigmentli scars, vb.
Güneş keratozu olarak da adlandırılan aktinik keratoz, UV ışığına maruz kalmaya neden olan cildin huysuz bir pullu büyümesidir. LT, tedavi edilmeden bırakılırsa sonunda skuamöz hücreli karsinoma (bir tip cilt kanseri) yol açacak bir prekanserasyon lezyonu olarak kabul edilir. Her yıl Morethan 400.000 dava var. Adermatolog veya cerrah tarafından belirgin lezyonlar çıkarılabilmesine rağmen, büyük çoğunluk o kadar küçüktür, görülemeyecek veya eşit olarak, Melanotan 1, bu engebeli lezyonları tedavi etmek ve tam açılmış cilt kanserine ilerlemelerini önlemek için olası bir birinci basamak ajan olarak yatırım yapmaktadır.
Melanotan-1 araştırma ve kan basıncı
Hipertansif (yüksek tansiyon) farelerde yapılan araştırmalar, Melanotan 1'in normal kan basıncına sahip hayvanları etkilemeden yüksek tansiyona karşı korunduğunu ortaya koymuştur [5]. Bu önemlidir, çünkü mevcut kan basıncı ilaçları, kan basıncı ilaçlarının bilinç, inme, kalp krizi ve Morethis yan etkisinin yaşlılarda daha yaygındır, kararsız fizyolojileri sayesinde neden daha yaygındır. Yüksek tansiyonu neden görmez düşük seviyeler olmadan düzenleme yeteneği, Melanotan 1'i daha fazla uyuşturucu geliştirmeyi keşfetmek için mükemmel bir aday haline getirir.
Bilişsel Düşüş, Alzheimer Hastalığı ve Melanotan 1
Transgenik farelerde yapılan araştırmalar, melanotan 1'in beyni bilişsel düşüşe ve Alzheimer hastalığına yol açan hasara karşı koruyabileceğini göstermektedir. Orta derecede Alzheimer hastalığının (AD) bir fare modelini kullanan çalışma, melanotan 1. de minik dozlarda, beyindeki amiloid beta plak seviyesini azalttığını, ölümden korunduğunu ve bilişsel fonksiyonun klinik ölçümlerini iyileştirdiğini gösterdi. Aynı çalışmada, MC4 reseptöründeki melanotan 1'in etkilerinin bloke edilmesi, peptidin tüm olumlu etkilerini önledi [6].
MC4 reseptöründe melanotan 1 eyleminin yararı diğer çalışmalarda iyi araştırılmıştır. Araştırma, ayrıca farelerde, MC4 reseptör stimülasyonunun AD'de bilişsel iyileşmeye yol açabileceğini ve bilişsel iyileşmeye yol açabileceğini göstermektedir. LT, sadece düşüşü yavaşlatmaktan ziyade durumdaki gelişmeyi gösteren az sayıdaki çalışmadan biridir [7]. MT-1'in günlük olarak uygulanması, AD ile ilişkili tüm biyobelirteçlerin seviyelerini azaltır, bu da thepeptidin aslında çoklu patofizyolojik yollardan çalıştığını gösterir [8].
MC4 reseptörü, onastrositler, nöronları koruyan ve onlara beslenme sağlayan hücreler eksprese edildiği bilinen tek melanokortin reseptörüdür. Sıçanlarda yapılan araştırmalar, melanotan 1'in beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) seviyelerini artırarak astrosit işleyişini iyileştirdiğini belirtir [9]. BDNF, genel olarak sinaps stabilitesini ve nikenezi korumak için kritiktir.
Melanotan 1 ve inme sonrası fonksiyonel iyileşme
MT-1 tedavisini takiben sadece AD'deki biyobelirteçler değildir. On tam dakika süren bir inme gerbilmodellerinde yapılan araştırmalar, otmelanotan 2 nanomolar dozları ile tedavinin nöron ölümü de dahil olmak üzere beyin hasarını azaltabileceğini ve öğrenme ve hafızanın iyileşmesini iyileştirebileceğini ortaya koymaktadır. Gerçekten heyecan verici olan şey, bu etkilerin sağlanmasıdır. LT, Sinaptik Plastisiteyi iyileştiren ve beynin daha sağlıklı alanlara öğrenme ve hafızayı yeniden yönlendirmesine izin vererek uzun ömürlü fonksiyonel çekimi teşvik eden MT-1 aktivasyon mekanizmalarının aktivitesi olduğu düşünülmektedir. Bu işlemdeki theelynch pimi, ZIF268 geninin ekspresyonu gibi görünmektedir. ZIF268, melanotan-1 göz önüne alındığında hayvanlarda aşırı ifade edilir. Aynı gen, Alzheimer hastalığının bilişsel iyileşme gösteren temellerinde de aşırı ifade edilmiştir.
Melanotan 1 kalp ve dolaşımı etkiler
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Melanotan 1 Araştırma ve Nöroinflamatuar Hastalık
Melanotan 1 üzerine yapılan araştırmalar, MC1 reseptörünün cilt ve saçlarda verilen sonuçlardan sorumlu olduğunu ortaya koymuştur. Uzun bir süre bunun reseptörün işlevi olduğu düşünülüyordu. Bununla birlikte, farelerdeki son araştırmalar, bu reseptörün merkezi sinir sisteminde iltihaplanmaya aracılık etmede arole oynadığını göstermiştir. Multipl skleroz, öngörülen yardımcı T hücreleri, nöronlar üzerinde miyelin kaybına neden olur, bu da nörondisfonksiyon ve hatta ölüme neden olur. Farelerde, Melanotan 1'in uygulanması bu prosese müdahale eder ve Meylin kaybını önler, böylece nöron hasarını önler. Aslında, MT-1'in bu farelere uygulanması miyelin iyileşmesini iyileştirdi ve yeniden kurulmaya yardımcı oldu [12].
Yukarıdaki gibi benzer etkiler, ağrı ve görme kaybına neden olabilecek bir gözün inflamatuar -dümeni olan üveit fare modellerinde de görülür. Mevcut tedavilerin yan etkileri vardır, bu nedenle bilim adamları sürekli olarak steroidlere alternatifler ararlar ve immünosüpresif ilaçlar. Alpha-MSH, MC4 reseptörü aracılığıyla aracılık edilen ve böylece MT-113 tarafından taklit edilen bir özellik olan T hücresi fonksiyonunu baskılamak için hareket eder. Şaşırtıcı bir şekilde, MC4 reseptör agonistlerinin doğrudan göze yerel olarak uygulanması, sistem icadministasyonu kadar etkilidir. Bu uygulama yolu sistemik yan etkileri ortadan kaldırmaya yardımcı olur.
Melanotan 1 yağ kaybı denemelerinde araştırıldı
Melanotan 1, MC5 reseptörü de dahil olmak üzere çeşitli melanokortin reseptörü üzerinde çalışır. MC5R'nin dengelenmesi, yağ asitlerinin kas ile oksidasyonunu teşvik eder ve yağ hücrelerinden yağ depolamasından yağ yakmaya kaydırır [14 ,, [1s]. Farelerdeki bu bulgular ayrıca melanokortin stimülasyonunun neden olduğu yağın karmaşık olduğunu ve birkaç reseptör ve fizyolojik yolları içerdiğini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, Melanotan 1, yağ asidi metabolizmasının nasıl değiştirilebileceğini ortaya çıkarmak isteyen bilim adamları için yararlıdır ve egzersize ihtiyaç duymadan, morbid obezite, sakatlık veya iniür nedeniyle egzersiz yapamayan muazzam fayda sağlayabilecek bireylerden olabilecek cezbedici yeteneği sunar.

Yazar hakkında
Peptit guruları için L. Edmiston, M.D. L. Edmiston, Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesi ve B.S. Moleküler biyolojide。

Referanslar
1.*Superpotent bir melanotropik peptidin güneş uvradiation ile kombinasyon halinde insan gönüllülerde cildin bronzlaşması üzerine etkileri Dermatoloji | Jamadermatoloji | JAMA Network. ”
2.*Melanotan, [nle (4), d-phe (7)]-alfa-msh, MC1R varyant alelleri ile melanin sentezi inhumans üzerindeki etkisi. 24-Jun-2019].
3.*Vitiligo tedavisi için afamelanotid ve dar bant UV-B fototerapi: Arandomize çok merkezli çalışma. ” [OnLinel: https: //reference.medscape.com/medline/abstract/25230094. [Erişim: 24-Jun20191].
4.*Vitiligo'daki Gelişmeler: Tıbbi ve Cerrahi Tedaviler Üzerine Bir Güncelleme. ” [Çevrimiçi].
5. “α-MSH analogu, DOCA-Salt hipertensivemice'de kan basıncı yükselmesini zayıflatır. Pubmed -ncbl.” Mevcut: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Erişim: 24-Jun-2019]
6. “Melanokortinler beyin hasarına karşı korur ve orta derecede Alzheimer hastalığının atransgenik fare modelinde bilişsel düşüşe karşı koyar.- PubMed- NCBL.” [Çevrimiçi]. Mevcut: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Erişim: 24-https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7. “NDP-A-MSH, Melanocortin MC4 reseptörlerinin aktivasyonu yoluyla Alzheimertransgenik farelerde yoğun nörojenezi ve bilişsel iyileşmeyi indükler.-PubMed -ncbl.” [OnLinel.Ablailable]:
8. “Melanokortinler, çoklu patofizyolojik yolları hedefleyerek üçlü transgenik farelerde Alzheimer hastalığının ilerlemesine karşı koruma sağlar.-PubMed -ncbl.” [Onlinel.Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2409579-24-221919191919.
9. “Melanokortin 4 reseptörü, sıçan astrositlerinde ve hipotalamusta beyin türevli bölünmüş olarak faktör ekspresyonunu arttırmak için ERK-CFOS yolunu aktive eder.-PubMed -ncb” [onlinel.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892444.-jun.
10. “Aktiviteye bağımlı genin aşırı ekspresyonu ile ilişkili melanokortinsis ile iskemik inmenin gecikmiş tedavisinden sonra fonksiyonel iyileşme…-PubMedncbl” [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345727 [accessess:/19345727
11. “Melanokortin Anal0G NDP-A-MSH'nin Koruyucu Etkileri Kardiyak arrest altına giren sıçanlarda. Pubmed -ncbl.” [Çevrimiçi]. Mevcut: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Erişim: 24-Jun-2019
12. “Melanokortin-1 reseptör aktivasyonu, nöroinflamatuar hastalığın fare modellerinde nöroprotektiftir. [Onlinel. Mevcut: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [Erişim: 24-Jun-2019]
13. “Deneysel otoimmün üveitte A-Melanosit Stimülatinghormon'un (A-MSH) yeni bir peptit analogunun immünosüpresif aktivitesi.”
14. “Alfa-melanosit uyarıcı hormonun yağ asidi oksidasyonun iskelet kası üzerindeki periferik etkisi. Pubmed-NCBL.” [Çevrimiçi]. Mevcut: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674. [Erişim: 24-Jun-2019]
15. “İlgili sinyal yollarının adiposit lipoliz ve incelemesine aracılık eden murin melanokortin reseptörlerinin karakterizasyonu.- PubMed- NCBL.” [Çevrimiçi].