Kisspeptin (yani metastin), insanlarda ergenlik ve üreme sırasında hormon sinyallemesinde önemli roller oynayan doğal olarak oluşan bir proteindir. Ayrıca ruh halini ve davranışını değiştirdiği, anjiyogenezi teşvik ettiği ve böbrek fonksiyonunu düzenlediği düşünülmektedir. Peptit ayrıca beyinde bulunmuştur ve tümör büyümesini ve metastazını (yayılma) baskıladığı bilinmektedir. Peptit, gonadotropin salgılama hormonunu (GnRH) etkileme kabiliyeti için en büyük bilimsel ilgiye sahiptir.

Sekans:Asan
Moleküler Formül:C63H83N17O14
Moleküler ağırlık:1302.4 g/mol
Pubchem CID: 25240297
Eş anlamlılar:KISS-1, Protein KISS-1, Metastin, KP-10 Peptit

Kaynak:Pubch

GüçlendirmeGonadotropin salgılayan hormon

Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH), hipotalamustaki GnRH nöronlarında sentezlenir ve salınır. Hipotalamik-hipofiz-gonadal eksende salınan ilk hormondur ve ön hipofiz bezinden folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormonun (LH) salınmasını kontrol eder. GNRH ergenliğin birincil itici gücüdür ve cinsel organlardaki gametlerin olgunlaşmasını kontrol eder. Terapötik olarak, belirli ortamlarda, erken ergenlik tedavisi olarak ve belirli kanser türlerinde sürekli bir infüzyon olarak kontrol etmek için kullanılır.

Artan testosteron

Kisspeptin dolaşımdaki LH ve FSH seviyelerini etkileyerek testosteron seviyelerini değiştirebilir. Ancak bu değişiklik cinsiyete özgü gibi görünmektedir. Erkeklerde, kisspeptin testosteron seviyelerini arttırırken, kadınlarda testosteron üzerinde fark edilebilir bir etkisi yoktur. Bir çalışmada, 6 kişiye IV yoluyla bir Kisspeptin türevi uygulandı. Sadece 90 dakika sonra plazma testosteron seviyelerinde (yaklaşık 3 kat) önemli bir artış gösterdiler [1]. Erkeklerde LH'nin nabız frekansını değiştirdiği farklı bir Kisspeptin analogunun bulunduğu bulundu, bu da Kisspeptin'in seks hormonlarının normal pulsatil salınımını ince ayarlamaya yardımcı olduğunu düşündürdü. Kisspeptin-10 verilen sağlıklı erkeklerin bir çalışması, serum LH seviyelerinde hızlı ve doza bağlı bir artış ve testosteron seviyelerinde eşzamanlı bir artış ortaya koymuştur. Kisspeptin-10, LH'nin pulsatil salınımını artırarak bu başarıyı elde ediyor gibi görünüyor. Yeterince yüksek dozlarda verilirse, Kisspeptin-10, tek tek darbeleri tamamen gizleyecek kadar hızlı nabızlara neden olur ve bu da sürekli LH salınımına neden olur [2]. Bu bulgu, Kisspeptin ve analoglarının hamilelikten düşük testosteron seviyelerine ve daha fazlasına kadar çeşitli ortamlarda potansiyel kullanımları için kapıyı açar.

Enerji dengesi

Kisspeptin nöronlarının uzun zamandır bir bireyin enerji durumuna duyarlı olduğu bilinmektedir. Hem beslenme hem de şiddetli aşırı beslenme, Kisspeptin nöronlarının GNRH salımını uyarmasında etkisini köreltebilir. Aslında, enerji dengesindeki ciddi değişiklikler, Kisspeptin tarafından aracılık ettiği görülen bir süreç olan hem erkekler hem de kadınlarda infertiliteye yol açabilir.

Bu nedenle, Kisspeptin üretiminin ve salımının enerji dengesine duyarlı olduğu iyi anlaşılmıştır. Bununla birlikte, daha net hale gelen şey, Kisspeptin'in kendisinin enerji dengesini düzenleyebilmesidir. Bu bulgu, Kisspeptin reseptörünün (KISS1R) genetik manipülasyon yoluyla çıkarıldığı farelerin gözlemlenmesi yoluyla ortaya çıktı. Bu fareler artan yağlılık ve enerji harcamalarının azaldığını gösterdi. Kisspeptin reseptörünün yağ (yağ) dokusunda ve kahverengi yağ dokusunda bulunduğu ortaya çıkıyor [3]. Enerji durumu ve üreme uygunluğu her zaman sıkı bir şekilde bağlantılı olduğu için Kisspeptin'in enerji dengesinde rol oynaması sürpriz olmamalıdır. Kisspeptin, üreme ile ilgili olarak enerji modülasyon davranışına yol açan nörokimyasal kontrolü açıklamaya yardımcı olan bir bağlantı olabilir.

Kanser araştırması

Twenty years ago, it was discovered that kisspeptin is capable of suppressing metastasis of melanoma (malignant skin cancer) by as much as 95%. It appears that the peptide produces this effect by reducing cancer cell migration. There is also some question as to whether kisspeptin can reduce cell adhesion and thereby prevent cancer cells from sticking to other tissues and invading them. Screening of a variety of metastatic cancer types reveals that breast, bladder, GI, prostate, pancreatic, ovarian, skin, and thyroid cancers all show changes (generally decreases) in kisspeptin levels, confirming that the peptide plays a role in the spread of cancer[4].

Kisspeptin'e kanser tedavisi için ilgi, bu peptidin inanılmaz kompleksinin bir sonucu olarak mumlu ve azaldı. Peptidin çeşitli kanser tiplerinde etkiler üretmek için nasıl manipüle edilebileceğini, kesilebileceğini, yeniden birleşebileceğini ve değiştirilebileceğini tam olarak anlamak için araştırmalar devam ediyor. Peptidin işe yaramadığı o kadar da değil, Kisspeptin'den ziyade çeşitli kanser hücreleri üzerindeki kesin etkisini ortaya çıkarmak zordur [5]. Floriana Morgillo, araştırmacılara bu peptidin kanseri tedavi etmek için muazzam potansiyelini gerçekleştirmek için Kisspeptin'in karmaşıklıklarını üstlenmelerini istemektedir. Belirttiği gibi, Kisspeptin çoklu organlarda metastazı engelleyebilir ve hastalık yükünü büyük ölçüde azaltabilir, kanser hastalarının ömrüne yıllar ekleyebilir ve mevcut tedavilerin remisyona neden olmasını kolaylaştırır.

Kisspeptin, melatonin ve kanser arasında ilginç bir bağlantı, sadece 2020'nin ilk aylarında bir deneyin peptit seviyelerini gün ışığına maruz kalmaya bağladığı zaman keşfedildi. Deneyde, gün ışığına ve karanlığa maruz kalan fareler, çok farklı seviyelerde melatonin ve kisspeptin gösterdi. Gün ışığına maruz kalanların yüksek öpücük seviyeleri ve düşük melatonin seviyeleri vardı. Bunun tersi, karanlıkta tutulanlar için doğruydu. Deneyin değerine eklemek için farelere melanom hücreleri enjekte edildi. Gün ışığı farelerinin yüksek tümör büyüme oranlarına ve tümör hacmine sahip olduğu ortaya çıkıyor. Metastazdan herhangi bir önlem yapılmadı. Melatonin ve Kisspeptin'in her ikisi de diğerini etkileyecek şekilde tümör supresyonunda rol oynadığı görülmektedir, ancak kesin bağlantı bilinmemektedir [6]. Bu, öpücüklerin tümör büyümesini değiştirmek için vücutla etkileşime girme karmaşık yollarının sadece bir örneğidir.

İncelenen bellek geliştirme

Kisspeptin için bazı analogların, beynin 3 boyutlu boşlukta bellek konsolidasyonundan ve oryantasyonundan sorumlu alanlarda önemli olduğu görülmektedir. Farelerde yapılan araştırmalar, bu peptitlerin uygulanmasının etanol zehirlenmesinde sıklıkla görülen öğrenme ve navigasyon bozukluğunu tersine çevirmeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir [7]. Bu, Kisspeptin ve analoglarının nöronların bilgiyi kodlama yeteneğinde rol oynadığını ve belirli genetik ve kronik hastalık durumlarında görülen öğrenme eksikliklerini dengelemeye potansiyel ilgi alan bu peptitleri yapabileceğini düşündürmektedir. Bu araştırma ilk aşamalarında olsa da, öğrenme anlayışımızı genişletmeye ve bizi fonksiyonu iyileştirmek için hem sağlığı hem de hasarlı beyinleri uyarmaya yardımcı olabilecek nootropiklerin gelişimine doğru itmeye yardımcı olur.

Ruh hali üzerindeki etki

Tıpkı üreme ve enerji durumu birbirine bağlı olduğu gibi, üreme ve duygu da birbirine bağlıdır. Kisspeptin'in hem üreme hem de enerji homeostazındaki rolü göz önüne alındığında, araştırmacılar peptidin duygu ve davranışı nasıl etkileyebileceğini sorguladılar. Bu bağlantıyı test etmek için, 29 sağlıklı heteroseksüel erkekte kisspeptin plasebo uygulamasıyla karşılaştırdılar. Kisspeptin verilen bireyler, artan limbik beyin aktivitesi gösterdi. Özellikle, bireyler artan ödül arayan davranışı, artan sürüş ve genel ruh hali gelişmiş olduğunu gösterdiler [8]. Kisspeptin, cinsel ve duygusal beyin işlemeyi genel üreme süreciyle entegre etmede rol oynadığı görülmektedir. Bu bulgular, ruh hali, motivasyon ve yönlendirme anlayışımızı sadece cinsiyetle ilgili olduğu gibi değil, aynı zamanda genel olarak insan davranışıyla ilgili oldukları için daha da ileriye götürmeye yardımcı olur.

Böbrek ve kalp

Üreme ve üreme hormonu kontrolündeki kisspeptin rolünden çok şey yapılır. Kisspeptin'in böbrekte de önemli olduğunu öğrenmek biraz sürpriz olur. Kisspeptin ve reseptörü böbrek boyunca çeşitli yerlerde bulunur ve böbrek fonksiyonunun sinyal vermesinde rol oynadığı düşünülmektedir. KISS1 reseptöründen yoksun farelerde yapılan araştırmalar, peptidin, doğrudan veya dolaylı olsun, bu eylemin kesin doğası açıklanmaya devam etmesine rağmen, gelişim sırasında glomerüler gelişmenin sağlanmasında önemli olduğunu ortaya koymaktadır [9].

Kisspeptinin böbrekte kesin rolü anlaşılmasa da, proteinin vasküler gelişimi kontrol etmedeki daha büyük genel rolü ve yaralanmaya vasküler yanıtla ilişkili olabileceği görülmektedir. Farelerde kardiyovasküler hastalıkta yapılan araştırmalar, Kisspeptin'in belirli ortamlarda vazokonstriksiyonu ve hatta kardiyak çıkışı kontrol etmek için hareket eden bazı vasküler yataklar değil, bazı vasküler yataklar önemli bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir [9]. Kisspeptinin hem böbrek hem de kardiyovasküler sistemdeki etkisi, peptitin anjiyogenez ve vasküler fonksiyon üzerindeki etkileri ile ilişkili görünmektedir. Aynı özellik, Kisspeptin'in tümörlerin metastazını azaltmada oynadığı rolü açıklayabilir. Kisspeptin kan damarlarında nasıl işlev gördüğünün daha ince noktalarını anlamak, peptidi terapötik küreye daha fazla taşımaya yardımcı olacaktır.

Kisspeptin-10 özeti

Kisspeptin, insan üremesiyle ilgili olduğu için hormon sekresyonunu kontrol etmek için öncelikle, ancak sadece beyinde hareket eden bir peptittir. Kisspeptin'in testosteron seviyelerinden itici ve motivasyon gibi cinsiyetle ilgili davranışlara kadar her şeyi nasıl etkilediğini anlamaya çok ilgi duyuyor.

Yıllarca Kisspeptin'in kanserli hücrelerin büyümesini ve metastazını etkileme potansiyeline sahip olduğu da anlaşılmıştır. Bununla birlikte, çalışmalar biraz çelişkili olmuştur, bu da Kisspeptin'i kemoterapi rejimlerinde bir tedavi olarak kullanma konusundaki ağda ve azaltma dönemlerine yol açmıştır. Metastazı etkileme kabiliyeti vasküler büyüme ve işlevsellikteki rolüyle bağlantılı olabilir. Şu anda, Kisspeptin, bu çok yönlü ve potansiyel olarak hayat kurtaran peptit hakkındaki anlayışımızı derinleştirmeyi amaçlayan bir dizi yoğun çalışmanın konusudur.

Kisspeptin-10, farelerde minimal ila orta yan etkiler, orta oral ve mükemmel subkutan biyoyararlanım sergiler. Kg başına farelerde dozaj insanlara ölçeklenmez. Satılık Kisspeptin-10

Yukarıdaki literatür, Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan tarafından araştırıldı, düzenlendi ve organize edildi.Case Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesive bir B.S. Moleküler biyolojide.

Florence Morgillo, M.D.Campania Üniversitesi “Luigi Vanvitelli” te tıbbi onkoloji doçentidir. 2000 yılında tıbbi derecesi cum laude aldı ve 2004 yılında Napoli İkinci Üniversitesi'nde Profesör Fortunato Ciardiello ile tıbbi onkoloji uzmanlığını tamamladı. Şubat 2008'de aynı üniversitede Tıbbi Onkoloji Doktorası dersini tamamladı. Şubat 2004'ten Şubat 2006'ya kadar Torasik Baş ve Boyun Tıbbi Bölümü'ndeki MD Anderson Kanser Merkezi'nde çalıştı. Bu süre zarfında, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde anti-EGFR hedefli ilaçlara karşı kazanılmış direnç çalışmalarına derinden dahil oldu. Haziran 2009'da ESMO'dan bir Çeviri Araştırma Bursu aldı. Baş araştırmacıdır ve çeşitli klinik araştırmalarda alt soruşturucunun rolünü kapsamaktadır ve Kisspeptin-10 antitumor etkinliğinin etkileri de dahil olmak üzere önemli uluslararası dergilerdeki çeşitli yayınlarda ortak yazar olmuştur.

Floriana Morgillo, M.D., Kisspeptin'in araştırma ve geliştirilmesinde yer alan önde gelen bilim adamlarından biri olarak adlandırılıyor. Hiçbir şekilde bu doktor/bilim adamı, bu ürünün satın alınmasını, satışını veya kullanımını herhangi bir nedenle desteklemiyor veya savunmuyor. Aralarında ima edilen veya başka türlü bir ilişki veya ilişki yok

1. W. S. Dhillove ark., "Kisspeptin-54, insan erkeklerinde hipotalamik-hipofiz gonadal ekseni uyarır,"J. Clin. Endokrinol. Metab., cilt. 90, hayır. 12, s. 6609-6615, Aralık 2005, doi: 10.1210/jc.2005-1468.
2. J. T. Georgeve ark., "Kisspeptin-10, LH'nin güçlü bir uyarıcısıdır ve erkeklerde nabız frekansını arttırır,"J. Clin. Endokrinol. Metab., cilt. 96, hayır. 8, s. E1228-1236, Ağustos 2011, doi: 10.1210/jc.2011-0089.
3. C.J. L. Harter, G. S. Kavanagh ve J. T. Smith, “Kisspeptin nöronlarının üreme ve metabolizmadaki rolü,”J. endokrinol., cilt. 238, hayır. 3, s. R173-R183, 2018, doi: 10.1530/joe-18-0108.
4. E.J. Mead, J. J. Maguire, R.E. Kuc ve A.P. Davenport, “Kisspeptins: üreme, kanser ve kardiyovasküler sistemde rolü olan çok fonksiyonlu bir peptit sistemi,”Br. J. Pharmacol., cilt. 151, hayır. 8, s. 1143–1153, Ağustos 2007, doi: 10.1038/sj.bjp.0707295.
5. T. LY, S. Harihar ve D.R. Welch, “Metastatik Kanser Araştırma ve Tedavisinde Kiss1: Potansiyel ve Paradokslar,”Kanser Metastazı Rev., Mart 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09868-9.
6. P. Pazarcive ark.“Gün ışığının maruziyetinin farelerde melatonin seviyeleri, KISS1 ekspresyonu ve melanom oluşumu üzerindeki etkileri”Hırvat. Med. J., cilt. 61, hayır. 1, s. 55-61, Şubat 2020.
7. E. Gibula-Tarlowska ve J. H. Kotlinska, “Kissorphin, sıçanlarda Barnes Labirent görevinde etanol tedavisinin neden olduğu mekansal hafızayı ve bilişsel esneklik bozukluğunu geliştirir”Davranış. Pharmacol., vol. 31, no. 2 & 3, pp. 272–282, Apr. 2020, doi: 10.1097/FBP.0000000000000557.
8. A. N. Comninosve ark.“Kisspeptin, insanlarda cinsel ve duygusal beyin işlemeyi modüle eder,”J. Clin. Yatırım., cilt. 127, hayır. 2, s. 709–719, doi: 10.1172/jci89519.
9. M. Bhattacharya ve A. V. Babwah, “Kisspeptin: Beynin Ötesinde”Endokrinoloji, cilt. 156, hayır. 4, s. 1218–1227, Nis. 2015, DOI: 10.1210/EN.2014-1915.
10. İnsan malign mezotelyoma hücrelerinde kisspeptin antitümör etkinliği. PubMed Central (PMC).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5922395/

Bu web sitesinde verilen tüm makaleler ve ürün bilgileri yalnızca bilgilendirme ve eğitim amaçlıdır.

Bu web sitesinde sunulan ürünler sadece vitro çalışmalar için döşenmiştir. Vücudun dışında in vitro çalışmalar (Latin: camda) yapılır. Bu ürünler ilaç veya ilaç değildir ve herhangi bir tıbbi durum, rahatsızlık veya hastalığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için FDA tarafından onaylanmamıştır. İnsanlara veya hayvanlara her türlü bedensel olarak tanıtılması, yasalarca kesinlikle yasaktır.