P21 представляет собой модифицированный синтетический аналог CNTF. CNTF — природный белок-медиатор роста нейронов у человека. Эффекты CNTF в первую очередь изучались в нервной системе, хотя рецепторы пептида имеются и в других частях тела (например, в костях). Было показано, что он способствует синтезу нейромедиаторов и росту нейритов. Он также защищает нейроны и поддерживающие их клетки от воспалительных атак. Известно, что помимо нейротрофических эффектов CNTF увеличивает чувство сытости и, таким образом, снижает потребление пищи.

ЦНТФ и церебролизиннетта же самая молекула. P21 и церебролизин тоже не одно и то же. Он обсуждается ниже и противопоставляется P21.

Рекомбинантная версия CNTF была разработана под торговой маркой Axokine. Он был протестирован как средство лечения бокового амиотрофического склероза и в настоящее время не продается. Интересно, что организм быстро вырабатывает антитела против аксокина, что позволяет предположить, что в некоторых условиях может существовать возможность совместного введения P21 и экзогенного CNTF, что повышает уровень CNTF, сохраняя при этом активность антител на минимальном уровне.

Последовательность:ДГГЛ-адамантан-Г
Молекулярная формула:С₃₀ЧАС₅₄Н₆О₅
Молекулярный вес:578,3 г/моль
Синонимы:P021, Пептид 021

Источник:Природа

Как разрабатывался P21?

P21 представляет собой небольшое пептидное производное CNTF. Миметики малых молекул могут оказывать некоторые или все эффекты более крупных нейтрофных молекул без побочных эффектов, упомянутых выше. P21 был разработан с помощью процесса, называемого картированием эпитопов, который использует антитела для идентификации сайтов связывания-мишени. В случае P21 антитела против активных сайтов рецептора CNTF использовались для первой идентификации сайта связывания CNTF. Затем их использовали для подтверждения того, какие небольшие синтетические пептиды имитируют связывание CNTF и, таким образом, мешают связыванию антител [1]. Результатом стала продукция P21, который не только связывается с рецептором CNTF, но также проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный/лактационный барьеры. P21 представляет собой тетрапептид, полученный из наиболее активной области CNTF (аминокислотные остатки 148–151). Адмантилированный глицин был добавлен к С-концу для увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера и уменьшения деградации экзопептидазами.

Natural CNTF is too large to cross the blood-brain barrier, has poor plasma stability, an unfavorable pharmacologic profile, and actually promotes the development of anti CNTF-antibodies when administered systemically. Direct administration to the cerebrospinal fluid, while an option, is generally avoided due to pain, risk of infection, and other adverse effects. Unlike full CNTF, P21 has better than 95% stability in artificial gastric juice over 30 minutes, long enough for it to pass through the stomach in most cases. It is roughly 100% stable in the intestine over two hours, which is long enough for it to be absorbed. It is stable in blood plasma for more than 3 hours[2].

Как работает P21?

P21 оказывает несколько эффектов на центральную нервную систему, но его основное воздействие приходится на зубчатую извилину, где он усиливает нейрогенез и созревание нейронов в слое гранулярных клеток и субгранулярной зоне. Считается, что зубчатая извилина, которая является частью образования гиппокампа в височной доле мозга, способствует формированию новых эпизодических воспоминаний и спонтанному исследованию/обучению, происходящему в новой среде. Зубчатая извилина также играет важную роль в предварительной обработке информации и разделении образов. По сути, разделение образов — это то, что позволяет млекопитающим отличать одно воспоминание от другого. Зубчатая извилина также представляет большой интерес для нейробиологов, поскольку это одна из немногих областей мозга, в которых, как известно, наблюдается значительный уровень нейрогенеза у взрослых.

Исследования на моделях мышей показывают, что P21 не связывается с рецептором CNTF, что позволяет предположить, что, хотя его и называют миметиком, должно быть ясно, что P21 не является аналогом CNTF. Скорее всего, P21 ингибирует антитела или другие молекулы, нейтрализующие CNTF. Таким образом, хотя P21 не имитирует напрямую эффекты P21, он увеличивает концентрацию этого наиболее мощного промотора нейрогенеза и, таким образом, эффективно имитирует его эффекты.

Исследования на мышах показывают, что P21 увеличивает уровень BrdU-положительных клеток в зубчатой ​​извилине. BrdU — синтетический нуклеозид (аналог тимидина), используемый для обнаружения пролиферирующих клеток в живых тканях. В этом эксперименте обнаружено, что он сконцентрирован в зубчатой ​​извилине мышей, которым вводили P21, но не в DG контрольных мышей, что позволяет предположить, что P21 способствует пролиферации клеток в этой области. Чтобы определить, являются ли клетки нейронами или нет, можно измерить экспрессию NeuN, поскольку он является маркером зрелых нейронов. Он также значительно увеличивается у мышей, которым вводили P21, и в области увеличения BrdU, что подтверждает идею о том, что повышенная пролиферация на самом деле является усилением нейрогенеза [3].

На изображении A BrdU показан красным, а NeuN зеленым, что подчеркивает очевидное увеличение BrdU у мышей, получавших P21. Изображение B показывает, что количество BrdU-положительных клеток существенно увеличивается у мышей, получавших P21.

Источник:ФЕБПРЕСС

Другой компонент активности P21, по-видимому, возникает за счет ингибирования передачи сигналов LIF-STAT. LIF, сокращение от фактора ингибирования лейкемии, представляет собой цитокин, аналогичный интерлейкину 6, который играет важную роль в эмбриогенезе. Он отвечает за ингибирование дифференцировки и, таким образом, действует, чтобы положить конец пролиферации клеток контролируемым образом, процесс, который может быть важен для ускорения созревания тканей, даже если это происходит за счет снижения пролиферации. Ингибируя LIF, P21 устраняет одно из препятствий на пути нейрогенеза и, таким образом, переводит мозг в более эмбриологическое состояние, в котором благоприятствует рост нейронов.

Роль P21 (и аналогичного P6) в стимулировании нейрогенеза. Обратите внимание на ингибирующее действие на LIF и стимулирующее действие на BDNF.

Источник:ПабМед

При болезни Альцгеймера (БА) естественная реакция мозга на повреждение, то есть потерю нейронов и синапсов, заключается в повышении активности зубчатой ​​извилины. К сожалению, у многих пожилых мозгов отсутствует способность поддерживать нейрогенез, и поэтому попытки замены терпят неудачу. P21 усиливает активность зубчатой ​​извилины в достаточной степени, чтобы преодолеть это ограничение, помогая сместить баланс нейротрофических факторов в сторону нейрогенеза. Таким образом, возможно, ограничение отложения амилоида в мозге — не единственный способ справиться с последствиями БА. Это может объяснить, почему, хотя отложение бляшек начинается на ранних стадиях болезни Альцгеймера, только в более позднем возрасте, когда баланс нейротрофических факторов смещается от нейрогенеза, эффекты отложения становятся очевидными. Исследования показывают, что нейротрофическая поддержка с помощью P21 приводит к повышению уровня нейротрофического фактора головного мозга и нейротрофина-4, одновременно снижая митогенный эффект фактора роста фибробластов 2. Интересно, что введение P21 до начала БА на мышиных моделях этого состояния предотвращает когнитивное снижение, которое обычно происходит. Это говорит о том, что P21 может быть даже более важен в качестве профилактики, чем в качестве потенциального лечения [2], [4].

Также важно отметить, что BDNF связан не только с усилением нейрогенеза, но и с подавлением определенного фермента, ответственного за образование тау и амилоидных бляшек в мозге с болезнью Альцгеймера. В частности, BDNF снижает активность белка GSK3-бета, который катализирует как образование бета-амилоида из белка-предшественника амилоида, так и фосфорилирование белка-тау, этапы развития БА, которые приводят к воспалению и возможной нейродегенерации [5]. .

Схема ТА P21 (P021) при патологии Альцгеймера. Обратите внимание, что увеличение BDNF приводит к заметному снижению фосфорилирования тау, а также к уменьшению развития амилоидных бляшек. Это происходит за счет активации P13K и, следовательно, подавления GSK-3beta. Последний стал молекулой, представляющей интерес при болезни Альцгеймера, поскольку считается, что он напрямую влияет на накопление бляшек в мозге.

Источник:ПабМед

Стоит отметить, что перепроизводство GSK-3beta вовлечено в ряд болезненных процессов, включая диабет 2 типа, несколько различных форм рака и биполярное расстройство. Есть надежда, что P21 и другие ингибиторы GSK-3beta могут оказаться полезными при лечении инсульта, рака и особенно биполярного расстройства [6], [7].

В частности, P21, по-видимому, спасает тенденцию в мозге, пораженном AD, к снижению экспрессии MAP2. MAP2 (белок 2, ассоциированный с микротрубочками) является маркером синаптического роста между нейронами. Снижение уровня этого белка свидетельствует об уменьшении синаптогенеза/нейрогенеза и является маркером прогрессирования заболевания при БА. Аналогично, P21 предотвращает снижение:

• Синапсин I, критический белок для синаптической связи между нейронами.

•GluR1 (рецептор AMPA), рецептор, который обеспечивает быструю синаптическую передачу.

•NR1, глутаматный рецептор, связанный с синаптической пластичностью и обучением.

Пожалуй, наиболее интересным в влиянии P21 на синапсин I, GluR1 и NR1 является то, что он может повышать их до супрафизиологических уровней как в больном, так и в здоровом мозге. Это привело исследователей к выводу, что P21 может быть полезен не только для восстановления функций больного мозга, но и для улучшения функций здорового мозга. Поэтому он может быть полезен в качестве ноотропа и средства повышения производительности при выполнении когнитивных задач. Исследования в этом направлении еще не проводились на животных моделях, не говоря уже об испытаниях на людях. Фактически, P21 настолько эффективен в стимулировании нейрогенеза, что фактически повышает уровень нейрогенеза в больном мозге по сравнению с тем, который наблюдается в здоровом, нелеченом мозге.

Как отмечает доктор Халид Икбал, профессор нейрохимии в Институте фундаментальных исследований штата Нью-Йорк, введение P21, вероятно, будет наиболее полезным при AD и других нейродегенеративных заболеваниях, если его вводить в период синаптической компенсации. Другими словами, лучшее время для введения P21, по крайней мере, при наличии заболевания, — это когда он может усилить и поддержать собственную реакцию организма на потерю нейронов. Поскольку P21 продемонстрировал огромную пользу и не выявил серьезных побочных эффектов в исследованиях на животных, он предполагает, что пептид может быть идеальным кандидатом для использования в этих условиях. В сочетании с ранним обнаружением с помощью клинических биомаркеров P21 может дать первый реальный шанс, что нейробиология сможет замедлить или даже остановить прогрессирование нейродегенерации. По его словам, проблема AD, по крайней мере на ранних стадиях заболевания, заключается в дисбалансе между гибелью нейронов и нейрогенезом. P21 смещает этот баланс в сторону нейрогенеза и, по крайней мере в ограниченных исследованиях на животных, улучшает состояние больного мозга даже за пределами нейрогенеза, наблюдаемого в здоровом мозге. Короче говоря, P21 способствует нейропластичности, преодолевая дефицит нейрогенеза, функцию, которая проявляется не только гистологически, но и в клинических показателях познания, памяти и рассуждения.

Источник:ПабМед

Что делает P21?

Проще говоря, P21 улучшает когнитивные функции и защищает центральную нервную систему от повреждений. По-видимому, это происходит за счет ускорения созревания нейронов из клеток-предшественников в полноценные нейроны. Он также усиливает синаптогенез или взаимосвязь между нейронами, что является фундаментальным компонентом обучения и укрепления памяти.

Говоря более конкретно, молекула обладает множеством преимуществ в отношении обучения, памяти и когнитивных функций. Например, в моделях мышей P21 улучшает различение объектов и пространственное мышление. Было показано, что он повышает уровень нейротрофического фактора головного мозга и нейротрофина-4. Исследования на животных показали, что он повышает уровни синапсин 1, GluR1 и NR1, которые являются маркерами нейрогенеза и образования синапсов. Интересно, что он повышает уровень этих белков при заболевании, но повышает их до супрафизиологического уровня в состоянии здоровья, что позволяет предположить, что P21 может способствовать обучению и памяти даже у здорового мозга.

Прием пищи

Хотя прямых исследований, оценивающих влияние P21 на потребление пищи, не проводилось, есть основания полагать, что он может подавлять аппетит. Это возникает в результате стимуляции синтеза гормона, стимулирующего альфа-меланоциты, что запускается повышением уровня CNTF. Эффективно повышая уровни CNTF за счет снижения уровня нейтрализующих антител, P21 активирует путь JAK/STAT и в конечном итоге повышает уровень альфа-MSH. И альфа-МСГ, и нейрогенез связаны с уменьшением потребления пищи, поэтому неудивительно, если в будущих исследованиях будет обнаружено, что P21 оказывает некоторое влияние на чувство насыщения [8].

Имеет ли P21 побочные эффекты?

На мышиных моделях болезни Альцгеймера (БА) P21 и аналогичный P22 не показали каких-либо явных побочных эффектов. Это не значит, что соединения не имеют побочных эффектов у людей (это в настоящее время неизвестно), а скорее означает, что побочные эффекты на мышиных моделях не очевидны, и, таким образом, есть веские основания надеяться, что P21 будет иметь ограниченные побочные эффекты. когда и если он достигнет клинических испытаний. Фактически, единственный побочный эффект, отмеченный на данный момент, заключается в том, что мыши, получавшие P21, имели более низкий уровень тревожности, чем контрольные животные [3]. Было бы сложно назвать это неблагоприятным эффектом, даже если это не обязательно является целевым эффектом.

Многие нейрогенные соединения вызывают усталость. Хотя на P21 этого не было продемонстрировано, неудивительно, если в некоторых ситуациях легкая усталость станет побочным эффектом.

Что такое Церебролизин?

Церебролизин и P21 — это не одно и то же, хотя их часто путают. В то время как P21 представляет собой одну молекулу с рецептор-специфическим действием, церебролизин на самом деле представляет собой смесь пептидов с множеством эффектов, включая нейрогенез. В исследованиях на животных было показано, что P21 более эффективен, чем церебролизин.

Как действует Церебролизин?

Как и P21, церебролизин, по-видимому, также оказывает важное воздействие на зубчатую извилину. Исследования на мышиных моделях болезни Альцгеймера показывают, что церебролизин улучшает синаптическую пластичность и когнитивные функции. Похоже, что он оказывает нейропротекторное действие, хотя механизмы, лежащие в основе этих преимуществ, не совсем ясны. Считается, что церебролизин может защищать нервные клетки-предшественники (NPC) от таких вещей, как амилоидные бляшки, и, таким образом, увеличивать скорость нейрогенеза, просто гарантируя, что NPC выживут и дифференцируются в полноценные нейроны [11].

Есть веские основания полагать, что один из компонентов церебролизина нейтрализует антитела против CNTF, той же молекулы, которую имитирует P21. Хотя церебролизин содержит CNTF, считается, что этот компонент, нейтрализующий антитела, вносит более мощный вклад в общую функцию церебролизина [12]. Фактически, исследователи использовали картирование эпитопов, чтобы изолировать вероятный компонент, ответственный за нейтрализацию антител. Это длинный пептид из 11 аминокислот (VGDGGLFEKKL), который можно полностью восстановить до DGGL для улучшения гиппокамп-зависимого обучения и памяти у нормальных взрослых мышей посредством нейрогенеза. Обратите внимание, что этот более короткий пептид DGGL на самом деле является субкомпонентом P21[3]. Это P21, но без адмантилированного глицинового фрагмента. Последний компонент не является активным компонентом P21, а скорее помогает предотвратить деградацию пептида DGGL и повышает его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. Таким образом, хотя церебролизин не является P21, он содержит предшественника P21 и, таким образом, может считаться предшественником выделения и развития P21.

Разъяснение Церебролизина веруса P21

Церебролизин и Р21нетодно и то же соединение, хотя иногда они используются как взаимозаменяемые в дискуссиях о ноотропах. P21 также иногда называют производным церебролизина, но это также не совсем точное объяснение P21. P21 является синтетическим аналогом CNTF, а CNTF является одним из компонентов церебролизина. P21 состоит всего из четырех аминокислот из CNTF и добавленного адамантанового фрагмента. Таким образом, Р21 лучше всего описать как синтетический аналог одного из компонентов церебролизина. Было высказано предположение, что эта часть P21 может содержаться в церебролизине в результате распада CNTF, но сам P21 представляет собой синтетическую молекулу, которая не обнаружена в церебролизине.

В исследованиях на животных было показано, что P21 более эффективен, чем церебролизин. Фактически от церебролизина практически отказались в качестве лечения, поскольку он вызывает выработку аутоантител против CNTF и в конечном итоге не только становится неэффективным, но и фактически ухудшает ситуацию. Вероятно, одна из причин того, что церебролизин является антигенным (вырабатывает антитела), заключается в том, что он является очищенным продуктом свиного происхождения и поэтому считается чужеродным для других видов. Существует также опасение, что церебролизин, как очищенный продукт животного происхождения, может подвергаться риску загрязнения.

Церебролизин в какой-то момент был лучшим доступным вариантом. Это сложная смесь нескольких различных химических веществ головного мозга, которая изначально является эффективным средством лечения (вероятно, потому, что она содержит молекулы, подобные P21). К сожалению, это преимущество со временем перевешивается высокими уровнями чужеродных CNTF, которые способствуют выработке аутоантител против нативного CNTF. В конечном итоге такая антигенность приводит к побочным реакциям и необходимости отказаться от лечения церебролизином. Фактически, аутоантитела к CNTF могут возникать естественным образом против этой молекулы и могут быть одной из причин замедления нейрогенеза с течением времени. P21, по-видимому, связывает эти аутоантитела и помогает их элиминировать, что приводит к повышению эффективности нативного CNTF и усилению нейрогенеза. До сих пор не было показано, что P21 сам по себе является антигенным. Кроме того, не было показано, что он теряет эффективность с течением времени.

Краткое содержание

P21 представляет собой ноотропный пептид, представляющий основной интерес из-за его способности стимулировать нейрогенез как у здоровых, так и при болезнях. В настоящее время он был протестирован только на моделях мышей и крыс и показал большие перспективы. Пептид содержит адамантан, распространенную добавку в нейрогенных пептидах, которая помогает ему преодолевать гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных было показано, что введение P21 повышает уровень BDNF, тем самым способствуя нейрогенезу и ингибируя образование бляшек и клубков дефибрилляции, наблюдаемых при AD. Пептид также может влиять на чувство сытости и увеличение веса, хотя никаких исследований в этой области не проводилось. P21 и церебролизин, хотя их часто путают, не являются одним и тем же веществом.

P21 демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. P21 продается по адресу

Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором медицины Э. Логаном. Доктор Э. Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Халид Икбал — профессор и председатель отделения нейрохимии Института фундаментальных исследований нарушений развития штата Нью-Йорк, Стейтен-Айленд, Нью-Йорк. Он получил докторскую степень. Доктор Икбал получил степень доктора биохимии в 1969 году в Эдинбургском университете, Эдинбург, Великобритания. В 1974 году доктор Икбал первым описал объемную изоляцию и белковый состав нейрофибриллярных клубков/парных спиральных нитей (PHF) мозга, пораженного болезнью Альцгеймера. В 1986 году он вместе с доктором Инге Грундке-Икбал обнаружил, что белок PHF и тау-белок, связанный с микротрубочками, одинаковы и что тау в PHF гиперфосфорилирован. Поиски событий, связанных с тау-патологией, привели их к нейротрофическим факторам. В 1999 году они обнаружили, что CNTF может нейтрализовать FGF-2-опосредованное гиперфосфорилирование тау в нейропрогениторных клетках гиппокампа взрослых крыс, а затем, в 2003 году, они продемонстрировали, что фармакологическое усиление нейрогенеза зубчатой ​​извилины может улучшить когнитивные функции у взрослых крыс. Эти новаторские исследования привели доктора. Икбала и Грундке-Икбала к разработке пептидергических соединений CNTF и новому терапевтическому подходу, который включал смещение баланса от нейродегенерации к регенерации мозга. Они показали, что пептидергические соединения CNTF могут избавить от когнитивных нарушений, устраняя нейрогенез и дефицит пластичности нейронов на грызунах, моделирующих семейную и спорадическую болезнь Альцгеймера и синдром Дауна.

Доктор Икбал является лауреатом многих престижных наград и премий, в том числе Премии Потамкина за исследования болезни Альцгеймера Американской академии неврологии и премии Зенит Ассоциации Альцгеймера в США. Он основал и возглавил проводимую раз в два года Международную конференцию по болезни Альцгеймера, проводимую в США. С 1988 по 2008 год. В 2007 году Ассоциация Альцгеймера в США учредила Премия Халида Икбала за выдающиеся достижения в области исследований болезни Альцгеймера, которая ежегодно вручается на Международной конференции по болезни Альцгеймера (ICAD) старшему авторитетному исследователю болезни Альцгеймера. Доктор Икбал является автором более 300 научных статей в престижных американских и международных научных журналах и отредактировал семь книг, посвященных достижениям в области исследований болезни Альцгеймера и связанных с ней нейродегенеративных расстройств. В настоящее время он входит в редакционные коллегии нескольких журналов.

Халид Икбал, доктор философии.упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками P-21. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

1. «Картирование эпитопов – обзор | Темы ScienceDirect». https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/epitope-mapping (по состоянию на 24 августа 2020 г.).
2. Н. Баазауи и К. Икбал, «Профилактика дендритного и синаптического дефицита и когнитивных нарушений с помощью нейротрофического соединения»,Альцгеймер Рез. Там., том. 9 июня 2017 г., номер документа: 10.1186/s13195-017-0273-7.
3. Б. Лии др., «Нейротрофические пептиды, включающие адамантан, улучшают обучение и память, способствуют нейрогенезу и синаптической пластичности у мышей»,ФЭБС Летт., том. 584, нет. 15, стр. 3359–3365, 2010, doi: 10.1016/j.febslet.2010.06.025.
4. С. Ф. Казими др., «Эффект хронического перорального лечения нейротрофическим пептидергическим соединением, модифицирующий заболевание, на модели болезни Альцгеймера на тройных трансгенных мышах»,Нейробиол. Дис., том. 71, стр. 110–130, ноябрь 2014 г., doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.001.
5. С. Ф. Казим и К. Икбал, «Низкомолекулярные миметики нейротрофического фактора, опосредующие нейрорегенерацию и синаптическое восстановление: новые методы лечения болезни Альцгеймера»,Мол. Нейродегенер., том. 11 июля 2016 г., номер документа: 10.1186/s13024-016-0119-y.
6. Дж. Дж. Луйккс, М. П. М. Бокс, А. П. Р. Тервиндт, С. Баккер, Р. С. Кан и Р. А. Офофф, «Участие GSK3β в биполярном расстройстве: интеграция данных различных типов генетических исследований»,Евро. Нейропсихофармакол., том. 20, нет. 6, стр. 357–368, июнь 2010 г., doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.02.008.
7. МК Мохаммеди др., «Оланзапин ингибирует киназу-3бета гликогенсинтазы: исследование путем моделирования стыковки и экспериментальной проверки»,Евро. Дж. Фармакол., том. 584, нет. 1, стр. 185–191, апрель 2008 г., doi: 10.1016/j.ejphar.2008.01.019.
8. Б. Сюй и X. Се, «Нейротрофический фактор контроля сытости и массы тела»,Нат. Преподобный Нейроски., том. 17, нет. 5, стр. 282–292, май 2016 г., doi: 10.1038/nrn.2016.24.
9. К. Икбал, С.Ф. Казим, С. Болоннин и Дж. Бланшар, «Смещение баланса от нейродегенерации к регенерации мозга: новый терапевтический подход к болезни Альцгеймера и связанным с ней нейродегенеративным состояниям»,Нейронная регенерация. Рез., том. 9, нет. 16, стр. 1518–1519, август 2014 г., doi: 10.4103/1673-5374.139477.
10. «Вес для крыс и мышей | Центр ресурсов животных». http://www.arc.wa.gov.au/?page_id=125 (по состоянию на 26 августа 2020 г.).
11. Э. Рокенштейн, М. Манте, А. Адаме, Л. Крюс, Х. Месслер и Э. Маслия, «Влияние церебролизина на нейрогенез в трансгенной модели APP болезни Альцгеймера».Акта Нейропатол. (Берл.), том. 113, нет. 3, стр. 265–275, март 2007 г., doi: 10.1007/s00401-006-0166-5.
12. Х. Чен, Ю.-К. Тунг, Б. Ли, К. Икбал и И. Грундке-Икбал, «Трофические факторы противодействуют повышенному ингибированию нейрогенеза у взрослых, вызванному FGF-2»,Нейробиол. Старение, том. 28, нет. 8, стр. 1148–1162, август 2007 г., doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.