N-ацетилэпиталонамидат представляет собой модифицированную версию синтетического пептида эпиталона (он же эпиталон). Эпиталон сам по себе является компонентом природного экстракта шишковидной железы коров, который в настоящее время производится синтетически. Он хорошо известен в исследовательских целях своими антивозрастными свойствами и значительным влиянием на рак, инфекционные заболевания, регуляцию ДНК (в первую очередь теломер) и здоровье кожи.
Несмотря на то, что Эпиталон был открыт примерно сорок лет назад в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии, пептид все еще находится в стадии активных исследований и дает новые знания. Совсем недавно ученые предложили потенциальные эпигенетические механизмы, объясняющие влияние Эпиталона на нейрональную дифференцировку стволовых клеток.
Аминокислотная последовательность:Ала-Глу-Асп-Гли
Химическая формула:С14ЧАС22Н4О9
Молекулярная масса:390,349 г/моль
Идентификатор клиента PubChem: 219042
Молекулярная масса:446,45 г/моль
Номер КАС:307297-39-8
Синоним:Эпиталон, Эпиталон, Эпиталамин, Эпиталамин
Здесь в последовательности «Ac-» представляет ацетильную группу, присоединенную к N-концу пептида, а «-NH2» представляет собой амидированную группу на C-конце. Аминокислотная последовательность «AGAGAAGA» соответствует ядру пептида Эпиталона. Ацетил-эпиталон-амидат — это модифицированная версия эпиталона, синтетического пептида с потенциальными антивозрастными свойствами и активацией теломеразы. Добавление ацетильной и амидированной групп может повысить его стабильность, биодоступность и эффективность.
Модификации Эпиталона не изменяют общую функцию пептида, но изменяют период полураспада, стабильность и эффективность Эпиталона. В нативный пептид вносятся только две модификации: N-ацетилирование и амидирование. Каждый из них имеет определенные преимущества, которые делают Эпиталон более эффективным и позволяют снизить дозировку пептида.
Ацетилирование — это обычный естественный процесс, который происходит со многими белками в организме. Этот процесс также используется в фармацевтической промышленности, чтобы помочь соединению достичь центральной нервной системы. Ацетилированные молекулы гораздо лучше способны преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Было показано, что ацетилирование увеличивает скорость, с которой соединение пересекает ГЭБ, тем самым увеличивая интенсивность воздействия соединения и помогая снизить дозировку соединения, необходимую для достижения конкретного результата. Аспирин, например, представляет собой ацетилированную форму салициловой кислоты. Исследования показывают, что ацетилирование салициловой кислоты усиливает противовоспалительное действие молекулы.
Амидирование — еще одна естественная модификация белка, которую фармацевтическая промышленность использует для улучшения периода полураспада соединений. Амидированные белки менее чувствительны к протеолитическому расщеплению в кровотоке. Они также имеют тенденцию более прочно связываться со своими рецепторами, что делает амидирование отличным средством повышения активности и эффективности соединения.
Изменяя Эпиталон посредством ацетилирования и амидирования, можно увеличить проникновение пептида в центральную нервную систему и защитить его от деградации во время этого процесса. Результатом является повышение эффективности данной дозы Эпиталона, а также повышение эффективности соединения за счет улучшения связывания с рецепторами.
Исследования клеточной культуры показывают, что Эпиталон влияет на экспрессию генов при нейрогенетической дифференцировке, а также на синтез белка. Молекулярное моделирование предполагает, что это происходит посредством эпигенетической модуляции нескольких генов, кодирующих белки нестин, GAP43, β-тубулин III и даблкортин. Эпиталон увеличивает экспрессию этих пептидов в 1,8 раза за счет связывания со специфическими гистоновыми белками и облегчения доступа к генам [1]. Результатом более легкого доступа к ДНК в этих регионах является усиление экспрессии генов и, следовательно, увеличение производства белка.
Белки, на которые воздействует Эпиталон, играют важную роль в росте и развитии нейронов следующим образом.
Улучшая доступ к областям ДНК, содержащим гены, которые контролируют вышеуказанные белки, Эпиталон способствует улучшению обучения, ускорению восстановления после травм ЦНС и, возможно, снижению долгосрочных последствий старения мозга. Эта последняя особенность является лишь одним из многих способов, которыми Эпиталон положительно влияет на процесс старения. В частности, было показано, что Эпиталон влияет на дифференцировку нейрональных стволовых клеток, способствуя росту и развитию нейронов из предшественников стволовых клеток. Благодаря более длительному периоду полувыведения и улучшенному проникновению в ЦНС эффективность и эффекты N-ацетилэпиталонамидата будут улучшены по сравнению со стандартным эпиталоном.
The ability of Epithalon to regulate gene expression patterns is hardly limited to the CNS. Research in skin stem cell cultures shows that Epithalon, even at very low concentrations increases proliferation of stems cells in rats regardless of age. In particular, fibroblast proliferation rates increase by as much as 45%[3].
Однако это влияет не только на рост фибробластов. Исследования показывают, что Эпиталон (и другие короткие полифункциональные пептиды) снижают скорость апоптоза и повышают функциональную активность фибробластов. Это приводит к «нормализации» внутриклеточного матрикса. Другими словами, Эпиталон восстанавливает гомеостаз (биологический баланс) кожи и помогает сместить баланс стареющей кожи в сторону более молодой выработки таких веществ, как коллаген, эластин и другие белки. Конечным результатом является улучшение здоровья кожи. Фактически, Эпиталон открыл новую область исследований, известную как геронтокосметология, ориентированную на здоровье кожи в возрасте.
Важно отметить, что, хотя в косметологии есть определенный компонент, ориентированный на внешний вид, эта область гораздо глубже. Визуальные эффекты косметологии перекрывают более глубокие компоненты здоровья кожи. Стареющая кожа выглядит морщинистой, например, из-за потери белков внеклеточного матрикса, таких как коллаген и эластин. Замена этих белков, среди прочего, уменьшает появление морщин, а также повышает прочность и целостность кожи. Кожа является первой линией защиты от инфекции, и ее часто называют крупным органом иммунной системы. Здоровая кожа означает меньше инфекций, более быстрое заживление ран, лучшую изоляцию от холода, лучшую реакцию на тепло и многое другое. Таким образом, область геронтокосметологии ориентирована не только на поверхность, но и на целостное здоровье кожи и, следовательно, организма человека[3].
Другая область, в которой Эпиталон играет активную роль в регуляции генов, — это иммунная система. Исследования клеточных культур показывают, что Эпиталон изменяет экспрессию иммунных сигнальных молекул, таких как CD5, IL-2, арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза, гамма-интерферон и Tram1. Каждый из этих белков влияет на иммунную систему следующим образом.
Ухудшение иммунного ответа является одним из основных маркеров и факторов старения. Нарушение регуляции иммунной функции приводит к хроническому воспалению и играет роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и деменции. Способность Эпиталона регулировать иммунную систему является одним из способов предотвращения последствий старения. Еще раз, способность N-ацетилэпиталонамидата проникать в ЦНС помогает гарантировать, что его иммуностимулирующие эффекты ощущаются в мозге, где регулирование воспаления может помочь сдержать процессы, приводящие к деменции.
Исследования на крысиных моделях различных опухолей показали, что ежедневное введение Эпиталона снижает рост опухоли[6]. В настоящее время пептид исследуется в качестве потенциального адъюванта для лечения Her-2/neu-положительного (гормоноположительного) рака молочной железы, а также лейкемии и рака яичек. Интересно, что одним из основных эффектов Эпиталона при раке является регуляция гена PER1. PER1, который обнаружен в гипоталамусе, регулирует циркадный ритм и, как было обнаружено, недостаточно экспрессируется у больных раком [7].
Как отмечалось выше, Эпиталон регулирует выработку белка PER1, играющего важную роль в циркадном ритме. Это неудивительно, учитывая, что Эпиталон был впервые выделен из шишковидной железы коров, а основная роль шишковидной железы заключается в регулировании цикла сна-бодрствования и реакции многих животных на свет. Исследования на крысах показывают, что Эпиталон также регулирует выработку и высвобождение мелатонина, который является мощным регулятором сна.
Воздействуя на гены арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы и pCREM, Эпиталон увеличивает выработку мелатонина и может восстановить нормальные циклы сна и бодрствования. Мелатонин и режим сна часто нарушаются из-за возраста, и это явление, скорее всего, является результатом изменений в характере экспрессии ДНК. Восстанавливая экспрессию ДНК до более молодого состояния, Эпиталон помогает компенсировать возрастные изменения сна. Это, в свою очередь, оказывает огромное влияние на все: от когнитивных функций до заживления ран, иммунного ответа, секреции гормона роста, увеличения веса, структуры костей и здоровья сердечно-сосудистой системы.
Each of the above sections has dealt with a specific feature of Epithalon function, but each has also made note of the fact that Epithalon helps to restore DNA expression patterns in aging animals to those seen in younger animals. Indeed, restoration of youthful DNA expression patterns is the overarching theme associated with Epithalon. Production of this peptide by the pineal gland appears to decline with age, resulting in many of the age-related changes that impact health and longevity. Supplementation with Epithalon in insects and rodents has shown that Epithalon can decrease mortality by more than half and prolong life by as much as 27%[9].
Вышеупомянутые изменения в характере экспрессии ДНК, возможно, за счет эпигенетических изменений, возникающих в результате связывания гистоновых белков, являются, по крайней мере, одной из причин того, что Эпиталон оказывает такое глубокое воздействие на старение. Однако это еще не вся история. Исследования показывают, что Эпиталон также влияет на антиоксидантную активность и здоровье теломер.
На крысиных моделях. Было показано, что инъекции Эпиталона снижают выработку ПОЛ и уменьшают окислительную модификацию белков [10]. Производство ПОЛ (продуктов перекисного окисления липидов) является результатом перекисного окисления липидов, которое является нормальным биологическим процессом, известным как образование свободных радикалов. ПОЛ необходим для нескольких нормальных биологических функций, таких как уничтожение вторгшихся патогенов и переработка поврежденных белков. Производство потенциально опасных свободных радикалов компенсируется равным производством антиоксидантов. Однако с возрастом выработка антиоксидантов снижается, поэтому повреждение клеток и белков от образования свободных радикалов увеличивается. Эпиталон компенсирует снижение выработки антиоксидантов и, таким образом, помогает поддерживать гомеостатический баланс, предотвращающий повреждение свободными радикалами.
Исследования соматических клеток человека показывают, что Эпиталон активирует фермент теломеразу. Теломераза важна для поддержания концевых колпачков ДНК, называемых теломерами. Теломеры — это участки ДНК, которые не содержат генов, но вместо этого защищают ДНК во время процесса репликации. Репликация медленно разрушает ДНК, поэтому наличие теломер помогает предотвратить повреждение функциональной ДНК. К сожалению, сами теломеры со временем деградируют, и когда они становятся слишком короткими, клетки перестают функционировать и в конечном итоге умирают. Теломераза помогает восстанавливать теломеры и, таким образом, помогает продлить продолжительность жизни клеток. Повышая активность теломеразы, Эпиталон напрямую влияет на здоровье ДНК и, следовательно, на продолжительность жизни клеток[12], [13].
В целом старение можно разделить на несколько категорий, но все они взаимосвязаны. В общем, повреждение ДНК приводит к нарушению работы белка. Это, в сочетании с прямым повреждением белков, приводит к клеточной дисфункции. По мере накопления клеточной дисфункции клетки либо погибают, либо перестают функционировать в процессе, известном как старение. Со временем оба процесса приводят к дисфункции тканей и органов, что в конечном итоге приводит к появлению таких признаков старения, как изменение режима сна, увеличение веса, появление морщин, поседение волос и рост заболеваемости хроническими заболеваниями. Накопление этого «макроповреждения» в конечном итоге приводит к смерти, поскольку организм становится неспособным поддерживать нормальную биологическую функцию. Эпиталон помогает компенсировать большую часть этой дисфункции, регулируя повреждение ДНК и белков на фундаментальном уровне.
Хотя Эпиталон не является единственным ответом на остановку процесса старения, он дает представление о том, как противодействовать некоторым фундаментальным процессам, которые приводят к повреждению ДНК и белков, и могут помочь помешать общему процессу старения. По словам доктора Владимира Хависона, крестного отца разработки Эпиталона, по мере продолжения исследований Эпиталона наука получает более глубокое и детальное понимание того, что заставляет млекопитающих в целом и людей стареть и в конечном итоге умирать. Эпиталон является важным ключом к пониманию того, как можно изменить биохимические процессы, чтобы замедлить или даже остановить некоторые фундаментальные причины старения. Разработка N-ацетилэпиталонамидата является важной частью исследований эпиталона, поскольку его способность проникать в ЦНС облегчит исследователям изучение влияния эпиталона на старение мозга. Это, вероятно, даст представление о том, как биохимические процессы, такие как сон и рост нейронов, влияют на обучение, память, когнитивную устойчивость и многое другое.
Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором медицины Э. Логаном. Доктор Э. Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.
Профессор Владимир Хавинсон упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками N-ацетилэпиталонамидата. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.
PeptideGurus — ведущий поставщик исследовательских пептидов американского производства, предлагающий продукцию высочайшего качества по конкурентоспособным ценам. Уделяя особое внимание качеству и обслуживанию клиентов, они обеспечивают безопасный и удобный процесс заказа с доставкой по всему миру.
© Copyright Peptide Gurus, 2024. Все права защищены.
Все продукты на этом сайте предназначены только для исследований и разработок. Продукты не предназначены для потребления человеком. Заявления, сделанные на этом веб-сайте, не были проверены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США или Министерством здравоохранения Канады. Заявления и продукты этой компании не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.
PeptideGurus — поставщик химикатов. PeptideGurus не является аптекой по производству рецептур или предприятием по производству химических рецептур, как это определено в разделе 503A Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике. Peptide Sciences не является аутсорсинговым предприятием, как это определено в статье 503B Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике.
КОНТАКТ
