Что такое Меланотан 1?
Меланотан 1 – синтетический аналог альфа-меланотоцитстимулирующего гормона. Он используется в клинических условиях в Европе для предотвращения вызванного солнцем повреждения кожи (т.е. фототоксичности), вызываемого эритропоэтической протопорфирией. Хотя первоначально меланотан 1 присутствовал в организме людей в качестве средства для загара, было обнаружено, что он оказывает ряд физиологических эффектов на кровяное давление, пищевое поведение, функцию центральной нервной системы и многое другое. Peptidis находится на третьей фазе клинических испытаний для лечения полиморфозного осветления и на второй фазе клинических испытаний для лечения актинического кератоза (специфического типа повреждения кожи, вызванного солнцем) и его более серьезного аналога — плоскоклеточной целкарциномы.

Состав Меланотан 1

Последовательность: Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
Молекулярная формула: CH.Nz1O1.
Молекулярный вес: 1646,874 г/моль
Номер PubChem ClD: 16154396
Номер CAS: 75921-69-6
Синонимы: Афамеланотид, Scenesse, CUV1657, MT-1.

Как работает Меланотан 1?
Меланотан 1 очень похож на природный альфа-меланоцитстимулирующий гормон (альфа-МСГ). Альфа-iSH прежде всего известен своим влиянием на меланоциты, клетки, неспособные к пигментации. Эта функция опосредована сильным связыванием с кожей и волосами. Альфа-МСГ является неселективным полным агонистом рецепторов меланокортина и меланокортина, а Меланотан 1 отличается от альфа-МСГ одной аминокислотой и фактически является первым агентом для загара. Исследования рецепторов меланокортина и их развития в то время были ограничены солнечными лучами, и ученые быстро обнаружили, что, хотя эффекты были относительно причиной пигментации, они также усиливали сексуальное возбуждение, повышали меланотан 1, вызывали снижение аппетита и изменяли метаболизм эдазолина. Последующее исследование меланотана 1 и других меланокортинсвязывающих белков помогло ученым лучше понять сигнальную систему меланокортина.

Меланотан 1 Исследования
Melanotan 1 изначально разработан для загара без солнца
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
Исследования на людях с вариантами рецепторов Mc1 показывают, что они более эффективны, чем средний человек. Как оказалось, введение меланотана 1 в этих условиях существенно увеличивает плотность меланина и загар, помогая защитить людей, которые плохо загорают и больше всего нуждаются в фотозащите [2]. Это люди, которые получают ограниченную пользу от солнцезащитного крема и, чтобы предотвратить рак кожи, должны значительно ограничить пребывание на солнце. Это исследование может открыть пути к лучшей защите от ультрафиолета и существенно снизить уровень заболеваемости раком кожи.
Также существует интерес к использованию меланотана 1 для лечения витилиго. Небольшое исследование фазы 1 показало, что использование меланотана 1 в сочетании с терапией ультрафиолетом B стимулирует как выработку меланина, так и пролиферацию меланоцитов, которые производят меланин. Почти у половины пролеченных пациентов наблюдалось улучшение пигментации очагов витилиго и более высокая скорость репигментации [3]. Исследования показывают, что сочетание лечения меланотаном 1 с экзистинолечением витилиго дает синергетический эффект и улучшает эстетические результаты за более короткие периоды времени [4]. В случае успеха в лечении витилиго может быть применение лечения меланотаном 1 при гипопигментированных рубцах и т. д.
Актинический кератоз, также называемый солнечным кератозом, представляет собой образование корок и чешуек на коже, вызванное чрезмерным воздействием ультрафиолетового света. Это считается предраковым поражением, которое, если его не лечить, в конечном итоге приведет к плоскоклеточному раку (один из типов рака кожи). Ежегодно регистрируется более 400 000 случаев. Хотя очевидные поражения могут быть удалены дерматологом или хирургом, подавляющее большинство из них настолько малы, что их невозможно увидеть или даже почувствовать. Меланотан 1 исследуется как возможный препарат первой линии для лечения этих невидимых поражений и предотвращения их развития до полномасштабного развития. рак кожи.
Исследование меланотан-1 и артериальное давление
Исследования на мышах с гипертонией (высоким кровяным давлением) показали, что меланотан 1 может защищать от высокого кровяного давления, не затрагивая животных с нормальным кровяным давлением [5]. Это важно, поскольку современные лекарства от артериального давления могут вызвать гипотонию, которая может привести к потере сознания, инсульту, сердечному приступу и т. д. Этот побочный эффект лекарств от артериального давления чаще встречается у пожилых людей, отчасти благодаря их лабильной физиологии. Способность регулировать высокое кровяное давление, не вызывая его значительного снижения, делает меланотан 1 идеальным кандидатом для изучения дальнейшей разработки лекарств.
Снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера и меланотан 1
Исследования на трансгенных мышах показывают, что меланотан 1 может защитить мозг от повреждений, которые приводят к ухудшению когнитивных функций и болезни Альцгеймера. Исследование, в котором использовалась модель умеренной болезни Альцгеймера (БА) на мышах, показало, что меланотан 1 даже в мизерных дозах снижает уровень бета-амилоидных бляшек в головном мозге, защищает нейроны от гибели и улучшает клинические показатели когнитивных функций, а также лабораторные показатели. меры синаптической передачи. В том же исследовании блокирование действия меланотана 1 на рецептор MC4 предотвратило все положительные эффекты пептида [6].
Преимущество действия меланотана 1 на рецептор MC4 изучалось и в других исследованиях. Исследования, в том числе на мышах, показывают, что стимуляция рецепторов MC4 может стимулировать нейрогенез и привести к восстановлению когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Это одно из немногих исследований, показавших улучшение состояния, а не просто замедление ухудшения[7]. Однократное ежедневное введение МТ-1 снижает уровни всех биомаркеров, связанных с БА, что указывает на то, что пептид действительно действует через несколько патофизиологических путей [8].
Рецептор MC4 — единственный рецептор меланокортина, который, как известно, экспрессируется онастроцитами — клетками, которые защищают нейроны и обеспечивают их питанием. Исследования на крысах показывают, что меланотан 1 улучшает функционирование астроцитов за счет повышения уровня нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) [9]. BDNF имеет решающее значение для защиты стабильности синапсов и нейрогенеза в целом.
Меланотан 1 и функциональное восстановление после инсульта
Не только биомаркеры при AD улучшаются после лечения MT-1. Исследования на моделях инсульта, продолжавшегося десять полных минут, на песчанках показали, что лечение наномолярными дозами отмеланотана 2 может уменьшить повреждение головного мозга, включая гибель нейронов, а также улучшить восстановление обучения и памяти. Что действительно интересно, так это то, что эти эффекты достигаются даже при введении меланотан 1 через 9 часов после инсульта [1o]. Считается, что MT-1 активирует механизмы восстановления, которые улучшают синаптическую пластичность и способствуют длительному функциональному восстановлению, позволяя мозгу перенаправить обучение и память в более здоровые области. Булавка Линча в этом процессе, по-видимому, является экспрессией гена Zif268. Zif268 сверхэкспрессируется у животных, получавших меланотан-1. Тот же ген сверхэкспрессируется и в моделях болезни Альцгеймера, демонстрирующих улучшение когнитивных функций.
Меланотан 1 влияет на сердце и кровообращение
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
Меланотан 1 Исследования и нейровоспалительные заболевания
Исследования меланотана 1 показали, что рецептор MC1 отвечает за пигментацию кожи и волос. Долгое время считалось, что это единственная функция рецептора. Однако недавние исследования на мышах показали, что этот рецептор играет роль в опосредовании воспаления в центральной нервной системе. Например, при рассеянном склерозе Т-хелперы вызывают потерю миелина в нейронах, что, в свою очередь, вызывает дисфункцию нейронов и даже смерть. У мышей введение меланотана 1 препятствует этому процессу и предотвращает потерю мейлина, тем самым предотвращая повреждение нейронов. Фактически, введение МТ-1 этим мышам улучшило восстановление миелина и помогло восстановить передачу сигналов нейронов [12].
Подобные эффекты, описанные выше, также наблюдаются на мышиных моделях увеита, воспалительного заболевания глаз, которое может вызывать боль и потерю зрения. Современные методы лечения имеют ряд побочных эффектов, поэтому ученые постоянно ищут альтернативы стероидам и иммунодепрессантам. Альфа-МСГ подавляет функцию Т-клеток, свойство, опосредованное через рецептор MC4 и, таким образом, имитируемое MT-113. Неожиданно местное введение агонистов рецептора MC4 непосредственно в глаз столь же эффективно, как и системное введение. Такой способ введения помогает устранить системные побочные эффекты.
Меланотан 1 исследован в испытаниях по снижению жира
Меланотан 1 воздействует на несколько рецепторов меланокортина, включая рецептор MC5. Стимуляция MC5R способствует окислению жирных кислот мышцами и переводит жировые клетки с процесса хранения жира на сжигание жира. Эти результаты на мышах также показывают, что сжигание жира, вызванное стимуляцией меланокортином, является сложным и включает в себя несколько рецепторов и физиологических путей. Тем не менее, меланотан 1 полезен учёным, желающим изучить, как можно изменить метаболизм жирных кислот, и предлагает заманчивую способность улучшать базовую физиологию без необходимости физических упражнений, что может принести огромную пользу людям, которые не могут заниматься физическими упражнениями из-за патологического ожирения, инвалидности. , или травма.

Об авторе
Исследование Л. Эдмистона, доктора медицинских наук, для PEPTIDE GURUS. Л. Эдмистон имеет степень доктора медицины медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв и степень бакалавра медицинских наук. по молекулярной биологии.

Рекомендации
1.*Влияние суперсильного меланотропного пептида в сочетании с солнечным ультрафиолетовым излучением на загар кожи у людей-добровольцев Дерматология | JAMADermatology | Сеть JAMA».
2.*Влияние МЕЛАНОТАНА, [Nle(4),D-Phe(7)]-альфа-MSH, на синтез меланина у людей с вариантными аллелями MC1R.-PubMed-NCBl.»[Onlinel. Доступно: https://www,ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16293341. [Проверено: 24 июня 2019 г.].
3.*Афамеланотид и узкополосная фототерапия УФ-В для лечения витилиго: рандомизированное многоцентровое исследование». [Онлайнел. Доступно: https://reference.medscape.com/medline/abstract/25230094. [Доступ: 24 июня 20191 г.].
4.*Достижения в области витилиго: обновленная информация о медицинских и хирургических методах лечения». [Онлайн].Доступно:] https://reference,medscape,com/medline/abstract/28210378. [Доступ: 24 июня 20191 г.].
5. «Аналог α-MSH ослабляет повышение артериального давления у мышей с гипертонической болезнью, получающих соль DOCA. — PubMed — NCBl». [Onlinel]. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [Доступ: 24 июня 2019 г.]
6. «Меланокортины защищают от повреждения головного мозга и противодействуют снижению когнитивных функций в атрансгенной мышиной модели умеренной болезни Альцгеймера. - PubMed – NCBl». [Онлайн]. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [Доступ: 24-https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7. «NDP-a-MSH индуцирует интенсивный нейрогенез и когнитивное восстановление у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера посредством активации рецепторов меланокортина MC4. - PubMed -NCBl». [Onlinel.Доступно]:
8. «Меланокортины защищают от прогрессирования болезни Альцгеймера у тройных трансгенных мышей, воздействуя на несколько патофизиологических путей. – PubMed -NCBl».
9. «Рецептор меланокортина 4 активирует путь ERK-cFos, увеличивая экспрессию нейротрофических факторов головного мозга в астроцитах и ​​гипоталамусе крыс. – PubMed -NCB» [Onlinel. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892444. [Доступ: 24 июня 2019 г.].
10. «Функциональное восстановление после отсроченного лечения ишемического инсульта с меланокортинзисом, связанное со сверхэкспрессией зависимого от активности гена… – PubMedNCBl» [Onlinel. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345727 [Доступно :24 июня 2019 г.1.
11. «Защитные эффекты аналака меланокортина NDP-a-MSH у крыс, перенесших остановку сердца. – PubMed – NCBl». [Онлайн]. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [Проверено: 24 июня 2019 г.
12. «Активация рецептора меланокортина-1 оказывает нейропротекторное действие на мышиных моделях нейровоспалительных заболеваний. – PubMed – NCBl». [Онлайнель. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [Доступ: 24 июня 2019 г.]
13. «Иммуносупрессивная активность нового пептидного аналога альфа-меланоцитстимулирующего гормона (а-МСГ) при экспериментальном аутоиммунном увеите. - PubMed – NCBl». [Онлайн доступен: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 21640392. [Доступ: 24 июня 2019 г.].
14. «Периферическое действие альфа-меланоцитстимулирующего гормона на окисление жирных кислот в скелетных мышцах.-PubMed – NCBl». [Онлайн]. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674. [Проверено: 24 июня 2019 г.]
15. «Характеристика мышиных рецепторов меланокортина, опосредующих липолиз адипоцитов, и исследование задействованных сигнальных путей. - PubMed – NCBl». [Онлайн]. Доступно: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21616121. [Доступ: 24 июня 2019 г.].