Кисспептин (также известный как метастин) представляет собой природный белок человека, который играет важную роль в передаче сигналов гормонов во время полового созревания и репродукции. Также считается, что он изменяет настроение и поведение, способствует ангиогенезу и регулирует функцию почек. Пептид также был обнаружен в головном мозге и, как известно, подавляет рост и метастазирование (распространение) опухоли. Пептид представляет наибольший научный интерес из-за его способности влиять на гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ).

Последовательность:ИНВНСФГЛРФ
Молекулярная формула:C63H83N17O14
Молекулярный вес:1302,4 г/моль
Идентификатор клиента PubChem: 25240297
Синонимы:KISS-1, белок KISS-1, метастин, пептид Kp-10.

Источник:PubChem

ПовышениеГонадотропин-рилизинг гормон

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) синтезируется и высвобождается из ГнРГ-нейронов гипоталамуса. Это первый гормон, высвобождаемый в оси гипоталамус-гипофиз-гонады, который контролирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза. ГнРГ является основным фактором полового созревания и контролирует созревание гамет в половых органах. В некоторых случаях его используют в терапевтических целях для контроля менструации, для лечения преждевременного полового созревания и в виде непрерывной инфузии при некоторых типах рака.

Повышение уровня тестостерона

Влияя на циркулирующие уровни ЛГ и ФСГ, кисспептин может изменять уровень тестостерона. Однако это изменение, по-видимому, зависит от пола. У мужчин кисспептин повышает уровень тестостерона, тогда как у женщин он не оказывает заметного влияния на уровень тестостерона. В одном исследовании 6 мужчинам вводили производное кисспептина внутривенно. Они показали значительное увеличение уровня тестостерона в плазме (почти в 3 раза) всего за 90 минут [1]. Было обнаружено, что другой аналог кисспептина изменяет частоту пульса ЛГ у мужчин, что позволяет предположить, что кисспептин помогает точно настроить нормальный пульсирующее выделение половых гормонов. Исследование здоровых мужчин, принимавших кисспептин-10, выявило быстрое и дозозависимое повышение уровня ЛГ в сыворотке крови и сопутствующее повышение уровня тестостерона. Кисспептин-10, по-видимому, достигает этого эффекта за счет увеличения пульсирующего высвобождения ЛГ. При приеме в достаточно высоких дозах кисспептин-10 вызывает такую ​​быструю пульсацию, что полностью скрывает отдельные импульсы, что приводит к непрерывному высвобождению ЛГ [2]. Это открытие открывает двери для потенциального использования кисспептина и его аналогов в различных ситуациях: от беременности до низкого уровня тестостерона и многого другого.

Энергетический баланс

Давно известно, что нейроны кисспептина чувствительны к энергетическому статусу человека. Как недостаточное, так и сильное переедание могут притупить действие нейронов кисспептина по стимуляции высвобождения ГнРГ. Фактически, резкие изменения в энергетическом балансе могут привести к бесплодию как у мужчин, так и у женщин, и этот процесс, по-видимому, опосредован кисспептином.

Итак, хорошо известно, что производство и высвобождение кисспептина чувствительно к энергетическому балансу. Однако становится все яснее, что кисспептин сам по себе может регулировать энергетический баланс. Это открытие стало результатом наблюдения за мышами, у которых рецептор кисспептина (Kiss1r) был удален посредством генетических манипуляций. У этих мышей наблюдалось повышенное ожирение и снижение затрат энергии. Оказывается, рецептор кисспептина обнаружен в жировой (жировой) ткани и бурой жировой ткани[3]. Неудивительно, что кисспептин играет роль в энергетическом балансе, поскольку энергетический статус и репродуктивная способность всегда были тесно связаны. Похоже, что кисспептин может быть одним из звеньев, помогающих объяснить нейрохимический контроль, который приводит к энергетическому модулированию поведения в отношении воспроизводства.

Исследования рака

Twenty years ago, it was discovered that kisspeptin is capable of suppressing metastasis of melanoma (malignant skin cancer) by as much as 95%. It appears that the peptide produces this effect by reducing cancer cell migration. There is also some question as to whether kisspeptin can reduce cell adhesion and thereby prevent cancer cells from sticking to other tissues and invading them. Screening of a variety of metastatic cancer types reveals that breast, bladder, GI, prostate, pancreatic, ovarian, skin, and thyroid cancers all show changes (generally decreases) in kisspeptin levels, confirming that the peptide plays a role in the spread of cancer[4].

Интерес к кисспептину для лечения рака то возрастал, то ослабевал из-за невероятной сложности этого пептида. Продолжаются исследования, чтобы понять, как именно можно манипулировать пептидом, разрезать, рекомбинировать и изменять, чтобы оказывать влияние на различные типы рака. Дело не в том, что пептид не работает, а в том, что кисспептин обладает таким количеством эффектов, что определить его точное влияние на различные раковые клетки сложно [5]. Доктор Флориана Морджилло умоляет исследователей разобраться в сложностях кисспептина, чтобы осознать огромный потенциал этого пептида в лечении рака. По ее словам, кисспептин может блокировать метастазы во многих органах и радикально снижать бремя болезней, увеличивая продолжительность жизни онкологических больных на годы и облегчая нынешним методам лечения индукцию ремиссии.

Интересная связь между кисспептином, мелатонином и раком была обнаружена только в первые месяцы 2020 года, когда эксперимент связал уровни пептидов с воздействием дневного света. В эксперименте у мышей, подвергшихся воздействию дневного света и темноты, наблюдались совершенно разные уровни мелатонина и кисспептина. У тех, кто подвергался воздействию дневного света, наблюдался высокий уровень кисспептина и низкий уровень мелатонина. Обратное было верно для тех, кого держали в неведении. Чтобы повысить ценность эксперимента, мышам вводили клетки меланомы. Оказывается, у дневных мышей были высокие темпы роста опухоли и ее объем. Никакого измерения метастазов не проводилось. Похоже, что мелатонин и кисспептин участвуют в подавлении опухоли, так что один влияет на другой, но точная связь остается неизвестной [6]. Это всего лишь один пример сложных способов взаимодействия кисспептина с организмом, изменяющего рост опухоли.

Изучал улучшение памяти

Похоже, что некоторые аналоги кисспептина играют важную роль в областях мозга, ответственных за консолидацию памяти и ориентацию в трехмерном пространстве. Исследования на мышах показывают, что введение этих пептидов может помочь обратить вспять нарушения обучения и навигации, часто наблюдаемые при интоксикации этанолом [7]. Это говорит о том, что кисспептин и его аналоги играют роль в способности нейронов кодировать информацию и могут сделать эти пептиды потенциально интересными для компенсации дефицита обучения, наблюдаемого при определенных генетических и хронических заболеваниях. Хотя это исследование находится на ранних стадиях, оно помогает расширить наше понимание процесса обучения и подтолкнуть нас к разработке ноотропов, которые могут помочь стимулировать как здоровый, так и поврежденный мозг для улучшения его функций.

Влияние на настроение

Точно так же, как репродукция и энергетический статус взаимосвязаны, так же взаимосвязаны репродукция и эмоции. Учитывая роль кисспептина как в репродукции, так и в энергетическом гомеостазе, исследователи задались вопросом, как пептид может влиять на эмоции и поведение. Чтобы проверить эту связь, они сравнили кисспептин с приемом плацебо у 29 здоровых гетеросексуальных мужчин. У лиц, принимавших кисспептин, наблюдалась повышенная активность лимбической системы мозга. В частности, люди продемонстрировали повышенное поведение, связанное с поиском вознаграждения, усиление драйва и улучшение общего настроения[8]. Похоже, что кисспептин играет роль в интеграции сексуальных и эмоциональных процессов мозга в общий процесс воспроизводства. Эти результаты помогают углубить наше понимание настроения, мотивации и влечения не только в том смысле, что они связаны с сексом, но и в том, что касается человеческого поведения в целом.

Почки и сердце

Много внимания уделяется роли кисспептина в репродукции и контроле репродуктивных гормонов. Тогда становится немного неожиданно узнать, что кисспептин также важен для почек. Кисспептин и его рецептор обнаруживаются в нескольких местах почки и, как полагают, играют роль в передаче сигналов о функции почек. Исследования на мышах, у которых отсутствует рецептор Kiss1, показывают, что пептид важен для обеспечения развития клубочков во время развития, хотя точная природа этого действия, прямая или косвенная, еще предстоит выяснить [9].

Хотя точная роль кисспептина в почках не ясна, похоже, что она может быть связана с более широкой ролью белка в контроле развития сосудов и сосудистой реакции на повреждение. Исследования сердечно-сосудистых заболеваний на мышах показывают, что кисспептин может играть важную роль в определенных сосудистых руслах, а не в других, контролируя вазоконстрикцию и даже сердечный выброс в определенных условиях [9]. Влияние кисспептина как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему, по-видимому, связано с влиянием пептида на ангиогенез и функцию сосудов. Эта же особенность может объяснить роль, которую кисспептин играет в уменьшении метастазирования опухолей. Понимание тонкостей функционирования кисспептина в кровеносных сосудах поможет продвинуть пептид дальше в терапевтическую сферу.

Киссептин-10 Резюме

Кисспептин — это пептид, который действует в основном, но не исключительно, в мозге, контролируя секрецию гормонов, связанную с репродукцией человека. Существует большой интерес к пониманию того, как кисспептин влияет на все: от уровня тестостерона до сексуального поведения, такого как влечение и мотивация.

В течение многих лет было также понятно, что кисспептин потенциально может влиять на рост и метастазирование раковых клеток. Однако исследования были несколько противоречивыми, что привело к периодам роста и снижения интереса к использованию кисспептина в качестве лечения в схемах химиотерапии. Способность пептида влиять на метастазирование может быть связана с его ролью в росте и функционировании сосудов. В настоящее время кисспептин является предметом ряда интенсивных испытаний, направленных на углубление нашего понимания этого универсального и потенциально спасательного пептида.

Киссептин-10 проявляет побочные эффекты от минимальных до умеренных, умеренную биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. Киссептин-10 продается в

Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором медицины Э. Логаном. Доктор Э. Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Флориана Морджилло, доктор медицинских наук— доцент кафедры медицинской онкологии Университета Кампании «Луиджи Ванвителли». Она получила медицинскую степень с отличием в 2000 году, а в 2004 году завершила свою специализацию в области медицинской онкологии у профессора Фортунато Чиардиелло во Втором университете Неаполя. В феврале 2008 года она закончила докторантуру по медицинской онкологии в том же университете. С февраля 2004 года по февраль 2006 года работала в Онкологическом центре имени доктора медицины Андерсона в отделении торакальной терапии головы и шеи. В это время она принимала активное участие в исследованиях приобретенной устойчивости к препаратам, направленным против EGFR, при немелкоклеточном раке легкого. В июне 2009 года она получила стипендию по трансляционным исследованиям от ESMO. Она является главным исследователем и выполняет роль субисследователя в нескольких клинических исследованиях, а также была соавтором различных публикаций в важных международных журналах, включая одно исследование о влиянии противоопухолевой эффективности кисспептина-10. Флориана Морджилло, доктор медицинских наук, указана в [10] под указанными цитатами.

Флориану Морджилло, доктора медицинских наук, называют одним из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками кисспептина. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

1. WS Диллои др.«Кисспептин-54 стимулирует гипоталамо-гипофизарную ось гонад у мужчин»,Дж. Клин. Эндокринол. Метаб., том. 90, нет. 12, стр. 6609–6615, декабрь 2005 г., doi: 10.1210/jc.2005–1468.
2. Джей Ти Джорджи др., «Кисспептин-10 является мощным стимулятором ЛГ и увеличивает частоту пульса у мужчин»,Дж. Клин. Эндокринол. Метаб., том. 96, нет. 8, стр. E1228-1236, август 2011 г., doi: 10.1210/jc.2011-0089.
3. К. Дж. Л. Хартер, Г. С. Кавана и Дж. Т. Смит, «Роль нейронов кисспептина в репродукции и метаболизме»,Дж. Эндокринол., том. 238, нет. 3, стр. R173–R183, 2018 г., doi: 10.1530/JOE-18-0108.
4. Э. Дж. Мид, Дж. Дж. Магуайр, Р. Э. Кук и А. П. Давенпорт, «Кисспептины: многофункциональная пептидная система, играющая роль в репродукции, раке и сердечно-сосудистой системе»,Бр. Дж. Фармакол., Том. 151, нет. 8, с. 1143–1153, август. 2007, номер документа: 10.1038/sj.bjp.0707295.
5. Т. Ли, С. Харихар и Д. Р. Уэлч, «KISS1 в исследовании и лечении метастатического рака: потенциал и парадоксы»,Раковые метастазы Rev., март 2020 г., номер документа: 10.1007/s10555-020-09868-9.
6. П. Пазарчии др., «Влияние воздействия дневного света на уровень мелатонина, экспрессию Kiss1 и образование меланомы у мышей»,Хорват. Мед. Дж., том. 61, нет. 1, стр. 55–61, февраль 2020 г.
7. Э. Гибула-Тарловска и Дж. Х. Котлинска, «Киссорфин улучшает пространственную память и ухудшение когнитивной гибкости, вызванное обработкой этанолом при выполнении задачи в лабиринте Барнса у крыс»,Поведение. Фармакол., vol. 31, no. 2 & 3, pp. 272–282, Apr. 2020, doi: 10.1097/FBP.0000000000000557.
8. А. Н. Комниноси др., «Кисспептин модулирует сексуальные и эмоциональные процессы мозга у людей»,Дж. Клин. Инвестируйте., том. 127, нет. 2, стр. 709–719, doi: 10.1172/JCI89519.
9. М. Бхаттачарья и А. В. Бабва, «Кисспептин: за пределами мозга».Эндокринология, том. 156, нет. 4, с. 1218–1227, апрель 2015 г., doi: 10.1210/en.2014–1915.
10. Противоопухолевая эффективность кисспептина в клетках злокачественной мезотелиомы человека. ПабМед Централ (PMC).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5922395/

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.