Что такое LGF-1 DES?

IGF-1 DES представляет собой укороченную версию lGF-1, в которой трипептид Gly-Pro-Glu отсутствует на N-конце белка. На самом деле это природный вариант lGF-1, который был обнаружен в человеческом мозге, коровьем молозиве и ткани матки свиней. IGF-1DES в 10 раз более эффективен, чем lGF-1, в стимуляции гипертрофии и пролиферации клеток, поскольку на него не воздействует с помощью белков, связывающих lGF-1, и поэтому он более биодоступен. Существует интерес к использованию пептида для индукции анаболизма при катаболических состояниях (например, хронических заболеваниях) и в лечении воспалительных заболеваний кишечника l1, p11.
IGF-1 DES также представляет большой интерес для лечения ряда неврологических заболеваний и нарушений развития нервной системы. Исследователи, изучающие аутизм и расстройства аутистического спектра, обнаружили, что lGF-1 и его аналоги оказывают мощное воздействие на тесинаптические нейроны здоровья. На животных моделях аутизма IGF-1 DES и lGF-1 облегчили симптомы и улучшили ряд поведенческих аспектов заболевания.

Структура IGF-1 DESS

Последовательность:
TLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKAAKSA
Молекулярная формула: C:1gH4sN,1O,SМолекулярный вес: 7365,4225 г/моль.
ПабХим ClD: 135331146
Номер CAS: 112603-35-7
Синонимы: Инсулиноподобный фактор роста 1, дез-(1-3)-, Des(1-3) 1GF-1,4-70-инсулиноподобный фактор роста 1.

IGF-1 DESRearch

IGF-1 DES более эффективен, чем IGF-1
DES IGF-1 не хватает всего трех аминокислот на N-конце, но это незначительное изменение имеет большое значение. Исследования показывают, что DES IGF-1 не очень хорошо связывается с белками, связывающими lGF-1 (lGFBP), обнаруженными в крови и в различных тканях по всему организму. В результате больше пептида доступно для связывания с важными рецепторами, и, таким образом, lGF-1 DES более эффективен (тот же эффект при более низких дозах), чем сам lGF-1. Исследования на свиньях и мартышках показывают, что lGF-1 DES в 2-3 раза более эффективен, чем IGF-1, в снижении уровня сахара в крови. Кроме того, те же самые эффекты распространяются и на другие свойства lGF-1, включая его анаболическое воздействие на скелетные мышцы и нейропротекторное действие[2].
Одним из преимуществ связывания с lGFBP является пролонгированная активность в результате снижения выведения из кровообращения. Таким образом, IGF-1 DES имеет гораздо более быстрое начало действия, высокую пиковую активность и более быстрое выведение, чем сам IGF-1. Существует ряд условий, в которых этот тип профиля эффективности может быть полезен, включая лечение гипергликемических состояний.
Исследования на свиньях показывают, что варианты lGF-1 с низким сродством к lGFBPs оказывают более существенное влияние на рост. Фактически, анаболические эффекты IGF-1 DES проявляются даже при ограниченном потреблении калорий [3]. Исследования на крысах показывают, что всего 14 дней приема IGF-1 DE достаточно, чтобы добиться значительного увеличения массы тела, задержки азота и эффективности переработки пищи. Последний факт важен, поскольку он подтверждает потенциал lGF-1DES улучшать анаболизм даже при низком потреблении калорий, функция, которая делает пептид полезным при хронических заболеваниях и у людей, которые не могут потреблять большое количество калорий в течение длительного времени. разнообразные причины. Также было показано, что lGF-1 является более эффективным антигипергликемическим средством, быстро снижающим уровень сахара в крови после приема. Это одна из причин, почему пептид так эффективно ускоряет рост при более низком потреблении калорий. Среди исследователей существует интерес к использованию lGF-1 DES в качестве потенциального средства лечения гипергликемии, если бы он имел эффект, аналогичный введению инсулина, но без долгосрочных побочных эффектов, которые могут возникнуть при использовании слишком большого количества инсулина.

Исследования DES IGF-1 и неврологические заболевания
Давно установлено, что IGF-1 оказывает важное влияние на рост, дифференцировку и выживаемость нейронов. Белок является основным фактором формирования синапсов и, таким образом, играет решающую роль в обучении, памяти и многом другом. lGF-1 особенно важен для развития и поддержания зрелых синапсов. Исследования показывают, что lGF-1 абсолютно необходим для достижения надлежащего уровня пресинаптического синапсина-1, белка, который регулирует высвобождение нейротрансмиттеров. Пептид также важен для постсинаптического белка PSD-95, который поддерживает синаптическую структуру. Без lGF-1 нарушается синаптическое развитие и развиваются нарушения двигательных навыков, поведения, когнитивных функций и речи.

IGF-1 и его аналоги были протестированы при синдроме Ретта и синдроме делеции 22 хромосомы. В обоих случаях пептиды приносят положительные результаты. Защищая количество возбуждающих синапсов в мозге и сохраняя плотность нейронов. Также было показано, что lGF-1 снижает токсические эффекты чрезмерной стимуляции NDMA, тем самым защищая нейроны от эксайтотоксичности, которая может привести к гибели нейронов. Преимущества были настолько велики в исследованиях на животных, что lGF-1 и его аналоги внедряются в качестве экспериментального лечения на людях, страдающих от этих разрушительных состояний5].
Клинические испытания lGF-1 при рассеянном склерозе (РС), БАС, болезни Паркинсона (БП) и болезни Альцгеймера (БА) дали неоднозначные результаты. Например, при БАС лечение IGF-1 приводит к значительному замедлению прогрессирования заболевания, увеличению мышечной силы, улучшению дыхательной функции и повышению качества жизни. при рассеянном склерозе пептид практически не оказывал эффекта. Испытания lGF-1 на людях при БП еще не проводились, но исследования на моделях БП на крысах показывают, что он защищает дофаминергические нейроны и улучшает поведение. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять причины этих состояний и то, как IGF-1 DES играет роль в их лечении. Тот факт, что пептид не оказывает никакого влияния на рассеянный склероз, неудивителен, поскольку это состояние вызвано не столько смертью нейронов, сколько повреждением клеток вокруг нейронов. lGF-1 DES и другие аналоги lGF-1 могут помочь ученым изучить основную патофизиологию этих состояний, чтобы лучше понять их причины и, таким образом, разработать потенциальные методы лечения.

IGF-1 DES и аутизм
Исследования показывают, что lGF-1 может быть важным компонентом ряда неврологических заболеваний, включая аутизм. Фактически, у детей с аутизмом наблюдаются более низкие уровни IGF-1 в мозге, чем у контрольной группы того же возраста, что позволяет предположить, что низкие концентрации IGF-1 в мозге, особенно в раннем возрасте, могут нарушать нормальное развитие и играть важную роль в патогенезе аутизма [7]. .
Исследования на моделях аутизма на мышах показывают, что lGF-1 и его аналоги, такие как IGF-1 DES, устраняют все дефициты, связанные с этими состояниями. Мыши, которым вводили lGF-ll в течение всего пяти дней, показали улучшение социального взаимодействия, лучшее узнавание новых объектов, усиление контекстуальной обусловленности страхом, снижение повторяющегося/компульсивного поведения, лучший уход и многое другое. Мыши даже продемонстрировали улучшение памяти[8].
Эти результаты не должны вызывать удивления, поскольку исследования показывают, что аутизм, вероятно, вызван нарушениями в развитии синапсов и патологически похож на другие состояния нервного развития, такие как синдром хрупкой Х-хромосомы, туберозный склероз и синдром Ангельмана. Таким образом, lGF-1 и его аналоги, оказывающие сильное воздействие на синапсы, являются идеальными кандидатами для изучения различных стратегий лечения этих заболеваний [9].

IGF-1 DES может иметь когнитивные преимущества с возрастом
IGF-1 важен как для взрослых, так и для детей. у взрослых пептид на самом деле сильно модифицируется в мозге, делая его короче, что указывает на то, что аналоги, такие как lGF-1 DES, могут иметь лучший терапевтический потенциал, чем интактный lGF-1. Молекулы, подобные lGF-1 DES, также легче проникают через гематоэнцефалический барьер, что делает их более эффективными при экзогенном введении. Было показано, что у взрослых lGF-1 и его аналоги уменьшают гибель нейронов и защищают нейроны от таких повреждений, как инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и т. д.[1o]
From the above, it is clear that lGF-1 and its analogues are useful in the setting ofneurological disease. Research in rats, however, suggests that IGF-1 DES may enhancesynaptic transmission and impart cognitive benefits even in normal rats. This could be ofbenefit to learning and memory, particularly as organisms age and natural levels of lGF-1in the brain begin to decline. According to research, IGF-1 DES causes a 40% increase inexcitatory post-synaptic potential[11] This suggests that the peptide could have profoundeffects on cognitive function, particularly in age-related synaptic dysfunction.

Исследование DES IGF-1 и иммунная функция
Многие клетки иммунной системы, такие как мононуклеары и нейтрофилы, имеют на своей поверхности рецепторы lGF.1. Исследования показывают, что lGF-1 DES может улучшить иммунную функцию, усиливая высвобождение перекиси водорода в мононуклеарных клетках и стимулируя дифференцировку нейтрофилов в бластоциты, убивающие патогены. во всех случаях IGF-1 DES более эффективно стимулирует эти изменения, чем lGF-1, что указывает на то, что этот пептид может быть эффективным адъювантом к антибиотикам и другим методам лечения, используемым при лечении инфекционных заболеваний. Исследования роли lGF-1 DES в стимуляции иммунной функции очень предварительны, но все еще очень многообещающи.

IGF-1 DES может улучшить заживление ран
Дермальные (кожные) фибробласты — это клетки, которые в первую очередь ответственны за восстановление тканей после травм. Эти клетки при определенных обстоятельствах производят некоторое количество lGFBP, и известно, что этот белок резко снижает воздействие lGF-1 на другие его рецепторы. Исследования показывают, что что воспалительные цитокины могут изменять уровни lGFBP, что может повлиять на заживление. Введя пептиды, на которые не влияет IGFBP, можно обойти действие воспалительных цитокинов и улучшить рост и дифференцировку фибробластов [13]. Это, в свою очередь, может ускорить заживление ран.

GF-1 DES Исследования и рак
Одной из проблем, с которыми сталкиваются раковые клетки, является тот факт, что они недифференцированы или существуют на очень ранних стадиях дифференцировки. Это затрудняет лечение клеток, а также делает их дисфункциональными. Самое главное, что клетки на более поздних стадиях дифференцировки растут медленнее. Принуждение раковых клеток к дифференцировке может замедлить рост опухоли. Исследования в клеточной культуре показывают, что lGF-1 DES может заставить определенные типы раковых клеток дифференцироваться, что замедляет рост опухоли путем ингибирования дифференцировки [14].

IGF-1 DES — новый претендент
IGF-1 DES сохраняет многие функции lGF-1, такие как усиление роста скелетных мышц и защита нейронов. Однако его отличие состоит в том, что он не связывается с IGFBP. Уже один этот факт делает lGF-1 DES более полезным во многих отношениях, например, позволяя пептиду легче проникать в мозг при экзогенном введении. IGF-1 DES имеет большие перспективы, поэтому он является предметом изучения. интенсивные исследования в областях, связанных с развитием нервной системы, инсультом, раком, заживлением ран, аутизмом и многим другим.
IGF-1 DES проявляет умеренные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. Продажа IGF-1 DES в PEPTIDE GURUS предназначена только для образовательных и научных исследований, а не для потребления человеком. Покупайте lGF-1 DES только в том случае, если вы являетесь лицензированным исследователем.

Автор статьи

Вышеуказанная литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором медицины Логаном.
имеет докторскую степень Медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв и степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Автор научного журнала

Клиническая практика доктора Клеммонса сочетает его интерес к гормону роста и ИФР-1 с обследованием пациентов с гипопитуитаризмом и пациентов с опухолями гипофиза, которые гиперсекретируют гормон роста или пролактин. Доктор Клеммонс сочетает в себе фундаментальные биомедицинские исследования, клинические исследования и консультативную эндокринологическую практику, а также клиническое образование. Его фундаментальные исследования включают понимание молекулярных механизмов, с помощью которых инсулиноподобные факторы роста стимулируют клеточную пролиферацию и дифференцировку. Доктор Клеммонс также интересуется тем, как клетки, подвергающиеся гипергликемическому стрессу, аберрантно реагируют на стимуляцию этими факторами роста. Кроме того, его интересуют механизмы, с помощью которых эти факторы стимулируют дифференцировку, особенно в остеобластах и ​​сосудистых клетках. Его клинические исследования включают новые методы устранения влияния этих факторов у пациентов с диабетической нефропатией и ретинопатией. В своей клинической практике он сочетает свой интерес к гормону роста и ИФР-1 с обследованием пациентов с гипопитуитаризмом и пациентов с опухолями гипофиза, которые гиперсекретируют гормон роста или пролактин. Хронология опыта: D: Университет Северной Каролины, 1974 г.; Стажер и ординатор: Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс, 1974–1976 годы; Резидент: Джонс Хопкинс, Балтимор, Мэриленд, 1976–1977 годы; Стипендия по эндокринологии: Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс, 1977–1979 годы; Доцент медицины: Университет Северной Каролины, 1979–1985 годы: Доцент медицины: Университет Северной Каролины, 1985–1990 годы; Профессор медицины: Университет Северной Каролины, 1990–1995 годы; Сара Грэм Кенан, заслуженный профессор медицины: Университет Северной Каролины, 1996–2019 гг.; Профессор медицины: Университет Северной Каролины, 2019 г. – настоящее время.

Доктор Клеммонс упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованием и разработкой lGF-1 DES. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между PEPTIDE GURUS и этим врачом не существует никаких связей или отношений, подразумеваемых или иных. Цель цитирования доктора – признать, признать и воздать должное исчерпывающим исследованиям и усилиям по разработке, проведенным учеными, изучающими этот пептид. Доктор Клеммонс указан в [15] под указанными цитатами.

Ссылочные цитаты

1. Ф.Дж. Баллард, Дж.К.Уоллес, Г.Л. Фрэнсис, Л.К. Прочтите и Ф.М. Томас, «Des(1-3)lGF-1: усеченная форма инсулиноподобного фактора роста-1», Int. Дж. Биохим. Клеточная Биол..том 28, №10, стр.1085-1087, октябрь. 1996.
2.Ф. М. Томас, П. Э. Уолтон, Ф. Р. Данши и Ф. Дж. Баллард, «Варианты GF-1, которые плохо связываются с lGF-связывающими белками, проявляют более мощное и продолжительное гипогликемическое действие, чем нативный lGF-1, у свиней и мартышек», JEndocrinol., vol.155. ,№2, стр.377-386, НОЯБРЬ 1997 г.
3.П. Э. Уолтон, Ф. Р. Данши и Ф. Дж. Баллард, «Действия in vivo аналогов lGF с плохим сродством к IGFBP: эффекты на метаболизм и рост у свиней разного возраста и чувствительность к гормону роста», Prog. Growth Factor Res., том 6, № 2–4, стр. 385–395, 1995.
4. Ф.Дж.Баллард, П.Е.Уолтон, С.Бастиан, Ф.М.Томас, Дж.К.Уоллес и Г.Л.Фрэнсис, «Влияние взаимодействия между lGFBPs и lGFs на плазменный клиренс и биологическую активность lGFs и аналогов IGF in vivo», «Регулятор роста». том 3, № 1, стр. 40-44, март. 1993.
5.Р. Канитано, «Новые экспериментальные методы лечения основной социальной сферы при расстройствах аутистического спектра», Front. Педиатр., т.2, с. 61, 2014.
6.Дж. Косталес и А. Колевзон, «Терапевтический потенциал инсулиноподобного фактора роста-1 при заболеваниях центральной нервной системы», Neurosci. Биоповедение. Преподобный, том. 63.стр.207-222, апрель 2016 г.
7.Р.Рииконен, «Инсулиноподобные факторы роста в патогенезе неврологических заболеваний у детей», Int.J.Mol. Наука, том 18, № 10, сентябрь 2017.
8. А.Б.Штайнмец, С.А.Штерн, А.С.Коц, Г.Дескальци и К. . Альберини, «Инсулиноподобный фактор роста II воздействует на путь mTOR, обращая вспять аутистоподобные фенотипы у мышей», J.Neurosci.Off. J.Soc.Neurosci., vol. 38, №4, с.1015-1029,24 2018.
9.Д. Эбрахими-Фахари и М. Сахин, «Аутизм и синапс: новые механизмы и методы лечения, основанные на механизмах», Curr. Мнение. Нейрол., вып. 28, нет. 2.с.91-102, апрель. 2015.
10. Д.К.Горецкий, М.Березевич и Б. Забтоцка, «Нейропротекторные эффекты коротких пептидов, полученных из инсулиноподобного фактора роста 1», Neurochem. Междунар., том. 51, №8, стр. 451-458, декабрь 2007 г.
11. М.М.Рэмси, М.М.Адамс, О.Дж.Ариводола, В.Е.Соннтаг и Дж.Л.Вайнер, «Функциональная характеристика действия дез-IGF-1 в возбуждающих синапсах в области CA1 гиппокампа крысы», J.Neurophysical., vol. 94, №1, стр.247-254, июль 2005 г.
12.Х. Чжао, Б. В. МакБрайд, Л. М. Траутен-Рэдфорд и Дж. Х. Бертон, «Влияние инсулиноподобного фактора роста-1 и его аналогов на высвобождение перекиси водорода крупного рогатого скота нейтрофилами и бластогенез мононуклеарными клетками», J. Endocrinol., vol. 139.№2, стр.259-265, ноябрь. 1993.
13.М.Е. Йейтман, Д.К. Клаффи, С.К. Квайфан Хьюз, В.Дж. Фрост, Дж.А. Васс и Дж.М. Холли, «Цитокины модулируют чувствительность фибробластов человека к стимуляции инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) путем изменения выработки эндогенного lGF-связывающего белка», Ж.Эндокринол., т.137,№1, стр.151-159, апрель. 1993.
14.M.Remacle-Bonnet, F. Garrouste, F.el Atig, M. Roccabianca, J. Marvaldi и GPommier, «дез-(1-3)-lGF-1, аналог инсулиноподобного фактора роста, используемый для имитирует апотенциальную аутокринную петлю lGF-ll, способствует дифференцировке клеток карциномы толстой кишки человека», Int.J.Cancer, vol.52, no.6, стр.910-917, декабрь 1992 г.
15.Дж Клин Инвест. 2004;113(1):25-27.https://doi.org/10.1172/JC120660.