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TB-500(Timasina beta-4) é uma sequência de peptídeos de 43 aminoácidos. Nos modelos animais, a timasina beta-4 demonstrou melhorar o crescimento dos vasos sanguíneos, regular a cicatrização da ferida, diminuir a inflamação e reduzir os danos oxidativos no coração e no sistema nervoso central. A timasina-beta-4 tem um papel em proteção, reparo de tecidos, regeneração e remodelação dos tecidos lesionados ou danificados. É também de interesse ativo em pesquisas antienvelhecimento.
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A timasina beta 4, ou TB-500, é uma versão sintética de um peptídeo de 43 aminoácidos que ocorre naturalmente presente em quase todas as células humanas e animais estudadas.
Um estudo de 2010 nos anais da Academia de Ciências de Nova York apoiou o potencial do TB500 de reparo dos músculos cardíacos após lesão, por exemplo, após infarto do miocárdio (ataque cardíaco). Reconhecendo as limitações da terapia com células -tronco para essa aplicação, o TB500 inibiu a morte celular do miocárdio, estimula o crescimento dos vasos sanguíneos e ativou processos cardíacos que incentivaram o coração a curar após a lesão. A investigação mostrou que o TB500 pode ser o primeiro agente que pode recuperar ativamente o músculo cardíaco ferido após o ataque cardíaco. Isso é apoiado ainda com estudos anteriores de camundongos em 2004, mostrando a migração de cardiomiócitos, sobrevivência e reparo de danos no miocárdio. [1] [2]
Filamentous actin (F-actin, or actin) forms polymers that thicken sputum, adversely affecting cystic fibrosis patients. TB500 was studied in a population of CF patients, showing a dose- and time-dependent decrease in cohesivity of sputum after administration of TB500 when combined with dornase alfa. The combination therapy showed a 71% improvement in mucociliary transport of mucus, and a 44% improvement in cough transport of mucus. [3]
Sabe -se que o TB500 estimula mioblastos e miócitos (células geradoras de músculo). Demonstrou -se que os níveis de RNA mitocondrial de TB500 aumentam após lesão muscular, ajudando a regenerar as fibras musculares e abordar a inflamação no local lesionado. Os dados suportam lesão muscular, causando aumento da produção local do TB500, promovendo a migração de mioblastos recebidos para acelerar a regeneração do músculo esquelético. [4]
Sequência: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser
Fórmula molecular: C212H350N56O78S
Massa molar: 4963.4408
Número CAS: 77591-33-4
PubCh: CID 16132341
Sinônimos:Timasina beta 4
A study completed in 2009 using .01% TB500 w/w eye drops demonstrated increased speed of healing following eye surgery in diabetics. This population was specifically investigated due to well known healing complications in diabetics, and their predilection for eye issues, specifically diabetic retinopathy. The study showed no serious side effects in any patient, although headache, dizziness and insomnia occurred more in the study group than the control. Of specific interest, human diabetic retinopathic corneas express substantially less endogenous TB500 than a normal cornea, suggesting an inherent deficiency in ability for diabetics to heal following eye injury or surgery. [5] Similarly, chronic dry-eye patients were treated with TB500 eye drops, and all in the study had improvement in symptoms, with rare and minimal complications. [6]
O TB500 foi estudado no cenário de hepatite B crônica combinada com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Embora o TB500 não tenha correlação com os níveis de vírus HEPB nem testes de função hepática (AST, ALT, TG), houve uma correlação negativa com os escores de inflamação e fibrose - o que significa que quanto menor o nível de TB500, pior a inflamação e fibrose. Isso forneceu dados preliminares de que o TB500 pode ser benéfico no cenário de certas doenças hepáticas. [7]
Um estudo de segurança e tolerância voluntária humana foi realizada em 2010 e mostrou que doses intravenosas (iv) de 42mg a 1260 mg por dia por 14 dias não tiveram efeitos adversos relacionados ao tratamento e nenhuma evidência de toxicidade relacionada à dose. [8]
O rinovírus (um vírus do resfriado comum) foi introduzido em voluntários saudáveis, e os exames de sangue foram realizados durante um período de cinco dias. Isso mostrou que o cortisol sérico aumentou junto com a timasina alfa 1 e o TB500 no quinto dia após a exposição intencional. Simultaneamente, as células T-linfócitos (CD3+), citotóxico/supressor (CD8+) e assassino natural (CD16+) aumentaram. Isso sugere um efeito cooperativo entre resposta imune sistêmica e celular relacionada à timasina e exposição ao vírus respiratório. [9]
A doença renal geralmente inclui inflamação, fibrose e complicações do diabetes. O TB500 foi estudado em camundongos com e sem doença renal; Em camundongos saudáveis, os níveis de TB500 não afetaram o tecido renal saudável, mas naqueles com doença renal conhecida, baixos níveis de TB500 se correlacionaram com a pior doenças. Ou seja, baixos níveis de doença renal natural TB500 natural. O estudo sugeriu que os níveis endógenos de TB500 funcionam para proteger o rim e a progressão lenta da doença. [10]
O TB500 foi estudado especificamente na cicatrização da pele e feridas, mostrando aceleração na cicatrização da pele em queimaduras, úlceras diabéticas, idosos, úlceras por pressão, úlceras estase e feridas de epidermólise, em indivíduos animais e humanos. O estudo mostra melhora na angiogênese (formação de vasos sanguíneos), atividade anti-inflamatória e para aumentar a agregação plaquetária em locais de ferida. [11]
Uma metanálise (estudo de estudos) realizada em 2015 mostrou ampla aplicabilidade do TB500 em vários processos de doença, incluindo a melhoria da regeneração tecidual, reparo do coração após ataque cardíaco, cura do cérebro após derrame, trauma e doenças neurológicas. Além disso, mostrou melhora clínica nas doenças renais e hepáticas e reparo de lesões na medula espinhal, osso e ligamentos, além de reduzir as consequências do envelhecimento e da infecção viral. [12]
TB500 treated mice were found to have substantially improved strength in healed fractures compared to untreated mice. Treated mice showed a 41% increase in peak force to failure, and healed fractures were 25% stiffer than untreated mice. 21-day post-fracture imaging showed improvement up to 26% better than untreated subjects. They also showed 23% smaller callus, and a 31% increase in trabecular bone area/total callus area. Overall TB500 demonstrated substantially faster healing, with better-healed injury sites when compared to placebo subjects. [13]
Spinal cord injury has been studied in rats, with potential applicability to human subjects. In a 2014 study, TB500 was administered to rats 30 minutes, 3 days, or 5 days after mild compression induced spinal cord injury in rats. Locomotor and behavioral assessments were all markedly improved with the TB500 treated group. Inflammatory cytokines were reduced, the size of scars were markedly reduced, and levels of myelin proteins were 57.8% above the control group. The study suggested that, with the known safety of TB500, that it should be considered for treatment of spinal cord injury in humans. [14]
Embora nenhum modelo animal imite perfeitamente os seres humanos para a pesquisa de lesões na cabeça, os ratos são considerados um segundo próximo devido à nossa compreensão de seus comportamentos. O TB500 foi estudado em lesão cerebral traumática (TBI) e foi demonstrado que melhorar acentuadamente a função após o TCE. O TB500 exerce efeitos neuroprotetores e neurorestorativos em ratos, incluindo proliferação de fluxo sanguíneo, novas células cerebrais e novas conexões entre as células cerebrais. [15]
A esclerose múltipla também foi demonstrada, em modelos de ratos, para se beneficiar da administração do TB500. Zhang et al, em seu estudo de 2016, mostraram que a administração do TB500 aumentou significativamente o número de oligodendrócitos recém -gerados e reduziu o dano axonal nos camundongos em comparação com o grupo controle. É importante ressaltar que os axônios remielinizados de oligodendrócitos recém -gerados e isso correlacionou -se com a melhoria funcional. [16]
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