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PNC-27é um peptídeo anticâncer sintético que se liga ao HDM-2 e, portanto, impede sua interação com a proteína supressora de tumor p53. Pesquisas mostram que mata seletivamente células cancerígenas induzindo a membranólise (destruição da membrana celular).

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O que é PNC-27?

O PNC-27 é um peptídeo criado sinteticamente projetado para atingir especificamente e destruir células cancerígenas. É um membro do conjunto de proteínas investigacionais do PNC projetado para se conectar às células malformadas (cancerígenas) e faz com que elas morram através da necrose celular, enquanto deixa as células normais e saudáveis ​​intactas e ilesas.

O peptídeo PNC-27 contém um domínio de ligação ao HDM-2 correspondente aos resíduos 12-26 de p53 e um domínio que penetra na transmembranar. Verificou -se que isso permite que o peptídeo se ligasse e mate as células cancerígenas através da membranólise, ou ruptura da membrana celular.

Através de pesquisas e estudos sobre indivíduos com animais, o peptídeo PNC-27 demonstrou ser altamente eficaz para direcionar seletivamente uma ampla variedade de formas específicas de câncer, incluindo câncer de pâncreas, câncer de mama, leucemia, melanoma e linhas de câncer adicionais.

Peptídeo PNC-27

PNC-27

Fórmula molecularC188H293N53O44S
Massa molar: 4031.7

Como funciona o peptídeo PNC-27?

As proteínas PNC foram primeiro teorizadas e criadas em 2000 por drs. Matthew Pincus e Joseph Michl no SUNY Downstate Medical Center, em Nova York. Embora tenham se destinado originalmente a combater o HIV, o PNC-27 mostrou uma capacidade notável de se ligar às células cancerígenas, fazendo com que elas morram, deixando as células saudáveis ​​sem danos.

O peptídeo do câncer PNC-27 é um composto não tóxico que causa apenas a morte de células cancerígenas, deixando todas as outras células saudáveis ​​não afetadas. É capaz de fazer isso ligando -se às membranas das células cancerígenas individuais, criando orifícios nessas membranas. Como resultado dos orifícios, ocorre uma implosão rápida, levando à rápida morte celular devido à diferença de pressão osmótica no interior vs. fora das células tumorais.

O PNC-27 realiza isso devido à sua afinidade pela ligação a uma proteína chamada HDM-2. As células cancerígenas têm HDM-2 em suas membranas celulares. Quando o peptídeo PNC-27 é administrado, ele viaja imediatamente para o HDM-2 localizado nas membranas das células cancerígenas. Ao se ligar a eles, cria poros ou orifícios na membrana celular, causando "membranólise", ou morte da membrana celular. Por sua vez, isso leva à destruição da célula cancer.

Estudos clínicos do peptídeo PNC-27

Em um artigo publicado pela American Association for Cancer Research em 2010, drs. Ehsan Sarafraz-Yazdi et al. revelou em profundidade como o peptídeo de câncer PNC-27 exerceu seus efeitos e o que seu novo mecanismo de ação significava para o campo da pesquisa do câncer. [5] Os autores do artigo relataram que o mecanismo de ação do peptídeo se deve à formação de poros oligoméricos na membrana plasmática das células tumorais. Simultaneamente, os poros oligoméricos não são formados em células não transformadas ou não tumorais. Além disso, eles observaram que foi demonstrado que o MDM2 como uma molécula de direcionamento leva à seletividade do PNC-27 em relação às células cancerígenas por sua localização incorreta às membranas plasmáticas de células cancerígenas. [5]

Os pesquisadores concluíram que esses achados são descritivos da localização exclusiva das variantes do MDM2 nas membranas plasmáticas das células cancerígenas. [5] Além disso, eles afirmaram que esse conhecimento pode sugerir uma grande promessa para o peptídeo PNC-27 como um futuro medicamento anticâncer pendente de ensaios clínicos. [5]

O peptídeo de pesquisa do PNC-27 foi até objeto de uma fascinante palestra no TED. Pode ser visto conduzido pelo Dr. Sarafraz-Yazdi, professor assistente da Divisão de Oncologia Ginecológica da Universidade Estadual de Nova York (SUNY).

Revisões de peptídeos PNC-27

Quando o peptídeo PNC-27 é administrado em estudos em animais, certos aspectos foram observados em resultados bem-sucedidos. Os pesquisadores observaram que os níveis de dor caem subjetivamente em um tempo médio de cerca de uma semana. Na marca de três semanas, os indivíduos com animais geralmente apresentam sintomas semelhantes à gripe, um indicador provável de que os sistemas imunológicos dos indivíduos estão respondendo à morte de células cancerígenas.

Às 6 semanas, os níveis de lactato desidrogenase e bilirrubina geralmente aumentam. O colapso substancial do tumor em resultados bem -sucedidos de pesquisa é frequentemente observado por volta da marca de 10 semanas. Neste momento, os tumores são observados para se tornarem mais macios e mais flexíveis.

Alguns aumento no tamanho do próprio tumor podem ser observados neste momento. No entanto, isso geralmente se deve à inflamação devido à resposta do sistema imunológico. Até o final de 3 meses, os pesquisadores geralmente notam os indivíduos com o estudo animal para exibir níveis aumentados de energia e reduzir os sintomas relacionados ao câncer.

Efeitos colaterais do PNC-27 em estudos

Os efeitos colaterais do PNC-27 foram observados em estudos em animais. Isso incluiu inflamação da pele e do nariz, olhos aquosos, pele seca, pressão alta, dor de cabeça, dor nas costas, sangramento nasal, sangramento retal, mudança de sabor e muita proteína na urina.

Ensaios clínicos do PNC-27

Em um estudo de 2009, os pesquisadores descobriram que a estrutura tridimensional anteriormente estabelecida dos resíduos p53 do PNC-27 era diretamente sobrepositável na estrutura dos mesmos resíduos vinculados ao HDM-2. [1] Isso levou os pesquisadores a inferir que o PNC-27 poderia atingir o HDM-2 nas membranas das células cancerígenas.

Notavelmente, as células cancerígenas têm níveis significativos de HDM-2 em suas membranas, enquanto células não transfortadas ou não cancerígenas não têm níveis significativos de HDM-2. Isso permite que o peptídeo PNC-27 atinja seletivamente as células cancerígenas, deixando o tecido circundante sem danos. [1]

Após uma melhor experimentação, descobriu-se que, ao implantar células não transformadas não suscetíveis ao PNC-27 com HDM-2 contendo um sinal de localização de membrana, essas células se tornaram suscetíveis ao PNC-27. Como resultado, isso constituiu mais evidências de que o peptídeo PNC-27 foi capaz de atingir seletivamente o HDM-2 nas membranas das células cancerígenas e destruí-las por membranólise, todas deixando as células saudáveis ​​ilesas. [1]

Além disso, em um estudo de 2010 publicado em quimioterapia e farmacologia do câncer, os pesquisadores determinaram que o PNC-27 exerce seus efeitos de destruição de células cancerígenas como um peptídeo inteiro, não fragmentos. [2] Com o conhecimento de que o peptídeo forma poros transmembranares na membrana das células cancerígenas, os pesquisadores decidiram determinar se esses poros foram criados por partes do peptídeo (fragmentos) ou por todo o próprio peptídeo.

Durante o experimento, foi demonstrado que foi de fato todo o peptídeo que exerce seus efeitos na membrana celular das células cancerígenas. [2] Além disso, observou-se que outras células não transformadas ou não cancerosas ao redor das células cancerígenas "permaneceram viáveis". [2] A partir dos resultados do experimento, os pesquisadores obtiveram que o peptídeo de câncer PNC-27 direcionou marcadores específicos nas membranas das células cancerígenas. Além disso, através desse mecanismo de ação, a vida útil do PNC-27 aumenta. [2]

O peptídeo PNC-27 destrói células cancerígenas

Em um estudo de 2006 publicado no International Journal of Cancer, os pesquisadores descobriram que o PNC-28, um precursor do peptídeo PNC-27 muito semelhante em sua estrutura e efeitos, foi capaz de inibir seletivamente o crescimento de células cancerígenas pancreáticas in vivo. [4] Observadores do estudo observaram que a necrose induzida pelo peptídeo, mas não a apoptose, em uma variedade de linhas celulares tumorais, incluindo a linha celular de carcinoma pancreático acinar de rato transformado em Ras, conhecido como BMRPA1. [4] Além disso, o peptídeo não teve efeito nas células não transformadas (normais). Como resultado, os pesquisadores procuraram determinar se o peptídeo que assassina o câncer poderia bloquear o crescimento de células cancerígenas do pâncreas in vivo.

Surpreendentemente, os pesquisadores observaram que, quando o peptídeo que assassina o câncer foi administrado, causou um bloqueio completo de qualquer crescimento do tumor durante seu período de administração de duas semanas e 2 semanas após o tratamento. Isso foi seguido pelo fraco crescimento do tumor que platôs em tamanhos de baixo tumor em comparação com o crescimento do tumor na presença de um peptídeo de controle. [4]

Além disso, quando o peptídeo que matam o câncer PNC-27 foi administrado após o crescimento do tumor ocorrer em um local remoto do tumor, uma diminuição no tamanho do tumor seguida por um lento aumento no crescimento do tumor que foi “significativamente mais lento que o crescimento na presença de peptídeo de controle” ocorreu. [4] Consequentemente, os pesquisadores do estudo concluíram que o peptídeo que assassina o câncer pode ser eficaz no tratamento do câncer, especialmente se foi administrado diretamente ao próprio tumor. [4]

Estudos de peptídeos anticâncer PNC-27

In a more recent study conducted in 2014 and published in Annals of Clinical & Laboratory Science, researchers concluded that “the anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue mammalian leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells.”[3]

Essencialmente, os pesquisadores baseados no conhecimento adquirido com a experimentação anterior de que o peptídeo PNC-27 foi capaz de destruir células tumorais de tecido sólido, ligando-se às proteínas HDM-2 em suas membranas celulares, um efeito independente da atividade de p53 nessas células. Os cientistas procuraram determinar se o peptídeo PNC-27 seria igualmente eficaz contra células tumorais de tecido não sólido.

Esse experimento determinaria se essas células tumorais de tecido não sólido realmente expressaram HDM-2 em suas membranas em primeiro lugar (como as células de tecido sólido foram encontradas) e descobriu se o PNC-27 poderia induzir a morte celular nessas células através do mesmo mecanismo de ligação ao HDM-2.

Incrivelmente, observou-se que essas células tumorais não sólidas expressam HDM-2 em membranas celulares. [3] Além disso, talvez ainda mais importante, verificou-se que o peptídeo PNC-27 poderia induzir necrose celular através da membranólise através do mesmo mecanismo de ligação ao HDM-2 que em células tumorais de tecido sólido, independentemente da via p53. [3]

O PNC-27 exibe efeitos colaterais mínimos, baixa e excelente biodisponibilidade subcutânea em camundongos. Por kg dose em camundongos não escala para os seres humanos. PNC-27 para venda em

Gurus peptídicoé limitado apenas a pesquisas educacionais e científicas, não para consumo humano. Compre apenas o PNC-27 se você é um pesquisador licenciado.

Autor do artigo

A literatura acima foi pesquisada, editada e organizada pelo Dr. Logan, M.D. Dr. Logan é um doutorado emCase Western Reserve University School of Medicinee um B.S. em biologia molecular ..

Autor da revista científica

Wilbur B. Bowne, M.D., FACS, é professor associado de oncologia cirúrgica e biologia celular/molecular na Faculdade de Medicina da Universidade de Drexel (DUCOM). Ele recebeu o jovem investigador da Associação Americana de Pesquisa do Câncer (AACR) e do American College of Surgeons Faculty Fellowship Awards para sua pesquisa em câncer de pâncreas. A pesquisa laboratorial do Dr. Bowne está focada no desenvolvimento de novas terapias direcionadas anticâncer contra a regulação da oncoproteínas e do ciclo celular no câncer de pâncreas. Ele é extensivamente publicado com mais de 130 artigos, resumos e capítulos de livros revisados ​​por pares. Ele recebeu inúmeros prêmios por excelentes serviços, ensinando excelência e excelentes habilidades e comprometimento no atendimento clínico dos pacientes. O Dr. Bowne e os colegas desenvolveram um sistema de pontuação para melhorar a segurança do paciente para cirurgia pancreática desenvolvida pelo Programa Americano de Melhoria da Qualidade Cirúrgica do Colégio Americano de Cirurgiões (ACS NSQIP). O Dr. Bowne se orgulha de ser membro da equipe de câncer multidisciplinar da Ducom, que trata as situações de pacientes mais complexas, quaisquer que sejam as circunstâncias ou a natureza da condição.

O Dr. Wilbur B. Bowne, M.D. está sendo referenciado como um dos principais cientistas envolvidos na pesquisa e desenvolvimento do FOXO4-DRI. De maneira alguma, este médico/cientista está endossando ou defendendo a compra, venda ou uso deste produto por qualquer motivo. Não há afiliação ou relacionamento, implícito ou não, entre

Gurus peptídicoe este médico. O objetivo de citar o médico é reconhecer, reconhecer e creditar os esforços exaustivos de pesquisa e desenvolvimento conduzidos pelos cientistas que estudam esse peptídeo. O Dr. Peter De Keizer está listado em [2] sob as citações referenciadas.

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Citações referenciadas:

  1. http://www.pnas.org/content/107/5/1918.full
  2. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 jul; 66 (2): 325-31. doi: 10.1007/s00280-009-1166-7. Epub 2010 25 de fevereiro. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20182728
  3. Ann Clin Lab Sci. 2014 Summer; 44 (3): 241-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25117093
  4. Int. J. Cancer: 119, 1577-1585 (2006)
  5. Publicações AACR. 10.1158/1538-7445.am10-5770 Publicado em abril de 2010

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