O MK-677, também conhecido como Ibutamoren e Oratrope, é um agonista seletivo potente, por via oral, do receptor de grelina. Isso o torna um secretagogo de hormônio do crescimento e um mimético de grelina. Isso énãoUm análogo de grelina, no entanto, como não é um peptídeo e, portanto, não compartilha semelhanças estruturais com a grelina. Pesquisas mostram que o MK-677 aumenta a secreção do hormônio do crescimento (GH) e o fator de crescimento do tipo insulina (IGF-1), mas não afeta os níveis de cortisol. Isso significa que o MK-677 ativa o eixo GH e, portanto, promove um aumento na massa corporal magra. Está sob investigação como tratamento para deficiência de hormônio do crescimento, perda de perda muscular e óssea e estimulação do apetite. O MK-677 é avaliado por sua meia-vida longa e excelente biodisponibilidade oral. Pesquisas em seres humanos mostram que os níveis de IGF-1 permanecem elevados por até 24 horas após uma única dose de MK-677.

O MK-677 é frequentemente agrupado com os moduladores seletivos do receptor de androgênio (SARMS) porque não se encaixa perfeitamente em nenhuma outra categoria. O MK-677 não é um SARM, no entanto. Também não é um peptídeo. É melhor descrito como um derivado complexo e sintético de propanamida química que atua como um agonista do receptor de grelina [1]. Embora não seja um peptídeo, o MK-677 se encaixa melhor na família de peptídeos do Hormônio do Crescimento, se considerando os efeitos. Como GHRP-2, GHRP-6, hexarelina e ipamorelin, o MK-677 se liga ao receptor secretagogo de hormônio da grelina/crescimento e aumenta a liberação de GH, mantendo padrões fisiológicos normais e pulsatil de flutuação de GH.

Um dos benefícios do MK-677 é na verdade o fato de não ser um SARM. Os SARMs tendem a impactar a produção natural de androgênio e, portanto, podem diminuir os níveis de testosterona. Isso significa que a administração deles deve ser cuidadosamente controlada e que os compostos devem ser ciclados para evitar a supressão da produção natural de andrógenos. O MK-677 não requer essas precauções.

Fórmula Molecular:C₂₇H₃₆N₄O₅S
Peso molecular:528,7 g/mol
Pubchem CID:9939050
Número CAS:159634-47-6
Sinônimos:MK-0677, Oratrope, Ibutamoren, L-163,191

Fonte:PubCh

MK-677 e somatopausa

It has been shown that without intervention, growth hormone secretion and muscle mass decline starting at mid-puberty. This ultimately leads to the frailty and loss of muscle function we see in the elderly. The progressive decline of GH and IGF-1 with age is referred to as somatopause. On average, a male at 70 years of age will produce about 60% of the growth hormone he produced at age 18. This can lead to changes in body composition, loss of bone density, and more. Interestingly, estrogen and progesterone appear to increase GH and IGF-1 levels, thereby reducing the effects of somatopause in women as they age.

Compostos como o MK-677 podem oferecer uma maneira de desacelerar ou até interromper a progressão da somatopausa. Isso pode levar a uma melhor força muscular e óssea na idade avançada e pode afetar tudo, desde a função cardíaca até a saúde do cérebro. A pesquisa está em seus estágios iniciais, mas vários ensaios animais e humanos estão mostrando promessas antecipadas.

MK-677 e composição corporal

Se a somatopausa é um contribuinte tão substancial para a fragilidade do envelhecimento, revertendo, prevenindo ou desacelerando, poderia ajudar a evitar quedas relacionadas à idade na densidade óssea, força muscular e muito mais. Em um estudo controlado randomizado em 2 anos, completo com placebo, cegando e crossover, os pesquisadores demonstraram que uma vez diariamente a administração oral de MK-677 (apenas 25 mg) aumentou significativamente os níveis de hormônio do crescimento e os níveis de IGF-1 sem efeitos adversos graves. Isso resultou em um aumento no peso corporal de aproximadamente 2 kg em comparação ao placebo, aumento da densidade mineral óssea, sem alterações na força e nenhuma alteração na massa de gordura. Os indivíduos também sofreram uma diminuição no colesterol LDL (colesterol ruim) e aumentos modestos nos níveis de cortisol. O apetite aumentou inicialmente, mas revertido para o normal após vários meses [2].

Uma aplicação potencialmente interessante do MK-677 pode estar no cenário do equilíbrio de nitrogênio negativo induzido pela dieta, que é uma maneira clínica complicada de dizer o consumo de baixa proteína. O baixo consumo de proteínas pode ser o resultado de várias coisas, mas é mais frequentemente visto no ambiente de saúde como resultado de doenças ou incapacidade. É particularmente problemático para pacientes de cama, como aqueles que sofreram trauma. A capacidade do MK-677 de combater o equilíbrio negativo de nitrogênio não é apenas sobre nutrição, no entanto [3]. Proteger os estoques de proteínas no corpo contra depleção pode levar a melhores resultados clínicos em tudo, desde derrame até infecção. Pode até ajudar a prolongar a vida útil e o Healthspan protegendo contra a deficiência associada à sarcopenia (perda muscular).

Pesquisas anteriores mostraram que simultaneamente aumentar o GH e o IGF-1 pode melhorar a retenção de nitrogênio no cenário da nutrição parenteral [3]. É exatamente isso que o MK-677 faz com uma única dose administrada por via oral. Somente essa função pode tornar o MK-677 um item básico de unidades de terapia intensiva em um futuro próximo.

A pesquisa em pacientes idosos mostrou que o ibutamoren diário pode aumentar o eixo GH/IGF-1 para níveis semelhantes aos encontrados em adultos jovens saudáveis. Isso ocorre sem efeitos adversos graves e resulta em um aumento significativo na massa corporal magra, diminui o colesterol LDL e nenhuma alteração no colesterol HDL [5]. Há algum interesse em usar o ibutamoren como um suplemento de longo prazo para afastar a perda muscular e as mudanças de composição corporal associadas ao envelhecimento.

No geral, a administração do MK-677 parece ter efeitos limitados na composição corporal. Combinado com o exercício, no entanto, sua capacidade de aumentar os níveis de GH e IGF-1 pode ajudar a melhorar a força e a densidade muscular, reduzir a massa de gordura e aumentar a densidade óssea. A densidade óssea é discutida em detalhes na próxima seção.

MK-677 e densidade óssea

Pesquisas em homens jovens e obesos mostram que o MK-677 altera significativamente a função óssea, aumentando a deposição óssea e a reabsorção [6]. Resultados semelhantes são observados em indivíduos com idosos [7]. Essas descobertas são uma indicação clássica de aumento da remodelação óssea e podem ser boas ou ruins, dependendo da configuração. O aumento da remodelação óssea pode levar a uma melhor força óssea e resistência à fratura quando combinadas com treinamento de peso/resistência, por exemplo.

Em um estudo multicêntrico de pacientes idosos com fratura no quadril, a pesquisa mostra que o MK-677 pode melhorar a velocidade da marcha e reduzir o número de quedas [8]. Portanto, é motivo para acreditar que o composto, de fato, melhora a densidade e a função óssea, mas é necessária mais pesquisa.

In one trial, 9 weeks of MK-677 resulted in a nearly 30% increase in serum ostocalcin and a 10% increase in bone-specific alkaline phosphatase. Both of these markers suggest increased bone deposition[5]. Individuals in these studies showed a trend toward more independent living following hip fracture. A great deal more research needs to be done, particularly as there is reason to believe that MK-677 may be synergistic with some of the growth hormone releasing hormone (GHRH) analogues and growth hormone releasing peptides (GHRPs) like sermorelin and tesamorelin.

MK-677 e função neurológica

A pesquisa em animais demonstrou que o IGF-1 é um componente importante na depuração da beta amilóide do sistema nervoso central. As placas beta amilóides que resultam de um acúmulo de beta amilóide são uma marca registrada da doença de Alzheimer (DA) e são indicativas da gravidade da doença. É interessante que a DA seja uma doença dos idosos, porque os níveis de IGF-1 no cérebro demonstraram diminuir com a idade e são ainda mais baixos em pacientes que sofrem de DA. A capacidade de aumentar os níveis de IGF-1 pode, portanto, fornecer um tratamento eficaz ou preventivo para a DA.

A pesquisa em pacientes idosos descobriu que o MK-677 aumenta substancialmente os níveis de IGF-1, mas não altera a progressão da DA depois de diagnosticada [9]. Há interesse, no entanto, na tentativa de entender se pode impedir a DA. Infelizmente, esses testes levam extensos quantidades de tempo e dinheiro. Pesquisa sobre a capacidade do MK-677 de impedir a neurodegeneração do tipo AD em modelos animais realmente contradiz o estudo humano que acaba de discutir. Esta pesquisa em animais é na verdade muito mais nova e sugere que o MK-677, mais do que um agente curativo, é um excelente preventivo. Nesta pesquisa, camundongos que foram geneticamente predispostos a anúncios desenvolvidos, mas que foram tratados com MK-677, a partir dos três meses de idade, mostraram deposição beta amilóide reduzida e diminuição resultante de neurônios e perda de sinapse. Em outras palavras, o MK-677 parecia impedir o início da DA, mesmo em camundongos geneticamente predispostos, desde que fosse iniciado antes do acúmulo de beta amilóide significativo [10].

Fonte:Mdpi

Obviamente, as descobertas acima são apoiadas ainda mais pela pesquisa sobre obesidade e anúncio. Pesquisas em camundongos com sobrepeso mostram que a depuração periférica da beta amilóide é prejudicada e que o aumento dos níveis de IGF-1 ajuda a melhorar essa disfunção. Infelizmente, isso quase não tem efeito nos níveis de beta amilóide no cérebro, sugerindo muito bem que o IGF-1 não está cruzando a barreira hematoencefálica (BBB).

MK-677 e durma

MK-677 has more robust effects on sleep than any of the GHRPs. Research in young adults shows that MK-677 increases stage 4 sleep duration by 50% and increase REM sleep by 20%. In older adults, the results are even more profound, with REM sleep increasing by as much as 50% and REM latency decreasing substantially[11].

O sono do estágio 4 é geralmente considerado o estágio mais tranquilo do sono e crítico para preservar a função cerebral de vigília. O estágio 4 também é quando o reparo mais grave de tecidos e a cicatrização de feridas ocorre. Nas crianças, pode estar associado ao crescimento e desenvolvimento. O prolongar esse estágio de sono pode ser benéfico para a recuperação muscular, a função cerebral e o desenvolvimento.

O sono REM não é claramente entendido, mas sabemos que os bebês passam metade do tempo de sono no REM e que esse número diminui com a idade. O REM pode ser crítico na consolidação e reforço de memórias, mas ninguém realmente sabe. A capacidade de prolongar o REM em modelos animais poderia tornar o MK-677 uma ferramenta importante para entender as funções do sono melhor do que nunca.

MK-677 e saúde do coração

Há muito se sabe que o envelhecimento leva ao comprometimento da função das células -tronco. As células progenitoras endoteliais (EPCs) são células -tronco importantes na regeneração dos vasos sanguíneos. Pensa -se que um declínio nos EPCs seja um fator de risco para o desenvolvimento da aterosclerose, o que pode levar a pressão alta e ataque cardíaco entre outros problemas. A pesquisa em camundongos mostra que os níveis aumentados de GH podem ajudar a reverter o declínio relacionado à idade nos EPCs e, portanto, podem ser úteis na prevenção de doenças cardíacas [12], [13].

Apoiar ainda mais a importância do GH na saúde cardíaca é o fato de que os níveis de óxido nítrico diminuem com a idade. O óxido nítrico (NO) é um importante regulador da saúde dos vasos sanguíneos e é fundamental no controle da pressão arterial. Foi demonstrado que o tratamento com GH aumenta a expressão de NO sintase e, portanto, não os níveis em camundongos. [14] Em última análise, essa pode ser uma maneira eficaz de regular a pressão arterial e reduzir o risco de várias doenças cardíacas, doenças renais e até derrame.

Resumo MK-677

O MK-677 é um agonista da secretagoga de grelina/hormônio do crescimento não peptídico que demonstrou aumentar os níveis de GH e IGF-1 nos testes animais e humanos. O composto passou por vários ensaios clínicos humanos e geralmente é considerado seguro e relativamente livre de efeitos colaterais, embora ainda não tenha sido aprovado para uso humano fora dos ensaios clínicos.

Pesquisas em animais e humanos mostram que o MK-677 pode ter benefícios importantes para apetite, composição corporal, força muscular, saúde cardíaca e função neurológica. Estudos mostraram que o MK-677 pode ter benefícios particulares na promoção da saúde vascular e ajudando a evitar algumas das doenças mais prevalentes nas sociedades industriais (por exemplo, aterosclerose, doença de Alzheimer etc.).

O MK-677 também parece ter efeitos profundos e benéficos na qualidade do sono. Pode não apenas fornecer um efeito de melhorar a qualidade do sono e investigar os detalhes mais finos do ciclo do sono, mas a capacidade de melhorar o sono pode ajudar a explicar alguns de seus benefícios neurológicos. Mais pesquisas precisam ocorrer nesta arena, mas o MK-677 mostra benefícios excepcionalmente promissores para melhorar a qualidade do sono.

Curiosamente, a pesquisa parece sugerir que os maiores benefícios do MK-667 são derivados quando são levados por longos períodos de tempo como preventivo. A pesquisa pode ajudar a esclarecer esse fenômeno em particular e preparar o terreno para o MK-677 e desenvolvimentos semelhantes para atuar como preventivos para algumas das doenças mais devastadoras associadas à idade.

A literatura acima foi pesquisada, editada e organizada pelo Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan é doutorado emCase Western Reserve University School of Medicinee um B.S. em biologia molecular.

Ralf M Nass, MDfrequentou a faculdade de medicina na Universidade de Bochum, Alemanha, e concluiu minha residência e bolsa na Universidade de Munique, Alemanha e Universidade da Virgínia (neuroendocrinologia). Ele se especializou em endocrinologia com foco no diabetes mellitus (paciente hospitalar e ambulatorial), doença da tireóide, doença pituitária e SOP. Na minha vida fora do trabalho, gosto do ar livre, caminhadas e esportes.

Ralf M Nass, MD está sendo referenciado como um dos principais cientistas envolvidos na pesquisa e desenvolvimento do VIP. De maneira alguma, este médico/cientista está endossando ou defendendo a compra, venda ou uso deste produto por qualquer motivo. Não há afiliação ou relacionamento, implícito ou não, entre

1. "CAS química comum". https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=159634-47-6 (acessado em 15 de abril de 2021).
2. R. Nass et al., "Efeitos de um mimético de grelina oral na composição corporal e nos resultados clínicos em adultos mais velhos saudáveis: um estudo randomizado", Ann. Intern. Med., Vol. 149, não. 9, pp. 601–611, novembro de 2008, doi: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003.
3. M. G. Murphy et al., "MK-677, um secretagogo do hormônio do crescimento ativo por via oral, reverte o catabolismo induzido pela dieta", J. Clin. Endocrinol. Metab., Vol. 83, não. 2, pp. 320-325, fevereiro de 1998, doi: 10.1210/jcem.83.2.4551.
4. D. M. Ney, "Efeitos do fator I do tipo insulina I e hormônio do crescimento em modelos de nutrição parenteral", Jpen J. Parenter. Enteral Nutr., Vol. 23, não. 6 Suppl, pp. S184-189, dezembro de 1999, doi: 10.1177/014860719902300603.
5. J. T. Sigalos e A. W. Pastuszak, “A segurança e eficácia do hormônio do crescimento Secrevagogues”, Sex. Med. Rev., vol. 6, não. 1, pp. 45–53, janeiro de 2018, doi: 10.1016/j.sxmr.2017.02.004.
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