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El factor de crecimiento mecánico pegilado es una forma modificada de MGF, en sí misma una forma modificada de IGF-1. Las investigaciones han demostrado que reduce el colesterol y la grasa corporal total., aumentar la función inmune, y mejorar las tasas de curación de heridas.
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Descripción general de PEG-MGF
Factor de crecimiento mecánico pegilado (PEG-MGF) es una forma truncada y ligeramente alterada de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). La investigación muestra que estimula el mioblasto. (célula muscular) proliferación y diferenciación. También se ha explorado en investigaciones centradas en aumentar la resistencia., aumentar la función del sistema inmunológico, reducir el colesterol, y reducir la grasa corporal total. También hay alguna evidencia que sugiere que PEG-MGF mejora la función inmune relacionada con la curación y, por lo tanto, podría reducir el tiempo que tardan las heridas en sanar..
Estructura PEG-MGF
Fuente: Puerta de la investigaciónSecuencia: PEG-Suc-Tyr-Gln-Pro-Pro-Ser-Thr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-Gly-Ser-Thr-Phe-Glu-Glu-Arg- Lys-Cys
Fórmula molecular: C121h200norte42oh39
PubChem SID: 178101669
Sinónimos: MGF pegilado, PEG IGF-1 Ec, miotrofina PEG
¿Qué es la pegilación??
La pegilación es un proceso de unión de polietilenglicol a otro compuesto químico.. A menudo se hace para reducir la reacción inmune natural del cuerpo a un agente o, como en el caso de PEG-MGF, aumentar la vida media del compuesto en la sangre reduciendo el aclaramiento en los riñones. La pegilación es común, seguro, y tiene una serie de ventajas. PEG-MGF fue desarrollado porque MGF tiene una vida media muy corta en sangre. Aunque persiste durante períodos más prolongados en el tejido muscular., El MGF administrado de forma exógena tiene una vida media corta porque pasa primero por el torrente sanguíneo a menos que se inyecte directamente en el tejido muscular.. PEG-MGF ayuda a compensar esta particular desventaja.
Investigación sobre PEG-MGF
PEG-MGF y músculo esquelético
Las lesiones musculares son comunes en los deportes e incluyen desde torceduras y esguinces hasta lesiones por avulsión.. En muchos casos, este tipo de lesiones requieren reparación quirúrgica. Independientemente del tratamiento, sin embargo, La recuperación tiende a ser larga y los resultados no siempre son perfectos.. Investigación en un modelo de ratón de lesión muscular, sin embargo, sugiere que el MGF inyectado directamente en el músculo protege las células al disminuir la expresión de ciertas hormonas inflamatorias, y reducir el estrés oxidativo[1].
Investigación similar realizada por Sun et. Alabama. muestra que el MGF modula la inflamación muscular y mejora el reclutamiento de macrófagos y neutrófilos en el sitio de la lesión[2]. Ambos estudios se basan en el conocimiento previo de que el daño muscular inducido por el ejercicio estimula la liberación de IGF-1Ea e IGF-1Eb., Ambos están estrechamente relacionados con MGF.[3].
Estudios realizados por un grupo internacional de investigadores de endocrinología revelan que el MGF estimula el factor de crecimiento similar a la insulina 1 receptor tanto como el IGF-1[4]. La estimulación de este receptor se ha relacionado con un menor envejecimiento, aumento de masa corporal magra, y mejora de la homeostasis energética en humanos. Esta función sugiere que PEG-MGF puede producir efectos similares a IGF-1, lo que conduce a una mejor reparación muscular., metabolismo de grasa mejorado, y aumentos generales en la masa corporal magra.
La investigación en ratones también muestra una 25% aumento en el tamaño medio de las fibras musculares cuando se administra MGF a ratones que hacen ejercicio[5]. En este estudio, El MGF se inyectó directamente en el músculo., algo que los autores Goldspink y Jakeman señalan como una limitación importante, ya que la proteína tendría que inyectarse en cada músculo en el que se quiera optimizar la hipertrofia.. PEG-MGF resuelve este problema particular al aumentar la vida media plasmática del MGF y permitir que se administre mediante una única inyección intravenosa en lugar de múltiples inyecciones intramusculares..
Investigación de PEG-MGF en la reparación del músculo cardíaco
Una investigación realizada en el departamento de bioingeniería de la Universidad de Illinois muestra que el MGF inhibe la muerte celular programada que sufren las células del músculo cardíaco tras la hipoxia. Además, El péptido parece reclutar células madre cardíacas en el sitio de la lesión y, por lo tanto, puede ayudar en la regeneración y curación después de un ataque cardíaco.. A las ratas del estudio se les administró MGF dentro de las ocho horas posteriores a la hipoxia y mostraron menos muerte celular y mayor reclutamiento de células madre en comparación con los controles que no recibieron MGF.[6]. Dr. Dorudiano, autor principal de la investigación, cree que el uso de nanobarras para administrar MDF en el caso de daño cardíaco puede ser una forma eficaz de proporcionar información localizada, Terapia a largo plazo del péptido bioactivo en áreas lesionadas..
Investigaciones similares indican que la administración localizada de MGF muestra que puede mejorar la función cardíaca después de un ataque cardíaco al reducir la hipertrofia patológica.. Las ratas del estudio que fueron tratadas con PEG-MGF mostraron una mejor hemodinámica y menos remodelación cardíaca que las ratas no tratadas.[7]. carpintero y. Alabama. han demostrado de manera similar que el MGF inyectado en el contexto de un infarto agudo de miocardio puede reducir la lesión de los cardiomiocitos tanto como 35%.
Reparación y crecimiento óseo
La investigación en conejos indica que el PEG-MGF puede aumentar la tasa de reparación ósea al impulsar la proliferación de osteoblastos., las células que mineralizan el hueso. Los conejos tratados con dosis altas de MGF mostraron el mismo nivel de curación a las cuatro semanas que el observado en los controles a las seis semanas.[8]. Existe la esperanza de que esta técnica pueda ayudar a los científicos a aprender cómo promover la curación ósea y reducir el tiempo que las personas deben pasar inmovilizadas para permitir la curación..
Protegiendo el cartílago
La investigación indica que el MGF puede mejorar la función de los condrocitos, las células principalmente responsables de la salud y la deposición del cartílago. Una investigación en ratones muestra que el MGF potencia la migración de condrocitos desde el hueso, donde se desarrollan las células, en el cartílago donde tienen un efecto[9]. Este es un escenario perfecto para PEG-MGF porque podría inyectarse en espacios articulares comprometidos y permanecería durante largos períodos de tiempo.. Una sola inyección podría, en teoría, ser útil durante semanas o incluso meses, mientras que el MGF estándar tiene un efecto limitado a minutos o quizás horas.
Aplicaciones dentales
La investigación en cultivos celulares de células del ligamento periodontal humano indica que PEG-MGF puede mejorar la diferenciación osteogénica y aumentar la expresión de MMP-1 y MMP-2.[10]. Estos factores actúan para mejorar la reparación de los ligamentos que unen el diente al hueso y pueden ofrecer una alternativa a las extracciones y los implantes., Permitir que las personas conserven sus dientes naturales después de una lesión.. Incluso se especula que el PEG-MGF podría permitir salvar dientes dañados o avulsionados después de su reimplantación quirúrgica..
Posibles efectos neuroprotectores
Alejandro Walker, Asistente editorial en BioMed Central, ha revisado recientemente un estudio que explora los efectos a largo plazo del aumento de los niveles de MGF en el cerebro y el sistema nervioso central. El estudio revela que niveles más altos de MGF ayudan a reducir los efectos de la degeneración neuronal relacionada con la edad, lo que da como resultado ratones que conservan sus funciones cognitivas y alcanzan un rendimiento cognitivo máximo durante más tiempo hasta la vejez. Según Walker, "La eficacia del MGF en el cerebro depende de la edad", ya que los ratones del estudio obtuvieron mejores resultados tanto inicialmente como a largo plazo si la sobreexpresión de MGF se producía a una edad más temprana.[11].
También se ha demostrado que el tratamiento con MGF mejora la debilidad muscular y reduce la pérdida de neuronas motoras en modelos de ratón con ELA.[12]. Según Dluzniewska et al., El MGF se expresa naturalmente en el cerebro después de una lesión hipóxica y se sobreexpresa en regiones del cerebro donde la regeneración neuronal es mayor.. Mediante la administración de MGF exógeno, Puede ser posible reducir el impacto de una serie de enfermedades neurológicas., No
PEG-MGF presenta efectos secundarios mínimos, baja biodisponibilidad oral y excelente subcutánea en ratones. La dosis por kg en ratones no se aplica a los humanos. PEG-MGF a la venta en
Autor del artículo
La literatura anterior fue investigada, editado y organizado por el Dr.. logan, MARYLAND. Dr. Logan tiene un doctorado de Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y una licenciatura. en biología molecular.
Autor de revista científica
Paul Goldspink, Doctor es el investigador principal y profesor asociado del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de Wisconsin.. La investigación en el Dr.. El laboratorio de Goldspink se centra en comprender las acciones de las isoformas de IGF-1 en el corazón y otros tejidos. Estamos investigando el papel de las isoformas de IGF-1 en respuesta a tensiones como la sobrecarga mecánica., hipoxia, Estrés oxidativo y edad en el corazón.. Nos hemos centrado en una isoforma particular llamada factor de crecimiento mecánico. (MGF), que juega un papel protector en la prevención de la muerte celular, Preservar la contractilidad y prevenir la hipertrofia patológica del corazón después de un infarto de miocardio.. Actualmente estamos investigando los mecanismos subyacentes que utilizan análogos peptídicos derivados de la región del dominio E de MGF que sirven como moduladores alostéricos de las vías de excitación-transcripción en el músculo.. A través de colaboraciones hemos podido explotar nuestros hallazgos mediante el desarrollo de una tecnología que combina una estructura física microscópica para administrar terapias peptídicas., con el objetivo de mejorar la función cardíaca durante la progresión de la insuficiencia cardíaca mediante el uso de "dispositivos biomiméticos" implantables del tamaño de células. El desarrollo de estas plataformas inteligentes de administración de fármacos que hemos empleado recientemente en el corazón, También tienen aplicabilidad en otros tejidos y estados patológicos..
Paul Goldspink, Se hace referencia a PhD como uno de los principales científicos involucrados en la investigación y el desarrollo de PEG-MGF.. De ninguna manera este médico/científico respalda o defiende la compra, venta, o uso de este producto por cualquier motivo. No hay afiliación o relación., implícito o no, entre
Citas referenciadas
- [1] incógnita. Liu, z. Zeng, l. zhao, PAG. Chen, y W. xiao, “La regeneración deteriorada del músculo esquelético inducida por el agotamiento de los macrófagos podría mejorarse en parte con la inyección de MGF," Frente. Fisiol., volumen. 10, pag. 601, 2019.
- [2] K.-T. Sol, K.-K. Cheung, S. W.. norte. au, S. S. Yeung, y E. W.. Yeung, “La sobreexpresión del factor de crecimiento mecánico modula la expresión de citoquinas inflamatorias y la resolución de macrófagos en lesiones del músculo esquelético," Frente. Fisiol., volumen. 9, 2018.
- [3] A. Philippou et al., “Expresión de las isoformas de IGF-1 después del daño muscular inducido por el ejercicio en humanos: caracterización de las acciones del péptido MGF E in vitro,” Vivo Atenas Grecia, volumen. 23, No. 4, páginas. 567–575, Ago. 2009.
- [4] j. A. METRO. j. l. Jansen, l. j. Hofland, C. j. Estrasburgo, mi. S. R. van den dungen, y M. tevis, “Potencia de plena- La longitud del MGF para inducir la activación máxima del IGF-I R es similar al IGF-I humano recombinante en altas concentraciones equimolares," Más uno, volumen. 11, No. 3, Mar. 2016./a>
- [5] GRAMO. rosa dorado, “Investigación sobre el factor de crecimiento mecánico.: su potencial para optimizar el entrenamiento físico así como el uso indebido en el dopaje,Hermano. j. Medicina deportiva., volumen. 39, No. 11, páginas. 787–788, Nov. 2005.
- [6] GRAMO. Dorudiano, j. Pinney, PAG. Ayala, t. Los, t. A. Desai, y B. Russell, “La entrega sostenida de péptido MGF desde microrods atrae células madre y reduce la apoptosis de los miocitos,” Biomedicina. Microdispositivos, volumen. 16, No. 5, páginas. 705–715, Oct. 2014.
- 7] j. R. peña, j. R. Pinney, PAG. Ayala, t. A. Desai, y P. h. rosa dorado, “La administración localizada del péptido de dominio E del factor de crecimiento mecánico a través de microestructuras poliméricas mejora la función cardíaca después de un infarto de miocardio,” Biomateriales, volumen. 46, páginas. 26–34, Abr. 2015.
- [8] METRO. Deng et al., “El péptido del factor de crecimiento mecánico E promueve la proliferación de osteoblastos y la curación de defectos óseos en conejos," En t. Ortopédico., volumen. 35, No. 7, páginas. 1099–1106, Jul. 2011.
- [9] incógnita. Jing et al., “El factor de crecimiento mecánico protege contra el daño inducido por sobrecarga mecánica y promueve la migración de los condrocitos de la placa de crecimiento a través de la vía RhoA/YAP,” Exp.. Resolución celular., volumen. 366, No. 2, páginas. 81–91, Puede 2018.
- [10] J.-T. Chen, Y. Wang, Z.-F. zhou, y K.-W. Wei, “[El factor de crecimiento mecánico regula la diferenciación osteogénica inducida por estiramiento cíclico y MMP-1, Expresión de MMP-2 en células del ligamento periodontal humano mediante la activación de la vía MEK/ERK1/2],” Shanghai Kou Qiang Yi Xue Shanghai J. Estomatol., volumen. 28, No. 1, páginas. 6–12, Feb. 2019.
- [11] A. W.. egresado de la U. de l. con una B. en Z. en 2015 h. se unió a B. C. la E. A. para la l. S. departamento en mayo 2017, I. PAG. I. en Parasitología, entomología, y E. Biología, “Corazones y mentes de ratones y hombres: Mechano Growth Factor, una nueva herramienta en la batalla contra la pérdida neuronal relacionada con la edad?,” Sobre biología, 20-julio-2017. [BMC]
- [12] j. Dluzniewska et al., “Un fuerte efecto neuroprotector del péptido C-terminal autónomo de IGF-1 Ec (MGF) en isquemia cerebral,” FASEB J. Apagado. público. alimentado. Soy. sociedad. Exp. Biol., volumen. 19, No. 13, páginas. 1896–1898, Nov. 2005.
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