ПЭ-22-28

Бесплатно (1) 30 мл Бактериостатическая вода
с квалифицированными заказами более $500 доллар США.
(исключает капсульные продукты, косметические пептиды, промокоды и доставка)

Использование продукта: НАСТОЯЩИЙ ПРОДУКТ ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО В качестве ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ХИМИКАТА.. Это обозначение позволяет использовать исследовательские химикаты исключительно для испытаний in vitro и лабораторных экспериментов.. Вся информация о продуктах, доступная на этом сайте, предназначена только для образовательных целей.. Телесное введение любого вида в организм человека или животного строго запрещено законом.. С этим продуктом должны обращаться только лицензированные, квалифицированные специалисты. Этот продукт не является лекарством, еда, или косметическое средство и не может иметь неверную маркировку, неправильно использовался или ошибочно маркировался как наркотик, еда или косметика.

Что такое ПЭ-22-28?

PE-22-28 представляет собой синтетическое производное природного пептида спадина.. Спадин — секретируемый пептид, полученный из сортилина.. Это антагонист TREK-1. (Канал о калии, посвященный TWIK) рецептор, двухпоровый калиевый канал, идентифицированный как потенциальная мишень при лечении депрессии и как возможный нейрогенный регулятор. Ранние исследования на мышах показали, что удаление рецептора TREK-1 делает их устойчивыми к депрессии.. Сходным образом, лечение сортилином приводит к устойчивости к депрессии, усиливает рост как нейронов, так и синаптических связей между нейронами.[1].

интересно, укороченные аналоги спадина на самом деле демонстрируют лучшее ингибирование TREK-1, чем сам спадин.. PE-22-28 является репрезентативным пептидом для этой группы синтетических аналогов спадина.. Было показано, что PE-22-28 более стабилен и обладает улучшенной антидепрессивной активностью и нейрогенными свойствами по сравнению с природным спадином..

Важно отметить, что одним из долгосрочных последствий приема антидепрессантов является (например. СИОЗС) нейрогенез. Фактически, рост новых нейронов считается одним из показателей того, что депрессия лечится адекватно и что антидепрессанты работают.. Было показано, что PE-22-28 индуцирует нейрогенез уже после 4 дни, что существенно быстрее, чем любой известный антидепрессант.. Это также говорит о том, что PE-22-28 может быть полезен и в других приложениях, таких как обучение., восстановление после инсульта, и, возможно, даже борьба с нейродегенеративными заболеваниями[2].

ТРЕК-1, который в первую очередь находится в мозге, также находится в сердце, гладкомышечные клетки, легочная ткань, простата, и в определенных областях поджелудочной железы. Хотя его в первую очередь изучали как мишень для антидепрессивной активности., TREK-1 играет важную роль в восприятии боли, анестезия, и нейропротекция. Эти свойства сделали TREK-1 основным объектом исследований в научных кругах и промышленности..

Структуры

Последовательность спадина: ЯПЛПРВСГПИГВСВГЛР
Молекулярная формула: С₉₆ЧАС₁₄₂Н₂₆О₂₂
Молекулярная масса: 2012.3492 г/моль

PE-22-28 Последовательность: ГВСВГЛР
Молекулярная формула: С₃₅ЧАС₅₅Н₁₁О₉
Молекулярная масса: 773.8947 г/моль

Источник: PubChem

PE-22-28 Исследования

Что такое ТРЕК-1?

Рецептором, с которым в первую очередь связывается спадин и, следовательно, PE-22-28, является TREK-1.. TREK-1 представляет собой двухпоровый калиевый канал, регулируемый множеством различных молекул.. Он принадлежит к большому семейству двухпоровых калиевых каналов, которые играют важную роль в регуляции возбудимости нейронов.. ТРЕК-1, в частности, находится в областях мозга, контролирующих настроение, Память, и обучение. К этим областям относится префронтальная кора., миндалевидное тело, и гиппокамп. Стимуляция активности TREK-1 снижает возбудимость нейрона, в то время как снижение функции TREK-1 увеличивает возбудимость и увеличивает вероятность события деполяризации.[3]. За счет снижения возбудимости нейрона, TREK-1 может помочь защитить от эксайтотоксичности.

Источник: ПабМед

Депрессия

Исследования на моделях депрессии на мышах показывают, что PE-22-28 более эффективен в обращении симптомов депрессии, чем любое используемое в настоящее время лечение, и что он делает это с меньшим количеством побочных эффектов.. Фактически, Было доказано, что PE-22-28 облегчает депрессию всего за 4 дней без каких-либо побочных эффектов на другие функции, управляемые каналом ТРЕК-1..

Есть убедительные доказательства того, что гиппокамп меньше. (уменьшенного объема) у пациентов, страдающих депрессивным расстройством и другими аффективными расстройствами. Кроме того, Исследования показали, что длительное применение классических антидепрессантов (5-HT или селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина) усиливает нейрогенез в гиппокампе взрослых грызунов и приводит к увеличению объема гиппокампа[4]. Способность PE-22-28 обратить вспять эту потерю объема путем стимуляции нейрогенеза указывает на то, что он борется с депрессией в ее источнике и что это может помочь раскрыть некоторые из основных физиологических путей, которые недостаточны в условиях депрессии.[5].

Отсутствие побочных эффектов, вызываемых спадином и PE-22-28, так же важно, как и эффекты этих пептидов.. Современные методы лечения депрессии имеют множество известных побочных эффектов, начиная от суицидальных намерений и заканчивая изменениями либидо и проблемами познания.. Фактически, побочные эффекты являются основной причиной того, что люди перестают принимать антидепрессанты и не хотят возвращаться к ним даже после обострения депрессии.. Даже кетамин, который недавно рекламировался как потенциальное средство быстрого лечения депрессии, имеет множество побочных эффектов, включая делирий., галлюцинации, мышечная дрожь, повышенное артериальное давление, и увеличение частоты сердечных сокращений. Так, несмотря на быстрое начало действия, врачи неохотно используют кетамин для лечения депрессии из-за разнообразия и тяжести его побочных эффектов.[6].

Первоначально существовало опасение, что спадин также может вызвать множество побочных эффектов, поскольку рецептор TREK-1 участвует в болевой чувствительности., судорожная активность, и ишемия сердца. Также были опасения, что спадин и PE-22-28 могут ингибировать токи в TREK-2., УСТАЛЫЙ, ЗАДАЧА, и каналы TRESK, вызывающие дополнительные побочные эффекты.. Исследования на мышах, однако, показывает, что ни один из этих побочных эффектов не наблюдается и, фактически, PE-22-28 имеет один из самых маленьких профилей побочных эффектов среди всех существующих или экспериментальных методов лечения депрессии.[7].

Постинсультная депрессия

Постинсультная депрессия (PSD) является распространенным заболеванием после ишемии головного мозга и особенно устойчиво к стандартному лечению.. Недавние исследования показали, что чрезмерная экспрессия TREK-1, вероятно, играет причинную роль в этом состоянии.. В экспериментальных моделях мышей, эту активацию можно подавить или обратить вспять, используя как антидепрессанты СИОЗС, так и блокаторы TREK-1, такие как спадин.[3]. Конечно, СИОЗС действуют гораздо дольше и имеют множество побочных эффектов.. Это говорит о том, что PE-22-28 может оказаться эффективным в будущих исследованиях по лечению PSD..

Нейрогенез

Способность антидепрессантов усиливать нейрогенез в гиппокампе хорошо известна.. Исследования PE-22-28 показывают, что этот пептид может выполнять ту же функцию., но за более короткий промежуток времени. Исследования на мышах показывают, что PE-22-28 усиливает как нейрогенез, так и синаптогенез всего за четыре дня.. Предварительные результаты показывают, что PE-22-28 примерно вдвое увеличивает количество BrdU. (экзогенный маркер, который встраивается в ДНК и используется для обнаружения репликации) положительные клетки в гиппокампе. В случае синаптогенеза, PE-22-28, по-видимому, удваивает скорость образования синапсов.[2], [8].

Еще одним признаком того, что PE-22-28 усиливает деление клеток в головном мозге, является увеличение CREB, наблюдаемое после его введения.. КРЕБ (Белок, связывающий элемент ответа цАМФ) является транскрипционным фактором, связанным с пластичностью нейронов, формирование памяти, и развитие пространственной памяти. CREB, по-видимому, является необходимым компонентом не только для роста нейронов., но и в их защите. Исследования болезни Альцгеймера показали снижение уровня CREB, и ученые уже давно ищут препарат, способный повысить CREB, в качестве средства лечения болезни Альцгеймера.[9], [10]. PE-22-28 активно исследуется на предмет его способности предотвращать и обращать вспять симптомы болезни Альцгеймера..

Гиппокамп, играя важную роль в депрессии, также является важной структурой для обучения и памяти.. Это очень пластичная структура, которая, как показали исследования, уязвима к различным повреждениям.. Гиппокамп вовлечен в самые разные заболевания: от депрессии до тревоги и болезни Альцгеймера.. Улучшение его способности к регенерации после травм может помочь в лечении ряда заболеваний.. Примечательно, роль гиппокампа в обучении, Память, и пространственная навигация позволяет предположить, что PE-22-28 или аналогичный антагонист TREK-1 может оказаться эффективным ноотропом..

Сейчас, на моделях животных обычно было продемонстрировано, что удаление канала TREK-1 — это верный путь к катастрофе.. В предыдущих моделях мышей, Нокаут TREK-1 значительно увеличивал вероятность судорожной активности и снижал нормальную способность этого двухпорового калиевого канала защищать нейроны от эксайтотоксичности.. Тогда стало некоторым сюрпризом, что ни спадин, ни PE-22-28 не усиливают судорожную активность.. Еще более интересен тот факт, что мыши, получавшие спадин, более устойчивы к развитию генерализованных судорог.[3]. ПЭ-22-28 обладает еще более глубоким защитным действием, чем спадин..

Вершина: Количество клеток в гиппокампе мышей, обработанных физиологическим раствором, флуоксетин (Прозак), и спадин на четыре дня.

Середина: Количественная оценка активности CREB в мозге мышей, получавших физиологический раствор и спадин.

Нижний: Влияние спадина на частоту импульсации 5-НТ-нейронов (нейроны, участвующие в депрессии) в исходном состоянии (ВТ), у нокаутных мышей TREK-1 (ЯВЛЯЕТСЯ), и после введения спадина и физиологического раствора. Обратите внимание, что спадин усиливает возбуждение нейронов почти так же, как полное удаление TREK-1..

Источник: ОКЛ – Масличные и жиры, Культуры и липиды

Функция мышц

Некоторые исследования позволяют предположить, что TREK-1 играет важную роль в способности мышц реагировать на механическую стимуляцию.. В частности, Блокада TREK-1, по-видимому, увеличивает сократимость мышечной ткани, а активация канала, по-видимому, способствует мышечной релаксации.. Хотя этот конкретный аспект канала ТРЕК-1 все еще находится на ранних стадиях расследования., это становится все более важным. Есть надежда, что понимание роли таких молекул, как PE-22-28, в сокращении и расслаблении мышц может не только обеспечить новые методы лечения таких состояний, как миогенная дисфункция мочевого пузыря., но также может открыть новые пути для понимания физиологии мышечной деятельности.[11].

Краткое содержание

По словам доктора. Жан Мазелла, один из ведущих исследователей в разработке ПЭ-22-28, пептид был специально разработан для продвижения использования аналогов спадина в клиниках.. PE-22-28, по-видимому, является эффективным средством лечения депрессии и мощным стимулятором нейрогенеза и синаптогенеза в гиппокампе.. Он имеет гораздо меньше побочных эффектов, чем существующие антидепрессанты, и, по-видимому, сохраняет большую часть своей способности противодействовать TREK-1 даже после модификаций, которые увеличивают период полувыведения или изменяют путь введения.. Суммируя, PE-22-28, по-видимому, представляет собой надежную цель для разработки нового поколения антидепрессантов и помогает пролить свет на растущую область ноотропов.. Это также помогает расширить арсенал лекарств, используемых для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера..

Автор статьи

Вышеуказанная литература была исследована, отредактировано и организовано доктором. Э. Логан, доктор медицинских наук. Доктор. Э. Логан получил докторскую степень в Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв и степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Автор научного журнала

Доктор. Жан Мазелла получил докторскую степень в 1984 из Университета Ниццы, Франция, и занимал должность доцента Монреальского неврологического института., Канада, от 1994-95. В настоящее время возглавляет проект «Клеточная биология нейропептидов и связанных с ними патологий» в Институте молекулярной и клеточной фармакологии. (ИПМК) во Франции, и является координатором ENCOD ANR. (2012-14) и МЕДИНКОД (2014-17) программы. Его новаторские исследования спадинов и последующего аналога PE-22-28, похоже, частично связаны с его исследованием системы сортилин/рецептор нейротензина-3, которая, однажды нокаутировал, продемонстрировал эффекты, аналогичные пептидам Spadin и PE-22-28, такие как уменьшение фиброза и более высокая скорость срабатывания 5-HT..

Доктор. Жан Мазелла упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками PE-22-28.. Ни в коем случае этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, распродажа, или использование этого продукта по любой причине. Нет никакой принадлежности или родства, подразумеваемый или иной, между

Ссылочные цитаты

1. Дж. Мазелла и другие., «Спадин, пептид, полученный из сортилина, нацеленные на грызунов каналы TREK-1: новая концепция в разработке антидепрессантов,» ПЛОС Биол., том. 8, нет. 4, п. e1000355, апрель. 2010, дои: 10.1371/журнал.pbio.1000355.
2. А. Джилани, М. Пьетри, С. Морено, С. Эрто, Дж. Мазелла, И м. Борсотто, «Укороченные аналоги Spadin демонстрируют лучшее ингибирование TREK-1., Стабильность и антидепрессивная активность in vivo,» Передний. Фармакол., том. 8, Сентябрь. 2017, дои: 10.3389/fphar.2017.00643.
3. А. Джилани, Дж. Мазелла, С. Эрто, И м. Борсотто, «Роль TREK-1 в здоровье и болезнях, Сосредоточьтесь на центральной нервной системе,» Передний. Фармакол., том. 10, апрель. 2019, дои: 10.3389/fphar.2019.00379.
4. р. С. Дым, С. Накагава, и Дж.. Мальберг, «Регуляция нейрогенеза у взрослых с помощью лечения антидепрессантами».,» Нейропсихофармакол. Выключенный. Публикация. Являюсь. Колл. Нейропсихофармакол., том. 25, нет. 6, пп. 836–844, декабрь. 2001, дои: 10.1016/S0893-133X(01)00358-Икс.
5. Дж. Э. Мальберг и Л.. Э. Шехтер, «Усиление нейрогенеза гиппокампа: новый механизм действия антидепрессантов,» Карр. Фарм. Принадлежащий., том. 11, нет. 2, пп. 145–155, 2005, дои: 10.2174/1381612053382223.
6. Н. Каталинич, р. Позволять, А. Сомоджи, п. Б. Митчелл, п. Клей, и С. К. Лоо, «Кетамин как новое лечение депрессии: обзор его эффективности и побочных эффектов,» Ауст. Н. З. Дж. Психиатрия, том. 47, нет. 8, пп. 710–727, август. 2013, дои: 10.1177/0004867413486842.
7. ЧАС. Я тебя люблю и другие., «Спадин как новый антидепрессант»: отсутствие побочных эффектов, связанных с TREK-1,» Нейрофармакология, том. 62, нет. 1, пп. 278–288, Ян. 2012, дои: 10.1016/ж.нейрофарм.2011.07.019.
8. С. Опустошитель и другие., «Регуляция синаптогенеза in vitro и in vivo с помощью нового антидепрессанта спадина.,» Бр. Дж. Фармакол., том. 172, нет. 10, пп. 2604–2617, Может 2015, дои: 10.1111/бф.13083.
9. А. Дж. Сильва, Дж. ЧАС. Коган, п. Вт. Франкленд, и С. Музыка, «CREB и память,» Анну. Преподобный. Нейроны., том. 21, пп. 127–148, 1998, дои: 10.1146/annurev.neuro.21.1.127.
10. Т. С. из Б. Ограниченное, "Душевное здоровье: спадин, быстродействующий антидепрессант,» Дис. Модель. Мех., том. 3, нет. 7–8, пп. 398–398, июль. 2010.
11. вопрос. Лей, X.-Q. Кастрюля, С. Чанг, С. Б. Малкович, Т. Дж. Гуццо, и А. п. Малыхина, «Реакция детрузора человека на растяжение регулируется TREK-1., двухпоровый домен (К2П) механозависимый калиевый канал,» Дж. Физиол., том. 592, нет. 14, пп. 3013–3030, июль. 2014, дои: 10.1113/jphyol.2014.271718.

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ..

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro.. Исследования in vitro (латинский: в стекле) выполняются вне тела. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для предотвращения, лечить или вылечить любое заболевание, недуг или болезнь. Телесное введение любого вида в организм человека или животного строго запрещено законом..