LL-37 5mg (CAP-18)

LL-37 es la única catelicidina humana conocida, que es una gran familia de proteínas con funciones diversas. Estos péptidos, que se encuentran principalmente en macrófagos y leucocitos polimorfonucleares (ambos tipos de glóbulos blancos), son importantes para matar bacterias, pero se ha descubierto que también tiene otros efectos dramáticos. A toda la clase se la suele denominar péptidos antimicrobianos. (AMP). Se ha descubierto que LL-37 desempeña un papel importante en las enfermedades autoinmunes, cáncer, y curación de heridas.

Fuente: PubChem

Secuencia: -Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys- Asp-Phe-Leu-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser
Fórmula molecular: C₂₀₅h₃₄₀norte₆₀oh₅₃
Peso molecular: 4493.342 g/mol
PubChem CID: 16198951
Número vCAS: 154947-66-7
Sinónimos: CAP-18, catelicidina, péptido antibacteriano LL-37

LL-37 y Enfermedades Inflamatorias

LL-37, aunque se anuncia principalmente como un péptido antimicrobiano, De hecho, desempeña un papel en una serie de enfermedades inflamatorias como la psoriasis., lupus, artritis reumatoide, y aterosclerosis. Dependiendo del entorno inflamatorio local y de las células particulares involucradas, LL-37 tiene varios comportamientos moduladores del sistema inmunológico diferentes. Se ha descubierto que:

• disminuir la apoptosis de los queratinocitos,
• aumentar la producción de IFN-alfa,
• alterar la quimiotaxis de neutrófilos y eosinófilos,
• regular a la baja la señalización a través del receptor tipo peaje 4 (TLR4),
• aumentar la producción de IL-18, y
• disminuir los niveles de placas ateroscleróticas^[1].

Curiosamente, LL-37 no afecta al sistema inmunológico de la misma manera todo el tiempo. La investigación en cultivos celulares ha demostrado que el entorno inflamatorio afecta la forma en que las células del sistema inmunológico responden al LL-37.. células T, por ejemplo, aumentarán sus acciones inflamatorias en respuesta a LL-37 cuando no estén activados, pero disminuirán la acción inflamatoria cuando ya estén activados^[2]. Parece que LL-37 tiene potentes efectos homeostáticos., ayudar a equilibrar la respuesta inmune y evitar que se vuelva hiperactiva en el contexto de una infección. Estos hallazgos sugerirían que LL-37 podría desempeñar un papel para ayudar a regular la inflamación descontrolada de las enfermedades autoinmunes.. Esto puede explicar por qué ha habido una fuerte correlación entre los niveles de LL-37 y las enfermedades autoinmunes.. Anteriormente se pensaba que LL-37 podría estar causando inflamación autoinmune., pero la evidencia más reciente sugiere que los niveles altos de LL-37 en las enfermedades autoinmunes pueden en realidad estar previniendo una inflamación más fulminante.

LL-37 es un potente antimicrobiano

LL-37 es parte del sistema inmunológico innato y, como tal, es una de las primeras partes del sistema inmunológico que se activa durante la infección.. La investigación sobre infecciones de la piel sugiere que la piel normal tiene niveles muy bajos de LL-37 pero que el péptido se acumula rápidamente en presencia de patógenos invasores.. Se ha demostrado que el péptido funciona en conjunto con otras proteínas., como la beta-defensina humana 2 para combatir la infección^[3].

LL-37 funciona principalmente uniéndose al lipopolisacárido bacteriano (lps), un componente importante de la membrana externa de las bacterias gramnegativas. El LPS es un componente crítico de la integridad de la membrana en estas bacterias.. La capacidad de LL-37 para unirse e interferir con el LPS significa que es excepcionalmente mortal para ciertas bacterias.. Existe interés en utilizar el péptido de forma exógena para tratar infecciones bacterianas graves en personas.^[4].

A pesar de que LL-37 actúa sobre los componentes de la membrana celular de las bacterias gramnegativas, todavía tiene potentes efectos grampositivos también. Esto podría convertirlo en un tratamiento beneficioso para las infecciones por estafilococos y otras bacterias graves.. La investigación in vitro indica que LL-37 potencia los efectos de la lisozima, una enzima responsable de la destrucción de bacterias grampositivas como Staph aureus^[5].

LL-37 y enfermedad pulmonar

lps, como se mencionó anteriormente, no es exclusivo de las paredes celulares bacterianas. Se encuentra en varios organismos diferentes y, en algunos casos, Se transmite por el aire cuando un ambiente está contaminado por moho u otros hongos.. Cuando se inhala LPS, El tejido pulmonar normal responde produciendo. Desafortunadamente, La respuesta suele ser inadecuada para prevenir el síndrome del polvo tóxico y la patogénesis de enfermedades respiratorias como el asma., EPOC, y más. Actualmente se están realizando investigaciones sobre el uso de LL-37 como tratamiento inhalado para el síndrome del polvo tóxico.^[6].

Uno de los hallazgos interesantes de la investigación sobre los efectos de LL-37 en las enfermedades pulmonares es que el péptido promueve la proliferación de células epiteliales y el cierre de heridas.. Parece que una de las propiedades principales de LL-37, al menos en los pulmones, es atraer células epiteliales de las vías respiratorias al sitio de la lesión y promover tanto la curación de la herida como el crecimiento de los vasos sanguíneos necesarios para proporcionar nutrientes al nuevo tejido.. Parece que LL-37 es un regulador homeostático importante en las vías respiratorias, del mismo modo que se ha descubierto que es un regulador homeostático de la función inmune.^[7].

Comprender LL-37 en la artritis

La investigación en ratas indica que LL-37 se encuentra en altas concentraciones en las articulaciones afectadas por la artritis reumatoide.. En particular, el péptido parece estar asociado con los eventos patológicos de la artritis. no esta claro, sin embargo, si el péptido es causante o su regulación positiva en estas articulaciones es parte del intento del cuerpo de controlar el proceso patológico^[8]. varias cosas, sin embargo, sugieren que LL-37 es beneficioso en la inflamación y no causante.

Primero, No hay evidencia de que LL-37 o cualquier otra catelicidina esté involucrada en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria.. Esto no descarta que el péptido sea el causante., Pero la evidencia pesa bastante en contra de que ese sea el caso.. En particular, La deficiencia de LL-37 no afecta los resultados en modelos animales de artritis o lupus. En otras palabras, Los animales sin LL-37 experimentan la misma progresión patológica que los animales que tienen el péptido.. Basado en estos hallazgos, Los científicos han sugerido que la reactividad contra las catelicidinas en la artritis es probablemente un epifenómeno que resulta de una sobreexpresión extensa del péptido en los tejidos inflamados.^[9]. En otras palabras, es incidental.

La investigación en modelos de artritis en ratones indica que los péptidos derivados de LL-37 confieren protección contra el daño del colágeno que a menudo ocurre en la artritis inflamatoria.. La administración de estos péptidos directamente a las articulaciones afectadas disminuye la gravedad de la enfermedad, así como los niveles séricos de anticuerpos contra los colágenos tipo II.^[10]. Basado en este estudio, Es razonable especular que LL-37 probablemente tenga actividad protectora en la artritis., lo que podría explicar sus altas concentraciones en tejidos con inflamación sustancial. Esta especulación está respaldada por el hecho de que se ha demostrado que LL-37 y sus derivados regulan la inflamación causada por la interleucina-32., una molécula que se ha asociado directamente con la gravedad de la artritis inflamatoria^[11].

La artritis también se ha asociado con una regulación positiva del receptor tipo peaje. 3 en los fibroblastos del líquido sinovial, un factor que probablemente agrava la artritis al aumentar los niveles de citocinas inflamatorias^[12]. Se ha demostrado que LL-37 se une a TLR4 y promueve efectos proinflamatorios o antiinflamatorios.. No está claro qué hace en el contexto de la regulación positiva de TLR3, pero la investigación está en curso. La idea de que podría reducir la inflamación de forma selectiva no es descabellada dado que en el pasado se ha descubierto que LL-37 reduce selectivamente las respuestas proinflamatorias de los macrófagos.^[13].

LL-37 y el intestino

Investigaciones en cultivos celulares indican que LL-37 tiene varios efectos en el intestino. Primero, el péptido aumenta la migración de células necesarias para mantener la barrera epitelial del intestino. Segundo, LL-37 reduce la apoptosis en el contexto de inflamación intestinal, ayudando a retardar la patogénesis de una serie de afecciones inflamatorias. En general, La investigación indica que LL-37 puede ser un tratamiento adyuvante útil en afecciones inflamatorias del intestino., después de una cirugía intestinal, o en el contexto de infecciones intestinales agudas. Incluso puede resultar útil como coadyuvante de la terapia con antibióticos., ayudar a prevenir los efectos secundarios gastrointestinales que a menudo limitan el uso de antibióticos orales^[14].

LL-37 no actúa solo en el intestino, emparejándose una vez más con la beta defensina humana 2 para promover la curación de heridas. La investigación en cultivos celulares indica que los péptidos funcionan en conjunto para reparar y mantener el epitelio intestinal mientras reducen la muerte celular relacionada con el TNF.^[15]. Actualmente, Los inhibidores del TNF-alfa son la base del tratamiento de las enfermedades inflamatorias del intestino. Son medicamentos eficaces, pero tiene una serie de efectos secundarios graves, incluido un aumento drástico en el riesgo de infección grave., como la tuberculosis. El desarrollo de tratamientos basados ​​en LL-37 para la enfermedad inflamatoria intestinal podría ayudar a reducir la dependencia de los inhibidores del TNF-alfa y mejorar la morbilidad y la mortalidad en esta población de pacientes..

LL-37 y cáncer intestinal

La investigación sobre LL-37 y el cáncer ha producido resultados mixtos, pero el péptido parece ser beneficioso en el contexto de cánceres intestinales y gástricos., incluido el carcinoma oral de células escamosas asociado con el tabaquismo y el consumo de tabaco. Curiosamente, estos efectos parecen estar mediados por una vía dependiente de la vitamina D, lo que puede explicar por qué la ingesta de vitamina se ha asociado previamente con un riesgo reducido de cáncer gastrointestinal. Parece que la vitamina D induce la actividad anticancerígena de los macrófagos asociados a tumores a través de LL-37^[16].

LL-37 y crecimiento de vasos sanguíneos

LL-37 parece desencadenar la síntesis de prostaglandina E2 (PGE2) en células endoteliales. La PGE2 se asocia tanto con el dolor inflamatorio como con el crecimiento de los vasos sanguíneos., pero estos efectos difieren según dónde se expresa la molécula. En células endoteliales, La PGE2 desencadena el desarrollo de vasos sanguíneos en un proceso llamado angiogénesis.^[17]. Esto puede ser tanto bueno como malo., dependiendo del entorno particular. La capacidad de regular la angiogénesis ha sido el foco de muchas investigaciones en las últimas décadas porque afecta el desarrollo del cáncer., cardiopatía, resultados del accidente cerebrovascular, curación de heridas, y más. La actividad de LL-37 ofrece un medio útil para investigar la vía de la angiogénesis, así como un modelo para posibles intervenciones futuras para promover el crecimiento de los vasos sanguíneos cuando sea necesario. (p.ej. cardiopatía) y desalentarlo cuando sea perjudicial (p.ej. cáncer).

Una de las cosas interesantes de LL-37 es que tiene una estructura diferente en humanos que en otros mamíferos.^[18]. Estas estructuras alternativas dan como resultado diferentes funciones para el mismo péptido básico y brindan información sobre cómo la configuración tridimensional puede afectar la unión al receptor.. Esta característica hace que LL-37 sea de gran interés porque permite a los científicos estudiar los impactos de cambios simples en la secuencia de aminoácidos en la estructura y, en última instancia, en la función.. Esto podría informar a toda una rama de la bioquímica y facilitar que los científicos manipulen la producción de proteínas para lograr resultados muy específicos..

LL-37 presenta efectos secundarios mínimos a moderados, baja biodisponibilidad oral y excelente subcutánea en ratones. La dosis por kg en ratones no se aplica a los humanos. LL-37 a la venta en

La literatura anterior fue investigada, editado y organizado por el Dr.. logan, MARYLAND. Dr. Logan tiene un doctorado de Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y una licenciatura. en biología molecular.

Daniela Jindoli, Doctor. opera desde la Universidad de Trieste, UNIDADES · Departamento de Ciencias de la Vida. Su atención se centra en las bacterias gramnegativas., las actividades biológicas de LL-37 en la modulación simultánea de vías proinflamatorias y antiinflacionarias, y los efectos antibacterianos y antimicrobianos de LL-37.

Daniela Jindoli, Doctor. Está siendo referenciado como uno de los principales científicos involucrados en la investigación y el desarrollo de LL-37.. De ninguna manera este médico/científico respalda o defiende la compra, venta, o uso de este producto por cualquier motivo. No hay afiliación o relación., implícito o no, entre

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2. D. S. Alexandre-Ramos et al., “El tratamiento con LL-37 en células mononucleares de sangre periférica humana modula la respuesta inmune y promueve la generación de células T reguladoras,” Biomedicina. farmacéutico. Farmacéutico de Biomedicina., volumen. 108, páginas. 1584–1590, Dic. 2018.
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