P21 is een gemodificeerde, synthetische mimetiek van CNTF. CNTF is een natuurlijk voorkomende eiwitmediator van neurongroei bij mensen. De effecten van CNTF zijn voornamelijk bestudeerd in het zenuwstelsel, hoewel er receptoren zijn voor het peptide op andere locaties in het hele lichaam (bijv. Bot). Het is aangetoond dat het neurotransmitter -synthese en neurietuitgroei bevordert. Het beschermt ook neuronen en hun ondersteunende cellen tegen inflammatoire aanvallen. Naast zijn neurotrofe effecten is bekend dat CNTF de verzadiging verhoogt en dus de voedselinname vermindert.

CNTF en cerebrolysine zijnniethetzelfde molecuul. P21 en cerebrolysine zijn ook niet hetzelfde. Het wordt hieronder besproken en in tegenstelling tot P21.

Een recombinante versie van CNTF is ontwikkeld onder de merknaam Axokine. Het werd getest als een behandeling voor amyotrofe laterale sclerose en wordt momenteel niet verkocht. Interessant is dat het lichaam snel antilichamen tegen axokine genereert, wat suggereert dat er mogelijk een potentieel is voor het toedienen van p21 en exogene CNTF samen in sommige instellingen, waardoor de CNTF -niveaus worden verhoogd terwijl antilichaamactiviteit tot een minimum wordt beperkt.

Reeks:Dggl-adamantane-G
Moleculaire formule:C₃₀H₅₄N₆O₅
Molecuulgewicht:578.3 g/mol
Synoniemen:P021, peptide 021

Bron:Natuur

Hoe is P21 ontwikkeld?

P21 is een klein peptidedivaat van CNTF. Mimetica van kleine moleculen kan sommige of alle effecten van grotere neutrofische moleculen uitoefenen zonder de hierboven genoemde bijwerkingen. P21 werd ontwikkeld door een proces dat epitoopmapping wordt genoemd, dat antilichamen gebruikt om doelbindingsplaatsen te identificeren. In het geval van P21 werden antilichamen tegen actieve CNTF -receptor -locaties gebruikt om eerst de CNTF -bindingsplaats te identificeren. Ze werden vervolgens gebruikt om te bevestigen welke kleine, synthetische peptiden CNTF -binding nabootst en verstoren dus met antilichaambinding [1]. Het resultaat was de productie van p21, die niet alleen bindt aan de CNTF-receptor, maar ook de bloed-hersenbarrière en placentale/lactatiebarrières overschrijdt. P21 is een tetra-peptide afgeleid van het meest actieve gebied van CNTF (aminozuurresiduen 148-151). Admantyleerde glycine werd toegevoegd aan het C-terminale uiteinde om de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière te verhogen en afbraak door exopeptidasen te verminderen.

Natural CNTF is too large to cross the blood-brain barrier, has poor plasma stability, an unfavorable pharmacologic profile, and actually promotes the development of anti CNTF-antibodies when administered systemically. Direct administration to the cerebrospinal fluid, while an option, is generally avoided due to pain, risk of infection, and other adverse effects. Unlike full CNTF, P21 has better than 95% stability in artificial gastric juice over 30 minutes, long enough for it to pass through the stomach in most cases. It is roughly 100% stable in the intestine over two hours, which is long enough for it to be absorbed. It is stable in blood plasma for more than 3 hours[2].

Hoe werkt p21?

P21 heeft verschillende effecten in het centrale zenuwstelsel, maar de primaire impact ervan is in de getande gyrus waar het werkt om neurogenese en neuronrijping in de korrelige cellaag en sub-korrelige zone te verbeteren. De dentate gyrus, die deel uitmaakt van de hippocampale vorming in de tijdelijke lob van de hersenen, wordt verondersteld bij te dragen aan de vorming van nieuwe episodische herinneringen en het spontane exploratie/leren dat zich voordoet in nieuwe omgevingen. De getande gyrus speelt ook een belangrijke rol bij het vooraf verwerken van informatie en patroonscheiding. In wezen is patroonscheiding wat zoogdieren in staat stelt het ene geheugen van het andere te onderscheiden. De dentate gyrus is ook van groot belang voor neurowetenschappers omdat het een van de weinige hersengebieden is waarvan bekend is dat ze een significante neurogenese hebben bij volwassenen.

Onderzoek in muismodellen toont aan dat p21 niet bindt aan de CNTF -receptor, wat suggereert dat, hoewel het een mimeticum wordt genoemd, het duidelijk moet zijn dat p21 niet is en analoog van CNTF. Het lijkt erop dat p21 werkt om antilichamen of andere moleculen te remmen die CNTF neutraliseren. Hoewel p21 de effecten van p21 dus niet direct nabootst, verhoogt het de concentratie van deze meest krachtige van neurogenese -promoters en bootst het dus effectief de effecten ervan na.

Onderzoek bij muizen toont aan dat p21 de niveaus van BrdU -positieve cellen in de dentate gyrus verhoogt. BrdU is een synthetisch nucleoside (analoog van thymidine) die wordt gebruikt om prolifererende cellen in levende weefsels te detecteren. In dit experiment wordt het geconcentreerd gevonden in de dentate gyrus van muizen die p21 hebben toegediend, maar niet in de DG van controlemuizen, wat suggereert dat p21 proliferatie van cellen in dit gebied bevordert. Om te bepalen of de cellen neuronen zijn of niet, kan de expressie van Neun worden gemeten omdat het een marker is voor volwassen neuronen. Het is ook aanzienlijk verhoogd bij muizen toegediende p21 en in de regio van BrdU -toename, wat het idee ondersteunt dat de verhoogde proliferatie in feite de neurogenese verhoogt [3].

Afbeelding A toont BrdU in rood en neun in groen, wat de voor de hand liggende toename van BRDU in met P21 behandelde muizen benadrukt. Afbeelding B laat zien dat het aantal BrdU-positieve cellen aanzienlijk is verhoogd in met P21 behandelde muizen.

Bron:FEBSPREER

Een ander onderdeel van de activiteit van P21 lijkt te ontstaan ​​door de remming van LIF-STAT-signalering. LIF, kort voor leukemie -remmende factor, is een cytokine, vergelijkbaar met interleukine 6, die een belangrijke rol speelt in embryogenese. Het is verantwoordelijk voor het remmen van differentiatie en werkt dus om een ​​einde te maken aan celproliferatie op een gecontroleerde manier, een proces dat belangrijk kan zijn voor het verbeteren van weefselrijping, zelfs als het ten koste gaat van afname proliferatie. Door het leven te remmen, verwijdert P21 een van de wegversperringen naar neurogenese en zet de hersenen dus op een meer embryologische toestand waarin neurongroei wordt begunstigd.

De rol van p21 (en de vergelijkbare p6) bij het bevorderen van neurogenese. Let op het remmende effect op LIF en de stimulerende effecten op BDNF.

Bron:PubMed

Bij de ziekte van Alzheimers (AD) is de natuurlijke reactie van de hersenen op schade, namelijk het neuron- en synapsverlies, om de activiteit in de dentate gyrus te vergroten. Helaas missen veel oude hersenen het vermogen om neurogenese te ondersteunen en dus faalt de inspanningen tot vervanging. P21 stimuleert de dentate gyrusactiviteit voldoende om deze beperking te overwinnen, waardoor de balans neurotrofe factoren naar neurogenese wordt verschoven. Het kan dus zijn dat beperkende amyloïde depositie in de hersenen niet de enige manier is om de effecten van AD aan te pakken. Dit kan verklaren waarom, hoewel plaque -depositie vroeg in na Christus begint, het pas later in het leven, wanneer neurotrofe factor balans verschuift van neurogenese, dat de effecten van de afzetting duidelijk worden. Onderzoek toont aan dat neurotrofe ondersteuning door p21 leidt tot verhoogde niveaus van van hersenen afgeleide neurotrofe factor en neurotrofine-4 en het verminderen van het mitogene effect van fibroblastgroeifactor 2. Interessant is dat toediening van p21 voorafgaand aan het begin van AD in muismodellen van de aandoening de cognitieve daling voorkomt die meestal optreden. Dit suggereert dat p21 nog belangrijker zou kunnen zijn als preventief dan als een mogelijke behandeling [2], [4].

Het is ook belangrijk op te merken dat BDNF niet alleen is gekoppeld aan verbeterde neurogenese, maar ook aan de neerwaartse regulatie van een bepaald enzym dat verantwoordelijk is voor tau en amyloïde plaquevorming in ad -hersenen. In het bijzonder vermindert BDNF de activiteit van het GSK3-beta-eiwit, dat zowel de vorming van amyloïde bèta uit amyloïde voorloperseiwit katalyseert, evenals de fosforylering van TAU-eiwit, stappen in de ontwikkeling van AD die leiden tot ontsteking en eventuele neurodegeneratie [5].

Ta Schematic of P21 (P021) in de pathologie van Alzheimer. Merk op dat de toename van BDNF leidt tot een duidelijke afname van tau -fosforylering en tot een vermindering van de ontwikkeling van amyloïde plaques. Dit gebeurt door activering van P13K en dus de neerwaartse regulering van GSK-3beta. De laatste is een molecuul van interesse in AD geworden, omdat wordt gedacht dat het direct de accumulatie van plaque in de hersenen beïnvloedt.

Bron:PubMed

Het is de moeite waard erop te wijzen dat GSK-3beta-overproductie betrokken is bij een aantal ziekteprocessen, waaronder diabetes type 2, verschillende vormen van kanker en bipolaire stoornis. Er is hoop dat P21 en andere GSK-3betA-remmers nuttig kunnen zijn bij de behandeling van beroerte, kanker en vooral bipolaire stoornis [6], [7].

In het bijzonder lijkt P21 de trend in AD-aangetaste hersenen te redden in de richting van een afname van MAP2-expressie. MAP2 (microtubule-geassocieerd eiwit 2) is een marker voor synaptische groei tussen neuronen. Een afname van de niveaus van dit eiwit suggereert een verminderde synaptogenese/neurogenese en is een marker voor ziekteprogressie bij AD. Evenzo wordt P21 gezien als redding afneemt in:

• Synapsin I, een kritisch eiwit voor synaptische communicatie tussen neuronen.

• GluR1 (AMPA -receptor), een receptor die snelle synaptische transmissie bemiddelt.

• NR1, een glutamaatreceptor geassocieerd met synaptische plasticiteit en leren.

Misschien wel het meest interessant over de effecten van p21 op Synapsin I, GluR1 en NR1 is dat het hen kan stimuleren tot supraphysiologische niveaus in zowel zieke als gezonde hersenen. Dit heeft onderzoekers ertoe gebracht te concluderen dat p21 misschien nuttig kan zijn, niet alleen voor het herstellen van de functie in zieke hersenen, maar ook voor het stimuleren van de functie in normale hersenen. Het kan daarom nuttig zijn als een nootrope en prestatieverbetering voor cognitieve taken. Onderzoek hierbij is nog niet uitgevoerd in diermodellen, laat staan ​​menselijke proeven. P21 is in feite zo effectief bij het bevorderen van neurogenese dat het niveaus van neurogenese bij zieke hersenen stimuleert over die gezien in gezonde, onbehandelde hersenen.

Aangezien Dr. Khalid Iqbal, hoogleraar neurochemie aan het New York State Institute for Basic Research, aangeeft, is P21 -toediening waarschijnlijk het meest gunstig in AD en andere neurodegeneratieve ziekte wanneer toegediend tijdens de periode van synaptische compensatie. Met andere woorden, de beste tijd om p21 toe te dienen, althans in de setting van ziekte, is wanneer het de eigen reactie van het lichaam op het verlies van neuron kan vergroten en ondersteunen. Omdat p21 een enorm voordeel heeft aangetoond en geen ernstige bijwerkingen in dierstudies, suggereert hij dat het peptide een ideale kandidaat kan zijn voor gebruik in deze setting. Gecombineerd met vroege detectie via klinische biomarkers, biedt p21 mogelijk de eerste echte kans die neurowetenschap heeft moeten vertragen of zelfs de progressie van neurodegeneratie moeten stoppen of zelfs moeten stoppen. Zoals hij uitlegt, is het probleem in AD, althans vroeg in de loop van de aandoening, een onbalans tussen neuron dood en neurogenese. P21 verschuift deze balans naar neurogenese en verbetert, althans in beperkte dierstudies, zieke hersenen verder dan de neurogenese die wordt gezien in gezondheidshersenen. Kortom, p21 bevordert neuroplasticiteit door tekorten in neurogenese te overwinnen, een functie die niet alleen histologisch wordt gezien, maar in de klinische maten van cognitie, geheugen en redeneren.

Bron:PubMed

Wat doet p21?

In de eenvoudigste termen stimuleert P21 de cognitie en beschermt het centrale zenuwstelsel tegen schade. Het lijkt dit te doen door de rijping van neuronen van voorlopercellen in volwaardige neuronen te stimuleren. Het lijkt ook de synaptogenese te stimuleren of de interconnectie tussen neuronen, wat een fundamenteel onderdeel is van het leren en het versterken van het geheugen.

In meer specifieke termen heeft het molecuul een groot aantal voordelen op het gebied van leren, geheugen en cognitieve functie. In muismodellen verbetert P21 bijvoorbeeld de discriminatie van het object en verbetert het de ruimtelijke redenering. Het is aangetoond dat het de niveaus van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor en neurotrofine-4 verhoogt. In dierstudies is aangetoond om niveaus van synapsine 1, GluR1 en NR1 te stimuleren, die allemaal markers van neurogenese en synapsvorming zijn. Interessant is dat het de niveaus van deze eiwitten bij de ziekte verhoogt, maar deze verhoogt tot supraphysiologische niveaus in de gezondheid, wat suggereert dat p21 het leren en geheugen kan helpen, zelfs bij gezonde hersenen.

Voedselinname

Hoewel er geen directe studies zijn geweest die de impact van p21 op de voedselinname evalueren, is er reden om aan te nemen dat het de eetlust kan onderdrukken. Dit ontstaat als gevolg van de stimulatie van alfa-melanocyten stimulerende hormoonsynthese, die wordt geactiveerd door verhogingen van CNTF-niveaus. Door de CNTF-niveaus effectief te verhogen via neutraliserende antilichaamreductie, activeert P21 de JAK/ST-route en verhoogt uiteindelijk de niveaus van alfa-MSH. Zowel alfa-MSH als neurogenese worden geassocieerd met afname van de voedselinname, dus het zou niet verrassend zijn als p21 enig effect blijkt te hebben op verzadiging in toekomstige studies [8].

Heeft P21 nadelige effecten?

In muismodellen van de ziekte van Alzheimer (AD) hebben p21 en de vergelijkbare P22 geen duidelijke bijwerkingen aangetoond. Dit wil niet zeggen dat de verbindingen zonder bijwerkingen bij mensen zijn (dit is momenteel onbekend), maar eerder om te zeggen dat nadelige effecten in muismodellen niet duidelijk zijn en er is dus een goede reden om hoopvol te zijn dat p21 beperkte bijwerkingen zal hebben wanneer en als het klinische proeven bereikt. De enige tot nu toe opgemerkt bijwerking is zelfs dat muizen die met p21 worden behandeld lagere angstniveaus hebben dan controledieren [3]. Het zou moeilijk zijn om dat als een nadelig effect te vermelden, zelfs als het niet noodzakelijk het doeleffect is.

Veel neurogene verbindingen produceren vermoeidheid. Hoewel dit niet is aangetoond met P21, zou het niet zo verrassend zijn als milde vermoeidheid in sommige instellingen een bijwerking is.

Wat is cerebrolysin?

Cerebrolysine en p21 zijn niet hetzelfde, hoewel ze vaak in de war zijn. Terwijl p21 een enkel molecuul is met receptorspecifieke effecten, is cerebrolysine eigenlijk een peptidiemengsel met een veelheid aan effecten, waaronder neurogenese. P21 is meer effectiever dan cerebrolysine in dierstudies.

Hoe werkt cerebrolysine?

Net als P21 lijkt cerebrolysine ook belangrijke effecten te hebben in de dentate gyrus. Onderzoek in muismodellen van de ziekte van Alzheimer geeft aan dat cerebrolysine synaptische plasticiteit en cognitieve prestaties verbetert. Het lijkt neuroprotectieve effecten te hebben, hoewel de mechanismen die aan deze voordelen ten grondslag liggen niet helemaal duidelijk zijn. Er wordt gedacht dat cerebrolysine neurale voorlopercellen (NPC's) kan beschermen tegen dingen als amyloïde plaques en dus de snelheid van neurogenese kan verhogen door ervoor te zorgen dat NPC's overleven om te differentiëren in volwaardige neuronen [11].

Er is een goede reden om te geloven dat een van de componenten van cerebrolysine werkt om antilichamen tegen CNTF te neutraliseren, hetzelfde molecuul dat p21 nabootst. Hoewel cerebrolysine CNTF bevat, wordt gedacht dat deze antilichaam-neutraliserende component de krachtiger bijdrage levert aan de algemene functie van cerebrolysine [12]. Onderzoekers hebben zelfs epitoopmapping gebruikt om het waarschijnlijke component dat verantwoordelijk is voor antilichaamneutralisatie te isoleren. Het is een 11-amino-zuur lang peptide (VGDGGLFEKKL) dat volledig tot DGGL kan worden gereduceerd om hippocampus-afhankelijk leren en geheugen bij normale volwassen muizen te verbeteren via neurogenese. Merk op dat deze kortere peptide-DGGL eigenlijk een subcomponent is van p21 [3]. Het is p21, maar zonder de gemantyleerde glycine -eenheid. Deze laatste component is niet de actieve component van p21, maar helpt eerder om afbraak van het DGGL-peptide te voorkomen en stimuleert het vermogen om de bloed-hersenbarrière over te steken. Hoewel cerebrolysine niet p21 is, bevat het dus de voorloper van p21 en kan het dus worden beschouwd als een voorloper van P21 -isolatie en ontwikkeling.

Verduidelijking van cerebrolysin verus p21

Cerebrolysine en p21 zijnnietDezelfde verbinding, hoewel ze soms door elkaar worden gebruikt in discussies over nootropen. P21 wordt ook soms een derivaat van cerebrolysine genoemd, maar dit is ook geen volledig nauwkeurige uitleg van p21. P21 is een synthetisch analoog van CNTF en CNTF is een component van cerebrolysine. P21 bestaat uit slechts vier aminozuren van CNTF, samen met een toegevoegde adamantaandeel. Aldus kan p21 het beste worden omschreven als een synthetisch analoog van één component van cerebrolysine. Er is gespeculeerd dat dat deel van p21 in cerebrolysine kan worden opgenomen als gevolg van de afbraak van CNTF, maar p21 zelf is een synthetisch molecuul dat niet wordt gevonden in cerebrolysine.

P21 is aangetoond dat het effectiever is dan cerebrolysine in dierstudies. In feite is cerebrolysine vrijwel verlaten als een behandeling omdat het de productie van auto -antilichamen tegen CNTF veroorzaakt en uiteindelijk niet alleen niet effectief wordt, maar de situatie zelfs erger maakt. Het is waarschijnlijk dat een deel van de reden dat cerebrolysine antigene is (antilichamen verhoogt) is dat het een gezuiverd varkensproduct is en dus door andere soorten buitenlands wordt beschouwd. Er is ook bezorgdheid dat cerebrolysine, als een gezuiverd dierproduct, het risico loopt op besmetting.

Cerebrolysin was op een bepaald moment de beste optie beschikbaar. Het is een gecompliceerd mengsel van verschillende hersenchemicaliën die aanvankelijk en effectieve behandeling zijn (waarschijnlijk omdat het moleculen bevat die vergelijkbaar zijn met p21). Helaas wordt dit voordeel in de loop van de tijd zwaarder gewogen door de hoge niveaus van buitenlandse CNTF die de productie van auto-antilichamen tegen native CNTF bevorderen. Uiteindelijk leidt deze antigeniciteit tot bijwerkingen en de noodzaak om de behandeling met cerebrolysine te verlaten. In feite kunnen CNTF auto-antilichamen op natuurlijke wijze optreden tegen het molecuul en kunnen ze deel uitmaken van de reden dat neurogenese in de loop van de tijd vertraagt. P21 lijkt deze auto-antilichamen te sekwestreren en te helpen deze te elimineren, wat leidt tot een verhoogde werkzaamheid van natieve CNTF en verhoogde neurogenese. Tot dusverre is niet aangetoond dat P21 op zichzelf antigene is. Bovendien is niet aangetoond dat het in de loop van de tijd de werkzaamheid verliest.

Samenvatting

P21 is een nootrope peptide van primair belang voor zijn vermogen om neurogenese te bevorderen, zowel in gezondheid als in ziekte. Het is momenteel alleen getest in muis- en rattenmodellen waar veel belofte is. Het peptide bevat adamantaan, een veel voorkomend additief in neurogene peptiden, die het helpt de bloed-hersenbarrière over te steken. In dierstudies is aangetoond dat toediening van p21 de niveaus van BDNF verhoogt, waardoor neurogenese wordt bevorderd en de vorming van de plaques en defibrillatie -klitten wordt gezien die in AD worden gezien. Het peptide kan ook effecten hebben op verzadiging en gewichtstoename, hoewel er op dit gebied geen onderzoek is uitgevoerd. P21 en cerebrolysine, hoewel vaak verward, zijn niet dezelfde stof.

P21 vertoont minimale bijwerkingen, lage orale en uitstekende onderhuidse biologische beschikbaarheid bij muizen. Per kg dosering bij muizen schaalt niet voor mensen. P21 te koop bij

De bovenstaande literatuur werd onderzocht, bewerkt en georganiseerd door Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan behaalde een doctoraat vanCase Western Reserve University School of Medicineen een B.S. in moleculaire biologie.

Khalid Iqbal is professor en voorzitter, afdeling neurochemie, aan het New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, Staten Island, New York. Hij ontving zijn Ph.D. In biochemie in 1969 van de Universiteit van Edinburgh, Edinburgh, U.K. Dr. Iqbal was de eerste die in 1974 de bulkisolatie en eiwitsamenstelling van neurofibrillaire klitten/gepaarde spiraalvormige filamenten (PHF) van Alzheimer Disease Brains beschreef. In 1986 ontdekte hij, samen met Dr. Inge Grundke-Iqbal, dat het PHF-eiwit en het microtubule-geassocieerde eiwit-tau hetzelfde zijn en dat tau in PHF hyperfosforyleerd is. Hun zoektocht naar een stroomopwaarts-tot-tau-pathologie-evenement leidde hen tot neurotrofe factoren. In 1999 ontdekten ze dat CNTF de FGF-2-gemedieerde tau-hyperfosforylering in volwassen hippocampale neuroprogenitorcellen voor volwassenen kon neutraliseren en vervolgens in 2003 toonden ze aan dat de farmacologische verbetering van de dentaatgyrusneurogenese de cognitieve prestaties bij volwassen ratten zou kunnen verbeteren. Deze baanbrekende studies leidden drs. Iqbal en Grundke-Iqbal voor de ontwikkeling van CNTF peptidergische verbindingen en een nieuwe therapeutische benadering waarbij de balans van neurodegeneratie naar de regeneratie van de hersenen werd verschoven. Ze hebben aangetoond dat de CNTF -peptidergische verbindingen cognitieve stoornissen kunnen redden door de neurogenese en de neuronale plasticiteitstekorten te redden in knaagdiermodellen van familiale en sporadische Alzheimer -ziekte en het syndroom van Alzheimer.

Dr. Iqbal is de ontvanger van vele prestigieuze onderscheidingen en prijzen, waaronder de Potamkin Prize for Alzheimer Disease Research van de American Academy of Neurology, en de Zenith Award van de Alzheimer's Association, U.S.A. Hij heeft de Biennial International Conference on Alzheimer's ziekte van 1988 tot 2008 opgericht. Time Achievement Award voor Alzheimer's Disease Research, dat jaarlijks wordt uitgegeven op de International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD) aan een senior gevestigde onderzoeker van de ziekte van Alzheimer. Dr. Iqbal heeft meer dan 300 wetenschappelijke artikelen geschreven in prestigieuze Amerikaanse en internationale wetenschappelijke tijdschriften en zeven boeken bewerkt over onderzoeksvooruitgang bij de ziekte van Alzheimer en gerelateerde neurodegeneratieve aandoeningen. Hij is momenteel lid van de redactie van verschillende tijdschriften.

Khalid Iqbal, Ph.D.wordt waarnaar wordt verwezen als een van de toonaangevende wetenschappers die betrokken zijn bij het onderzoek en de ontwikkeling van P-21. Op geen enkele manier is deze arts/wetenschapper de aankoop, verkoop of het gebruik van dit product om welke reden dan ook goed te goedkeuren of te bepleiten. Er is geen aansluiting of relatie, geïmpliceerd of anderszins, tussen

1. "Epitoopmapping - een overzicht | Sciencedirect -onderwerpen." https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/epitope-mapping (bezocht op 24 augustus 2020).
2. N. Baazaoui en K. Iqbal, "Preventie van dendritische en synaptische tekorten en cognitieve stoornissen met een neurotrofe verbinding,"Alzheimers Res. Ther., Vol. 9, juni 2017, doi: 10.1186/s13195-017-0273-7.
3. B. Duset al.., "Neurotrofe peptiden die adamantaan omvatten, verbeteren leren en geheugen, bevorderen neurogenese en synaptische plasticiteit bij muizen,"Febs lett., Vol. 584, nee. 15, pp. 3359–3365, 2010, doi: 10.1016/j.feblet.2010.06.025.
4. S. F. Kazimet al.., "Ziekte modificerend effect van chronische orale behandeling met een neurotrofe peptidergische verbinding in een drievoudig transgene muismodel van de ziekte van Alzheimer,"Neurobiol. Dis., Vol. 71, pp. 110–130, november 2014, doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.001.
5. S. F. Kazim en K. Iqbal, "Neurotrofe factor Smallecule Mimetics Medie Neuroregeneration en Synaptic Reparation: opkomende therapeutische modaliteit voor de ziekte van Alzheimer,"Mol. Neurodegener., Vol. 11, juli 2016, doi: 10.1186/s13024-016-0119-y.
6. J. J. Luykx, M. P. M. Boks, A. P. R. Terwindt, S. Bakker, R. S. Kahn en R. A. Ophoff, "De betrokkenheid van GSK3β bij bipolaire stoornis: het integreren van bewijs uit meerdere soorten genetische studies,"Eur. Neuropsychopharmacol., Vol. 20, nee. 6, pp. 357–368, juni 2010, doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.02.008.
7. M. K. Mohammadet al.., "Olanzapine remt glycogeen synthase kinase-3beta: een onderzoek door simulatie en experimentele validatie te docking,"Eur. J. Pharmacol., Vol. 584, nee. 1, pp. 185–191, april 2008, doi: 10.1016/j.ejphar.2008.01.019.
8. B. Xu en X. Xie, "Neurotrofe factorcontrole van verzadiging en lichaamsgewicht,"Nat. Rev. Neurosci., Vol. 17, nee. 5, pp. 282–292, mei 2016, doi: 10.1038/nrn.2016.24.
9. K. Iqbal, S. F. Kazim, S. Bolognin en J. Blanchard, "Balans van neurodegeneratie naar regeneratie van de hersenen: een nieuwe therapeutische benadering van de ziekte van Alzheimer en gerelateerde neurodegeneratieve aandoeningen",Neurale Regen. Res., Vol. 9, nee. 16, pp. 1518–1519, augustus 2014, doi: 10.4103/1673-5374.139477.
10. "Ratten- en muizengewichten | Animal Resources Center." http://www.arc.wa.gov.au/?page_id=125 (bezocht op 26 augustus 2020).
11. E. Rockenstein, M. Mante, A. Adame, L. Crews, H. Moersler en E. Masliah, "Effecten van cerebrolysine op neurogenese in een app -transgene model van de ziekte van Alzheimer,"Acta Neuropathol. (Berl.), Vol. 113, nee. 3, pp. 265–275, maart 2007, doi: 10.1007/s00401-006-0166-5.
12. H. Chen, Y.-C. Tung, B. Li, K. Iqbal en I. Grundke-Iqbal, "Trofische factoren gaan verhoogde FGF-2-geïnduceerde remming van volwassen neurogenese tegen,"Neurobiol. Veroudering, Vol. 28, nee. 8, pp. 1148–1162, augustus 2007, doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.

Alle artikelen en productinformatie op deze website zijn alleen voor informatieve en educatieve doeleinden.

De producten die op deze website worden aangeboden, zijn alleen ingericht voor in-vitro-studies. In-vitro-onderzoeken (Latijn: in glas) worden buiten het lichaam uitgevoerd. Deze producten zijn geen medicijnen of medicijnen en zijn niet goedgekeurd door de FDA om een ​​medische aandoening, kwaal of ziekte te voorkomen, te behandelen of te genezen. Lichamelijke introductie van welke aard dan ook in mensen of dieren is ten strengste wettelijk verboden.