Wat is AICAR?
AICAR, kort voor 5-aminoimidazol-4-carboxamide ribonucleoside, is kort peptide dat een rol speelt in energiehomeostase en een aantal metabole paden. AICAR speelt een rol bij de regulatie van insulinereceptoren en hoe spiercellen functioneren met betrekking tot insuline. AICAR wordt actief onderzocht naar zijn kankerbestrijdende eigenschappen en vanwege het vermogen om hart/cardiovasculair weefsel te beschermen. AICAR is een AMP -kinase -activator (AMPK).

AICAR is de geactiveerde vorm van natuurlijk voorkomende acadresine, die momenteel wordt gebruikt bij de behandeling van acute lymflastische leukemie. Onderzoek toont aan dat Acadesine, net als AICAR, anti-kanker eigenschappen heeft. Het is ook gevonden dat het een rol speelt bij het remmen van de bloedplaatjesfunctie en dus bij het voorkomen van de vroege stadia van bloedstolling.

AICAR -structuur
Bron: PubChem

Volgorde: 5-aminoimidazol-4-carboxamide ribonucleoside
Moleculaire formule: C9H15N4O8P
Molecuulgewicht: 338.213 g/mol
PubChem CID: 65110
CAS-nummer: 3031-94-5
Synoniemen: aica ribonucletotide, z-cleotide

AICAR -effecten
AICAR en insulineresistentie
Onderzoek bij muizen toont aan dat AICAR, zelfs bij lage doses, ontstekingen in vetweefsel vermindert. Ontsteking in vet wordt geassocieerd met verhoogde insulineresistentie en het verminderen van ontsteking leidt tot verbeterde glucosehomeostase en verhoogde insulinegevoeligheid, zelfs zonder enige veranderingen in lichaamsgewicht. Ik blijkt dat AICAR echter verschillende paden heeft die de ontsteking in vetweefsel beïnvloedt, met ten minste een van die paden met SIRT1 en macrofagen [1].

De impact van AICAR op vetontsteking is niet onverwacht. AMPK is gevonden dat het ontstekingsreacties bij metabole stoornissen bij zowel gezonde als diabetische muizen verzwakt. In onderzoek bij muizen bleek AMPK -activering, zoals veroorzaakt door AICAR, de insulinegevoeligheid, energiehomeostase, lipidemetabolisme en inflammatoire markers te verbeteren [].

Oefening verhoogt het aantal GLUT-4-insulinereceptoren die aanwezig zijn op het oppervlak van spiercellen. Het is een van de meest effectieve middelen om glucoseopname door spiercellen te stimuleren en vermindert effectief zowel glucosewaarden als insulineresistentie. Het blijkt dat AICAR de effecten van lichaamsbeweging zeer nauwkeurig nabootst en dat herhaalde toediening van AICAR effecten heeft die vergelijkbaar zijn met langdurige oefeningen [3].

AICAR en kankeronderzoek
AMPK speelt een complexe rol in de groei en metastase van kanker, waardoor zowel de groei van tumoren onder verschillende omstandigheden de groei van tumoren vertraagt ​​en versnellen. Over het algemeen geeft onderzoek aan dat langdurige activering van het enzym uiteindelijk leidt tot de dood van kankercellen door het metabolisme van kankercellen te vertragen en kankercellen gevoeliger te maken voor milieu -beledigingen. Dit is zowel in celkweek als bij ratten aangetoond [4, p. 5], [5]. Wetenschappers onderzoeken het vermogen van AICAR om samen te werken met andere chemotherapeutische middelen om de effectiviteit te stimuleren. De gedachte is dat Aicar zou kunnen:

bijwerkingen verminderen,
zorg voor een lagere dosering van chemotherapeutische geneesmiddelen, en
Verbeter de resultaten in chemo-resistente tumoren [6].

AICAR remt de klonale groei van glioom (C6) en prostaatcellen.
Bron: Journal of Biological Chemistry

Onderzoek in schildklierkankercellen geeft aan dat AICAR ook kan werken door apoptose te veroorzaken (geprogrammeerde celdood). Het lijkt erop dat deze activiteit wordt gemedieerd door de inductie van p21 -accumulatie en de uiteindelijke activering van caspase 3. Het totale effect is remming van kankercelproliferatie en overleving [7].

AMPK -activatoren, zoals AICAR, beïnvloeden een aantal paden die de groei van kanker kunnen beïnvloeden.
Bron: PubMed

AICAR ontstekingsremmende eigenschappen
Van AMPK -activatoren is aangetoond dat ze een belangrijke rol spelen bij de ontsteking op cellulair niveau. Onderzoek naar metformine, een veelgebruikt diabetesmedicatie, geeft aan dat ten minste een deel van de reden dat het medicijn effectief is, is dat het ontsteking vermindert en de functie van de pancreas verhoogt. AICAR heeft een vergelijkbare effecten en speelt een beschermende rol in inflammatoire aandoeningen zoals acute longinjo, astma, colitis, atherosclerose en hepatitis [8].

Er is voortdurend onderzoek naar het gebruik van AICAR om de effecten van auto-immuunziekten en andere inflammatoire aandoeningen te bemiddelen. Studies bij muizen geven bijvoorbeeld aan dat aciar effectief kan zijn bij het verminderen van ontstekingen bij colitis. Het lijkt erop dat AICAR fungeert als een centrale remmer van immuunresponsen in deze instelling door NF-kappaB-activering in macrofagen en Th1- en Th17-type cytokines te verminderen [9].

AICAR -onderzoek en het hart
Veel van hartaandoeningen zijn gerelateerd aan ontsteking. Het vermogen om ontstekingen te beheersen, kan de progressie van vaatziekten, inclusief atherosclerose, verminderen. Onderzoek in konijnenmodellen van atherosclerose gaf aan dat AICAR -onderdrukking vasculaire gladde spierproliferatie. Dit is niet alleen een belangrijk onderdeel van hart- en vaatziekten, maar is ook een van de redenen waarom hartstents in de loop van de tijd falen. Het beheersen van vasculaire ontsteking kan zowel de kortetermijn- als langdurige complicaties van stentplaatsing verminderen zonder de noodzaak van geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen [10].

Onderzoek suggereert ook dat AMPK -activering bepaalde immuunresponsen kan onderdrukken die leiden tot atherosclerose. De opbouw van LDL, vaak aangeduid als 'slecht cholesterol', leidt tot proliferatie van macrofagen. Dit proces is een integraal onderdeel van de vorming van plaques die uiteindelijk kunnen leiden tot hartaanval [11]. Alles wat deze proliferatie kan verminderen, kan hartaandoeningen en zelfs de prevalentie van hartaanval verminderen.

AICAR -onderzoek en vruchtbaarheid
Veel AICAR -onderzoek is gericht op het vermogen van het peptide om spermamotiliteit, energiemetabolisme en bemestingsvermogen te verbeteren. Onderzoek bij zowel katten, geiten als kippen geeft aan dat AMPK -activatoren zoals AICAR de spermamotiliteit kunnen verbeteren door het energiemetabolisme te verbeteren [12]. Het lijkt erop dat AICAR de activiteit van energetische enzymen in spermatozoa reguleert en daarom invloed heeft op het algehele bemestingsvermogen [13].

AICAR vertoont minimale bijwerkingen, lage orale en uitstekende onderhuidse biologische beschikbaarheid bij muizen. Per kg dosering bij muizen schaalt niet voor mensen. AICAR te koop bij peptide -goeroes is alleen beperkt tot educatief en wetenschappelijk onderzoek, niet voor menselijke consumptie. Koop alleen AICAR als u een erkende onderzoeker bent.

Artikelauteur
De bovenstaande literatuur werd onderzocht, bewerkt en georganiseerd door Dr. Logan, M.D. Dr. Logan behaalde een doctoraat aan de Case Western Reserve University School of Medicine en een B.S. in moleculaire biologie.

Wetenschappelijke tijdschrift Auteur
Spencer Gaskin, M.D., Ph.D. is een American Board of Internal Medicine gecertificeerde cardioloog en arts. Zijn expertise op het gebied van interne geneeskunde en cardiologiebronnen uit UT Southwestern Cardiology, Interventional Cardiology van Washington University en het Mid America Heart Institute. Dr. Gaskin leidde een studie die de preventie van postischemische leukocyten rollen en hechting onderzocht via preconditionering met AICAR.

Spencer Gaskin, M.D., Ph.D. wordt waarnaar wordt verwezen als een van de toonaangevende wetenschappers die betrokken zijn bij het onderzoek en de ontwikkeling van AICAR. Op geen enkele manier is deze arts/wetenschapper de aankoop, verkoop of het gebruik van dit product om welke reden dan ook goed te goedkeuren of te bepleiten. Er is geen aansluiting of relatie, geïmpliceerd of anderszins, tussen peptide -goeroes en deze arts. Het doel van het citeren van de arts is om de uitputtende onderzoeks- en ontwikkelingsinspanningen van de wetenschappers die dit peptide bestuderen te erkennen, te erkennen en te crediteren. Dr. Gaskin wordt vermeld in [14] onder de citaten waarnaar wordt verwezen.

Vermeld citaten
Z. Yang et al., "Het volledige vermogen van AICAR om door obesitas geïnduceerde ontsteking en insulineresistentie te verminderen, vereist myeloïde SIRT1," PLOS ONE, Vol. 7, nee. 11, p. E49935, 2012.
K. Pan et al., "AMPK-activering verzwakt de inflammatoire respons om PM2.5-geïnduceerde metabole aandoeningen bij gezonde en diabetische muizen te verminderen," Ecotoxicol. Environ. Saf., Vol. 179, pp. 290–300, september 2019.
N. Jessen, R. Pold, E. S. Buhl, L. S. Jensen, O. Schmitz en S. Lund, "Effecten van AICAR en lichaamsbeweging op insuline-gestimuleerde glucoseopname, signalering en glut-4-gehalte in rattenspieren," J. Appl. Physiol. Bethesda MD 1985, Vol. 94, nee. 4, pp. 1373–1379, april 2003.
J. Zhuge, "Overexpressie van CYP2E1 induceert de dood van HEPG2-cellen door de AMP-kinase-activator 5'-aminoimidazol-4-carboxamide-1-beta-D-ribofuranoside (AICAR)," Cell Biol. Toxicol., Vol. 25, nee. 3, pp. 253–263, juni 2009.
R. Rattan, S. Giri, A. K. Singh en I. Singh, "5-aminoimidazol-4-carboxamide-1-beta-D-ribofuranoside remt kankercelproliferatie in vitro en in vivo via AMP-geactiveerd eiwitkinase," J. Biol. Chem., Vol. 280, nee. 47, pp. 39582–39593, november 2005.
M. M. H. Yung, H. Y. S. Ngan en D. W. Chan, "Richt op AMPK -signalering bij het bestrijden van eierstokkanker: kansen en uitdagingen," Acta Biochim. Biophys. Sin., Vol. 48, nee. 4, pp. 301–317, april 2016.
W. G. Kim, H.-J. Choi, T. Y. Kim, Y. K. Shong en W. B. Kim, "Het effect van 5-aminoimidazol-4-carboxamide-ribonucleoside werd gemedieerd door p38 mitogen geactiveerde eiwitkinase-signaleringsroute in fro-schildklierkankercellen," Koreaans J. Intern. Med., Vol. 29, nee. 4, pp. 474–481, juli 2014.
X.-W. Peng, H.-H. Zhou, J. Dai en L. Zhang, "[Vooruitgang op het ontstekingsremmende en beschermende effect van AMPK-activatoren]," Sheng Li Xue Bao, vol. 71, nee. 2, pp. 319–326, april 2019.
A. Bai et al., "Nieuwe ontstekingsremmende werking van 5-aminoimidazol-4-carboxamide ribonucleoside met beschermend effect bij door de dextran sulfaat-door natrium geïnduceerde acute en chronische colitis," J. Pharmacol. Exp. Ther., Vol. 333, nee. 3, pp. 717–725, juni 2010.
M. Igata et al., "Adenosinemonofosfaat-geactiveerde eiwitkinase onderdrukt vasculaire gladde spiercelproliferatie door de remming van celcyclusprogressie," Circ. Res., Vol. 97, nee. 8, pp. 837–844, oktober 2005.
M. Sakai, S. Kobori, A. Miyazaki en S. Horiuchi, "Macrofaagproliferatie bij atherosclerose", Curr. Meningen. Lipidol., Vol. 11, nee. 5, pp. 503–509, oktober 2000.
P. Thuwanut, P. Comizzoli, K. Pruksananonda, K. Chatdarong en N. Songsasen, “Activatie van adenosinemonofosfaat-geactiveerd eiwitkinase (AMPK) verbetert het energiemetabolisme, motiliteit en motiliteit en bevruchten van cryopreserveerde spermatozoa in binnenlandse kattenmodel,” J. Assist. Reprod. Genet., Mei 2019.
Z. Zhu et al., "5'-amp-geactiveerd eiwitkinase reguleert geitspermfuncties via energiemetabolisme in vitro," cel. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cel. Physiol. Biochem. Pharmacol., Vol. 47, nee. 6, pp. 2420–2431, 2018.
F. Spencer Gaskin, Kazuhiro Kamada, Mozow Yusof, William Durante, Garrett Gross & Ronald J. Korthuis (2009) AICAR Preconditioning Prevents Postischemic Leukocyte Rolling and Adhesion: Role of KATP Channels and Heme Oxygenase, Microcirculation, 16:2, 167-176, DOI: 10.1080/10739680802355897
Alle artikelen en productinformatie op deze website zijn alleen voor informatonale en educatieve doeleinden.

De producten die op deze website worden aangeboden, zijn alleen ingericht voor in-vitro-studies. In-vitro-onderzoeken (Latijn: in glas) worden buiten het lichaam uitgevoerd. Deze producten zijn geen medicijnen of medicijnen en zijn niet goedgekeurd door de FDA om een ​​medische aandoening, kwaal of ziekte te voorkomen, te behandelen of te genezen. Lichamelijke introductie van welke aard dan ook in mensen of dieren is ten strengste wettelijk verboden.