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반 글루타이드혈당 수치를 낮추고 인슐린 분비를 향상시키는 것으로 알려진 펩티드 인 자연 발생 GLP-1의 유도체입니다. 연구에 따르면 세 마 글루 타이드는 심장, 간 및 폐 기능을 개선하면서 알츠하이머 병의 효과를 늦추거나 예방할 수 있습니다. semaglutide는 위 배출을 지연시키고 장 운동성을 감소시킴으로써 식욕을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 글루카곤-유사 펩티드 -1 (GLP-1) 아날로그는 인슐린을 자극하고 포도당 의존적 방식으로 글루카곤 분비를 억제하는 것으로 나타났다.

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반 글루타이드혈당 수치를 낮추고 인슐린 분비를 향상시키는 것으로 알려진 펩티드 인 자연 발생 GLP-1의 유도체입니다. 연구에 따르면 세 마 글루 타이드는 심장, 간 및 폐 기능을 개선하면서 알츠하이머 병의 효과를 늦추거나 예방할 수 있습니다. semaglutide는 위 배출을 지연시키고 장 운동성을 감소시킴으로써 식욕을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 글루카곤-유사 펩티드 -1 (GLP-1) 아날로그는 인슐린을 자극하고 포도당 의존적 방식으로 글루카곤 분비를 억제하는 것으로 나타났다.

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semaglutide 및 GLP-1 개요

글루카곤과 유사한 펩티드 -1의 짧은 짧은 GLP-1은 길이가 30-31 아미노산에 불과한 짧고 자연적으로 발생하는 펩티드 호르몬이다. 주요 생리 학적 기능은 자연적으로 인슐린 분비를 향상시켜 혈당 수치를 낮추는 것입니다. 또한 인슐린 유전자 전사를 촉진하여 보호 베타 세포 인슐린 저장에서 역할을하며 뇌 및 중추 신경계에서의 신경 영양 효과와 관련이 있습니다. GI 시스템에서, GLP-1은 위 배출을 지연시키고 장 운동성을 감소시킴으로써 식욕을 크게 감소시키는 것으로 나타났다. 예비 연구는 심장, 지방, 근육, 뼈, 간, 폐 및 신장에서도 GLP-1의 영향을 보여주었습니다.

GLP-1 연구의 주요 초점은 식욕 억제뿐만 아니라 당뇨병 치료/예방 영역에있었습니다. 2 차 연구는 펩티드의 잠재적 심혈관 이점에 중점을 둡니다. 보다 최근의 연구는 덜 강력한 연구는 신경 퇴행성 질환을 막는 GLP-1의 능력에 중점을 둡니다. 이 후자의 연구 영역은 최신이지만, 펩티드가 알츠하이머 병의 설정에서 아밀로이드 베타 플라크의 축적을 느리게하거나 방지하는 것으로 밝혀졌다.

semaglutide 구조

GLP-1 구조출처 : pubchem

순서: hxegtftsdvssylegqaak-oh.teric diacid-efiawlvrgrg
분자식: C187H291N45O59
분자량: 4113.64g/mol
Pubchem Cid: 56843331
CAS 번호: 910463-68-2
동의어: Semaglutide, Oxempic, Rybelsus, NN9535

semaglutide 및 GLP-1 연구

GLP-1의 인크 레틴 효과

Holst 박사에 따르면 GLP-1이 가진 가장 중요한 효과는 아마도 "incretin 효과"라고합니다. 인크 레틴은 혈액 포도당 (당) 수준이 감소하는 GI Tract에 의해 방출되는 대사 호르몬 그룹입니다. GLP-1은 설치류 모델에서 인크 레틴 효과를 자극하는 두 가지 가장 중요한 호르몬 (GIP) 중 하나 인 것으로 나타났습니다. GIP는 GLP-1의 수준보다 약 10 배 높은 수준에서 순환하지만, 특히 혈당 수준이 상당히 높을 때 GLP-1이 두 분자 중 더 강력하다는 증거가 있습니다.

A GLP-1 receptor has been identified on the surface of pancreatic beta cells, making it clear that GLP-1 directly stimulates the exocytosis of insulin from the pancreas. When combined with sulfonylurea drugs, GLP-1 has been shown to boost insulin secretion enough to cause mild hypoglycemia in up to 40% of subjects[1]. 물론, 증가 된 인슐린 분비는 증가 된 단백질 합성, 단백질의 파괴 감소, 골격근에 의한 아미노산의 증가를 포함한 다수의 영양 효과와 관련이있다.

GLP-1 및 베타 셀 보호

동물 모델에 대한 연구에 따르면 GLP-1은 췌장 베타 세포의 성장과 증식을 자극 할 수 있으며 새로운 베타 세포의 분화가 췌장 덕트 상피에서 전구체를 형성 할 수 있음을 시사합니다. 연구에 따르면 GLP-1은 베타 세포 아 pop 토 시스를 억제하는 것으로 나타났습니다.[1]. 요약하면, 이러한 효과는 베타 세포 성장과 성장에 대한 사망의 일반적인 균형을 기울여 펩티드가 당뇨병을 치료하고 베타 세포에 해를 끼치는 모욕에 대한 췌장을 보호하는데 유용 할 수 있음을 시사한다.

특히 강력한 시험에서, GLP-1은 염증성 사이토 카인의 향상된 수준에 의해 야기 된 베타 세포의 사망을 억제하는 것으로 나타났다. 실제로, 제 1 형 당뇨병의 마우스 모델은 GLP-1이 섬 세포를 파괴로부터 보호하고 실제로 제 1 형 당뇨병의 발병을 방지하는 유용한 수단이 될 수 있음을 밝혀냈다.[2].

GLP-1 및 식욕

마우스 모델에 대한 연구에 따르면 GLP-1 및 유사한 사촌 GLP-1의 마우스 뇌에 대한 투여는 음식 섭취량을 먹고 금지하는 구동을 줄일 수 있습니다.[3]. GLP-1은 실제로 포만감을 향상시켜 개인이 더 충만 해지고 기아를 간접적으로 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 최근의 임상 연구는 생쥐에서 GLP-1 수용체 작용제의 일일 투여가 점진적이고 선형 체중 감량을 유발한다는 것을 보여 주었다. 오랜 기간 동안,이 체중 감소는 심혈관 위험 인자의 현저한 개선 및 헤모글로빈 A1C 수준의 감소와 관련이 있으며, 이들 중 후자는 당뇨병의 중증도 및 치료를 통해 달성 된 혈당 조절의 질에 대한 대리 마커입니다.[4].

GLP-1의 잠재적 심혈관 이점

GLP-1 수용체는 심장에 분포되어 심박수를 높이고 좌심실 말단 이완기 압력을 줄임으로써 특정 환경에서 심장 기능을 향상시키는 작용을 알 수 있습니다.[5]. 후자는 그다지 많지 않을 수 있지만 LV 말단 이완기 압력 증가는 LV 비대, 심장 리모델링 및 최종 심부전과 관련이 있습니다.

최근의 증거는 GLP-1이 심장 마비로 인한 전체 손상을 감소시키는 데 역할을 할 수 있다고 제안했다. 펩티드는 심장 근육 포도당 흡수를 개선하여 고군분투 허혈성 심장 근육 세포가 계속 기능하고 프로그램 된 세포 사멸을 피하는 데 필요한 영양을 얻기 위해 고군분투하는 데 도움이된다. 이들 세포에서 포도당 흡수의 증가는 인슐린과 무관하게 보인다.[6].

개에 대한 GLP-1의 큰 주입은 LV 성능을 향상시키고 전신 혈관 저항을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 후자의 효과는 결과적으로 혈압을 줄이고 심장의 긴장을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.[7]. 이는 LV 리모델링, 혈관 두껍게 및 심부전과 같은 고혈압의 장기 결과를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. Holst 박사에 따르면, 심장 손상 후 GLP-1의 투여는“실험 동물 모델과 환자 모두에서 지속적으로 심근 성능을 증가시켰다”고 말했다.

대조군 마우스에서 심장 손상의 크기 (A), 표준 바소프레신 ​​요법 (B)을 제공 한 마우스 및 마우스는 GLP-1 (C)을 제공한다.대조군 마우스에서 심장 손상의 크기 (A), 표준 바소프레신 ​​요법 (B)을 제공 한 마우스 및 마우스는 GLP-1 (C)을 제공한다.
출처 : 당뇨병 저널

GLP-1과 뇌

GLP-1이 학습을 향상시키고 알츠하이머 병과 같은 신경 퇴행성 질환으로부터 뉴런을 보호하는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 있습니다. 한 연구에서, GLP-1은 마우스에서 연관성 및 공간 학습을 향상시키고 심지어 특정 유전자 결함을 갖는 마우스에서 학습 결핍을 향상시키는 것으로 나타났다. 뇌의 특정 영역에서 GLP-1 수용체를 과발현하는 쥐에서는 학습과 기억이 정상적인 대조군보다 훨씬 우수합니다.[8].

마우스에서의 추가 연구에 따르면 GLP-1은 흥분 독성 뉴런 손상을 방지하는 데 도움이 될 수 있으며, 글루타메이트-유도 된 아 pop 토 시스에 대한 신경 혈전의 쥐 모델을 완전히 보호한다. 펩티드는 배양 된 세포에서 신경 돌기 성장을 자극 할 수있다. 연구원들은 GLP-1에 대한 추가 연구가 특정 신경 퇴행성 질환을 정지하거나 역전시키는 데 어떻게 사용될 수 있는지를 보여줄 것으로 희망합니다.[9].

흥미롭게도, GLP-1 및 그의 아날로그 Exendin-4는 마우스 모델에서 나타나서 뇌에서 아밀로이드 베타의 수준과 뉴런에서 발견되는 베타-아밀로이드 전구체 단백질을 감소시켰다. 아밀로이드 베타는 알츠하이머 병에서 관찰 된 플라크의 주요 성분이며, 플라크는 반드시 원인으로 알려진 것은 아니지만 질병의 심각성과 관련이 있습니다. 아밀로이드 베타 축적을 예방하는 것이 알츠하이머 병의 영향을 방지 할 수 있는지 여부는 여전히 남아 있지만,이 연구는 과학자들이 완전한 알츠하이머 병에 대한 가벼운인지 장애의 진행에 대한 나의 개입에 대한 나의 단서에 대한 단서입니다.[10].

GLP-1은 마우스에서 최소 또는 중간 정도의 부작용, 낮은 구강 및 우수한 피하 생체 이용률을 나타낸다. 마우스의 kg 당 복용량은 인간에게 스케일링되지 않습니다. GLP-1에서 판매

펩티드 전문가인간 소비가 아닌 교육 및 과학 연구로만 제한됩니다. 면허가있는 연구원 인 경우 GLP-1 만 구매하십시오.

저자에 대해

위의 문헌은 Dr. Logan, M.D. Dr. Logan이 연구, 편집 및 주최했습니다. Logan 박사는 Case Western Reserve University School of Medicineand A B.S.에서 박사 학위를 받았습니다. 분자 생물학에서.

과학 저널 저자

1986 년 Juul 교수는 위 궤양 수술에 대한 그의 작업과 관련하여 GLP-1 호르몬을 발견했습니다. 발견 된 이후 Novo Nordisk는 당뇨병과 비만을 치료하기위한 제품을 성공적으로 개발했으며, Hormone GLP-1은 혈당 수치와 포만감을 조절하는 데 사용될 수 있습니다. 비만과 당뇨병 치료를 가능하게했을뿐만 아니라 당뇨병과 비만의 발병 위험이있는 시민들에게 조기 진단을 통해 예방 적으로 유용하게 입증되었습니다. 2015 년 Jens Juul Holst는 GLP-1에 대한 그의 연구로 유명한 국제 Fernström 상을 받았습니다. 그는 유럽에서 가장 많이 인용 된 연구원 중 한 명이며, 매년 3,500 개가 넘는 기사로 1,200 개가 넘는 기사와 인용이 있습니다.

Jens Juul Holst 교수는 GLP-1의 연구 개발에 관여하는 주요 과학자 중 한 명으로 언급되고 있습니다. 이 의사/과학자가 어떤 이유로 든이 제품의 구매, 판매 또는 사용을지지하거나 옹호하는 것은 아닙니다. 묵시적 또는 다른 방식으로 제휴 나 관계가 없습니다.

펩티드 전문가그리고이 의사. 의사를 인용하는 목적은이 펩티드를 연구하는 과학자들이 수행 한 철저한 연구 개발 노력을 인정, 인식 및 인정하는 것입니다. Jens Juul Holst 교수는 참조 인용에 따라 [11]에 나열되어 있습니다.

참조 인용

  1. "글루카곤 유사 펩티드의 생리학 1 | 생리 학적 검토." [온라인].
  2. "Lisofylline 및 Exendin-4와의 결합 된 치료는자가 면역 당뇨병을 역전시킵니다.-PubMed-NCBI." [온라인].
  3. "Proglucagon 유래 펩티드 인 글루카곤 유사 펩티드 -2는 음식 섭취 조절에 관여하는 신경 전달 물질입니다.-PubMed-NCBI." [온라인].
  4. "… - PubMed - NCBI를 가진 314 명의 과체중 환자에서 82 주 동안 A1C, 체중 및 심혈관 위험 인자에 대한 엑스나 타이드 치료의 효과에 대한 중간 분석." [온라인].
  5. "글루카곤 유사 펩티드 -1 수용체가없는 마우스의 심장 기능-PubMed-NCBI." [온라인].
  6. "글루카곤 유사 펩티드 1은 허혈/재관류 손상으로부터 심장을 직접 보호 할 수 있습니다 | 당뇨병." [온라인].
  7. "재조합 글루카곤 유사 펩티드 -1은 심근 포도당 흡수를 증가시키고 Pacing-IND…-PubMed-NCBI를 가진 의식적인 개에서 좌심실 성능을 향상시킵니다." [온라인].
  8. "글루카곤 유사 펩티드 -1 수용체는 학습 및 신경 보호에 관여합니다.-PubMed-NCBI." [온라인].
  9. "글루카곤-유사 펩티드 -1 및 exendin-4에 의한 흥분 독성 뉴런 손상의 보호 및 반전.-PubMed-NCBI." [온라인].
  10. "새로운 알츠하이머 병 중재 전략 : GLP-1.-PubMed-NCBI." [온라인].
  11. Holst JJ. 인크 레틴 개념과 GLP-1의 발견에서 오늘날의 당뇨병 요법에 이르기까지. 2019; 10 : 260. 2019 년 4 월 26 일 출판. doi : 10.3389/fendo.2019.00260https : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc6497767/

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