KPV는 알파-멜라노 사이트 자극 호르몬 (알파 -MSH)의 C- 말단 펩티드 단편이다. 알파 -MSH의 많은 짧은 펩티드 유도체 중 하나이며, 이들은 유사한 광 보호 특성, 허혈에 대한 활동, 성적 영향 또는 수유 행동 및 에너지 항상성에 대한 이점을 유지하는지 확인하기 위해 테스트되었습니다. 라이신 프롤린-발린으로 구성된 KPV는 상당한 항 염증 효과를 갖는 것으로 밝혀졌다 [1]. 펩티드는 염증성 장 질환의 치료에서 잠재적 인 치료법으로서 활발한 연구를 받고있다. 그것은 중추 신경계, 위장관, 폐, 혈관계 및 관절에서 강력한 항 염증 활성의 증거를 보여 주었다. KPV는 작은 펩티드이기 때문에 경구, 정맥 내 및 경피 경로를 포함한 여러 가지 방법으로 투여 될 수 있습니다.

장 염증

아마도 KPV 연구에서 발생하는 가장 중요한 발견은 펩티드가 장 염증을 감소 시킨다는 발견입니다. 염증성 장 질환 (IBD)의 마우스 모델에서 KPV는 강력한 결과를 보여 주어 염증 침윤, MPO 활동 및 염증의 전반적인 조직 학적 증거를 보여줍니다. 연구에서 KPV로 처리 된 마우스는 위약으로 처리 된 마우스보다 더 빨리 회복되었고 체중 증가가 더 뚜렷한 체중 증가를 가졌다 [2].

KPV에 대한 전달 메커니즘에 대한 추가 연구에 따르면 히알루 론산으로 기능화 된 나노 입자에 KPV를 로딩하는 것은 펩티드의 염증 효과를 장 내의 적절한 위치로 지시하는 데 도움이된다. 이것은 마우스 모델에서 TNF- 알파의 강한 하향 조절을 통해 점막 치유 및 염증 완화로 이어진다 [3]. 여러면에서 KPV는 신체의 다른 위치에서 TNF- 알파에 영향을 미치지 않으면 서 IBD의 염증을 감소시키는보다 효과적이고 표적화 된 수단입니다. KPV를 변형시키는 데있어 이점은 펩티드의 경구화 성을 향상시키는 것입니다. 이것은 펩티드의 효능을 증가시키지 않지만, 효능에 영향을 미치므로 총 용량은 효과를 달성해야합니다.

원천:Pubch

연구에 따르면 TNF- 알파는 KPV가 영향을 미치는 유일한 염증 매개체가 아닙니다. 펩티드는 또한 NF-kappAB 및 미토 겐-활성화 단백질 키나제 활성을 감소시킨다. 이러한 효과는 TNF- 알파 억제와 함께 작용하여 장의 염증 변화를 줄입니다. KPV로 처리 된 마우스는 대조군과 비교하여 결장 침윤 및 정상 결장 길이를 상당히 덜합니다 [4].

원천:Pubch

위의 그래프에 관심이있는 것은 KPV가 과장된 염증의 설정에만 영향을 미치는 것으로 보인다. 정상적인 조직에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 그 이유의 적어도 일부는 KPV가 염증 설정에서 조절되지 않은 수송 체를 통해 결장 세포로 들어가기 때문입니다. 이는 KPV가 IBD 설정에서 효과적인 예방 또는 유지 약물 일 수 있음을 시사합니다. 효과가 없기 때문에 정지 기간 동안에도 안전하게 취할 수 있습니다. 정기적으로 복용 한 다음 필요할 때 펩티드를 이용할 수 있고 그렇지 않으면 간단히 배설됩니다. KPV의 잠재적 GI 이점에 대한 많은 연구를 이끌었던 Didier Merlin 교수는 최근 펩티드가 염증 상태 동안 장에서 실질적인 양으로 만 발현되는 단백질 채널 인 PEPT1을 통해 결장 세포로 들어가는 것을 발견했습니다. 이것은 KPV가 이미 염증이있는 환경에서 더 효과적인 이유를 설명하는 데 도움이됩니다. 또한 여러 조건에 적용 할 수있는 새로운 약물 전달 방식을 제안합니다. 질병 조건에서 변경되는 단백질을 표적화함으로써, 직접 병원성이 아니더라도 특정 영역에서 약물의 활동을 집중시키는 것이 가능할 수 있습니다. 이것은 심각한 부작용으로 약물의 투여 감소와 그 자체로 강력하지는 않지만 올바른 질병 상태의 설정에서 강력한 치료제 인 약물의 발달을 허용 할 수 있습니다.

일반적인 항염증제로서의 KPV

1984 년까지, 토끼의 연구에 따르면 KPV는 강력한 항 염증 및 열 감소제 (항 자극)라는 것이 밝혀졌습니다. 그러나이 환경에서 KPV는 전체 알파 -MSH 분자보다 효능이 낮았습니다. 이는 당시 KPV가 완전한 항 피적 활성에 필요한 알파 -MSH 분자의 일부가 부족했다고 과학자들에게 제안했다 [5]. 그 결과는 다양한 수정 된 형태의 알파 -MSH를 조사하는 수십 년간의 연구였습니다.

아마도 이러한 테스트에서 배운 가장 큰 교훈은 알파 -MSH와 그 유사체 중 일부가 모두 다양한 질병에서 염증을 감소 시킨다는 것입니다. 지금까지 분자는 열, 자극 및 알레르기 성 접촉 성 피부염, 혈관염, 섬유증, 관절염 및 눈의 염증, 뇌, 폐 및 위장관에서 테스트되었습니다. 모든 경우에, 알파 -MSH는 가장 효과적인 항 염증이다. 불행히도, 그것은 하나의 주요 부작용으로 고통 받고 있습니다 - 그것은 피부 색소 침착을 유발합니다. 반면에 KPV는이 부작용이 없습니다. 그리고 KPV는 온전한 알파 -MSH만큼 강력하지는 않지만 부작용이 부족하다는 것은 대부분의 경우 원하는 목표 효과를 달성하기위한 수준을 이론적으로 가능하다는 것을 의미합니다 [6].

Alpha-MSH의 항 염증 효과의 대부분은 실제로 KPV 섹션으로 인한 것이기 때문에 효능의 차이는 최소한으로 밝혀졌습니다. 그러나 흥미로운 것은 부모 분자가 후기 단계 염증 반응을 억제하는 데 더 나은 것으로 보인다는 것입니다. 예를 들어, 접촉 피부염의 경우, Alpha-MSH는 초기 노출 후 2 주에 알레르기 성 염증 반응을 예방하는 더 나은 작업을 수행합니다. 이것은 알파 -MSH가 즉각적인 염증 반응과 분리 된 면역 조절의 일부 측면에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다 [7]. 이 과정이 무엇인지 결정하기위한 작업이 여전히 수행되고 있습니다.

그래프는 24 시간 (왼쪽) 및 2 주 (오른쪽)에서 접촉 피부염으로 인한 귀 붓기를 보여줍니다. 자극제와 KPV의 공동 투여는 24 시간에 자극제와 알파 -MSH의 공동 투여만큼 효과적이라는 점에 유의한다. 그러나, 2 주에, 펩티드의 공동 투여없이 자극에 대한 노출은 KPV와 비교하여 알파 -MSH에 대한 팽창이 훨씬 적다는 것을 보여준다.

원천:Pubch

상처 치유

상처 치유는 복잡한 생리 학적 과정입니다. 과학자들은 상처 치유 과정에서 염증성, 증식 및 리모델링의 세 가지 일반 단계를 확인했습니다. 각 단계는 세포 집단 및 사이토 카인 농도의 차이를 특징으로하며 잠재적 중재를위한 독특한 화학적/생리적 환경을 나타낸다. 연구에 따르면 상처 치유 과정의 각 단계는 상이한 피부 세포 하위 유형에 의해 특징 지워 지지만, 이들 세포의 대부분은 알파-멜라노 세포 자극 호르몬에 결합하는 멜라노 코르 틴 1 수용체 (MC1R)를 발현한다는 것이 밝혀졌다. 물론 이것은 또한 이들 세포 유형이 KPV 및 KDPT와 같은 알파 -MSH 유사체에도 결합한다는 것을 의미한다 [6].

이 알파 -MSH 유도체는 알파 -MSH의 특성 중 일부를 유지하지만 다른 사람들이 부족하기 때문에 상처 치유에 잠재적 인 이점을 제공합니다. 예를 들어, KPV는 알파 -MSH의 염증성 특성을 제공하지만, 부모 펩티드의 안료 유도 활성이 부족합니다. 이로 인해 KPV는 자연 흉터 형성과 관련된 피부 변화 특성을 피하면서 상처 치유를 개선하기위한 좋은 후보가됩니다 (어두운 피부가있는 개인에게 불균형 적으로 영향을 미치는 현상).

KPV가 항염증제 인 이유 중 하나는 2 개의 일반적인 피부 병원체에 대한 선천적 면역 반응에 참여하기 때문입니다. 연구에 따르면 KPV는 포도상 구균 및 칸디다 알비 칸스의 성장을 억제합니다. 이러한 이점은 생리 학적 농도에서 발생하는데, 이는 KPV가 화상과 같은 심각한 상처의 설정에서 감염을 예방하는 효과적인 수단을 제공 할 수 있음을 의미합니다. KPV의 이러한 이점은 실제로 신체가 감염과 싸우는 능력을 억제하는 다른 항 염증 약물과 대조적입니다. 따라서, KPV는 항 염증 활성을 항균 활성과 결합한다 [8].

KPV는 실제로 새로운 치료법에서 펩티드의 항진균 효과를 복제하려는 최근 연구에서 구조적 모델 역할을한다. 아이디어는 KPV의 3D 구조가 효과적인 항진균제가 되고이 구조를 복제하면 연구자들이 동일한 항진균 활성을 갖는 화합물이지만 다른 생물학적 과정에 다른 영향을 미칠 수 있다는 것입니다 [9].

흉터 형성

상처 치유의 첫 단계 (염증)에서 KPV의 알려진 이점에 따라 연구는 상처 치유의 다른 두 단계에서 그 역할을 조사했습니다. KPV는 비대성 흉터 (예 : 켈로이드) 형성으로 이어지는 만성 염증의 종류를 감소시킬 수있는 것으로 보인다. 이러한 유형의 흉터는 광범위한 대 식세포 침윤, TNF 면역 반응성 및 호중구 풍부도를 특징으로합니다. 이 환경에서 알파 -MSH의 투여는 작은 흉터와 덜 과감한 염증 반응으로 이어진다 [10]. 폐 및 심장과 같은 다른 조직에서도 비슷한 효과가 나타났습니다. 이러한 발견은 KPV가 특정 화학 요법 제로 보이는 흉터를 방지하는 데 유용 할 수 있다는 희망을 불러 일으킨다 [11] - [13]. 이것은 암 치료의 부작용을 감소시킬뿐만 아니라 이러한 약물의 농도 증가와 암 치료에서 더 나은 결과를 사용할 수 있습니다.

Disier Merlin 박사에 따르면, 흉터의 두드러기를 줄이는 데있어 KPV의 이점의 적어도 일부는 콜라겐 신진 대사를 조절하는 능력에서 발생하는 것으로 보인다. 알파 -MSH 및 그 유사체는 콜라겐 타입 1 생산을 억제하는 IL-8 분비를 억제합니다. 사람들은 켈로이드 형성에 취약하고 비대성 흉터가 피부 섬유 아세포에 대해 MC1R mRNA 발현이 적다는 것이 밝혀 졌기 때문에 상처 치유, 리모델링의 마지막 단계에서 중요하다 [14].

원천:와일리 온라인 도서관

KPV 대 Alpha-MSH

Alpha-MSH는이 둘의 더 강력한 분자이지만 KPV와 비교할 때 심각한 단점이 있습니다. 피부 색소 침착을 유발합니다. 이 부작용만으로는 잠재적 인 항염증제로서 온전한 알파 -MSH에 대한 추가 연구를 낙담시키기에 충분했습니다. KPV는 알파 -MSH의 대부분의 항 염증 특성을 유지하지만 부작용은 없기 때문에 선호됩니다. KPV는 또한 제조하기가 매우 쉽기 때문에 비용 및 물류 관점에서도 혜택을받습니다 [15]. 유명한 피부과 의사이자 피부 염증성 질환 전문가 인 Thomas Luger 박사는 KPV에 광범위하게 발표했습니다. 그의 연구는 펩티드가 부작용이 거의없는 강력한 항 염증 특성을 가지고 있음을 보여줍니다.

KPV의 항 염증 효과는 알파 -MSH의 다른 메커니즘을 통해 매개되는 것으로 보인다. 알파 -MSH는 특정 멜라노 코르틴 수용체에 결합하는 반면, KPV는 그렇지 않다. 이에 대한 증거는 알파 -MSH의 항 염증 효과를 매개하는 MC3/4 수용체 차단이 KPV의 항 염증 효과에 영향을 미치지 않는 마우스 연구에서 비롯됩니다. 구체적으로, 이들 수용체를 차단하는 것은 KPV에 의해 유도 된 백혈구 이동 효과를 차단하지 않는다 [16].

KPV의 또 다른 매력적인 측면은 펩티드를 쉽게 투여 할 수 있다는 것입니다. 동물 모델에 대한 연구에 따르면 KPV는 심각한 부작용없이 구두, 피하 및 주사 (주변 또는 중앙)를 통해 투여 될 수 있습니다. 최근에, 비슷한 연구에 따르면 KPV는 성공과 함께 전적으로 투여 될 수 있음을 보여 주었다 [17]. 여러 경로를 통해 약물을 투여하는 능력은 편의의 문제가 아닙니다. 다른 투여 경로는 펩티드의 작동 방식과 항 염증 효과가 표적화되는 위치에 영향을 미칩니다. 전달 방법을 변경하는 능력은 과학자들이 치료를 위해 신체 내의 다른 영역을 대상으로 할 수있게합니다.

KPV 요약

KPV는 여러 가지 질병 상태에서 약속을 나타내는 강력한 항 염증성 펩티드입니다. 가장 적극적인 연구는 펩티드가 상당한 약속을 보인 염증성 장 질환의 치료에있다. KPV는 동물 연구에서 경구, 정맥 내, 피부 및 피부를 통해 투여 될 때 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다. 상처 치유에 대한 연구에 따르면 KPV 및 기타 알파 -MSH 유도체는 상처 치유 속도를 높이고 감염을 줄이며 염증과 싸우며 더 나은 미용 결과를 가져 오는 다양한 이점을 제공 할 수 있습니다. KPV 및 유사한 펩티드는 상처 치유뿐만 아니라 수술 후 흉터 감소에서 메인 스테이가 될 수 있습니다.

KPV는 마우스에서 최소 부작용, 낮은 경구 및 우수한 피하 생체 이용률을 나타냅니다. 마우스의 kg 당 복용량은 인간에게 스케일링되지 않습니다. KPV에서 판매