Kisspeptin（別名メタスチン）は、思春期と繁殖中のホルモンシグナル伝達において重要な役割を果たすヒトの自然に発生するタンパク質です。また、気分と行動を変え、血管新生を促進し、腎機能を調節すると考えられています。ペプチドは脳内でも発見されており、腫瘍の成長と転移を抑制することが知られています（広がり）。ペプチドは、ゴナドトロピン放出ホルモン（GNRH）に影響を与える能力について、科学的に最も大きな関心を持っています。

順序：アサン
分子式：C63H83N17O14
分子量：1302.4 g/mol
Pubchem cid： 25240297
同義語：Kiss-1、Protein Kiss-1、Metastin、KP-10ペプチド

ソース：パブ

ブーストゴナドトロピン放出ホルモン

ゴナドトロピン放出ホルモン（GNRH）は、視床下部のGNRHニューロンから合成され、放出されます。これは、視床下部 - 下垂体ゴナダル軸で放出された最初のホルモンであり、前葉下下腺からの卵胞刺激ホルモン（FSH）および黄体形成ホルモン（LH）の放出を制御します。 GNRHは思春期の主要な要因であり、生殖器の配偶子の成熟を制御します。治療的に使用され、特定の環境で月経を制御し、早熟思春期の治療薬として、および特定の種類の癌における継続的な注入として使用されます。

テストステロンの増加

LHとFSHの循環レベルに影響を与えることにより、キスペプチンはテストステロンレベルを変化させる可能性があります。しかし、この変化は性的特異的であるように見えます。男性では、キスペプチンはテストステロンレベルを増加させますが、女性ではテストステロンに識別可能な影響はありません。ある研究では、6人の男性がIVを介してキスペプチンの誘導体を投与されました。彼らは、わずか90分後に血漿テストステロンレベル（ほぼ3倍）の有意な増加を示した[1]。キスペプチンの異なる類似体は、男性のLHの脈拍数を変化させることがわかっており、キスペプチンは性ホルモンの正常な脈拍放出を微調整するのに役立つことを示唆しています。 Kisspeptin-10を投与した健康な男性の研究では、血清LHレベルの急速かつ用量依存性の増加とテストステロンレベルの付随的な増加が明らかになりました。 Kisspeptin-10は、LHの拍動性放出を増加させることにより、この偉業を達成しているようです。十分な用量で投与された場合、Kisspeptin-10は個々のパルスを完全に曖昧にするような急速な脈動を引き起こし、継続的なLH放出をもたらします[2]。この発見は、妊娠から低テストステロンのレベルなど、キスペプチンとその類似体の潜在的な使用の扉を開きます。

エネルギーバランス

キスペプチンニューロンは、個人のエネルギー状態に敏感であることが長い間知られています。栄養不足と厳しい過剰栄養の両方が、GNRH放出を刺激する際のキスペプチンニューロンの作用を鈍らせる可能性があります。実際、エネルギーバランスの劇的な変化は、男性と女性の両方で不妊につながる可能性があります。これは、キスペプチンによって媒介されると思われるプロセスです。

したがって、キスペプチンの生産と放出はエネルギーバランスに敏感であることがよく理解されています。しかし、明確になっているのは、キスペプチン自体がエネルギーバランスを調節する可能性があることです。この発見は、キスペプチン受容体（KISS1R）が遺伝的操作を介して除去されたマウスの観察によって生じました。これらのマウスは、肥満の増加とエネルギー消費の減少を示しました。キスペプチン受容体は、脂肪（脂肪）組織と茶色の脂肪組織に見られることがわかります[3]。エネルギー状態と生殖フィットネスが常に緊密にリンクされているため、キスペプチンがエネルギーバランスに役割を果たすことは驚くべきことではありません。キスペプチンは、生殖に関連するエネルギー変調挙動につながる神経化学的制御を説明するのに役立つ1つのリンクであると思われます。

癌研究

Twenty years ago, it was discovered that kisspeptin is capable of suppressing metastasis of melanoma (malignant skin cancer) by as much as 95%. It appears that the peptide produces this effect by reducing cancer cell migration. There is also some question as to whether kisspeptin can reduce cell adhesion and thereby prevent cancer cells from sticking to other tissues and invading them. Screening of a variety of metastatic cancer types reveals that breast, bladder, GI, prostate, pancreatic, ovarian, skin, and thyroid cancers all show changes (generally decreases) in kisspeptin levels, confirming that the peptide plays a role in the spread of cancer[4].

がんの治療に対するキスペプチンへの関心は、このペプチドの信じられないほどの脳波の結果としてワックスをかけ、衰退しました。ペプチドをどのように操作、切断、再結合、変化させて、さまざまな癌タイプの効果を生成できるかを正確に理解するための研究が進行中です。ペプチドが機能しないのはそれほど多くはありませんが、キスペプチンが非常に多くの効果を持っているため、さまざまな癌細胞にその正確な影響を吐き出すことは困難です[5]。 Floriana Morgillo博士は、研究者にキスペプチンの複雑さを引き受けて、このペプチドが癌を治療する途方もない可能性を実現するよう懇願します。彼女が指摘しているように、キスペプチンは複数の臓器の転移をブロックし、疾患の負担を大幅に減らし、癌患者の寿命に何年も追加し、現在の治療が寛解を誘発することを容易にすることができます。

キスペプチン、メラトニン、および癌の間の興味深いつながりは、2020年の初期の数ヶ月で、実験がペプチドのレベルを昼光への曝露にリンクしたときにのみ発見されました。実験では、昼光と暗闇にさらされたマウスは、メラトニンとキスペプチンの劇的に異なるレベルのレベルを示しました。昼光にさらされたものは、キスペプチンレベルが高く、メラトニンレベルが低かった。反対のものは、暗闇に保たれているものに当てはまりました。実験の価値を追加するために、マウスに黒色腫細胞を注入しました。日光マウスの腫瘍成長率と腫瘍量が高いことがわかりました。転移の尺度はありませんでした。メラトニンとキスペプチンはどちらも腫瘍抑制に関与しているように思われ、一方が他方に影響を与えるようにしますが、正確なつながりは不明のままです[6]。これは、キスペプチンが体と相互作用して腫瘍の成長を変える複雑な方法のほんの一例です。

メモリの強化を研究しました

Kisspeptinの特定の類似体は、3D空間での記憶の統合と方向の原因となる脳の領域で重要であると思われます。マウスの研究は、これらのペプチドの投与が、エタノール中毒によく見られる学習と航海障害を逆転させるのに役立つことを示唆しています[7]。これは、キスペプチンとその類似体が情報をエンコードするニューロンの能力に役割を果たし、特定の遺伝的および慢性疾患の状況で見られる学習障害を相殺することに潜在的な関心を持つこれらのペプチドを作る可能性があることを示唆しています。この研究は初期段階にありますが、学習の理解を広げ、健康を改善するために健康と損傷した脳の両方を刺激するのに役立つ向才の発達に向けてさらに私たちを押し進めるのに役立ちます。

気分への影響

繁殖とエネルギーの状態が相互接続されているように、繁殖と感情も相互接続されています。生殖とエネルギーの恒常性の両方におけるキスペプチンの役割を考えると、研究者はペプチドがどのように感情と行動に影響を与える可能性があるかを疑問視しました。この接続をテストするために、彼らは29人の健康な異性愛者の男性のキスペプチンをプラセボ投与と比較しました。キスペプチンを投与された個人は、辺縁脳脳活動の促進を示しました。特に、個人は、報酬を求める行動の増加、ドライブの増加、および全体的な気分の改善を示しました[8]。キスペプチンは、性的および感情的な脳の処理を繁殖の全体的なプロセスと統合する役割を果たしているようです。これらの発見は、性別に関連するだけでなく、一般的な人間の行動に関連するように、気分、動機付け、そして推進する私たちの理解を促進するのに役立ちます。

腎臓と心

多くは、生殖と生殖ホルモンのコントロールにおけるキスペプチンの役割について作られています。 Kisspeptinも腎臓でも重要であることを知ることは、少し驚きです。キスペプチンとその受容体は、腎臓全体のいくつかの場所に見られ、腎機能のシグナル伝達に役割を果たすと考えられています。 KISS1受容体を欠くマウスの研究により、ペプチドは発達中に糸球体発達を確保する上で重要であることが明らかになりましたが、この作用の正確な性質は、直接的であろうと間接であろうと、解明されていない[9]。

腎臓におけるキスペプチンの正確な役割は理解されていませんが、血管の発達と損傷に対する血管反応を制御する上でのタンパク質の全体的な役割のより大きな役割に関連する可能性があるようです。マウスの心血管疾患の研究は、キスペプチンが特定の血管層ではなく、特定の血管層ではなく重要な役割を果たす可能性があることを示唆しており、特定の環境で血管収縮や心臓生産さえ制御するように作用します[9]。腎臓と心血管系の両方におけるキスペプチンの影響は、ペプチドが血管新生と血管機能に与える影響に関連しているようです。この同じ特性は、腫瘍の転移を減らす際にキスペプチンが果たす役割を説明するかもしれません。キスペプチンが血管でどのように機能するかについてのより細かい点を理解することは、ペプチドをさらに治療球体に移動するのに役立ちます。

Kisspeptin-10要約

キスペプチンは、脳の排気を制御するために脳に主に作用するペプチドです。キスペプチンがテストステロンのレベルからドライブやモチベーションなどの性関連の行動まで、すべてにすべてに影響する方法を理解することに大きな関心があります。

何年もの間、キスペプチンは癌細胞の成長と転移に影響を与える可能性があることも理解されてきました。しかし、研究はやや矛盾しており、化学療法レジメンの治療としてKisspeptinを使用することにワックスをかけ、関心を衰えることにつながりました。ペプチドが転移に影響を与える能力は、血管の成長と機能におけるその役割に関連している可能性があります。現在、キスペプチンは、この多目的で潜在的に救いのペプチドについての理解を深めることを目的とした多くの集中的な試験の対象です。

Kisspeptin-10は、マウスで中程度から中程度の副作用、中程度の経口および優れた皮下バイオアベイラビリティを示します。マウスの1 kgの用量あたりは、人間には拡大しません。で販売されているKisspeptin-10

上記の文献は、M.D。ケースウエスタンリザーブ大学医学部とB.S.分子生物学で。

フローレンス・モルギーロ医学博士カンパニア大学「Luigi Vanvitelli」の医学腫瘍学の准教授です。彼女は2000年に医学の学位であるCum Laudeを受け取り、2004年にナポリの第2大学でFortunato Ciardiello教授と医療腫瘍学の専門を完了しました。 2008年2月、彼女は同じ大学で医学腫瘍学の博士課程コースを修了しました。2004年2月から2006年2月まで、彼女は胸部頭頸部医学部のMDアンダーソンがんセンターで働いていました。この間、彼女は非小細胞肺癌における抗EGFR標的薬に対する後天性耐性の研究に深く関与していました。 2009年6月、彼女はESMOからトランスレーショナルリサーチフェローシップを受けました。SHEは主要な研究者であり、いくつかの臨床試験におけるサブ投資家の役割をカバーしており、KISSPEPTIN-10の抗腫瘍有効性の効果に関する1つの研究を含む重要な国際ジャーナルのさまざまな出版物の共著者でした。

Floriana Morgillo、M.D。は、Kisspeptinの研究開発に関与する主要な科学者の1人として言及されています。この医師/科学者は、何らかの理由でこの製品の購入、販売、または使用を承認または提唱することは決してありません。関係や関係はありません。

1. W. S.ディロet al。、「Kisspeptin-54は、人間の男性の視床下部 - 下垂体gonadal軸を刺激する」、」J.クリン。エンドクリノール。メタ。、Vol。 90、いいえ。 12、pp。6609–6615、2005年12月、doi：10.1210/jc.2005-1468。
2. J. T.ジョージet al。、「Kisspeptin-10はLHの強力な刺激装置であり、男性の脈拍数を増加させます」J.クリン。エンドクリノール。メタ。、Vol。 96、いいえ。 8、pp。E1228-1236、2011年8月、doi：10.1210/jc.2011-0089。
3. C. J. L.ハーター、G。S。カバナ、およびJ. T.スミス、「生殖と代謝におけるキスペプチンニューロンの役割」、」J.エンドクリノール。、Vol。 238、いいえ。 3、pp。R173– R183、2018、doi：10.1530/Joe-18-0108。
4. E. J. Mead、J。J。Maguire、R。E。Kuc、およびA. P. Davenport、「Kisspeptins：繁殖、癌、心血管系に役割を果たす多機能ペプチド系」br。 J.ファーマコール。、Vol。 151、いいえ。 8、pp。1143–1153、2007年8月、doi：10.1038/sj.bjp.0707295。
5. T. LY、S。Harihar、およびD. R. Welch、「転移性がん研究と治療におけるKISS1：潜在的およびパラドックス」、癌転移Rev.、2020年3月、doi：10.1007/s10555-020-09868-9。
6. P.パザルシet al。、「マウスにおけるメラトニンレベル、KISS1発現、および黒色腫の形成に対する昼光曝露の影響」、」クロート。医薬品。 J.、Vol。 61、いいえ。 1、pp。55–61、2020年2月。
7. E. Gibula-TarlowskaとJ. H. Kotlinska、「Kissorphinは、ラットのBarnes Mazeタスクにおけるエタノール治療によって引き起こされる空間記憶と認知柔軟性障害を改善します」行動。ファーマコール。, vol. 31, no. 2 & 3, pp. 272–282, Apr. 2020, doi: 10.1097/FBP.0000000000000557.
8. A. N. Comninoset al。、「キスペプチンは、人間の性的および感情的な脳の処理を調節します」J.クリン。投資する。、Vol。 127、いいえ。 2、pp。709–719、doi：10.1172/jci89519。
9. M. BhattacharyaとA. V. Babwah、「Kisspeptin：Beyond the Brain、」内分泌学、Vol。 156、いいえ。 4、pp。1218–1227、4月。 2015、doi：10.1210/en.2014-1915。
10. ヒト悪性中皮腫細胞におけるキスペプチンの抗腫瘍効果。 PubMed Central（PMC）。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5922395/

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