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PNC-27è un peptide anticancro sintetico che lega HDM-2 e quindi ne impedisce l'interazione con la proteina soppressore del tumore p53. La ricerca mostra che uccide selettivamente le cellule tumorali inducendo la membranolisi (distruzione della membrana cellulare).

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Cos'è PNC-27?

PNC-27 è un peptide creato sinteticamente progettato per colpire in modo specifico e distrutto le cellule tumorali. È un membro dell'insieme PNC di proteine ​​sperimentali progettate per attaccarsi a cellule malformate (cancerose) e causarle morire attraverso la necrosi cellulare, il tutto lasciando cellule normali e sane intatte e incolume.

Il peptide PNC-27 contiene un dominio di legame HDM-2 corrispondente ai residui 12-26 di p53 e un dominio che pena trasmessuale. Ciò è stato scoperto che consente al peptide di legarsi e uccidere le cellule tumorali attraverso la membranolisi o l'interruzione della membrana cellulare.

Attraverso la ricerca e lo studio su soggetti animali, il peptide PNC-27 ha dimostrato di essere altamente efficace nel colpire selettivamente un'ampia varietà di forme specifiche di cancro, tra cui carcinoma del pancreas, carcinoma mammario, leucemia, melanoma e linee di cancro aggiuntive.

Peptide PNC-27

PNC-27

Formula molecolareC188H293N53O44S
Massa molare: 4031.7

Come funziona il peptide PNC-27?

Le proteine ​​PNC sono state prima teorizzate e create nel 2000 da DRS. Matthew Pincus e Joseph Michl al SUNY Downstate Medical Center di New York. Sebbene inizialmente fossero destinati a combattere l'HIV, PNC-27 ha mostrato una notevole capacità di legarsi alle cellule tumorali, facendole morire, lasciando le cellule sane non danneggiate.

Il peptide tumorale PNC-27 è un composto non tossico che provoca solo la morte delle cellule tumorali, lasciando inalterate tutte le altre cellule sane. È in grado di farlo attaccandosi alle membrane delle singole cellule tumorali, creando buchi in quelle membrane. Come risultato dei fori, si verifica una rapida implosione, portando a una rapida morte cellulare a causa della differenza di pressione osmotica all'interno rispetto a quello interno rispetto alle cellule tumorali.

PNC-27 lo realizza a causa della sua affinità per il legame con una proteina chiamata HDM-2. Le cellule tumorali hanno HDM-2 nelle loro membrane cellulari. Quando viene somministrato il peptide PNC-27, viaggia immediatamente sull'HDM-2 situato nelle membrane delle cellule cancerose. Legandosi a loro, crea pori o buchi nella membrana cellulare, causando "membranolisi" o morte della membrana cellulare. Questo a sua volta porta alla distruzione della cellula tumorale.

Studi clinici sul peptide PNC-27

In un articolo pubblicato dall'American Association for Cancer Research nel 2010, DRS. Ehsan Sarafraz-Yazdi et al. ha rivelato in modo approfondito il modo in cui il peptide di cancro PNC-27 ha esercitato i suoi effetti e ciò che il suo nuovo meccanismo d'azione ha significato per il campo della ricerca sul cancro. [5] Gli autori del documento hanno riferito che il meccanismo d'azione del peptide è dovuto alla formazione di pori oligomerici nella membrana plasmatica delle cellule tumorali. Allo stesso tempo, i pori oligomerici non sono formati in cellule non trasformate o non tumorali. Inoltre, hanno notato che è stato dimostrato che MDM2 come molecola di targeting porta alla selettività di PNC-27 nei confronti delle cellule tumorali mediante la sua errata localizzazione alle membrane plasmatiche delle cellule tumorali. [5]

I ricercatori hanno concluso che questi risultati sono descrittivi della localizzazione unica delle varianti MDM2 nelle membrane plasmatiche delle cellule cancerose. [5] Inoltre, hanno affermato che questa conoscenza potrebbe suggerire una grande promessa per il peptide PNC-27 come un futuro farmaco anticancro in attesa di studi clinici. [5]

Il peptide di ricerca PNC-27 è stato persino oggetto di un affascinante discorso TED. Può essere visto condotto dal Dr. Sarafraz-Yazdi, assistente professore nella divisione di oncologia ginecologica presso la State University di New York (SUNY).

Recensioni di peptidi PNC-27

Quando il peptide PNC-27 viene somministrato in studi sugli animali, alcuni aspetti sono stati annotati in risultati positivi. I ricercatori hanno notato che i livelli di dolore diminuiscono soggettivamente in un momento medio di circa una settimana. Entro il segno di 3 settimane, i soggetti animali spesso presentano sintomi simili all'influenza, un probabile indicatore che il sistema immunitario dei soggetti risponde alla morte delle cellule tumorali.

A 6 settimane, i livelli di lattato deidrogenasi e bilirubina aumentano in genere. Una sostanziale rottura del tumore nei risultati di ricerca di successo si osserva spesso a circa 10 settimane. In questo momento, i tumori diventano più morbidi e più flessibili.

Alcuni aumenti delle dimensioni del tumore stesso possono essere annotati in questo momento. Tuttavia, ciò è spesso dovuto all'infiammazione a causa della risposta del sistema immunitario. Entro la fine di 3 mesi, i ricercatori spesso notano i soggetti dello studio degli animali per mostrare un aumento dei livelli di energia e una riduzione dei sintomi correlati al cancro.

Effetti collaterali PNC-27 negli studi

Gli effetti collaterali della PNC-27 sono stati osservati negli studi sugli animali. Questi hanno incluso l'infiammazione della pelle e del naso, gli occhi acquosi, la pelle secca, l'ipertensione, il mal di testa, il mal di schiena, il sangue dal naso, il sanguinamento rettale, il cambio del gusto e troppa proteina nelle urine.

Studi clinici PNC-27

In uno studio del 2009, i ricercatori hanno scoperto che la struttura tridimensionale precedentemente stabilita dei residui p53 di PNC-27 era direttamente sovrapponibile sulla struttura per gli stessi residui legati a HDM-2. [1] Ciò ha portato i ricercatori a dedurre che il PNC-27 potrebbe colpire l'HDM-2 nelle membrane delle cellule tumorali.

In particolare, le cellule tumorali hanno livelli significativi di HDM-2 nelle membrane, mentre le cellule non trasformate o non cancerose non hanno livelli significativi di HDM-2. Ciò consente al peptide PNC-27 di colpire selettivamente le cellule cancerose, lasciando intatta il tessuto circostante sano. [1]

Dopo un'ulteriore sperimentazione, è stato scoperto che impiantando cellule non trasformate non suscettibili a PNC-27 con HDM-2 contenente un segnale di localizzazione della membrana, queste cellule sono diventate quindi suscettibili a PNC-27. Di conseguenza, ciò costituiva ulteriori prove che il peptide PNC-27 era in grado di colpire selettivamente HDM-2 nelle membrane delle cellule tumorali e distruggerle attraverso la membranolisi, il tutto lasciando le cellule sane incolumi. [1]

Inoltre, in uno studio del 2010 pubblicato in Chemioterapia e Farmacologia del cancro, i ricercatori hanno determinato che PNC-27 esercita gli effetti di distruzione delle cellule tumorali come un intero peptide, non frammenti. [2] Con la consapevolezza che il peptide forma pori transmembrane nella membrana delle cellule tumorali, i ricercatori hanno deciso di determinare se questi pori sono stati creati da parti del peptide (frammenti) o dall'intero peptide stesso.

Durante l'esperimento, è stato dimostrato che è stato davvero l'intero peptide che esercita i suoi effetti nella membrana cellulare delle cellule tumorali. [2] Inoltre, è stato osservato che altre cellule non trasformate o non cancerose intorno alle cellule tumorali "sono rimaste vitali". [2] dai risultati dell'esperimento, i ricercatori hanno ricavato che il peptide di cancro PNC-27 ha preso di mira marcatori specifici nelle membrane delle cellule tumorali. Inoltre, attraverso questo meccanismo d'azione, la durata di PNC-27 è aumentata. [2]

Il peptide PNC-27 distrugge le cellule tumorali

In uno studio del 2006 pubblicato sull'International Journal of Cancer, i ricercatori hanno scoperto che il PNC-28, un precursore del peptide PNC-27 molto simile nella sua struttura e effetti, era in grado di inibire selettivamente la crescita delle cellule del cancro del pancreas in vivo. [4] Gli osservatori dello studio hanno osservato che la necrosi indotta dal peptide, ma non l'apoptosi, in una varietà di linee cellulari tumorali, tra cui la linea cellulare del carcinoma pancreatico acinario trasformato in RAS noto come BMRPA1. [4] Inoltre, il peptide non ha avuto alcun effetto su cellule non trasformate (normali). Di conseguenza, i ricercatori hanno cercato di determinare se il peptide che uccide il cancro potesse bloccare la crescita delle cellule tumorali del pancreas in vivo.

Sorprendentemente, i ricercatori hanno osservato che quando è stato somministrato il peptide che uccide il cancro, ha causato un blocco completo di qualsiasi crescita tumorale durante il suo periodo di somministrazione di 2 settimane e 2 settimane dopo il trattamento. Questo è stato seguito da una debole crescita del tumore che ha piazzato a basse dimensioni del tumore rispetto alla crescita del tumore in presenza di un peptide di controllo. [4]

Inoltre, quando il peptide che uccide il cancro PNC-27 è stato somministrato dopo che la crescita del tumore si è verificata in un sito remoto dal tumore, si è osservata una diminuzione della dimensione del tumore seguito da un lento aumento della crescita tumorale che è stata "significativamente più lenta della crescita in presenza di peptide di controllo". [4]. [4]. Di conseguenza, i ricercatori dello studio hanno concluso che il peptide che uccide il cancro può essere efficace nel trattamento del cancro, specialmente se è stato somministrato direttamente al tumore stesso. [4]

Studi sul peptide anti-cancro PNC-27

In a more recent study conducted in 2014 and published in Annals of Clinical & Laboratory Science, researchers concluded that “the anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue mammalian leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells.”[3]

In sostanza, i ricercatori basati sulla conoscenza acquisiti dalla sperimentazione precedente secondo cui il peptide PNC-27 era in grado di distruggere le cellule tumorali del tessuto solido legandosi alle proteine ​​HDM-2 nelle loro membrane cellulari, un effetto indipendente dall'attività p53 in quelle cellule. Gli scienziati hanno cercato di determinare se il peptide PNC-27 sarebbe stato altrettanto efficace contro le cellule tumorali non solide di tessuto.

Questo esperimento determinerebbe se tali cellule tumorali del tessuto non solide hanno effettivamente espresso HDM-2 nelle loro membrane in primo luogo (come sono state trovate le cellule del tessuto solido) e scoprire se PNC-27 potesse indurre la morte cellulare in queste cellule attraverso lo stesso meccanismo di legame HDM-2.

Incredibilmente, si è osservato che queste cellule tumorali non solide esprimono HDM-2 nelle membrane cellulari. [3] Inoltre, forse ancora più importante, è stato scoperto che il peptide PNC-27 poteva indurre la necrosi cellulare attraverso la membranolisi attraverso lo stesso meccanismo di legame HDM-2 delle cellule tumorali del tessuto solido, indipendentemente dalla via p53. [3]

PNC-27 presenta effetti collaterali minimi, bassa biodisponibilità sottocutanea orale ed eccellente nei topi. Per kg di dosaggio nei topi non si adatta agli umani. PNC-27 in vendita a

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Autore dell'articolo

La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. Logan, M.D. Dr. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare ..

Autore della rivista scientifica

Wilbur B. Bowne, M.D., FACS, è professore associato di oncologia chirurgica e biologia cellulare/molecolare presso il Drexel University College of Medicine (DUcom). Ha ricevuto il giovane investigatore dell'American Association of Cancer Research (AACR) e degli American College of Surgeons Faculty Fellowship Research Awards per le sue ricerche sul cancro del pancreas. La ricerca di laboratorio del Dr. Bowne si concentra sullo sviluppo di nuove terapie mirate antitumorali contro le oncoproteine ​​e la regolazione del ciclo cellulare nel carcinoma del pancreas. È ampiamente pubblicato con oltre 130 articoli, abstract e capitoli di libri. Ha ricevuto numerosi premi per il servizio eccezionale, l'insegnamento dell'eccellenza e le capacità eccezionali e l'impegno nella cura clinica dei pazienti. Il dott. Bowne e colleghi hanno sviluppato un sistema di punteggio per migliorare la sicurezza dei pazienti per la chirurgia pancreatica sviluppata dal programma nazionale di miglioramento della qualità chirurgica dell'American College of Surgeons (ACS NSQIP). Il Dr. Bowne è molto orgoglioso di essere un membro del team di cancro multidisciplinare Ducom che tratta le situazioni di pazienti più complesse qualunque siano le circostanze o la natura della condizione.

Il Dr. Wilbur B. Bowne, M.D. è indicato come uno dei principali scienziati coinvolti nella ricerca e nello sviluppo di Foxo4-DRI. Questo medico/scienziato che approva o sostiene l'acquisto, la vendita o l'uso di questo prodotto per qualsiasi motivo. Non c'è affiliazione o relazione, implicita o altro, tra

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Citazioni di riferimento:

  1. http://www.pnas.org/content/107/5/1918.full
  2. Cancro Chemother Pharmacol. 2010 lug; 66 (2): 325-31. doi: 10.1007/s00280-009-1166-7. Epub 2010 25 febbraio. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20182728
  3. Ann Clin Lab Sci. 2014 estate; 44 (3): 241-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25117093
  4. Int. J. Cancer: 119, 1577–1585 (2006)
  5. Pubblicazioni AACR. 10.1158/1538-7445.AM10-5770 pubblicato aprile 2010

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