L'amidato N-acetil epithalon è una versione modificata dell'epithalon peptidico sintetico (a.k.a. epitalon). Epithalon stesso è un componente dell'estratto di ghiandola pineale di mucca che si verifica in natura che ora viene prodotto sinteticamente. È ben noto in contesti di ricerca per le sue proprietà anti-invecchiamento e effetti significativi su cancro, malattie infettive, regolazione del DNA (principalmente telomeri) e salute della pelle.

Anche se Epithalon è stato scoperto circa quarant'anni fa presso l'Istituto di bioregolazione e gerontologia di San Pietroburgo, il peptide è ancora sotto ricerca attiva e fornisce nuove intuizioni. Più di recente, gli scienziati hanno proposto potenziali meccanismi epigenetici per spiegare l'influenza che Epithalon ha sulla differenziazione neuronale delle cellule staminali.

Sequenza di aminoacidi:Ala-glu-asp-gly
Formula chimica:C₁₄H₂₂N₄O₉
Massa molecolare:390.349 g/mol
Pubchem cid: 219042
Massa molecolare:446,45 g/mol
Numero CAS:307297-39-8
Sinonimo:Epitalon, epithalon, epitalamina, epitalamina

Fonte:Pubch

Qui nella sequenza, "Ac-" rappresenta il gruppo acetilico attaccato al N-terminale del peptide e "-nh2" rappresenta il gruppo amidato al C-terminale. La sequenza di aminoacidi "Agagaaga" corrisponde al peptide di epitalon principale. Acetil-Epitalon-Amidate è una versione modificata di Epitalon, un peptide sintetico con potenziali proprietà anti-invecchiamento e di attivazione della telomerasi. L'aggiunta di gruppi di acetil e amidati può migliorare la sua stabilità, biodisponibilità ed efficacia.

Le modifiche all'epithalon non alterano la funzione generale del peptide, ma alterano l'emivita, la stabilità e l'efficacia dell'epithalon. Vengono apportate solo due modifiche al peptide nativo: n-acetilazione e amidazione. Ognuno ha vantaggi specifici che rendono l'epithalon più potente e consentono un dosaggio inferiore del peptide.

L'acetilazione è un processo comune e naturale che si verifica a molte proteine ​​del corpo. È anche un processo utilizzato dall'industria farmaceutica per aiutare un composto a raggiungere il sistema nervoso centrale. Le molecole acetilate sono molto più capaci di attraversare la barriera emato-encefalica (BBB). È stato dimostrato che l'acetilazione aumenta la velocità con cui un composto attraversa il BBB, aumentando così l'intensità degli effetti del composto e contribuendo a ridurre il dosaggio di un composto richiesto per ottenere un risultato specifico. L'aspirina, ad esempio, è la forma acetilata di acido salicilico. La ricerca mostra che l'acetilazione dell'acido salicilico aumenta gli effetti antinfiammatori della molecola.

L'amidazione è un'altra modifica della proteina naturale che è stata cooppata dall'industria farmaceutica per migliorare l'emivita dei composti. Le proteine ​​amidate sono meno sensibili alla degradazione proteolitica nel flusso sanguigno. Tendono anche a legarsi più fortemente ai loro recettori, rendendo amidazione un mezzo eccellente per aumentare la potenza e l'efficacia di un composto.

Alterando l'epithalon attraverso l'acetilazione e l'amidazione, è possibile aumentare la penetrazione del peptide nel nervoso centrale e proteggerlo dal degrado durante il processo. Il risultato è un aumento della potenza di una data dose di epithalon, nonché una maggiore efficacia del composto a causa del miglioramento del legame del recettore

N-acetil epithalon amidata e il cervello

La ricerca sulla coltura cellulare mostra che l'epithalon influenza l'espressione genica nella differenziazione neurogenetica e nella sintesi proteica. La modellazione molecolare suggerisce che si verifica attraverso la modulazione epigenetica di una manciata di geni che codificano per le proteine ​​nestin, GAP43, β tubulina III e doublecortina. L'epithalon aumenta l'espressione di questi peptidi fino a 1,8 volte attraverso il legame con specifiche proteine ​​dell'istone e permettendo ai geni di accedere più facilmente [1]. Il risultato di un accesso più facile al DNA in quelle regioni è una maggiore espressione dei geni e quindi un aumento della produzione di proteine.

Le proteine ​​colpite dall'epithalon sono importanti nella crescita e nello sviluppo dei neuroni come segue.

• NESTIN - Questa proteina di filamento intermedio è espressa nelle cellule nervose e svolge un ruolo importante nella crescita radiale degli assoni. Aiuta anche le cellule staminali a differenziarsi nelle cellule nervose, stimolando così la crescita del tessuto nel sistema nervoso centrale (SNC).
• GAP43 - GAP43 è spesso chiamato proteina "plasticità" perché svolge ruoli importanti nei coni di crescita neuronale durante lo sviluppo e la rigenerazione assonale. Ha ruoli critici nell'apprendimento. La delezione di un allele anche di un allele del gene GAP43 porta alla disabilità intellettuale.
• β tubulina III - Questo elemento di microtubulo si trova nei neuroni e nelle cellule del testicolo in cui è coinvolto nella formazione di microtubuli e nelle risposte allo stress ossidativo. La ricerca suggerisce che è importante nell'adattamento cellulare allo stress molecolare e che le carenze in questa proteina possono svolgere un ruolo chiave nell'aggressività del tumore.
• Doublecortina-Doublecortina è una proteina associata ai microtubuli che si trova nei neuroni immaturi. È fondamentale per lo sviluppo di strutture cerebrali complesse. Le carenze nella doublecortina sono state collegate alla sindrome della doppia corteccia in cui una mancanza di migrazione dei neuroni immaturi porta a un cervello liscio nei maschi e nei neuroni fuori posto nelle femmine. Il risultato della carenza è una profonda disabilità intellettuale.

Migliorando l'accesso alle regioni del DNA contenenti i geni che controllano le proteine ​​di cui sopra, l'epithalon è stata collegata a un miglioramento dell'apprendimento, un miglioramento del recupero dalla lesione del SNC e potenzialmente alle riduzioni degli effetti a lungo termine dell'invecchiamento sul cervello. Quest'ultima caratteristica è solo uno dei molti modi in cui è stato scoperto che Epithalon influisce positivamente sul processo di invecchiamento. In particolare, l'epithalon ha dimostrato di influenzare la differenziazione delle cellule staminali neuronali promuovendo la crescita e lo sviluppo dei neuroni dai progenitori delle cellule staminali [2]. Con un'emivita più lunga e una penetrazione migliorata nel sistema nervoso centrale, la potenza e gli effetti dell'epithalon N-acetilico saranno migliorati rispetto all'epithalon standard.

N-acetil epithalon Amidate e salute della pelle

The ability of Epithalon to regulate gene expression patterns is hardly limited to the CNS. Research in skin stem cell cultures shows that Epithalon, even at very low concentrations increases proliferation of stems cells in rats regardless of age. In particular, fibroblast proliferation rates increase by as much as 45%[3].

Tuttavia, non è solo la crescita dei fibroblasti, tuttavia. La ricerca mostra che l'epithalon (e altri peptidi polifunzionali corti) riducono i tassi di apoptosi e aumentano l'attività funzionale dei fibroblasti [4]. Questo porta alla "normalizzazione" della matrice intracellulare. In altre parole, Epithalon ripristina l'omeostasi (equilibrio biologico) sulla pelle e aiuta a spostare l'equilibrio nell'invecchiamento della pelle verso una produzione più giovane di cose come collage, elastina e altre proteine ​​[4]. Il risultato netto è una salute della pelle migliorata. In effetti, Epithalon ha aperto un nuovo campo nella ricerca, indicato come gerontocosmetologia, focalizzato sulla salute della pelle in età.

È importante notare che mentre la cosmetologia ha un componente definito focalizzato sull'aspetto, il campo è molto più profondo di così. Gli effetti visivi della cosmetologia si sovrappongono ai componenti più profondi della salute della pelle. La pelle invecchiata appare rugosa, ad esempio, a causa di una perdita di proteine ​​della matrice extracellulare come il collagene ed elastina. La sostituzione di queste proteine, tra le altre, riduce la comparsa di rughe ma migliora anche la forza e l'integrità della pelle. La pelle è la prima linea di difesa contro l'infezione e viene spesso definita il grande organo del sistema immunitario. La pelle sana significa meno infezione, una guarigione delle ferite più veloce, un migliore isolamento contro il freddo, una risposta migliore al calore e molto altro. Pertanto, il campo della gerontocosmetologia è focalizzato non solo in superficie, ma sulla salute olistica della pelle e quindi sul corpo umano [3].

N-acetil epithalon amidata e salute immunitaria

Un'altra area in cui l'epithalon svolge un ruolo attivo nella regolazione genica è il sistema immunitario. La ricerca sulla coltura cellulare mostra che l'epithalon altera l'espressione di molecole di segnalazione immunitaria come CD5, IL-2, arilalchilammina-N-acetiltransferasi, gamma di interferone e tram1. Ognuna di queste proteine ​​colpisce il sistema immunitario come segue.

• CD5 - CD5 influenza la differenziazione delle cellule del sistema immunitario, aiutando le cellule staminali a passare a cellule funzionali che combattono l'infezione e il combattimento dell'infiammazione.
• IL-2-IL-2 è un potente regolatore della produzione di globuli bianchi.
• Arilalchilammina-N-acetiltransferasi-Questo enzima è fondamentale per la produzione di melatonina, che non è solo importante nel sonno ma svolge anche un ruolo fondamentale nella regolazione del sistema immunitario.
• Gamma di interferone - La ricerca sui ratti mostra che l'interferone gamma è importante per combattere l'infezione attraverso l'attivazione di macrofagi, cellule killer naturali e cellule T. È come svolgere un ruolo critico nella risposta del corpo all'infezione virale in particolare [5].

Il deterioramento della risposta immunitaria è uno dei marcatori primari e i driver dell'invecchiamento. La funzione immunitaria disregolata porta all'infiammazione cronica e svolge un ruolo nello sviluppo di malattie cardiovascolari e demenza. La capacità dell'epithalon di regolare il sistema immunitario è uno dei modi in cui contrasta gli effetti dell'invecchiamento. Ancora una volta, la capacità di N-acetil epithalon amidati di penetrare nel sistema nervoso centrale aiuta a garantire che i suoi effetti di miglioramento immunitario siano sperimentati nel cervello, in cui la regolazione dell'infiammazione può aiutare a temperare i processi che portano alla demenza.

N-acetil epithalon amidato e cancro

La ricerca su modelli di ratto di vari tumori ha dimostrato che la somministrazione quotidiana di epithalon riduce la crescita del tumore [6]. Il peptide è attualmente sotto inchiesta come potenziale adiuvante al trattamento dei tumori del seno HER-2/Neu positivi (ormoni positivi), nonché la leucemia e il carcinoma testicolare. È interessante notare che una delle azioni primarie dell'epithalon nel cancro sembra essere attraverso la regolazione del gene PER1. Per1, che si trova nell'ipotalamo, regola il ritmo circadiano ed è stato scoperto che è poco espresso nei pazienti con cancro [7].

N-acetil epithalon amidata e sonno

Come notato sopra, Epithalon regola la produzione della proteina PER1, che svolge un ruolo importante nel ritmo circadiano. Ciò non dovrebbe sorprendere dato che Epithalon sia stato isolato per la prima volta dalla ghiandola pineale delle mucche e che il ruolo primario della ghiandola pineale è quello di regolare il ciclo del sonno-veglia e la risposta di molti animali alla luce. La ricerca sui ratti mostra che Epithalon regola anche la produzione e il rilascio di melatonina, che è un potente regolatore del sonno.

Tramite azione ai geni per arilalchilammina-N-acetiltransferasi e PCREM, l'epithalon aumenta la produzione di melatonina e può ripristinare i normali cicli di veglia per dormire [8]. I modelli di melatonina e sonno spesso diventano disregolati a causa dell'età, un fenomeno che è più che probabilmente un risultato di cambiamenti nei modelli di espressione del DNA. Ripristinando l'espressione del DNA in uno stato più giovane, Epithalon aiuta a compensare i cambiamenti legati all'età nel sonno. Questo, a sua volta, come un impatto enorme su tutto, dalla funzione cognitiva alla guarigione delle ferite, alla risposta immunitaria, alla secrezione dell'ormone della crescita, all'aumento di peso, alla struttura ossea e alla salute cardiovascolare.

N-acetil epithalon amidata e invecchiamento

Each of the above sections has dealt with a specific feature of Epithalon function, but each has also made note of the fact that Epithalon helps to restore DNA expression patterns in aging animals to those seen in younger animals. Indeed, restoration of youthful DNA expression patterns is the overarching theme associated with Epithalon. Production of this peptide by the pineal gland appears to decline with age, resulting in many of the age-related changes that impact health and longevity. Supplementation with Epithalon in insects and rodents has shown that Epithalon can decrease mortality by more than half and prolong life by as much as 27%[9].

I cambiamenti di cui sopra nei modelli di espressione del DNA, possibilmente attraverso cambiamenti epigenetici che risultano del legame delle proteine ​​dell'istone, sono almeno una parte del motivo per cui l'epithalon ha effetti così profondi sull'invecchiamento. Tuttavia, non è l'intera storia. La ricerca mostra che Epithalon ha anche un impatto sull'attività antiossidante e sulla salute dei telomeri.

Nei modelli di ratto. È stato dimostrato che l'iniezione di epithalon riduce la produzione di LPO e riduce la modifica ossidativa delle proteine ​​[10]. La produzione di LPO (prodotti di perossidazione lipidica) deriva dalla perossidazione lipidica, che è un normale processo biologico noto per la produzione di radicali liberi. L'LPO è necessario per diverse funzioni biologiche normali, come la distruzione di agenti patogeni invasori e il riciclaggio di proteine ​​danneggiate. La produzione di radicali liberi potenzialmente pericolosi è compensata dalla pari produzione di antiossidanti. Con l'invecchiamento, tuttavia, la produzione di antiossidanti diminuisce quindi aumenta il danno cellulare e proteico dalla produzione di radicali liberi. Epithalon compensa il declino della produzione antiossidante e quindi aiuta a mantenere l'equilibrio omeostatico che impedisce il danno dai radicali liberi.

La ricerca nelle cellule somatiche umane mostra che l'epithalon attiva un enzima chiamato telomerasi [11]. La telomerasi è importante per mantenere i limiti di DNA chiamati telomeri. I telomeri sono regioni del DNA che non contengono geni, ma proteggono invece il DNA durante il processo di replicazione. La replicazione erode lentamente il DNA, quindi avere telomeri aiuta a prevenire danneggiare il DNA funzionale. Sfortunatamente, i telomeri si degradano nel tempo e quando diventano troppo corti, le cellule smettono di funzionare e alla fine muoiono. La telomerasi aiuta a riparare i telomeri e quindi aiuta ad estendere la durata della vita delle cellule. Aumentando l'attività della telomerasi, l'epithalon sta imparando direttamente alla salute del DNA e quindi per quanto tempo vivono le cellule [12], [13].

L'invecchiamento, in generale, può essere diviso in diverse categorie, ma sono tutti interconnessi. In generale, il danno al DNA porta al malfunzionamento delle proteine. Questo, combinato con un danno proteico diretto, porta a disfunzione cellulare. Man mano che la disfunzione cellulare si accumula, le cellule vengono uccise o diventano non funzionali in un processo noto come senescenza. Nel tempo, entrambi i processi portano a disfunzioni di tessuti e organi che alla fine producono segni di invecchiamento come cambiamenti nei modelli di sonno, aumento di peso, rughe, ingrigimenti dei capelli e aumento dell'incidenza di malattie croniche. L'accumulo di questo "macro-danno" è ciò che alla fine porta alla morte quando il corpo non diventa in grado di sostenere la normale funzione biologica. Epithalon aiuta a compensare gran parte di questa disfunzione regolando il DNA e il danno proteico a livello fondamentale.

N-acetil epithalon Amidate: riassunto

Sebbene Epithalon non sia l'unica risposta per l'arresto del processo di invecchiamento, fornisce informazioni su come contrastare alcuni dei processi di base che portano a DNA e danni alle proteine ​​possono aiutare a contrastare il processo di invecchiamento complessivo. Secondo il dott. Vladimir Khavison, il padrino dello sviluppo dell'epithalon, mentre la ricerca su Epithalon continua, la scienza acquisisce una comprensione più profonda e più sfumata di ciò che causa i mammiferi, in generale, e gli umani all'età e alla fine muoiono. Epithalon è una chiave importante per capire come i processi biochimici possono essere modificati per rallentare o addirittura fermare alcune delle cause fondamentali dell'invecchiamento. Lo sviluppo di N-Acetil Epithalon Amidate è una parte importante della ricerca sull'epithalon poiché la sua capacità di penetrare nel sistema nervoso centrale renderà più facile per i ricercatori esplorare gli effetti dell'epithalon sull'invecchiamento nel cervello. Ciò fornirà probabilmente informazioni su come i processi biochimici come il sonno e la crescita dei neuroni influiscono sull'apprendimento, la memoria, la resilienza cognitiva e molto altro.

La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.

Il Prof. Vladimir Khavinson viene citato come uno dei principali scienziati coinvolti nella ricerca e nello sviluppo dell'epithalon N-acetil. Questo medico/scienziato che approva o sostiene l'acquisto, la vendita o l'uso di questo prodotto per qualsiasi motivo. Non c'è affiliazione o relazione, implicita o altro, tra

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