MK-677, juga dikenal sebagai iButamoren dan Oratrope, adalah agonis ghrelin yang kuat, aktif secara oral. Ini membuatnya menjadi sekretagog hormon pertumbuhan dan mimesis ghrelin. DiabukanNamun, analog ghrelin, karena bukan peptida dan karenanya tidak memiliki kesamaan struktural dengan ghrelin. Penelitian menunjukkan bahwa MK-677 meningkatkan sekresi hormon pertumbuhan (GH) dan faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1), tetapi tidak mempengaruhi kadar kortisol. Ini berarti bahwa MK-677 mengaktifkan sumbu GH dan karenanya mempromosikan peningkatan massa tubuh tanpa lemak. Ini sedang diselidiki sebagai pengobatan untuk defisiensi hormon pertumbuhan, pemborosan otot dan tulang, dan stimulasi nafsu makan. MK-677 dihargai untuk waktu paruh panjang dan ketersediaan hayati oral yang sangat baik. Penelitian pada manusia menunjukkan bahwa kadar IGF-1 tetap meningkat hingga 24 jam setelah dosis tunggal MK-677.

MK-677 sering dikelompokkan dengan modulator reseptor androgen selektif (Sarms) karena tidak cocok dengan kategori lain. Mk-677 bukan Sarm. Ini juga bukan peptida. Ini paling baik digambarkan sebagai turunan propanamida kimia sintetis yang kompleks yang bertindak sebagai agonis reseptor ghrelin [1]. Meskipun ini bukan peptida, MK-677 paling cocok untuk keluarga peptida hormon hormon pertumbuhan peptida jika mempertimbangkan efek. Seperti GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, dan Ipamorelin, MK-677 berikatan dengan reseptor sekretagog hormon ghrelin/pertumbuhan dan meningkatkan pelepasan GH sambil mempertahankan pola fisiologis normal, pulsatile dari fluktuasi GH.

Salah satu manfaat MK-677 sebenarnya adalah fakta bahwa itu bukan Sarm. Sarms cenderung berdampak pada produksi androgen alami dan dengan demikian dapat menurunkan kadar testosteron. Ini berarti bahwa pemberian mereka harus dikendalikan dengan cermat dan bahwa senyawa harus bersepeda dan mati untuk menghindari penekanan produksi androgen alami. MK-677 tidak memerlukan tindakan pencegahan ini.

Formula Molekul:C₂₇H₃₆N₄HAI₅S
Berat molekul:528.7 g/mol
Pubchem CID:9939050
Nomor CAS:159634-47-6
Sinonim:MK-0677, Oratrope, Ibutamoren, L-163.191

Sumber:Pubch

MK-677 dan Somatopause

It has been shown that without intervention, growth hormone secretion and muscle mass decline starting at mid-puberty. This ultimately leads to the frailty and loss of muscle function we see in the elderly. The progressive decline of GH and IGF-1 with age is referred to as somatopause. On average, a male at 70 years of age will produce about 60% of the growth hormone he produced at age 18. This can lead to changes in body composition, loss of bone density, and more. Interestingly, estrogen and progesterone appear to increase GH and IGF-1 levels, thereby reducing the effects of somatopause in women as they age.

Senyawa seperti MK-677 dapat menawarkan cara memperlambat atau bahkan menghentikan perkembangan somatopause. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan kekuatan otot dan tulang di usia yang lebih tua dan dapat mempengaruhi segala sesuatu mulai dari fungsi jantung hingga kesehatan otak. Penelitian sedang dalam tahap awal, tetapi sejumlah uji coba hewan dan manusia menunjukkan janji awal.

MK-677 dan komposisi tubuh

Jika somatopause merupakan kontributor substansial terhadap kelemahan penuaan, kemudian membalikkan, mencegah, atau memperlambatnya dapat membantu mencegah penurunan kepadatan tulang yang berkaitan dengan usia, kekuatan otot, dan banyak lagi. Dalam uji coba terkontrol secara acak 2 tahun lengkap dengan plasebo, menyilaukan, dan crossover, para peneliti menunjukkan bahwa pemberian oral sekali sehari dari MK-677 (hanya 25 mg) secara signifikan meningkatkan kadar hormon pertumbuhan dan kadar IGF-1 tanpa efek samping yang serius. Hal ini menghasilkan peningkatan berat badan sekitar 2 kg dibandingkan dengan plasebo, peningkatan kepadatan mineral tulang, tidak ada perubahan kekuatan, dan tidak ada perubahan dalam massa lemak. Subjek juga mengalami penurunan kolesterol LDL (kolesterol buruk) dan peningkatan sederhana dalam kadar kortisol. Nafsu makan meningkat pada awalnya, tetapi kembali normal setelah beberapa bulan [2].

Salah satu aplikasi yang berpotensi menarik dari MK-677 mungkin dalam pengaturan diet yang diinduksi keseimbangan nitrogen negatif, yang merupakan cara klinis yang rumit untuk mengatakan konsumsi protein rendah. Konsumsi protein yang rendah dapat merupakan hasil dari sejumlah hal, tetapi paling sering terlihat dalam pengaturan perawatan kesehatan sebagai akibat dari penyakit atau kecacatan. Ini sangat bermasalah bagi pasien yang ditiduri di tempat tidur, seperti mereka yang menderita trauma. Kemampuan MK-677 untuk menangkal keseimbangan nitrogen negatif bukan hanya tentang nutrisi, namun [3]. Melindungi penyimpanan protein dalam tubuh dari penipisan dapat menyebabkan hasil klinis yang lebih baik dalam segala hal mulai dari stroke hingga infeksi. Bahkan dapat membantu memperpanjang umur dan healthspan dengan melindungi terhadap kecacatan yang terkait dengan sarkopenia (kehilangan otot).

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa secara bersamaan meningkatkan GH dan IGF-1 dapat meningkatkan retensi nitrogen dalam pengaturan nutrisi parenteral [3]. Inilah yang dilakukan MK-677 dengan dosis tunggal yang diberikan secara oral. Fungsi ini saja dapat membuat MK-677 menjadi bahan pokok unit perawatan intensif dalam waktu dekat.

Penelitian pada pasien usia lanjut telah menunjukkan bahwa ibutamoren harian dapat meningkatkan sumbu GH/IGF-1 ke tingkat yang mirip dengan yang ditemukan pada orang dewasa muda yang sehat. Ini terjadi tanpa efek samping yang serius dan menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam massa tubuh tanpa lemak, penurunan kolesterol LDL, dan tidak ada perubahan kolesterol HDL [5]. Ada beberapa minat dalam menggunakan ibutamoren sebagai suplemen jangka panjang untuk menangkal kehilangan otot dan perubahan komposisi tubuh yang terkait dengan penuaan.

Secara keseluruhan, administrasi MK-677 tampaknya memiliki efek terbatas pada komposisi tubuh. Dikombinasikan dengan olahraga, bagaimanapun, kemampuannya untuk meningkatkan kadar GH dan IGF-1 dapat membantu meningkatkan kekuatan dan kepadatan otot, mengurangi massa lemak, dan meningkatkan kepadatan tulang. Kepadatan tulang dibahas secara rinci di bagian selanjutnya.

MK-677 dan kepadatan tulang

Penelitian pada pria muda, obesitas menunjukkan bahwa MK-677 secara signifikan mengubah fungsi tulang dengan meningkatkan deposisi dan resorpsi tulang [6]. Hasil serupa terlihat pada subjek uji lanjut usia [7]. Temuan ini merupakan indikasi klasik dari peningkatan remodeling tulang dan bisa baik atau buruk tergantung pada pengaturannya. Peningkatan remodeling tulang dapat menyebabkan peningkatan kekuatan tulang dan resistensi terhadap patah ketika dipasangkan dengan pelatihan berat/resistensi, misalnya.

Dalam studi multi-pusat pasien usia lanjut dengan fraktur pinggul, penelitian menunjukkan bahwa MK-677 dapat meningkatkan kecepatan gaya berjalan dan berkurangnya jumlah jatuh [8]. Dengan demikian, ini adalah alasan untuk percaya bahwa senyawa itu, pada kenyataannya, meningkatkan kepadatan dan fungsi tulang, tetapi diperlukan lebih banyak penelitian.

In one trial, 9 weeks of MK-677 resulted in a nearly 30% increase in serum ostocalcin and a 10% increase in bone-specific alkaline phosphatase. Both of these markers suggest increased bone deposition[5]. Individuals in these studies showed a trend toward more independent living following hip fracture. A great deal more research needs to be done, particularly as there is reason to believe that MK-677 may be synergistic with some of the growth hormone releasing hormone (GHRH) analogues and growth hormone releasing peptides (GHRPs) like sermorelin and tesamorelin.

MK-677 dan fungsi neurologis

Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa IGF-1 adalah komponen penting dalam pembersihan beta amiloid dari sistem saraf pusat. Plak beta amiloid yang dihasilkan dari penumpukan amiloid beta adalah ciri khas penyakit Alzheimer (AD) dan merupakan indikasi keparahan penyakit. Sangat menarik bahwa AD adalah penyakit orang tua karena kadar IGF-1 di otak telah terbukti berkurang seiring bertambahnya usia dan bahkan lebih rendah pada pasien yang menderita AD. Kemampuan untuk meningkatkan kadar IGF-1 dapat, oleh karena itu, dapat memberikan pengobatan atau pencegahan yang efektif untuk AD.

Penelitian pada pasien usia lanjut telah menemukan bahwa MK-677 meningkatkan kadar IGF-1 secara substansial, tetapi tidak mengubah perkembangan AD setelah didiagnosis [9]. Namun, ada minat dalam upaya memahami apakah itu dapat mencegah AD. Sayangnya, uji coba tersebut membutuhkan waktu dan uang yang luas. Penelitian tentang kemampuan MK-677 untuk mencegah neurodegenerasi seperti AD pada model hewan sebenarnya bertentangan dengan studi manusia yang baru saja dibahas. Penelitian hewan ini sebenarnya jauh lebih baru dan menunjukkan bahwa MK-677, lebih dari agen kuratif, adalah pencegahan yang sangat baik. Dalam penelitian ini, tikus yang secara genetik cenderung dikembangkan AD tetapi yang diobati dengan MK-677 mulai dari usia tiga bulan menunjukkan penurunan deposisi beta amiloid dan mengakibatkan penurunan kehilangan neuron dan sinaps. Dengan kata lain, MK-677 tampaknya mencegah timbulnya AD, bahkan pada tikus yang secara genetik yang cenderung, selama dimulai sebelum akumulasi beta amiloid yang signifikan [10].

Sumber:Mdpi

Tentu saja, temuan di atas lebih lanjut didukung oleh penelitian tentang obesitas dan iklan. Penelitian pada tikus yang kelebihan berat badan menunjukkan bahwa pembersihan perifer amiloid beta terganggu dan bahwa peningkatan kadar IGF-1 membantu memperbaiki disfungsi ini. Sayangnya, ini hampir tidak berpengaruh pada kadar beta amiloid di otak, menunjukkan bahwa IGF-1 tidak melintasi sawar darah-otak (BBB) ​​dengan sangat baik.

MK-677 dan tidur

MK-677 has more robust effects on sleep than any of the GHRPs. Research in young adults shows that MK-677 increases stage 4 sleep duration by 50% and increase REM sleep by 20%. In older adults, the results are even more profound, with REM sleep increasing by as much as 50% and REM latency decreasing substantially[11].

Tahap 4 tidur umumnya dianggap sebagai tahap tidur yang paling tenang dan penting untuk menjaga fungsi otak bangun. Tahap 4 juga ketika sebagian besar perbaikan jaringan yang serius dan penyembuhan luka terjadi. Pada anak -anak, mungkin terkait dengan pertumbuhan dan perkembangan. Memperpanjang tahap tidur ini bisa bermanfaat bagi pemulihan otot, fungsi otak, dan perkembangan.

REM tidur tidak dipahami dengan jelas, tetapi kita tahu bahwa bayi menghabiskan setengah waktu tidur mereka di REM dan bahwa angka ini menurun seiring bertambahnya usia. REM mungkin sangat penting dalam konsolidasi dan penguatan ingatan, tetapi tidak ada yang benar -benar tahu. Kemampuan untuk memperpanjang REM dalam model hewan dapat menjadikan MK-677 alat penting untuk memahami fungsi tidur lebih baik daripada yang pernah kita miliki sebelumnya.

MK-677 dan kesehatan jantung

Telah lama diketahui bahwa penuaan menyebabkan penurunan fungsi sel induk. Sel progenitor endotel (EPC) adalah sel induk yang penting dalam regenerasi pembuluh darah. Penurunan EPC telah dianggap sebagai faktor risiko untuk pengembangan aterosklerosis, yang dapat menyebabkan tekanan darah tinggi dan serangan jantung di antara masalah lainnya. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa peningkatan kadar GH dapat membantu membalikkan penurunan EPC yang berkaitan dengan usia dan karenanya dapat berguna dalam mencegah penyakit jantung [12], [13].

Lebih lanjut mendukung pentingnya GH dalam kesehatan jantung adalah fakta bahwa kadar oksida nitrat menurun seiring bertambahnya usia. Nitric oxide (NO) adalah pengatur penting kesehatan pembuluh darah dan sangat penting dalam mengendalikan tekanan darah. Pengobatan GH telah terbukti meningkatkan tidak ada ekspresi sintase dan dengan demikian tidak ada kadar pada tikus. [14] Ini pada akhirnya bisa menjadi cara yang efektif untuk mengatur tekanan darah dan mengurangi risiko sejumlah penyakit jantung, penyakit ginjal, dan bahkan stroke.

Ringkasan MK-677

MK-677 adalah agonis sekretagog hormon non-peptida/hormon yang telah terbukti menaikkan kadar GH dan IGF-1 dalam pengujian hewan dan manusia. Senyawa ini telah melalui beberapa uji klinis manusia dan umumnya dianggap aman dan relatif bebas dari efek samping, meskipun belum disetujui untuk penggunaan manusia di luar uji klinis.

Penelitian pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa MK-677 mungkin memiliki manfaat penting untuk nafsu makan, komposisi tubuh, kekuatan otot, kesehatan jantung, dan fungsi neurologis. Studi telah menunjukkan bahwa MK-677 mungkin memiliki manfaat khusus dalam mempromosikan kesehatan pembuluh darah dan membantu mencegah beberapa penyakit yang paling umum dalam masyarakat industri (mis. Aterosklerosis, penyakit Alzheimer, dll.).

MK-677 juga tampaknya memiliki efek yang mendalam dan menguntungkan pada kualitas tidur. Ini mungkin tidak hanya memberikan efek cara untuk meningkatkan kualitas tidur dan menyelidiki detail yang lebih baik dari siklus tidur, tetapi kemampuannya untuk meningkatkan tidur dapat membantu menjelaskan beberapa manfaat neurologisnya. Penelitian lebih lanjut perlu dilakukan di arena ini, tetapi MK-677 menunjukkan manfaat yang sangat menjanjikan dalam meningkatkan kualitas tidur.

Menariknya, penelitian tampaknya menunjukkan bahwa manfaat terbesar dari MK-667 diturunkan ketika diambil untuk jangka waktu yang lama sebagai pencegahan. Penelitian dapat membantu menjelaskan fenomena khusus ini dan mengatur panggung untuk MK-677 dan perkembangan serupa untuk bertindak sebagai pencegahan bagi beberapa penyakit yang paling menghancurkan yang terkait dengan usia.

Literatur di atas diteliti, diedit dan diselenggarakan oleh Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan memegang gelar doktor dariCase Western Reserve University School of Medicinedan seorang B.S. dalam biologi molekuler.

Ralf m nass, mdMenghadiri sekolah kedokteran di University of Bochum, Jerman, dan menyelesaikan residensi dan beasiswa saya di University of Munich, Jerman dan Universitas Virginia (neuroendokrinologi). Ia berspesialisasi dalam endokrinologi dengan fokus pada diabetes mellitus (rawat inap dan rawat jalan), penyakit tiroid, penyakit hipofisis, dan PCOS. Dalam hidup saya di luar pekerjaan, saya menikmati alam bebas, hiking, dan olahraga.

Ralf M nass, MD direferensikan sebagai salah satu ilmuwan terkemuka yang terlibat dalam penelitian dan pengembangan VIP. Ini sama sekali tidak ada dokter/ilmuwan ini mendukung atau mengadvokasi pembelian, penjualan, atau penggunaan produk ini dengan alasan apa pun. Tidak ada afiliasi atau hubungan, tersirat atau sebaliknya, antara

1. “CAS Common Chemistry.” https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=159634-47-6 (diakses 15 April 2021).
2. R. Nass et al., “Efek ghrelin oral meniru pada komposisi tubuh dan hasil klinis pada orang dewasa yang lebih tua: uji coba acak,” Ann. Magang. Med., Vol. 149, no. 9, hlm. 601–611, November 2008, doi: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003.
3. M. G. Murphy et al., “MK-677, sekretagog hormon pertumbuhan yang aktif secara oral, membalikkan katabolisme yang diinduksi diet,” J. Clin. Endokrinol. Metab., Vol. 83, no. 2, hlm. 320–325, Februari 1998, doi: 10.1210/jcem.83.2.4551.
4. D. M. Ney, "Efek faktor pertumbuhan seperti insulin-I dan hormon pertumbuhan dalam model nutrisi parenteral," Jpen J. Parenter. Nutr enteral., Vol. 23, tidak. 6 Suppl, hlm. S184-189, Desember 1999, doi: 10.1177/014860719902300603.
5. J. T. Sigalos dan A. W. Pastuszak, “Keamanan dan kemanjuran sekretaris hormon pertumbuhan,” seks. Med. Rev., Vol. 6, tidak. 1, hlm. 45–53, Januari 2018, doi: 10.1016/j.sxmr.2017.02.004.
6. J. Svensson et al., “Pengobatan dengan hormon pertumbuhan oral Secretagogue MK-677 meningkatkan penanda pembentukan tulang dan resorpsi tulang pada jantan muda yang gemuk,” J. Bone Miner. Res. Mati. J. Am. Soc. Penambang tulang. Res., Vol. 13, no. 7, hlm. 1158–1166, Jul. 1998, doi: 10.1359/jbmr.1998.13.7.1158.
7. M. G. Murphy et al., “Pemberian oral hormon pertumbuhan Secretagogue MK-677 meningkatkan penanda pergantian tulang pada orang dewasa yang sehat dan mengalami gangguan fungsional. Kelompok studi MK-677,” J. Bone Miner. Res. Mati. J. Am. Soc. Penambang tulang. Res., Vol. 14, no. 7, hlm. 1182–1188, Jul. 1999, doi: 10.1359/jbmr.1999.14.7.1182.
8. A. Adunsky et al., “MK-0677 (Ibutamoren mesylate) untuk pengobatan pasien yang pulih dari fraktur pinggul: multisenter, acak, studi fase IIB terkontrol plasebo,” Arch. Gerontol. Geriatr., Vol. 53, tidak. 2, hlm. 183–189, Oktober 2011, doi: 10.1016/j.archger.2010.10.004.
9. J. J. Sevigny et al., “Hormon Pertumbuhan Secretagogue MK-677: Tidak ada efek klinis pada perkembangan AD dalam uji coba acak,” Neurology, Vol. 71, no. 21, hlm. 1702–1708, November 2008, doi: 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7.
10. Y.-O. Jeong et al., “MK-0677, agonis ghrelin, mengurangi patologi terkait beta amiloid pada tikus 5xfad, model hewan penyakit Alzheimer,” Int. J. Mol. Sci., Vol. 19, no. 6, Juni 2018, doi: 10.3390/IJMS19061800.
11. G. Copinschi et al., “Perawatan oral yang berkepanjangan dengan MK-677, sekretagog hormon pertumbuhan baru, meningkatkan kualitas tidur pada manusia,” Neuroendocrinology, vol. 66, tidak. 4, Art. TIDAK. 4, Oktober 1997.
12. T. Thum et al., “Penurunan yang bergantung pada usia sel progenitor endotel dikoreksi oleh peningkatan peningkatan-hormon yang dimediasi oleh pertumbuhan-seperti-insulin-faktor pertumbuhan-1,” Circ. Res., Vol. 100, tidak. 3, hlm. 434–443, Februari 2007, doi: 10.1161/01.res.0000257912.78915.af.
13. J. K. Devin et al., “Pemberian hormon pertumbuhan dosis rendah memobilisasi sel progenitor endotel pada orang dewasa yang sehat,” pertumbuhan Horm. IGF Res. Mati. J. Pertumbuhan Horm. Res. Soc. Int. IGF Res. Soc., Vol. 18, no. 3, hlm. 253–263, Juni 2008, doi: 10.1016/j.ghir.2007.11.001.
14. T. Thum et al., “Pengobatan hormon pertumbuhan meningkatkan penanda bioavailabilitas oksida nitrat sistemik melalui faktor pertumbuhan seperti insulin-I,” J. Clin. Endokrinol. Metab., Vol. 92, no. 11, hlm. 4172–4179, November 2007, doi: 10.1210/jc.2007-0922.

Semua artikel dan informasi produk yang disediakan di situs web ini hanya untuk tujuan informatonal dan pendidikan.

Produk yang ditawarkan di situs web ini dilengkapi hanya untuk studi in-vitro. Studi in-vitro (Latin: dalam kaca) dilakukan di luar tubuh. Produk -produk ini bukan obat -obatan atau obat -obatan dan belum disetujui oleh FDA untuk mencegah, mengobati atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit atau penyakit apa pun. Pengenalan tubuh dalam bentuk apa pun ke dalam manusia atau hewan dilarang secara ketat oleh hukum.