P21 CNTF का एक संशोधित, सिंथेटिक मिमिक है। CNTF मनुष्यों में न्यूरॉन विकास का स्वाभाविक रूप से होने वाला प्रोटीन मध्यस्थ है। CNTF के प्रभावों का मुख्य रूप से तंत्रिका तंत्र में अध्ययन किया गया है, हालांकि पूरे शरीर (जैसे हड्डी) में अन्य स्थानों में पेप्टाइड के लिए रिसेप्टर्स हैं। यह न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण और न्यूराइट प्रकोप को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। यह भड़काऊ हमलों के खिलाफ न्यूरॉन्स और उनकी सहायक कोशिकाओं की भी रक्षा करता है। इसके न्यूरोट्रॉफिक प्रभावों के अलावा, CNTF को तृप्ति बढ़ाने के लिए जाना जाता है और इस प्रकार भोजन का सेवन कम होता है।

Cntf और सेरेब्रोलिसिन हैंनहींएक ही अणु। P21 और सेरेब्रोलिसिन भी समान नहीं हैं। यह नीचे चर्चा की गई है और P21 के साथ विपरीत है।

CNTF का एक पुनः संयोजक संस्करण ब्रांड नाम Axokine के तहत विकसित किया गया था। इसे एम्योट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस के लिए एक उपचार के रूप में परीक्षण किया गया था और वर्तमान में बेचा नहीं गया है। दिलचस्प बात यह है कि शरीर को एक्सोकाइन के खिलाफ एंटीबॉडी उत्पन्न करने के लिए त्वरित है, यह सुझाव देते हुए कि कुछ सेटिंग्स में एक साथ P21 और बहिर्जात CNTF को प्रशासित करने की संभावना हो सकती है, इस प्रकार CNTF के स्तर को बढ़ाकर एंटीबॉडी गतिविधि को न्यूनतम रखते हुए।

अनुक्रम:Dggl-अमीरेंटेन-जी
आणविक सूत्र:सी₃₀एच₅₄एन₆हे₅
आणविक वजन:578.3 ग्राम/मोल
समानार्थी शब्द:P021, पेप्टाइड 021

स्रोत:प्रकृति

P21 कैसे विकसित किया गया था?

P21 CNTF का एक छोटा पेप्टाइड व्युत्पन्न है। छोटे अणु मिमेटिक्स ऊपर उल्लिखित दुष्प्रभावों के बिना बड़े न्यूट्रोफिक अणुओं के कुछ या सभी प्रभावों को बढ़ा सकते हैं। P21 को एपिटोप मैपिंग नामक एक प्रक्रिया के माध्यम से विकसित किया गया था, जो लक्ष्य बाध्यकारी साइटों की पहचान करने के लिए एंटीबॉडी का उपयोग करता है। P21 के मामले में, CNTF रिसेप्टर सक्रिय साइटों के खिलाफ एंटीबॉडी का उपयोग पहले CNTF बाइंडिंग साइट की पहचान करने के लिए किया गया था। तब उन्हें यह पुष्टि करने के लिए उपयोग किया गया था कि कौन से छोटे, सिंथेटिक पेप्टाइड्स ने CNTF बाइंडिंग की नकल की और इस तरह एंटीबॉडी बाइंडिंग [1] में हस्तक्षेप किया। परिणाम P21 का उत्पादन था, जो न केवल CNTF रिसेप्टर को बांधता है, बल्कि रक्त-मस्तिष्क अवरोध और अपरा/लैक्टेशनल बाधाओं को भी पार करता है। P21 एक टेट्रा-पेप्टाइड है जो CNTF (अमीनो एसिड अवशेष 148-151) के सबसे सक्रिय क्षेत्र से प्राप्त होता है। रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता को बढ़ाने और एक्सोपेप्टिडेस द्वारा गिरावट को कम करने के लिए सी-टर्मिनल अंत में एडमेंटिलेटेड ग्लाइसिन को जोड़ा गया था।

Natural CNTF is too large to cross the blood-brain barrier, has poor plasma stability, an unfavorable pharmacologic profile, and actually promotes the development of anti CNTF-antibodies when administered systemically. Direct administration to the cerebrospinal fluid, while an option, is generally avoided due to pain, risk of infection, and other adverse effects. Unlike full CNTF, P21 has better than 95% stability in artificial gastric juice over 30 minutes, long enough for it to pass through the stomach in most cases. It is roughly 100% stable in the intestine over two hours, which is long enough for it to be absorbed. It is stable in blood plasma for more than 3 hours[2].

P21 कैसे काम करता है?

P21 के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कई प्रभाव हैं, लेकिन इसका प्राथमिक प्रभाव डेंटेट गाइरस में है जहां यह दानेदार सेल परत और उप-ग्रैन्युलर ज़ोन में न्यूरोजेनेसिस और न्यूरॉन परिपक्वता को बढ़ाने के लिए कार्य करता है। डेंटेट गाइरस, जो मस्तिष्क के लौकिक लोब में हिप्पोकैम्पस गठन का हिस्सा है, को नई एपिसोडिक यादों के गठन और नए वातावरण में होने वाले सहज अन्वेषण/सीखने में योगदान करने के लिए माना जाता है। डेंटेट गाइरस भी सूचना और पैटर्न पृथक्करण के पूर्व-प्रसंस्करण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। संक्षेप में, पैटर्न पृथक्करण वह है जो स्तनधारियों को एक स्मृति को दूसरे से अलग करने की अनुमति देता है। डेंटेट गाइरस भी न्यूरोसाइंटिस्टों के लिए बहुत रुचि रखता है क्योंकि यह कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में से एक है जिसे वयस्कों में न्यूरोजेनेसिस की महत्वपूर्ण दरें हैं।

माउस मॉडल में शोध से पता चलता है कि P21 CNTF रिसेप्टर को बांधता नहीं है, यह सुझाव देता है कि भले ही इसे एक नकल के रूप में संदर्भित किया जाता है, यह स्पष्ट होना चाहिए कि P21 CNTF का नहीं है और एनालॉग है। ऐसा प्रतीत होता है, बल्कि यह है कि P21 एंटीबॉडी या अन्य अणुओं को बाधित करने का कार्य करता है जो CNTF को बेअसर करते हैं। इस प्रकार, हालांकि P21 सीधे P21 के प्रभावों की नकल नहीं करता है, यह न्यूरोजेनेसिस प्रमोटरों के इस सबसे शक्तिशाली की एकाग्रता को बढ़ाता है और इस प्रकार प्रभावी रूप से इसके प्रभावों की नकल करता है।

चूहों में अनुसंधान से पता चलता है कि P21 डेंटेट गाइरस में BRDU सकारात्मक कोशिकाओं के स्तर को बढ़ाता है। BRDU एक सिंथेटिक न्यूक्लियोसाइड (थाइमिडीन का एनालॉग) है जिसका उपयोग जीवित ऊतकों में प्रोलिफेरेटिंग कोशिकाओं का पता लगाने के लिए किया जाता है। इस प्रयोग में, यह चूहों के डेंटेट गाइरस में केंद्रित पाया जाता है, जो P21 प्रशासित किया गया है, लेकिन नियंत्रण चूहों के DG में नहीं, यह सुझाव देता है कि P21 इस क्षेत्र में कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा देता है। यह निर्धारित करने के लिए कि कोशिकाएं न्यूरॉन्स हैं या नहीं, NEUN की अभिव्यक्ति को मापा जा सकता है क्योंकि यह परिपक्व न्यूरॉन्स के लिए एक मार्कर है। यह चूहों में प्रशासित P21 में भी काफी वृद्धि हुई है और BRDU में वृद्धि के क्षेत्र में, इस विचार का समर्थन करते हुए कि वृद्धि हुई प्रसार वास्तव में न्यूरोजेनेसिस में वृद्धि हुई है [3]।

छवि ए लाल और न्युन में हरे रंग में ब्रडू को दिखाता है, P21- उपचारित चूहों में BRDU में स्पष्ट वृद्धि को उजागर करता है। छवि बी दिखाता है कि BRDU सकारात्मक कोशिकाओं की संख्या P21- उपचारित चूहों में काफी हद तक बढ़ जाती है।

स्रोत:फ़रबेसप्रेस

P21 की गतिविधि का एक अन्य घटक LIF-STAT सिग्नलिंग के अपने निषेध के माध्यम से उत्पन्न होता है। LIF, ल्यूकेमिया निरोधात्मक कारक के लिए छोटा, एक साइटोकाइन है, जो इंटरल्यूकिन 6 के समान है, जो भ्रूणजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह भेदभाव को बाधित करने के लिए जिम्मेदार है और इस प्रकार एक नियंत्रित तरीके से सेल प्रसार को समाप्त करने के लिए कार्य करता है, एक प्रक्रिया जो ऊतक परिपक्वता को बढ़ाने के लिए महत्वपूर्ण हो सकती है, भले ही यह प्रसार की कमी की कीमत पर आता है। LIF को रोककर, P21 न्यूरोजेनेसिस के लिए बाधाओं में से एक को हटा देता है और इस प्रकार मस्तिष्क को एक अधिक भ्रूण की स्थिति में सेट करता है जिसमें न्यूरॉन विकास का पक्ष लिया जाता है।

न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देने में P21 (और समान P6) की भूमिका। LIF पर अवरोधक प्रभाव और BDNF पर उत्तेजक प्रभाव पर ध्यान दें।

स्रोत:PubMed

अल्जाइमर रोग (AD) में, मस्तिष्क की प्राकृतिक प्रतिक्रिया को नुकसान पहुंचाने के लिए, जो न्यूरॉन और सिनैप्स लॉस कहना है, डेंटेट गाइरस में गतिविधि को बढ़ाना है। दुर्भाग्य से, कई आयु वर्ग के दिमाग में न्यूरोजेनेसिस का समर्थन करने की क्षमता का अभाव है और इस प्रकार प्रतिस्थापन पर प्रयास विफल हो जाता है। P21 इस सीमा को दूर करने के लिए पर्याप्त डेंटेट गाइरस गतिविधि को बढ़ाता है, जिससे न्यूरोजेनेसिस की ओर संतुलन न्यूरोट्रॉफिक कारकों को स्थानांतरित करने में मदद मिलती है। इस प्रकार, यह हो सकता है कि मस्तिष्क में एमाइलॉइड बयान को सीमित करना एडी के प्रभावों को संबोधित करने का एकमात्र तरीका नहीं है। यह समझा सकता है कि क्यों भले ही पट्टिका जमाव एडी में जल्दी शुरू हो जाती है, यह जीवन में बाद में तक नहीं होता है, जब न्यूरोट्रॉफिक कारक संतुलन न्यूरोजेनेसिस से दूर हो जाता है, कि बयान के प्रभाव स्पष्ट हो जाते हैं। अनुसंधान से पता चलता है कि P21 द्वारा न्यूरोट्रॉफिक समर्थन से मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक और न्यूरोट्रॉफिन -4 के स्तर में वृद्धि होती है, जबकि फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 2 के माइटोजेनिक प्रभाव को कम करते हुए। दिलचस्प बात यह है कि स्थिति के माउस मॉडल में एडी की शुरुआत से पहले पी 21 का प्रशासन संज्ञानात्मक गिरावट को रोकता है जो आमतौर पर होता है। इससे पता चलता है कि P21 एक संभावित उपचार [2], [4] के रूप में एक निवारक के रूप में और भी महत्वपूर्ण हो सकता है।

यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि BDNF को न केवल बढ़ाया न्यूरोजेनेसिस से जोड़ा गया है, बल्कि AD दिमाग में ताऊ और अमाइलॉइड पट्टिका गठन के लिए जिम्मेदार कुछ एंजाइम के डाउन रेगुलेशन के लिए। विशेष रूप से, BDNF GSK3-BETA प्रोटीन की गतिविधि को कम कर देता है, जो कि अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन से एमाइलॉइड बीटा के गठन के साथ-साथ ताऊ प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन दोनों को उत्प्रेरित करता है, एडी के विकास में कदम जो सूजन और अंततः न्यूरोडीजेनरेशन [5] की ओर ले जाते हैं।

अल्जाइमर पैथोलॉजी में P21 (P021) का TA योजनाबद्ध। ध्यान दें कि BDNF में वृद्धि से ताऊ फॉस्फोराइलेशन में कमी के साथ -साथ एमाइलॉइड सजीले टुकड़े के विकास में कमी की ओर अग्रसर होता है। यह P13K की सक्रियता के माध्यम से होता है और इस प्रकार GSK-3BETA के डाउन विनियमन। उत्तरार्द्ध एडी में रुचि का एक अणु बन गया है क्योंकि यह मस्तिष्क में पट्टिका के संचय को सीधे प्रभावित करने के लिए माना जाता है।

स्रोत:PubMed

यह इंगित करने योग्य है कि GSK-3BETA ओवरप्रोडक्शन को टाइप 2 डायबिटीज, कैंसर के कई अलग-अलग रूपों और द्विध्रुवी विकार सहित कई रोग प्रक्रियाओं में फंसाया गया है। उम्मीद है कि P21 और अन्य GSK-3BETA अवरोधक स्ट्रोक, कैंसर और विशेष रूप से द्विध्रुवी विकार [6], [7] के उपचार में उपयोगी साबित हो सकते हैं।

विशेष रूप से, P21 MAP2 अभिव्यक्ति में कमी की ओर AD- प्रभावित दिमागों में प्रवृत्ति को बचाने के लिए प्रकट होता है। MAP2 (माइक्रोट्यूब्यूल से जुड़े प्रोटीन 2) न्यूरॉन्स के बीच सिनैप्टिक ग्रोथ का एक मार्कर है। इस प्रोटीन के स्तर में कमी सिनैप्टोजेनेसिस/न्यूरोजेनेसिस में कमी का विचारोत्तेजक है और यह एडी में रोग की प्रगति का एक मार्कर है। इसी तरह, P21 को बचाव में कमी देखी जाती है:

• सिनैप्सिन I, न्यूरॉन्स के बीच सिनैप्टिक संचार के लिए एक महत्वपूर्ण प्रोटीन।

• GLUR1 (AMPA रिसेप्टर), एक रिसेप्टर जो तेजी से सिनैप्टिक ट्रांसमिशन की मध्यस्थता करता है।

• NR1, एक ग्लूटामेट रिसेप्टर जो सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और लर्निंग से जुड़ा है।

शायद सिनैप्सिन I, Glur1, और NR1 पर P21 के प्रभावों के बारे में सबसे दिलचस्प बात यह है कि यह उन्हें रोगग्रस्त और स्वस्थ दिमाग दोनों में सुपरफिजियोलॉजिकल स्तर तक बढ़ा सकता है। इसने शोधकर्ताओं को यह निष्कर्ष निकालने के लिए प्रेरित किया है कि P21 न केवल रोगग्रस्त दिमाग में फ़ंक्शन को बहाल करने के लिए उपयोगी हो सकता है, बल्कि सामान्य दिमाग में कार्य को बढ़ावा देने के लिए। इसलिए यह संज्ञानात्मक कार्यों के लिए एक nootropic और प्रदर्शन बढ़ाने के रूप में उपयोगी हो सकता है। इसमें अनुसंधान अभी तक पशु मॉडल में नहीं किया गया है, अकेले मानव परीक्षणों को दें। वास्तव में, P21 न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देने में इतना प्रभावी है कि यह वास्तव में स्वस्थ, अनुपचारित दिमाग में देखे गए लोगों पर रोगग्रस्त दिमाग में न्यूरोजेनेसिस के स्तर को बढ़ाता है।

न्यूयॉर्क स्टेट इंस्टीट्यूट फॉर बेसिक रिसर्च में न्यूरोकेमिस्ट्री के प्रोफेसर डॉ। खालिद इकबाल के रूप में, बताते हैं, पी 21 प्रशासन एडी और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी में सबसे अधिक लाभदायक होने की संभावना है जब सिनैप्टिक मुआवजे की अवधि के दौरान प्रशासित किया जाता है। दूसरे शब्दों में, कम से कम बीमारी की स्थापना में, P21 प्रशासित करने का सबसे अच्छा समय, जब यह न्यूरॉन हानि के लिए शरीर की अपनी प्रतिक्रिया को बढ़ा और समर्थन कर सकता है। क्योंकि P21 ने जानवरों के अध्ययन में जबरदस्त लाभ और कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं दिखाया है, उनका सुझाव है कि पेप्टाइड इस सेटिंग में उपयोग के लिए एक आदर्श उम्मीदवार हो सकता है। क्लिनिकल बायोमार्कर के माध्यम से शुरुआती पता लगाने के साथ, P21 पहले वास्तविक मौका न्यूरोसाइंस की पेशकश कर सकता है, न्यूरोडीजेनेरेशन की प्रगति को धीमा या यहां तक ​​कि रोकना पड़ा है। जैसा कि वे बताते हैं, एडी में समस्या, कम से कम स्थिति के दौरान जल्दी, न्यूरॉन मृत्यु और न्यूरोजेनेसिस के बीच असंतुलन है। P21 इस संतुलन को न्यूरोजेनेसिस की ओर ले जाता है और कम से कम सीमित पशु अध्ययनों में, स्वास्थ्य दिमाग में देखे गए न्यूरोजेनेसिस से परे रोगग्रस्त दिमाग में सुधार करता है। संक्षेप में, P21 न्यूरोजेनेसिस में घाटे को पार करके न्यूरोप्लास्टी को बढ़ावा देता है, एक फ़ंक्शन जो न केवल हिस्टोलॉजिकल रूप से देखा जाता है, बल्कि अनुभूति, स्मृति और तर्क के नैदानिक ​​उपायों में देखा जाता है।

स्रोत:PubMed

P21 क्या करता है?

सबसे सरल शब्दों में, P21 अनुभूति को बढ़ावा देता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को क्षति से बचाता है। यह अग्रदूत कोशिकाओं से न्यूरॉन्स की परिपक्वता को पूर्ण रूप से न्यूरॉन्स में न्यूरॉन्स की परिपक्वता को बढ़ाकर ऐसा करने के लिए प्रतीत होता है। यह सिनैप्टोजेनेसिस या न्यूरॉन्स के बीच परस्पर संबंध को बढ़ावा देने के लिए भी प्रतीत होता है, जो कि स्मृति को सीखने और मजबूत करने का एक मूल घटक है।

अधिक विशिष्ट शब्दों में, अणु में सीखने, स्मृति और संज्ञानात्मक कार्य पर लाभों का एक मेजबान है। उदाहरण के लिए, माउस मॉडल में, P21 ऑब्जेक्ट भेदभाव को बढ़ाता है और स्थानिक तर्क में सुधार करता है। यह मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक और न्यूरोट्रॉफिन -4 के स्तर को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। यह जानवरों के अध्ययन में सिनैप्सिन 1, ग्लूआर 1 और एनआर 1 के स्तर को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है, जो सभी न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्स गठन के मार्कर हैं। दिलचस्प बात यह है कि यह रोग में इन प्रोटीनों के स्तर को बढ़ाता है, लेकिन उन्हें स्वास्थ्य में सुपरफिजियोलॉजिकल स्तर तक बढ़ाता है, यह सुझाव देता है कि पी 21 स्वस्थ दिमाग में भी सीखने और स्मृति में सहायता कर सकता है।

भोजन लेना

हालांकि भोजन के सेवन पर P21 के प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले कोई प्रत्यक्ष अध्ययन नहीं किए गए हैं, लेकिन यह मानने का कारण है कि यह भूख को दबा सकता है। यह अल्फा-मेलेनोसाइट उत्तेजक हार्मोन संश्लेषण की उत्तेजना के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है, जो कि CNTF के स्तर में वृद्धि से ट्रिगर होता है। एंटीबॉडी में कमी के माध्यम से सीएनटीएफ के स्तर को प्रभावी ढंग से बढ़ाकर, P21 JAK/STAT मार्ग को सक्रिय करता है और अंततः अल्फा-MSH के स्तर को बढ़ाता है। अल्फा-एमएसएच और न्यूरोजेनेसिस दोनों भोजन के सेवन में कमी के साथ जुड़े हुए हैं, इसलिए यह आश्चर्यजनक नहीं होगा यदि P21 को भविष्य के अध्ययन में तृप्ति पर कुछ प्रभाव पाया जाता है [8]।

क्या P21 का प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है?

अल्जाइमर रोग (AD) के माउस मॉडल में, P21 और इसी तरह के P22 ने कोई स्पष्ट दुष्प्रभाव नहीं दिखाया है। यह कहने के लिए नहीं है कि यौगिक मनुष्यों में दुष्प्रभावों के बिना हैं (यह वर्तमान में अज्ञात है), बल्कि यह कहना है कि माउस मॉडल में प्रतिकूल प्रभाव स्पष्ट नहीं हैं और इस प्रकार यह उम्मीद करने का अच्छा कारण है कि P21 के सीमित साइड इफेक्ट होंगे जब यह नैदानिक ​​परीक्षणों तक पहुंचता है। वास्तव में, इस प्रकार अब तक का एकमात्र साइड इफेक्ट यह है कि P21 के साथ इलाज किए गए चूहों में जानवरों को नियंत्रित करने की तुलना में कम चिंता का स्तर होता है [3]। यह सूचीबद्ध करना कठिन होगा कि एक प्रतिकूल प्रभाव के रूप में भले ही यह जरूरी नहीं कि लक्ष्य प्रभाव न हो।

कई न्यूरोजेनिक यौगिक थकान पैदा करते हैं। हालांकि यह P21 के साथ प्रदर्शित नहीं किया गया है, यह सब आश्चर्यजनक नहीं होगा यदि हल्के थकान कुछ सेटिंग्स में एक साइड इफेक्ट है।

सेरेब्रोलिसिन क्या है?

सेरेब्रोलिसिन और पी 21 एक ही चीज नहीं हैं, हालांकि वे अक्सर भ्रमित होते हैं। जबकि P21 रिसेप्टर-विशिष्ट प्रभावों के साथ एक एकल अणु है, सेरेब्रोलिसिन वास्तव में एक पेप्टाइड मिश्रण है जिसमें न्यूरोजेनेसिस सहित प्रभावों की भीड़ है। पी 21 को पशु अध्ययन में सेरेब्रोलिसिन की तुलना में अधिक प्रभावकारी दिखाया गया है।

सेरेब्रोलिसिन कैसे काम करता है?

P21 की तरह, सेरेब्रोलिसिन भी डेंटेट गाइरस में महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं। अल्जाइमर रोग के माउस मॉडल में शोध से संकेत मिलता है कि सेरेब्रोलिसिन सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार करता है। यह न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के लिए प्रतीत होता है, हालांकि इन लाभों को अंतर्निहित तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं। यह माना जाता है कि सेरेब्रोलिसिन एमिलॉइड सजीले टुकड़े जैसी चीजों के खिलाफ तंत्रिका पूर्वज कोशिकाओं (एनपीसी) की रक्षा कर सकते हैं और इस प्रकार न्यूरोजेनेसिस की दर को बढ़ाते हैं, यह सुनिश्चित करके कि एनपीसी पूर्ण न्यूरॉन्स में अंतर करने के लिए जीवित रहें [11]।

यह मानने का अच्छा कारण है कि सेरेब्रोलिसिन के घटकों में से एक CNTF के खिलाफ एंटीबॉडी को बेअसर करने का काम करता है, वही अणु जो P21 नकल करता है। हालांकि सेरेब्रोलिसिन में CNTF होता है, लेकिन यह माना जाता है कि यह एंटीबॉडी-न्यूट्रलाइज़िंग घटक सेरेब्रोलिसिन के समग्र कार्य [12] में अधिक शक्तिशाली योगदानकर्ता है। वास्तव में, शोधकर्ताओं ने एंटीबॉडी न्यूट्रलाइजेशन के लिए जिम्मेदार संभावित घटक को अलग करने के लिए एपिटोप मैपिंग का उपयोग किया है। यह एक 11-एमिनो-एसिड लॉन्ग पेप्टाइड (VGDGGLFEKKL) है, जिसे न्यूरोजेनेसिस के माध्यम से सामान्य वयस्क चूहों में हिप्पोकैम्पस-निर्भर सीखने और स्मृति को बढ़ाने के लिए पूरी तरह से DGGL को कम किया जा सकता है। ध्यान दें कि यह छोटा पेप्टाइड DGGL वास्तव में P21 [3] का उप-घटक है। यह P21 है, लेकिन बिना किसी ग्लाइसीन की मौई के बिना। यह बाद वाला घटक P21 का सक्रिय घटक नहीं है, बल्कि DGGL पेप्टाइड के क्षरण को रोकने में मदद करता है और रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार करने की क्षमता को बढ़ाता है। इस प्रकार, हालांकि सेरेब्रोलिसिन P21 नहीं है, इसमें P21 के अग्रदूत होते हैं और इस प्रकार इसे P21 अलगाव और विकास के लिए एक अग्रदूत माना जा सकता है।

सेरेब्रोलिसिन वेरस पी 21 को स्पष्ट करना

सेरेब्रोलिसिन और पी 21 हैंनहींएक ही यौगिक, हालांकि वे कभी -कभी नॉट्रोपिक्स के बारे में चर्चा में परस्पर उपयोग किए जाते हैं। P21 को कभी -कभी सेरेब्रोलिसिन के व्युत्पन्न के रूप में भी जाना जाता है, लेकिन यह P21 का पूरी तरह से सटीक स्पष्टीकरण नहीं है। P21 CNTF का एक सिंथेटिक एनालॉग है और CNTF सेरेब्रोलिसिन का एक घटक है। P21 CNTF से सिर्फ चार अमीनो एसिड से बना है, साथ ही एक अतिरिक्त एडमेंटेन मौएटिटी के साथ। इस प्रकार, P21 को सबसे अच्छा सेरेब्रोलिसिन के एक घटक के सिंथेटिक एनालॉग के रूप में वर्णित किया गया है। यह अनुमान लगाया गया है कि P21 का वह हिस्सा CNTF के टूटने के परिणामस्वरूप सेरेब्रोलिसिन के भीतर समाहित हो सकता है, लेकिन P21 स्वयं एक सिंथेटिक अणु है जो सेरेब्रोलिसिन में नहीं पाया जाता है।

P21 को पशु अध्ययन में सेरेब्रोलिसिन की तुलना में अधिक प्रभावशाली दिखाया गया है। वास्तव में, सेरेब्रोलिसिन को वस्तुतः एक उपचार के रूप में छोड़ दिया गया है क्योंकि यह CNTF के खिलाफ ऑटोएंटिबॉडी के उत्पादन का कारण बनता है और अंततः न केवल अप्रभावी हो जाता है, बल्कि वास्तव में स्थिति को बदतर बनाता है। यह संभावना है कि इस कारण से कि सेरेब्रोलिसिन एंटीजेनिक है (एंटीबॉडीज को बढ़ाता है) यह है कि यह एक शुद्ध पोर्सिन उत्पाद है और इस प्रकार अन्य प्रजातियों द्वारा विदेशी माना जाता है। इस बात की भी चिंता है कि सेरेब्रोलिसिन, एक शुद्ध पशु उत्पाद के रूप में, संदूषण का खतरा हो सकता है।

सेरेब्रोलिसिन, एक समय में, सबसे अच्छा विकल्प उपलब्ध था। यह कई अलग -अलग मस्तिष्क रसायनों का एक जटिल मिश्रण है जो शुरू में और प्रभावी उपचार है (शायद इसलिए कि इसमें अणु होते हैं जो पी 21 के समान होते हैं)। दुर्भाग्य से, यह लाभ समय के साथ विदेशी CNTF के उच्च स्तर से आगे बढ़ जाता है जो देशी CNTF के खिलाफ ऑटो-एंटीबॉडी के उत्पादन को बढ़ावा देता है। अंत में, यह प्रतिजनता प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और सेरेब्रोलिसिन उपचार को छोड़ने की आवश्यकता होती है। वास्तव में, CNTF ऑटो-एंटीबॉडीज स्वाभाविक रूप से अणु के खिलाफ उत्पन्न हो सकते हैं और इस कारण का हिस्सा हो सकते हैं कि न्यूरोजेनेसिस समय के साथ धीमा हो जाता है। P21 इन ऑटो-एंटीबॉडीज को अनुक्रमित करने और उन्हें खत्म करने में मदद करता है, जिससे देशी CNTF की प्रभावकारिता बढ़ जाती है और न्यूरोजेनेसिस में वृद्धि होती है। इस प्रकार, अब तक, P21 को अपने आप में एंटीजेनिक नहीं दिखाया गया है। इसके अतिरिक्त, यह समय के साथ प्रभावकारिता खोने के लिए नहीं दिखाया गया है।

सारांश

P21 स्वास्थ्य और बीमारी दोनों में न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देने की क्षमता के लिए प्राथमिक रुचि का एक नॉट्रोपिक पेप्टाइड है। यह वर्तमान में केवल माउस और चूहे के मॉडल में परीक्षण किया गया है जहां एक बहुत बड़ा वादा दिखाता है। पेप्टाइड में न्यूरोजेनिक पेप्टाइड्स में एक सामान्य एडिटिव, एडामेंटेन होता है, जो इसे रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार करने में मदद करता है। पशु अध्ययन में, P21 के प्रशासन को BDNF के स्तर को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है, इस प्रकार न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा दिया गया है और AD में देखे गए सजीले टुकड़े और डिफिब्रिलेशन टैंगल्स के गठन को बाधित किया गया है। पेप्टाइड में तृप्ति और वजन बढ़ने पर भी प्रभाव पड़ सकता है, हालांकि इस क्षेत्र में कोई शोध नहीं किया गया है। P21 और सेरेब्रोलिसिन, हालांकि अक्सर भ्रमित होते हैं, एक ही पदार्थ नहीं होते हैं।

P21 चूहों में न्यूनतम दुष्प्रभाव, कम मौखिक और उत्कृष्ट चमड़े के नीचे की जैवउपलब्धता प्रदर्शित करता है। चूहों में प्रति किलोग्राम की खुराक मनुष्यों के लिए पैमाना नहीं है। बिक्री के लिए p21

उपरोक्त साहित्य पर डॉ। ई। लोगन द्वारा शोध, संपादित और आयोजित किया गया, एम। डी। डॉ। ई। लोगन ने डॉक्टरेट की डिग्री प्राप्त कीकेस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनऔर एक बी.एस. आणविक जीव विज्ञान में।

खालिद इकबाल प्रोफेसर और अध्यक्ष हैं, न्यूयॉर्क स्टेट इंस्टीट्यूट फॉर बेसिक रिसर्च इन डेवलपमेंटल डिसएबिलिटीज, स्टेटन आइलैंड, न्यूयॉर्क में न्यूरोकेमिस्ट्री विभाग हैं। उन्होंने अपनी पीएच.डी. 1969 में एडिनबर्ग विश्वविद्यालय से बायोकेमिस्ट्री में, एडिनबर्ग, यू.के. डॉ। इकबाल 1974 में अल्जाइमर रोग ब्रेंस से न्यूरोफिब्रिलरी टैंगल्स/युग्मित पेचदार फिलामेंट्स (पीएचएफ) की थोक अलगाव और प्रोटीन संरचना का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे। 1986 में, उन्होंने डॉ। इंग ग्रुंडके-इकबाल के साथ, पाया कि PHF प्रोटीन और माइक्रोट्यूब्यूल से जुड़े प्रोटीन ताऊ समान हैं और PHF में TAU हाइपरफॉस्फोराइलेटेड है। अपस्ट्रीम-टू-ताऊ-पाथोलॉजी इवेंट के लिए उनकी खोज ने उन्हें न्यूरोट्रॉफिक कारकों के लिए प्रेरित किया। 1999 में उन्हें पता चला कि CNTF वयस्क चूहे हिप्पोकैम्पस न्यूरोप्रोजेनिटर कोशिकाओं में FGF-2-मध्यस्थता TAU हाइपरफॉस्फोराइलेशन को बेअसर कर सकता है और फिर, 2003 में, उन्होंने प्रदर्शित किया कि डेंटेट गाइरस न्यूरोजेनेसिस की फार्माकोलॉजिक वृद्धि वयस्क चूहों में संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार कर सकती है। इन अग्रणी अध्ययनों ने डीआरएस का नेतृत्व किया। CNTF पेप्टाइड्रिक यौगिकों के विकास के लिए इकबाल और ग्रुंडके-इकबाल और एक उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण जिसमें न्यूरोडीजेनेरेशन से मस्तिष्क के उत्थान तक संतुलन को स्थानांतरित करना शामिल था। उन्होंने दिखाया है कि CNTF पेप्टाइडरजिक यौगिक पारिवारिक और छिटपुट अल्जाइमर रोग और डाउन सिंड्रोम के कृंतक मॉडल में न्यूरोजेनेसिस और न्यूरोनल प्लास्टिसिटी घाटे को बचाते हुए संज्ञानात्मक हानि को बचाव कर सकते हैं।

डॉ। इकबाल कई प्रतिष्ठित सम्मान और पुरस्कारों के प्राप्तकर्ता हैं, जिनमें अमेरिकन एकेडमी ऑफ न्यूरोलॉजी से अल्जाइमर रोग अनुसंधान के लिए पोटमकिन पुरस्कार शामिल है, और अल्जाइमर एसोसिएशन से जेनिथ पुरस्कार, यू.एस. अल्जाइमर रोग अनुसंधान के लिए पुरस्कार, जो एक वरिष्ठ स्थापित अल्जाइमर रोग शोधकर्ता को अल्जाइमर रोग (ICAD) पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन में प्रतिवर्ष दिया जाता है। डॉ। इकबाल ने प्रतिष्ठित अमेरिकी और अंतर्राष्ट्रीय वैज्ञानिक पत्रिकाओं में 300 से अधिक वैज्ञानिक पत्रों को लिखा है और अल्जाइमर रोग और संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में अनुसंधान अग्रिमों पर सात पुस्तकों को संपादित किया है। वह वर्तमान में कई पत्रिकाओं के संपादकीय बोर्डों में कार्य करता है।

खालिद इकबाल, पीएच.डी.पी -21 के अनुसंधान और विकास में शामिल प्रमुख वैज्ञानिकों में से एक के रूप में संदर्भित किया जा रहा है। किसी भी तरह से यह डॉक्टर/वैज्ञानिक किसी भी कारण से इस उत्पाद की खरीद, बिक्री, या उपयोग की वकालत करने या वकालत नहीं कर रहा है। कोई संबद्धता या संबंध नहीं है, निहित या अन्यथा, बीच

1. "एपिटोप मैपिंग - एक अवलोकन | विज्ञान के विषय।" https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/epitope-mapping (24 अगस्त, 2020 को एक्सेस किया गया)।
2. एन। बाज़ौई और के। इकबाल, "डेंड्राइटिक और सिनैप्टिक घाटे की रोकथाम और एक न्यूरोट्रॉफिक यौगिक के साथ संज्ञानात्मक हानि,"अल्जाइमर रेस। उपचार।, वॉल्यूम। 9, जून। 2017, doi: 10.1186/S13195-017-0273-7।
3. बी। तोएट अल।, "न्यूरोट्रॉफिक पेप्टाइड्स को शामिल करते हुए एडमेंटेन सीखने और स्मृति में सुधार, चूहों में न्यूरोजेनेसिस और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बढ़ावा देते हैं,"Febs Lett।, वॉल्यूम। 584, नहीं। 15, पीपी। 3359–3365, 2010, doi: 10.1016/j.febslet.2010.06.025।
4. एस। एफ। काज़िमएट अल।, "अल्जाइमर रोग के एक ट्रिपल ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में एक न्यूरोट्रॉफिक पेप्टाइड्रिक यौगिक के साथ क्रोनिक मौखिक उपचार के रोग को संशोधित करना,"न्यूरोबायोल। डिस।, वॉल्यूम। 71, पीपी। 110–130, नवंबर 2014, doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.001।
5. एस। एफ। काज़िम और के। इकबाल, "न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर छोटे-अणु मिमेटिक्स ने न्यूरोरेजेनरेशन और सिनैप्टिक मरम्मत की मध्यस्थता की: अल्जाइमर रोग के लिए उभरते चिकित्सीय तौर-तरीके,"मोल। न्यूरोडीजेनर।, वॉल्यूम। 11, जुलाई। 2016, doi: 10.1186/s13024-016-0119-y।
6. जे। जे। लुइकेक्स, एम। पी। एम। बोक्स, ए। पी। आर। टेरविंड्ट, एस। बकर, आर.एस. कहन, और आर। ए। ओफॉफ, "द्विध्रुवी विकार में GSK3β की भागीदारी: कई प्रकार के आनुवंशिक अध्ययन से साक्ष्य को एकीकृत करना,"ईयूआर। न्यूरोसाइकोफार्माकोल।, वॉल्यूम। 20, नहीं। 6, पीपी। 357–368, जून। 2010, doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.02.008।
7. एम। के। मोहम्मदएट अल।, "ओलांज़ापाइन ग्लाइकोजन सिंथेज़ किनसे -3BETA को रोकता है: डॉकिंग सिमुलेशन और प्रायोगिक सत्यापन द्वारा एक जांच,"ईयूआर। जे। फार्माकोल।, वॉल्यूम। 584, नहीं। 1, पीपी। 185–191, अप्रैल 2008, doi: 10.1016/j.ejphar.2008.01.019।
8. बी। जू और एक्स। ज़ी, "न्यूरोट्रॉफिक कारक नियंत्रण और शरीर के वजन का नियंत्रण,"नट। रेव। न्यूरोसि।, वॉल्यूम। 17, नहीं। 5, पीपी। 282–292, मई 2016, doi: 10.1038/nrn.2016.24।
9. के। इकबाल, एस। एफ। काज़िम, एस। बोलोग्निन, और जे। ब्लैंचर्ड, "न्यूरोडीजेनेरेशन से मस्तिष्क के पुनर्जनन के लिए संतुलन को स्थानांतरित करना: अल्जाइमर रोग और संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों के लिए एक उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण,"न्यूरल रीजेन। Res।, वॉल्यूम। 9, नहीं। 16, पीपी। 1518–1519, अगस्त 2014, doi: 10.4103/1673-5374.139477।
10. "चूहे और चूहों का वजन | पशु संसाधन केंद्र।" http://www.arc.wa.gov.au/?page_id=125 (26 अगस्त, 2020 को एक्सेस किया गया)।
11. ई। रॉकनस्टीन, एम। मंटे, ए। एडेम, एल। क्रू, एच। मोसेलर, और ई। मास्लियाह, "अल्जाइमर रोग के एक ऐप ट्रांसजेनिक मॉडल में न्यूरोजेनेसिस पर सेरेब्रोलिसिन के प्रभाव,"एक्टा न्यूरोपैथोल। (बर्ल।), वॉल्यूम। 113, नहीं। 3, पीपी। 265–275, मार्च 2007, doi: 10.1007/s00401-006-0166-5।
12. एच। चेन, वाई.- सी। तुंग, बी। ली, के। इकबाल, और आई। ग्रुंडके-इकबाल, "ट्रॉफिक कारक वयस्क न्यूरोजेनेसिस के एफजीएफ -2-प्रेरित निषेध को बढ़ाते हैं,"न्यूरोबायोल। उम्र का, वॉल्यूम। 28, नहीं। 8, पीपी। 1148–1162, अगस्त 2007, doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036।

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