एमके -677, जिसे इबुटामोरन और ऑरट्रोप के रूप में भी जाना जाता है, घ्रेलिन रिसेप्टर का एक मौखिक रूप से सक्रिय, चयनात्मक एगोनिस्ट है। अनुसंधान से पता चलता है कि MK-677 विकास हार्मोन (GH) और इंसुलिन-जैसे विकास कारक 1 (IGF-1) के प्राकृतिक स्राव को बढ़ाता है, लेकिन कोर्टिसोल के स्तर को प्रभावित नहीं करता है। यह विकास हार्मोन की कमी, मांसपेशियों और हड्डी की बर्बादी, भूख की उत्तेजना और अल्जाइमर रोग के लिए एक संभावित उपचार के रूप में शोध किया जा रहा है। MK-677 चूहों में अनुसंधान, AD की शुरुआत को रोकने के लिए दिखाई दिया, यहां तक कि आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित चूहों में, जब तक कि यह महत्वपूर्ण एमाइलॉइड बीटा संचय से पहले शुरू किया गया था। एमके -677 अनुसंधान ने भी नींद की गुणवत्ता में सुधार के लिए असाधारण रूप से आशाजनक लाभ दिखाए हैं।
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एमके -677, जिसे इबुटामोरन और ऑरट्रोप के रूप में भी जाना जाता है, एक शक्तिशाली, मौखिक रूप से सक्रिय, घ्रेलिन रिसेप्टर का चयनात्मक एगोनिस्ट है। यह एक विकास हार्मोन स्राव और घ्रेलिन मिमिक बनाता है। यह हैनहींएक घ्रेलिन एनालॉग, हालांकि, यह एक पेप्टाइड नहीं है और इसलिए घ्रेलिन के लिए कोई संरचनात्मक समानताएं साझा नहीं करता है। अनुसंधान से पता चलता है कि MK-677 विकास हार्मोन (GH) और इंसुलिन-जैसे विकास कारक 1 (IGF-1) के स्राव को बढ़ाता है, लेकिन कोर्टिसोल के स्तर को प्रभावित नहीं करता है। इसका मतलब यह है कि MK-677 GH अक्ष को सक्रिय करता है और इसलिए दुबला शरीर द्रव्यमान में वृद्धि को बढ़ावा देता है। यह विकास हार्मोन की कमी, मांसपेशियों और हड्डी को बर्बाद करने और भूख की उत्तेजना के लिए एक उपचार के रूप में जांच कर रहा है। MK-677 अपने लंबे आधे जीवन और उत्कृष्ट मौखिक जैवउपलब्धता के लिए मूल्यवान है। मनुष्यों में अनुसंधान से पता चलता है कि IGF-1 का स्तर MK-677 की एक ही खुराक के बाद 24 घंटे तक ऊंचा रहता है।
MK-677 को अक्सर चयनात्मक एण्ड्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (SARMS) के साथ वर्गीकृत किया जाता है क्योंकि यह किसी अन्य श्रेणी में बड़े करीने से फिट नहीं होता है। हालांकि, MK-677 एक SARM नहीं है। यह एक पेप्टाइड भी नहीं है। यह एक जटिल, सिंथेटिक रासायनिक प्रोपेनामाइड व्युत्पन्न के रूप में वर्णित है जो एक घ्रेलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट [1] के रूप में कार्य करता है। हालांकि यह एक पेप्टाइड नहीं है, एमके -677 प्रभाव पर विचार करने पर पेप्टाइड्स के विकास हार्मोन सेक्रेटगॉग परिवार में सबसे अच्छा फिट बैठता है। GHRP-2, GHRP-6, HEXARELIN, और IPAMORELIN की तरह, MK-677 GHRELIN/GROUNT HORMONE SECRETAGOGUE RECEPTOR को बांधता है और GH में सामान्य शारीरिक, पल्सेटाइल पैटर्न को बनाए रखते हुए GH रिलीज को बढ़ाता है।
MK-677 के लाभों में से एक वास्तव में यह तथ्य है कि यह एक सरम नहीं है। SARMS प्राकृतिक एण्ड्रोजन उत्पादन को प्रभावित करता है और इस प्रकार टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कम कर सकता है। इसका मतलब यह है कि उनके प्रशासन को सावधानीपूर्वक नियंत्रित किया जाना चाहिए और प्राकृतिक एण्ड्रोजन उत्पादन के दमन से बचने के लिए यौगिकों को साइकिल चलाना चाहिए। MK-677 को इन सावधानियों की आवश्यकता नहीं है।
आणविक सूत्र:सी27एच36एन4हे5एस
आणविक वजन:528.7 ग्राम/मोल
PubChem CID:9939050
CAS नंबर:159634-47-6
समानार्थी शब्द:MK-0677, ORATROPE, IBUTAMOREN, L-163,191
It has been shown that without intervention, growth hormone secretion and muscle mass decline starting at mid-puberty. This ultimately leads to the frailty and loss of muscle function we see in the elderly. The progressive decline of GH and IGF-1 with age is referred to as somatopause. On average, a male at 70 years of age will produce about 60% of the growth hormone he produced at age 18. This can lead to changes in body composition, loss of bone density, and more. Interestingly, estrogen and progesterone appear to increase GH and IGF-1 levels, thereby reducing the effects of somatopause in women as they age.
MK-677 जैसे यौगिक धीमा करने या यहां तक कि सोमाटोपॉज़ की प्रगति को रोकने का एक तरीका प्रदान कर सकते हैं। इससे बड़ी उम्र में मांसपेशियों और हड्डी की ताकत में सुधार हो सकता है और कार्डियक फ़ंक्शन से लेकर मस्तिष्क के स्वास्थ्य तक सब कुछ प्रभावित हो सकता है। अनुसंधान अपने शुरुआती चरणों में है, लेकिन कई पशु और मानव परीक्षण शुरुआती वादा दिखा रहे हैं।
यदि सोमाटोपॉज़ उम्र बढ़ने की धोखाधड़ी के लिए इतना महत्वपूर्ण योगदानकर्ता है, तो इसे उलट देना, रोकना या धीमा करना, हड्डी के घनत्व, मांसपेशियों की ताकत और बहुत कुछ में उम्र से संबंधित गिरावट को दूर करने में मदद कर सकता है। प्लेसबो, ब्लाइंडिंग और क्रॉसओवर के साथ 2-वर्षीय यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि एक बार एमके -677 (सिर्फ 25 मिलीग्राम) के दैनिक मौखिक प्रशासन ने गंभीर रूप से विकास हार्मोन के स्तर और आईजीएफ -1 के स्तर को गंभीर प्रतिकूल प्रभावों के बिना काफी बढ़ा दिया। इसके परिणामस्वरूप प्लेसबो की तुलना में लगभग 2 किलोग्राम के शरीर के वजन में वृद्धि हुई, अस्थि खनिज घनत्व में वृद्धि, ताकत में कोई परिवर्तन नहीं, और वसा द्रव्यमान में कोई परिवर्तन नहीं हुआ। विषयों ने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (खराब कोलेस्ट्रॉल) में कमी का अनुभव किया और कोर्टिसोल के स्तर में मामूली वृद्धि हुई। शुरुआत में भूख बढ़ गई, लेकिन कई महीनों [2] के बाद सामान्य हो गई।
MK-677 का एक संभावित दिलचस्प अनुप्रयोग आहार प्रेरित नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन की स्थापना में हो सकता है, जो कम-प्रोटीन की खपत कहने का एक जटिल नैदानिक तरीका है। कम प्रोटीन की खपत कई चीजों का परिणाम हो सकती है, लेकिन रोग या विकलांगता के परिणामस्वरूप स्वास्थ्य सेवा सेटिंग में सबसे अधिक बार देखा जाता है। यह विशेष रूप से बिस्तर पर चलने वाले रोगियों के लिए समस्याग्रस्त है, जैसे कि जिन्हें आघात का सामना करना पड़ा है। नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन का मुकाबला करने के लिए एमके -677 की क्षमता केवल पोषण के बारे में नहीं है, हालांकि [3]। शरीर में प्रोटीन स्टोरों की रक्षा करने से स्ट्रोक से संक्रमण तक हर चीज में बेहतर नैदानिक परिणाम हो सकते हैं। यहां तक कि यह व्यंग्य और हेल्थस्पैन को लम्बा करने में मदद कर सकता है, जो कि सार्कोपेनिया (मांसपेशियों की हानि) से जुड़ी विकलांगता से बचाता है।
पिछले शोध से पता चला है कि एक साथ जीएच और आईजीएफ -1 को बढ़ावा देने से पेरेंटल पोषण [3] की स्थापना में नाइट्रोजन प्रतिधारण में सुधार हो सकता है। यह ठीक है कि एमके -677 एक मौखिक रूप से प्रशासित खुराक के साथ क्या करता है। यह फ़ंक्शन अकेले MK-677 को निकट भविष्य में गहन देखभाल इकाइयों का एक प्रमुख बना सकता है।
बुजुर्ग रोगियों में अनुसंधान से पता चला है कि दैनिक इबुटामोरन स्वस्थ युवा वयस्कों में पाए जाने वाले स्तरों के समान जीएच/आईजीएफ -1 अक्ष को बढ़ावा दे सकता है। यह गंभीर प्रतिकूल प्रभावों के बिना होता है और दुबला शरीर द्रव्यमान में उल्लेखनीय वृद्धि में परिणाम होता है, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में घट जाता है, और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में कोई परिवर्तन नहीं होता है [5]। उम्र बढ़ने के साथ जुड़े मांसपेशियों के नुकसान और शरीर की संरचना में परिवर्तन को दूर करने के लिए एक दीर्घकालिक पूरक के रूप में इबुटामोरन का उपयोग करने में कुछ रुचि है।
कुल मिलाकर, एमके -677 प्रशासन शरीर की संरचना पर सीमित प्रभाव डालता है। व्यायाम के साथ संयुक्त, हालांकि, यह जीएच और आईजीएफ -1 के स्तर को बढ़ाने की क्षमता है जो मांसपेशियों की ताकत और घनत्व में सुधार करने, वसा द्रव्यमान को कम करने और हड्डी के घनत्व को बढ़ाने में मदद कर सकता है। अगले भाग में अस्थि घनत्व पर विस्तार से चर्चा की गई है।
युवा, मोटापे से ग्रस्त पुरुषों में अनुसंधान से पता चलता है कि एमके -677 हड्डी के जमाव और पुनरुत्थान [6] दोनों को बढ़ाकर हड्डी के कार्य को काफी बदल देता है। इसी तरह के परिणाम बुजुर्ग परीक्षण विषयों [7] में देखे जाते हैं। ये निष्कर्ष बढ़े हुए हड्डी रीमॉडेलिंग का एक क्लासिक संकेत है और सेटिंग के आधार पर या तो अच्छा या बुरा हो सकता है। उदाहरण के लिए, बढ़ी हुई हड्डी रीमॉडेलिंग से हड्डी की ताकत में सुधार हो सकता है और फ्रैक्चर के लिए प्रतिरोध हो सकता है।
हिप फ्रैक्चर के साथ बुजुर्ग रोगियों के एक बहु-केंद्र अध्ययन में, अनुसंधान से पता चलता है कि एमके -677 गैट की गति में सुधार कर सकता है और गिरावट की संख्या में कमी कर सकती है [8]। इस प्रकार यह विश्वास करने का कारण है कि यौगिक वास्तव में, हड्डी के घनत्व और कार्य में सुधार करता है, लेकिन अधिक शोध की आवश्यकता है।
In one trial, 9 weeks of MK-677 resulted in a nearly 30% increase in serum ostocalcin and a 10% increase in bone-specific alkaline phosphatase. Both of these markers suggest increased bone deposition[5]. Individuals in these studies showed a trend toward more independent living following hip fracture. A great deal more research needs to be done, particularly as there is reason to believe that MK-677 may be synergistic with some of the growth hormone releasing hormone (GHRH) analogues and growth hormone releasing peptides (GHRPs) like sermorelin and tesamorelin.
जानवरों में अनुसंधान ने प्रदर्शित किया है कि IGF-1 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से अमाइलॉइड बीटा की निकासी में एक महत्वपूर्ण घटक है। एमाइलॉइड बीटा पट्टिकाएं जो एमिलॉइड बीटा के निर्माण से उत्पन्न होती हैं, अल्जाइमर रोग (एडी) की एक पहचान हैं और रोग की गंभीरता का संकेत हैं। यह दिलचस्प है कि AD बुजुर्गों की एक बीमारी है क्योंकि मस्तिष्क में IGF-1 का स्तर उम्र के साथ कम होने के लिए दिखाया गया है और AD से पीड़ित रोगियों में भी कम हैं। इसलिए, IGF-1 स्तर बढ़ाने की क्षमता, इसलिए, AD के लिए एक प्रभावी उपचार या निवारक प्रदान कर सकती है।
बुजुर्ग रोगियों में शोध में पाया गया है कि MK-677 IGF-1 के स्तर को काफी हद तक बढ़ाता है, लेकिन एक बार इसका निदान करने के बाद AD की प्रगति को नहीं बदलता है [9]। हालांकि, यह समझने के प्रयास में ब्याज है कि क्या यह एडी को रोक सकता है। दुर्भाग्य से, इस तरह के परीक्षणों में समय और धन की व्यापक मात्रा होती है। पशु मॉडल में एडी-जैसे न्यूरोडीजेनेरेशन को रोकने के लिए एमके -677 की क्षमता में अनुसंधान वास्तव में चर्चा की गई मानव अध्ययन के विरोधाभासी है। यह पशु अनुसंधान वास्तव में बहुत नया है और सुझाव देता है कि एमके -677, एक उपचारात्मक एजेंट से अधिक, एक उत्कृष्ट निवारक है। इस शोध में, चूहों को आनुवंशिक रूप से विकसित एडी के लिए पूर्वनिर्मित किया गया था, लेकिन तीन महीने की उम्र में शुरू होने वाले एमके -677 के साथ इलाज किया गया था, जिससे एमिलॉइड बीटा बयान कम हो गया और परिणामस्वरूप न्यूरॉन और सिनैप्स लॉस में कमी आई। दूसरे शब्दों में, एमके -677 एडी की शुरुआत को रोकने के लिए दिखाई दिया, यहां तक कि आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित चूहों में, जब तक कि यह महत्वपूर्ण एमाइलॉइड बीटा संचय [10] से पहले शुरू किया गया था।
बेशक, उपरोक्त निष्कर्षों को मोटापे और एडी में अनुसंधान द्वारा समर्थित किया जाता है। अधिक वजन वाले चूहों में अनुसंधान से पता चलता है कि एमाइलॉइड बीटा की परिधीय निकासी बिगड़ा हुआ है और यह कि IGF-1 के स्तर में वृद्धि इस शिथिलता को कम करने में मदद करती है। दुर्भाग्य से, यह मस्तिष्क में एमाइलॉइड बीटा के स्तर पर लगभग कोई प्रभाव नहीं डालता है, यह सुझाव देता है कि IGF-1 रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) को बहुत अच्छी तरह से पार नहीं कर रहा है।
MK-677 has more robust effects on sleep than any of the GHRPs. Research in young adults shows that MK-677 increases stage 4 sleep duration by 50% and increase REM sleep by 20%. In older adults, the results are even more profound, with REM sleep increasing by as much as 50% and REM latency decreasing substantially[11].
स्टेज 4 नींद को आमतौर पर नींद का सबसे आरामदायक चरण माना जाता है और जागने वाले मस्तिष्क समारोह को संरक्षित करने के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है। स्टेज 4 भी तब होता है जब सबसे गंभीर ऊतक मरम्मत और घाव भरने में होता है। बच्चों में, यह विकास और विकास से जुड़ा हो सकता है। नींद के इस चरण को लम्बा करना मांसपेशियों की वसूली, मस्तिष्क समारोह और विकास के लिए फायदेमंद हो सकता है।
आरईएम नींद को स्पष्ट रूप से समझा नहीं गया है, लेकिन हम जानते हैं कि बच्चे आरईएम में अपना आधा नींद का समय बिताते हैं और यह संख्या उम्र के साथ घट जाती है। REM यादों के समेकन और सुदृढीकरण में महत्वपूर्ण हो सकता है, लेकिन कोई भी वास्तव में नहीं जानता है। पशु मॉडल में REM को लम्बा करने की क्षमता MK-677 को नींद के कार्यों को समझने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण बना सकती है, जो हमारे पहले से पहले है।
यह लंबे समय से ज्ञात है कि उम्र बढ़ने से स्टेम सेल फ़ंक्शन की हानि होती है। एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाएं (ईपीसी) रक्त वाहिकाओं के उत्थान में महत्वपूर्ण स्टेम सेल हैं। EPCs में गिरावट को एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए एक जोखिम कारक माना गया है, जिससे अन्य समस्याओं के बीच उच्च रक्तचाप और दिल का दौरा पड़ सकता है। चूहों में अनुसंधान से पता चलता है कि बढ़े हुए जीएच स्तर ईपीसी में उम्र से संबंधित गिरावट को उलटने में मदद कर सकते हैं और इसलिए हृदय रोग [12], [13] को रोकने में उपयोगी हो सकते हैं।
कार्डियक हेल्थ में जीएच के महत्व का समर्थन करना यह है कि तथ्य यह है कि नाइट्रिक ऑक्साइड का स्तर उम्र के साथ घटता है। नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) रक्त वाहिका स्वास्थ्य का एक महत्वपूर्ण नियामक है और रक्तचाप को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण है। जीएच उपचार को कोई सिंथेज़ अभिव्यक्ति बढ़ाने के लिए दिखाया गया है और इस प्रकार चूहों में कोई स्तर नहीं है। [१४] यह अंततः रक्तचाप को विनियमित करने और कई हृदय रोगों, गुर्दे की बीमारी और यहां तक कि स्ट्रोक के जोखिम को कम करने का एक प्रभावी तरीका हो सकता है।
MK-677 एक गैर-पेप्टाइड घ्रेलिन/ग्रोथ हार्मोन सेक्रेटगॉग एगोनिस्ट है जिसे पशु और मानव परीक्षण दोनों में GH और IGF-1 स्तर बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। यौगिक कई मानव नैदानिक परीक्षणों से गुजरा है और आमतौर पर सुरक्षित और अपेक्षाकृत साइड इफेक्ट्स के रूप में माना जाता है, हालांकि इसे अभी तक नैदानिक परीक्षणों के बाहर मानव उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है।
जानवरों और मनुष्यों दोनों में अनुसंधान से पता चलता है कि एमके -677 में भूख, शरीर की संरचना, मांसपेशियों की ताकत, हृदय स्वास्थ्य और न्यूरोलॉजिक फ़ंक्शन के लिए महत्वपूर्ण लाभ हो सकते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि एमके -677 को संवहनी स्वास्थ्य को बढ़ावा देने और औद्योगिक समाजों (जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस, अल्जाइमर रोग, आदि) में कुछ सबसे प्रचलित बीमारियों को दूर करने में मदद करने में विशेष लाभ हो सकता है।
MK-677 भी नींद की गुणवत्ता पर गहरा और लाभकारी प्रभाव पड़ता है। यह न केवल नींद की गुणवत्ता में सुधार और नींद चक्र के बारीक विवरणों की जांच करने का एक प्रभाव साधन प्रदान कर सकता है, बल्कि नींद में सुधार करने की क्षमता इसके कुछ न्यूरोलॉजिकल लाभों को समझाने में मदद कर सकती है। इस क्षेत्र में अधिक शोध करने की आवश्यकता है, लेकिन एमके -677 नींद की गुणवत्ता में सुधार के लिए असाधारण रूप से आशाजनक लाभ दिखाता है।
दिलचस्प बात यह है कि अनुसंधान से लगता है कि एमके -667 के सबसे बड़े लाभ तब प्राप्त होते हैं जब इसे लंबे समय तक एक निवारक के रूप में लिया जाता है। अनुसंधान इस विशेष घटना पर प्रकाश डालने में मदद कर सकता है और एमके -677 और इसी तरह के घटनाक्रमों को उम्र से जुड़े कुछ सबसे विनाशकारी रोगों के लिए निवारक के रूप में कार्य करने के लिए मंच निर्धारित कर सकता है।
उपरोक्त साहित्य पर डॉ। ई। लोगन द्वारा शोध, संपादित और आयोजित किया गया, एम। डी। डॉ। ई। लोगन ने डॉक्टरेट की डिग्री प्राप्त कीकेस वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनऔर एक बी.एस. आणविक जीव विज्ञान में।
राल्फ एम नास, एमडीजर्मनी के बोचुम विश्वविद्यालय में मेडिकल स्कूल में भाग लिया, और म्यूनिख विश्वविद्यालय, जर्मनी और वर्जीनिया विश्वविद्यालय (न्यूरोएंडोक्रिनोलॉजी) विश्वविद्यालय में मेरा निवास और फैलोशिप पूरा किया। उन्होंने एंडोक्रिनोलॉजी में मधुमेह मेलेटस (इनपैचिएंट और आउट पेशेंट), थायरॉयड रोग, पिट्यूटरी रोग और पीसीओएस पर ध्यान केंद्रित किया। काम के बाहर अपने जीवन में, मैं बाहर, लंबी पैदल यात्रा और खेल का आनंद लेता हूं।
RALF M NASS, MD को VIP के अनुसंधान और विकास में शामिल प्रमुख वैज्ञानिकों में से एक के रूप में संदर्भित किया जा रहा है। किसी भी तरह से यह डॉक्टर/वैज्ञानिक किसी भी कारण से इस उत्पाद की खरीद, बिक्री, या उपयोग की वकालत करने या वकालत नहीं कर रहा है। कोई संबद्धता या संबंध नहीं है, निहित या अन्यथा, बीच
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