Le MK-677, également connu sous le nom d'Ibutamanren et Oratrope, est un agoniste sélectif puissant et oralement actif du récepteur de la ghréline. Cela en fait un sécrétagogue d'hormone de croissance et un mimétique de ghréline. C'estpasUn analogue de la ghréline, cependant, car il ne s'agit pas d'un peptide et ne partage donc aucune similitude structurelle avec la ghréline. La recherche montre que le MK-677 augmente la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) et du facteur de croissance de type insuline 1 (IGF-1), mais n'affecte pas les niveaux de cortisol. Cela signifie que MK-677 active l'axe GH et favorise donc une augmentation de la masse du corps maigre. Il est étudié en tant que traitement pour une carence en hormones de croissance, une gaspillage musculaire et des os et une stimulation de l'appétit. Le MK-677 est évalué pour sa longue demi-vie et sa biodisponibilité orale. La recherche chez l'homme montre que les niveaux d'IGF-1 restent élevés jusqu'à 24 heures après une seule dose de MK-677.

Le MK-677 est souvent regroupé avec les modulateurs sélectifs des récepteurs des androgènes (SARM) car il ne s'intègre parfaitement à aucune autre catégorie. MK-677 n'est cependant pas un SARM. Ce n'est pas non plus un peptide. Il est mieux décrit comme un dérivé complexe de propanamide chimique synthétique qui agit comme un agoniste du récepteur de la ghréline [1]. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un peptide, MK-677 s'intègre le mieux à la famille de sécrétagogue d'hormone de croissance de peptides si l'on considère les effets. Comme GHRP-2, GHRP-6, l'hexareline et l'ipamoriéline, MK-677 se lie au récepteur de sécrétagogue d'hormone de Ghreline / Hormone et stimule la libération de GH tout en maintenant les modèles physiologiques normaux et pulsatiles de la fluctuation de GH.

L'un des avantages du MK-677 est en fait le fait qu'il ne s'agit pas d'un SARM. Les Sarms ont tendance à avoir un impact sur la production naturelle des androgènes et peuvent donc réduire les niveaux de testostérone. Cela signifie que leur administration doit être soigneusement contrôlée et que les composés doivent être cycllés et éteints pour éviter la suppression de la production naturelle d'androgènes. Le MK-677 ne nécessite pas ces précautions.

Formule moléculaire:C₂₇H₃₆N₄O₅S
Poids moléculaire:528,7 g / mol
PubChem CID:9939050
Numéro CAS:159634-47-6
Synonymes:MK-0677, Oratrope, Ibutamanren, L-163,191

Source:Se publier

MK-677 et somatopause

It has been shown that without intervention, growth hormone secretion and muscle mass decline starting at mid-puberty. This ultimately leads to the frailty and loss of muscle function we see in the elderly. The progressive decline of GH and IGF-1 with age is referred to as somatopause. On average, a male at 70 years of age will produce about 60% of the growth hormone he produced at age 18. This can lead to changes in body composition, loss of bone density, and more. Interestingly, estrogen and progesterone appear to increase GH and IGF-1 levels, thereby reducing the effects of somatopause in women as they age.

Des composés comme MK-677 peuvent offrir un moyen de ralentir ou même d'arrêter la progression de la somatopause. Cela pourrait entraîner une amélioration de la force musculaire et osseuse à un âge avancé et peut affecter tout, de la fonction cardiaque à la santé du cerveau. La recherche en est à ses débuts, mais un certain nombre d'essais animaux et humains sont promis précoces.

MK-677 et composition corporelle

Si la somatopause est un contributeur si substantiel à la fragilité du vieillissement, alors l'inversion, la prévention ou le ralentissement pourrait aider à éviter les baisses liées à l'âge de la densité osseuse, de la force musculaire, etc. Dans un essai contrôlé randomisé à 2 ans avec placebo, aveuglant et croisement, les chercheurs ont démontré qu'une fois par l'administration orale quotidienne de MK-677 (seulement 25 mg) augmentait considérablement les niveaux d'hormones de croissance et les niveaux d'IGF-1 sans effets indésirables graves. Cela a entraîné une augmentation du poids corporel d'environ 2 kg par rapport au placebo, une augmentation de la densité minérale osseuse, aucun changement de résistance et aucun changement dans la masse grasse. Les sujets ont également connu une diminution du cholestérol LDL (mauvais cholestérol) et des augmentations modestes des niveaux de cortisol. L'appétit a augmenté initialement, mais est revenu à la normale après plusieurs mois [2].

Une application potentiellement intéressante du MK-677 peut être dans le cadre de l'équilibre négatif négatif induit par un régime alimentaire, ce qui est une manière clinique compliquée de dire une faible consommation de protéines. Une faible consommation de protéines peut être le résultat d'un certain nombre de choses, mais est le plus souvent observée dans les soins de santé à la suite d'une maladie ou d'une handicap. Il est particulièrement problématique pour les patients atteints de lit, comme ceux qui ont subi un traumatisme. La capacité du MK-677 à contrer l'équilibre négatif de l'azote ne concerne pas seulement la nutrition, cependant [3]. La protection des réserves de protéines dans le corps contre l'épuisement peut conduire à de meilleurs résultats cliniques dans tout, de l'AVC à l'infection. Il peut même aider à prolonger la durée de vie et la santé en protégeant contre l'invalidité associée à la sarcopénie (perte musculaire).

Des recherches antérieures ont montré que la stimulation simultanée GH et IGF-1 peut améliorer la rétention d'azote dans le cadre de la nutrition parentérale [3]. C'est précisément ce que fait MK-677 avec une seule dose administrée par voie orale. Cette fonction seule peut faire de MK-677 un incontournable des unités de soins intensifs dans un avenir proche.

La recherche chez les patients âgés a montré que les ibutamanren quotidiens peuvent augmenter l'axe GH / IGF-1 à des niveaux similaires à ceux trouvés chez les jeunes adultes en bonne santé. Cela se produit sans effets indésirables graves et entraîne une augmentation significative de la masse du corps maigre, une diminution du cholestérol LDL et aucun changement dans le cholestérol HDL [5]. Il y a alors un certain intérêt à utiliser les ibutamanren comme un supplément à long terme pour éloigner la perte musculaire et les changements de composition corporelle associés au vieillissement.

Dans l'ensemble, l'administration MK-677 semble avoir des effets limités sur la composition corporelle. Combiné avec l'exercice, cependant, sa capacité à augmenter les niveaux de GH et d'IGF-1 peut aider à améliorer la force et la densité musculaire, réduire la masse grasse et augmenter la densité osseuse. La densité osseuse est discutée en détail dans la section suivante.

MK-677 et densité osseuse

La recherche chez de jeunes hommes obèses montre que le MK-677 modifie considérablement la fonction osseuse en augmentant à la fois le dépôt osseux et la résorption [6]. Des résultats similaires sont observés chez les sujets de test âgés [7]. Ces résultats sont une indication classique d'une augmentation du remodelage des os et peuvent être bonnes ou mauvaises selon le réglage. Une augmentation du remodelage osseux peut entraîner une amélioration de la résistance osseuse et de la résistance à la fracture lorsqu'elle est associée à un entraînement de poids / résistance, par exemple.

Dans une étude multicentrique de patients âgés souffrant de fracture de la hanche, la recherche montre que le MK-677 peut améliorer la vitesse de la marche et réduire le nombre de chutes [8]. Ceci est donc une raison de croire que le composé améliore, en fait, la densité et la fonction osseuses, mais plus de recherches sont nécessaires.

In one trial, 9 weeks of MK-677 resulted in a nearly 30% increase in serum ostocalcin and a 10% increase in bone-specific alkaline phosphatase. Both of these markers suggest increased bone deposition[5]. Individuals in these studies showed a trend toward more independent living following hip fracture. A great deal more research needs to be done, particularly as there is reason to believe that MK-677 may be synergistic with some of the growth hormone releasing hormone (GHRH) analogues and growth hormone releasing peptides (GHRPs) like sermorelin and tesamorelin.

MK-677 et fonction neurologique

La recherche chez les animaux a démontré que l'IGF-1 est un élément important dans la clairance de la version bêta amyloïde du système nerveux central. Les plaques bêta amyloïdes qui résultent d'une accumulation de bêta amyloïde sont une caractéristique de la maladie d'Alzheimer (AD) et indiquent la gravité de la maladie. Il est intéressant de noter que la MA est une maladie des personnes âgées car les niveaux d'IGF-1 dans le cerveau diminuent avec l'âge et sont encore plus faibles chez les patients souffrant de MA. La capacité d'augmenter les niveaux d'IGF-1 pourrait donc fournir un traitement efficace ou préventif pour la MA.

La recherche chez les patients âgés a révélé que le MK-677 augmente considérablement les niveaux d'IGF-1, mais ne modifie pas la progression de la MA une fois qu'elle a été diagnostiquée [9]. Il y a cependant un intérêt à tenter de comprendre s'il peut empêcher la MA. Malheureusement, de tels essais prennent beaucoup de temps et d'argent. La recherche sur la capacité du MK-677 à prévenir la neurodégénérescence de type AD dans les modèles animaux contredit en fait l'étude humaine qui vient d'être discutée. Cette recherche animale est en fait beaucoup plus récente et suggère que le MK-677, plus qu'un agent curatif, est un excellent préventif. Dans cette recherche, les souris qui ont été génétiquement prédisposées à la MA développée mais qui ont été traitées avec MK-677 à partir de l'âge de trois mois ont montré un dépôt bêta amyloïde réduit et une diminution des neurones et une perte de synapse. En d'autres termes, MK-677 semblait empêcher le début de la MA, même chez les souris génétiquement prédisposées, tant qu'elle a commencé avant une accumulation de bêta amyloïde significative [10].

Source:Mdpi

Bien sûr, les résultats ci-dessus sont en outre soutenus par la recherche sur l'obésité et la MA. La recherche sur des souris en surpoids montre que la clairance périphérique de la bêta amyloïde est altérée et que l'augmentation des niveaux d'IGF-1 aide à améliorer ce dysfonctionnement. Malheureusement, cela n'a presque aucun effet sur les niveaux de bêta amyloïde dans le cerveau, ce qui suggère que l'IGF-1 ne traverse pas très bien la barrière hémato-encéphalique (BBB).

MK-677 et sommeil

MK-677 has more robust effects on sleep than any of the GHRPs. Research in young adults shows that MK-677 increases stage 4 sleep duration by 50% and increase REM sleep by 20%. In older adults, the results are even more profound, with REM sleep increasing by as much as 50% and REM latency decreasing substantially[11].

Le sommeil de l'étape 4 est généralement considéré comme le stade le plus reposant du sommeil et essentiel pour préserver la fonction du cerveau éveillé. L'étape 4 est également lorsque la plupart des tissus se réparent et la cicatrisation des plaies ont lieu. Chez les enfants, il peut être associé à la croissance et au développement. La prolongation de ce stade de sommeil pourrait être bénéfique pour la récupération musculaire, la fonction cérébrale et le développement.

Le sommeil du REM n'est pas clairement compris, mais nous savons que les bébés passent la moitié de leur temps de sommeil en REM et que ce nombre diminue avec l'âge. REM peut être critique dans la consolidation et le renforcement des souvenirs, mais personne ne le sait vraiment. La capacité de prolonger la REM dans les modèles animaux pourrait faire du MK-677 un outil important pour comprendre les fonctions du sommeil mieux que jamais auparavant.

MK-677 et Heart Health

On sait depuis longtemps que le vieillissement entraîne une altération de la fonction des cellules souches. Les cellules progénitrices endothéliales (EPC) sont des cellules souches importantes dans la régénération des vaisseaux sanguins. Une baisse des EPCS est considérée comme un facteur de risque pour le développement de l'athérosclérose, ce qui peut entraîner une pression artérielle et une crise cardiaque entre autres problèmes. La recherche chez la souris montre que l'augmentation des niveaux de GH peut aider à inverser la baisse liée à l'âge des EPC et peut donc être utile pour prévenir les maladies cardiaques [12], [13].

Le fait que les niveaux d'oxyde nitrique diminuent avec l'âge. L'oxyde nitrique (NO) est un régulateur important de la santé des vaisseaux sanguins et est essentiel pour contrôler la tension artérielle. Il a été démontré que le traitement à la GH augmente aucune expression de synthase et donc aucun niveau chez la souris. [14] Cela pourrait finalement être un moyen efficace de réguler la pression artérielle et de réduire le risque d'un certain nombre de maladies cardiaques, de maladies rénales et même d'AVC.

Résumé du MK-677

Le MK-677 est un agoniste de sécrétagogue d'hormones de ghréline / hormone de croissance non peptidique qui a été démontré que les niveaux de GH et d'IGF-1 dans les tests animaux et humains. Le composé a subi plusieurs essais cliniques humains et est généralement considéré comme sûr et relativement exempt d'effets secondaires, bien qu'il n'ait pas encore été approuvé pour l'usage humain en dehors des essais cliniques.

La recherche chez les animaux et les humains montre que le MK-677 peut avoir des avantages importants pour l'appétit, la composition corporelle, la force musculaire, la santé cardiaque et la fonction neurologique. Des études ont montré que le MK-677 peut avoir des avantages particuliers dans la promotion de la santé vasculaire et contribuer à éviter certaines des maladies les plus répandues dans les sociétés industrielles (par exemple, athérosclérose, maladie d'Alzheimer, etc.).

Le MK-677 semble également avoir des effets profonds et bénéfiques sur la qualité du sommeil. Il peut non seulement fournir un moyen d'effet d'améliorer la qualité du sommeil et de sonder les détails les plus fins du cycle de sommeil, mais sa capacité à améliorer le sommeil peut aider à expliquer certains de ses avantages neurologiques. Des recherches supplémentaires doivent avoir lieu dans ce domaine, mais le MK-677 montre des avantages exceptionnellement prometteurs dans l'amélioration de la qualité du sommeil.

Fait intéressant, la recherche semble suggérer que les plus grands avantages du MK-667 sont dérivés lorsqu'ils sont pris pendant de longues périodes comme préventif. La recherche peut aider à faire la lumière sur ce phénomène particulier et à préparer le terrain pour le MK-677 et des développements similaires pour agir en tant que préventifs pour certaines des maladies les plus dévastatrices associées à l'âge.

La littérature ci-dessus a été étudiée, édité et organisée par le Dr E. Logan, M.D. Le Dr E. Logan est titulaire d'un doctorat à partir deCase Western Reserve University School of Medicineet un B.S. en biologie moléculaire.

Ralf M Nass, MDa fréquenté une école de médecine de l'Université de Bochum, en Allemagne, et j'ai terminé ma résidence et ma bourse à l'Université de Munich, en Allemagne et à l'Université de Virginie (neuroendocrinologie). Il s'est spécialisé dans l'endocrinologie en mettant l'accent sur le diabète sucré (hospitalier et ambulatoire), la maladie thyroïdienne, la maladie hypophysaire et le SOPK. Dans ma vie en dehors du travail, j'aime le plein air, la randonnée et les sports.

Ralf M nass, MD est référencé comme l'un des principaux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement de VIP. Ce médecin / scientifique n'est en aucun cas approuvant ou préconise l'achat, la vente ou l'utilisation de ce produit pour quelque raison que ce soit. Il n'y a aucune affiliation ou relation, implicite ou autrement, entre

1. «CAS Common Chemistry». https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=159634-47-6 (consulté le 15 avril 2021).
2. R. Nass et al., «Effets d'une mimétique orale de la ghréline sur la composition corporelle et les résultats cliniques chez les personnes âgées en bonne santé: un essai randomisé», Ann. Interne. Med., Vol. 149, no. 9, pp. 601–611, nov. 2008, doi: 10.7326 / 0003-4819-149-9-200811040-00003.
3. M. G. Murphy et al., «MK-677, un sécrétagogue d'hormones de croissance par voie orale, inverse le catabolisme induit par le régime», J. Clin. Endocrinol. Metab., Vol. 83, no. 2, pp. 320–325, février 1998, doi: 10.1210 / jcem.83.2.4551.
4. D. M. Ney, «Effets du facteur de croissance de type insuline-I et de l'hormone de croissance dans les modèles de nutrition parentérale», Jpen J. Parener. Enteral Nutr., Vol. 23, no. 6 Suppl, pp. S184-189, décembre 1999, doi: 10.1177 / 014860719902300603.
5. J. T. Sigalos et A. W. Pasttuszak, «La sécurité et l'efficacité des sécrétagogues hormonaux de croissance», Sex. Med. Rev., vol. 6, no. 1, pp. 45–53, janvier 2018, doi: 10.1016 / j.sxmr.2017.02.004.
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