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Le KPV est un puissant peptide anti-inflammatoire qui s'est révélé prometteur dans un certain nombre de maladies. La recherche la plus active concerne le traitement de la maladie inflammatoire de l'intestin où le peptide a montré une promesse substantielle. Le KPV a été démontré dans les études animales comme étant sûre et efficace lors de l'administration orale, par voie intraveineuse, par voie sous-cutanée et transdermique. La recherche sur la cicatrisation des plaies révèle également que le KPV et d'autres dérivés alpha-MSH peuvent offrir une multitude d'avantages qui accélèrent la cicatrisation des plaies, réduisent l'infection, luttent contre l'inflammation et conduisent à de meilleurs résultats cosmétiques. Le KPV et les peptides similaires pourraient devenir des piliers non seulement dans la cicatrisation des plaies, mais dans la réduction de la cicatrice après la chirurgie.
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Le KPV est le fragment peptidique C-terminal de l'hormone stimulante alpha-mélanocyte (alpha-MSH). C'est l'un des nombreux dérivés peptidiques courts de l'alpha-MSH qui ont été testés pour déterminer s'ils conservent des propriétés photoprotectrices similaires, l'activité contre l'ischémie, les effets sexuels ou les avantages sur le comportement d'alimentation et l'homéostasie énergétique. Le KPV, qui est composé de lysine-proline-valine, se révèle avoir des effets anti-inflammatoires importants [1]. Le peptide est soumis à des recherches actives en tant que thérapeutique potentielle dans le traitement de la maladie inflammatoire de l'intestin. Il a montré des preuves d'une puissante activité anti-inflammatoire dans le système nerveux central, le tractus gastro-intestinal, les poumons, le système vasculaire et les articulations. Parce que le KPV est un petit peptide, il peut être administré de plusieurs manières, y compris les voies orales, intraveineuses et transdermiques.
La découverte la plus importante à découler de la recherche KPV est peut-être la découverte que le peptide réduit l'inflammation intestinale. Dans les modèles de souris de la maladie inflammatoire de l'intestin (MII), le KPV montre des résultats robustes, réduisant les infiltrats inflammatoires, l'activité MPO et les preuves histologiques globales de l'inflammation. Les souris traitées avec KPV dans l'étude se sont rétablies plus rapidement et avaient plus de gain de poids prononcé que les souris traitées avec un placebo [2].
Des recherches supplémentaires sur les mécanismes d'administration du KPV ont révélé que le chargement du KPV sur des nanoparticules fonctionnalisés avec de l'acide hyaluronique aide à diriger les effets inflammatoires du peptide à des emplacements appropriés dans l'intestin. Cela conduit à une cicatrisation muqueuse accélérée et à une atténuation de l'inflammation via une forte régulation du TNF-alpha dans les modèles de souris [3]. À bien des égards, le KPV est un moyen plus efficace et plus ciblé de réduire l'inflammation dans les MII sans affecter le TNF-alpha dans d'autres endroits du corps. Le bénéfice de modifier le KPV consiste à améliorer l'oralbioévailabilité du peptide. Cela n'augmente pas l'efficacité du peptide, mais a un impact sur la puissance et donc la dose totale nécessite d'obtenir un effet.
La recherche suggère que le TNF-alpha n'est pas le seul médiateur inflammatoire sur lequel KPV a un impact. Le peptide réduit également l'activité de la protéine kinase activée par NF-kappaB et mitogène. Ces effets fonctionnent en tandem avec l'inhibition du TNF-alpha pour réduire les changements inflammatoires de l'intestin. Les souris traitées par KPV ont une infiltration colique beaucoup moins colique et des longueurs de côtes normales par rapport aux témoins [4].
Source:Se publier
Le fait que le KPV soit intéressant le graphique ci-dessus ne semble avoir qu'un effet dans le cadre d'une inflammation exagérée. Il n'a presque aucun effet dans les tissus normaux. Au moins une partie de cela est que KPV entre dans les cellules coliques via un transporteur non réglementé dans le cadre de l'inflammation. Cela suggère que le KPV peut être un médicament préventif ou de maintenance efficace dans le cadre de la MII. Il peut être pris en toute sécurité même pendant les périodes de repos car elle n'a aucun effet. Il a pris régulièrement, puis le peptide sera disponible en cas de besoin et simplement excrété autrement. Le professeur Didier Merlin, qui a mené beaucoup de recherches sur les avantages gastro-intestinaux potentiels du KPV, a récemment constaté que le peptide entre dans les cellules coliques via Pept1, un canal protéique qui n'est exprimé qu'en toute quantité réelle dans l'intestin lors des états inflammatoires. Cela aide à expliquer pourquoi KPV est plus efficace dans des contextes déjà enflammés. Il suggère également un nouveau mode d'administration de médicaments qui pourrait être applicable à un certain nombre de conditions. En ciblant des protéines qui sont modifiées dans les maladies, même si elles ne sont pas directement pathogènes, il peut être possible de concentrer l'activité des médicaments dans certaines zones. Cela pourrait permettre une diminution du dosage de médicaments avec des effets secondaires graves et le développement de médicaments qui, bien que puissants seuls, sont de formidables thérapies dans le cadre du bon état pathologique.
Dès 1984, la recherche chez les lapins a révélé que le KPV est un puissant anti-inflammatoire et réducteur de fièvre (anti-pyrétique). Dans ce contexte, cependant, KPV avait une puissance inférieure à la molécule alpha-MSH complète. Cela suggère aux scientifiques à l'époque que KPV manquait d'une partie de la molécule alpha-MSH nécessaire à une activité anti-pyrétique complète [5]. Ce qui a suivi, ce sont des décennies de recherche enquêtant sur diverses formes modifiées d'alpha-MSH.
La plus grande leçon tirée de ces tests est peut-être qu'Alpha-MSH et plusieurs de ses analogues réduisent tous l'inflammation dans une grande variété de maladies. Jusqu'à présent, les molécules ont été testées dans la fièvre, l'irritant et la dermatite de contact allergique, la vascularite, la fibrose, l'arthrite et l'inflammation des yeux, du cerveau, des poumons et des voies gastro-intestinales. Dans tous les cas, Alpha-MSH est l'anti-inflammatoire le plus efficace. Malheureusement, il souffre d'un effet secondaire majeur - il provoque une pigmentation cutanée. KPV, en revanche, n'a pas cet effet secondaire. Et même si KPV n'est pas aussi puissant que l'alpha-MSH intact, son manque d'effets secondaires signifie que l'augmentation des niveaux pour atteindre les effets cibles souhaités est théoriquement possible dans la plupart des cas [6].
La différence de puissance s'est avérée minime, au mieux, car la majorité des effets anti-inflammatoires de l'alpha-MSH sont, en fait, en raison de la section KPV. Ce qui est intéressant, cependant, c'est que la molécule parent semble être meilleure pour supprimer la réaction inflammatoire à un stade avancé. Dans le cas de la dermatite de contact, par exemple, Alpha-MSH fait un meilleur travail pour prévenir une réponse inflammatoire allergique à 2 semaines après l'exposition initiale. Cela suggère que l'alpha-MSH peut affecter certains aspects de la modulation immunitaire séparés de la réponse inflammatoire immédiate [7]. Le travail est toujours en cours pour déterminer ce qu'est ce processus.
Le graphique montre un gonflement de l'oreille en raison de la dermatite de contact à 24 heures (à gauche) et 2 semaines (à droite). Notez que la co-administration de KPV avec l'irritant est presque aussi efficace que la co-administration de l'alpha-MSH avec l'irritant à 24 heures. À 2 semaines, cependant, l'exposition au stimulus sans co-administration des peptides montre beaucoup moins de gonflement avec alpha-MSH par rapport au KPV.
La cicatrisation des plaies est un processus physiologique complexe. Les scientifiques ont identifié trois phases générales dans le processus de cicatrisation des plaies: inflammatoire, prolifératif et remodelage. Chaque phase se caractérise par des différences dans les populations cellulaires et les concentrations de cytokines et représente un milieu chimique / physiologique unique pour une intervention potentielle. La recherche montre que même si chaque étape du processus de cicatrisation des plaies est caractérisée par différents sous-types de cellules cutanées, la majorité de ces cellules expriment un récepteur de mélanocortine 1 (MC1R) qui se lie à l'hormone stimulante alpha-mélanocyte. Bien sûr, cela signifie également que ces types de cellules se lient également aux analogues alpha-MSH comme KPV et KDPT [6].
Parce que ces dérivés alpha-MSH conservent certaines des propriétés de l'alpha-MSH, mais n'ont pas d'autres, ils offrent des avantages potentiels dans la guérison des plaies. Par exemple, KPV offre les propriétés inflammatoires de l'alpha-MSH, mais n'a pas l'activité induisant les pigments de son peptide parent. Cela fait de KPV un bon candidat pour améliorer la cicatrisation des plaies tout en évitant les caractéristiques de changement de peau souvent associées à la formation de cicatrices naturelles (un phénomène affectant de manière disproportionnée les individus à la peau plus foncée).
L'une des raisons pour lesquelles le KPV est anti-inflammatoire est qu'il participe à la réponse immunitaire innée contre deux agents pathogènes cutanés communs. La recherche montre que le KPV inhibe la croissance de Staphylococcus aureus et de Candida albicans. Ces avantages se produisent à des concentrations physiologiques, ce qui signifie que le KPV pourrait fournir un moyen efficace de prévenir l'infection dans le cadre de blessures graves comme les brûlures. Cet avantage du KPV contraste avec d'autres médicaments anti-inflammatoires qui inhibent réellement la capacité du corps à combattre l'infection. Ainsi, le KPV combine une activité anti-inflammatoire avec une activité antimicrobienne [8].
Le KPV sert en fait de modèle structurel dans des recherches récentes qui cherchent à reproduire les effets antifongiques du peptide dans de nouvelles thérapies. L'idée est que la structure 3D du KPV est ce qui en fait un antifongique efficace et que la réplication de cette structure pourrait permettre aux chercheurs de développer des composés qui ont la même activité antifongique mais des effets différents sur d'autres processus biologiques [9].
Conformément aux avantages connus du KPV au premier stade (inflammation) de la cicatrisation des plaies, la recherche a également étudié son rôle dans les deux autres étapes de la cicatrisation des plaies. Il semble que KPV soit capable de réduire le type d'inflammation chronique qui conduit à la formation de cicatrice hypertrophique (par exemple, chéloïde). Ce type de cicatrices est caractérisé par une infiltration de macrophage répandue, une immunoréactivité du TNF et une abondance des neutrophiles. L'administration d'alpha-MSH dans ce contexte conduit à des cicatrices plus petites et à une réponse inflammatoire moins drastique [10]. Des effets similaires ont été notés dans d'autres tissus tels que le poumon et le cœur. Ces résultats soulèvent l'espoir que le KPV pourrait être utile pour prévenir le type de cicatrices observé avec certains agents de chimiothérapie [11] - [13]. Cela réduirait non seulement les effets secondaires du traitement du cancer, mais pourrait permettre l'utilisation de concentrations accrues de ces médicaments et donc de meilleurs résultats dans le traitement du cancer.
Selon le Dr Didier Merlin, au moins une partie de l'avantage du KPV dans la réduction de la proéminence de la cicatrice semble résulter de sa capacité à moduler le métabolisme du collagène. Alpha-MSH et ses analogues suppriment la sécrétion d'IL-8, qui inhibe la production de collagène de type 1. Ceci est important au cours de la dernière phase de la cicatrisation des plaies, du remodelage, car il a été démontré que les personnes sujets à la formation des chéloïdes et aux cicatrices hypertrophiques ont moins d'expression de l'ARNm MC1R sur les fibroblastes dermiques [14].
Bien que l'alpha-MSH soit la molécule la plus puissante des deux, il a un désavantage grave par rapport au KPV - il provoque une pigmentation cutanée. Cet effet secondaire seul a été suffisant pour décourager de nouvelles recherches sur l'alpha-MSH intact comme anti-inflammatoire potentiel. Le KPV est favorisé car il conserve la plupart des propriétés anti-inflammatoires de l'alpha-MSH mais n'a aucun effet secondaire. Le KPV est également exceptionnellement facile à fabriquer et bénéficie donc d'un point de vue sur les coûts et la logistique [15]. Le Dr Thomas Luger, dermatologue de renom et expert en maladies inflammatoires de la peau, a largement publié sur KPV. Son travail démontre que le peptide a de puissantes propriétés anti-inflammatoires avec peu d'effets indésirables.
Il est également important de noter que les effets anti-inflammatoires du KPV semblent être médiés par un mécanisme différent de ceux de l'alpha-MSH. Alors que l'alpha-MSH se lie à des récepteurs de mélanocortine spécifiques, le KPV ne le fait pas. Les preuves de cela proviennent d'études de souris dans lesquelles le blocage des récepteurs MC3 / 4, qui assure la médiation des effets anti-inflammatoires de l'alpha-MSH, n'a aucun impact sur les effets anti-inflammatoires du KPV. Plus précisément, le blocage de ces récepteurs ne bloque pas les effets de migration des leucocytes induits par le KPV [16].
Un autre aspect attrayant du KPV est la facilité avec laquelle le peptide peut être administré. Des recherches sur des modèles animaux ont montré que le KPV peut être administré à la fois par voie orale, par voie sous-cutanée et par injection (périphérique ou centralement) sans effets secondaires graves. Récemment, des recherches similaires ont montré que le KPV pouvait être administré de manière transversale avec succès [17]. La capacité d'administrer le médicament via plusieurs itinéraires n'est pas seulement une question de commodité. Différentes voies d'administration affectent le fonctionnement du peptide et où ses effets anti-inflammatoires sont ciblés. La capacité de modifier la méthode d'accouchement permet aux scientifiques de cibler différentes zones du corps pour le traitement.
Le KPV est un puissant peptide anti-inflammatoire qui s'est révélé prometteur dans un certain nombre de maladies. La recherche la plus active concerne le traitement de la maladie inflammatoire de l'intestin où le peptide a montré une promesse substantielle. Le KPV a été démontré dans les études animales comme étant sûre et efficace lors de l'administration orale, par voie intraveineuse, par voie sous-cutanée et à travers la peau. La recherche sur la cicatrisation des plaies révèle également que le KPV et d'autres dérivés alpha-MSH peuvent offrir une multitude d'avantages qui accélèrent la cicatrisation des plaies, réduisent l'infection, luttent contre l'inflammation et conduisent à de meilleurs résultats cosmétiques. Le KPV et les peptides similaires pourraient devenir des piliers non seulement dans la cicatrisation des plaies, mais dans la réduction de la cicatrice après la chirurgie.
Le KPV présente des effets secondaires minimaux, une faible biodisponibilité sous-cutanée orale et excellente chez la souris. Par kg, la dose chez la souris ne s'étend pas sur les humains. KPV à vendre à
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