La timosina Beta 4, o TB-500, es una versión sintética de un péptido natural de 43 aminoácidos presente en casi todas las células humanas y animales estudiadas.

Un estudio de 2010 en los Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York respaldó el potencial del TB500 para la reparación del músculo cardíaco después de una lesión, por ejemplo, después de un infarto de miocardio (ataque cardíaco). Al reconocer las limitaciones de la terapia con células madre para esta aplicación, se descubrió que TB500 inhibe la muerte de las células del miocardio, estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y activa los procesos cardíacos que estimulan la curación del corazón después de una lesión. La investigación mostró que TB500 puede ser el primer agente que puede recuperar activamente el músculo cardíaco lesionado después de un ataque cardíaco. Esto se ve respaldado por estudios previos en ratones realizados en 2004 que mostraron la migración de cardiomiocitos, la supervivencia y la reparación del daño miocárdico. [1] [2]

Filamentous actin (F-actin, or actin) forms polymers that thicken sputum, adversely affecting cystic fibrosis patients. TB500 was studied in a population of CF patients, showing a dose- and time-dependent decrease in cohesivity of sputum after administration of TB500 when combined with dornase alfa. The combination therapy showed a 71% improvement in mucociliary transport of mucus, and a 44% improvement in cough transport of mucus. [3]

Se sabe que TB500 estimula los mioblastos y los miocitos (células generadoras de músculo). Se ha demostrado que los niveles de ARN mitocondrial de TB500 aumentan después de una lesión muscular, lo que ayuda a regenerar las fibras musculares y a tratar la inflamación en el lugar lesionado. Los datos respaldan que la lesión muscular provoca una mayor producción local de TB500, lo que promueve la migración de mioblastos entrantes para acelerar la regeneración del músculo esquelético. [4]

Secuencia: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu- Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser
fórmula molecular: C212H350N56O78S
masa molar: 4963.4408
número CAS: 77591-33-4
PubChem: CID 16132341
Sinónimos:timosina beta 4

A study completed in 2009 using .01% TB500 w/w eye drops demonstrated increased speed of healing following eye surgery in diabetics. This population was specifically investigated due to well known healing complications in diabetics, and their predilection for eye issues, specifically diabetic retinopathy. The study showed no serious side effects in any patient, although headache, dizziness and insomnia occurred more in the study group than the control. Of specific interest, human diabetic retinopathic corneas express substantially less endogenous TB500 than a normal cornea, suggesting an inherent deficiency in ability for diabetics to heal following eye injury or surgery. [5] Similarly, chronic dry-eye patients were treated with TB500 eye drops, and all in the study had improvement in symptoms, with rare and minimal complications. [6]

TB500 se estudió en el contexto de hepatitis B crónica combinada con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Si bien TB500 no tuvo correlación con los niveles del virus HepB ni con las pruebas de función hepática (AST, ALT, TG), hubo una correlación negativa con las puntuaciones de inflamación y fibrosis, lo que significa que cuanto más bajo es el nivel de TB500, peor es la inflamación y la fibrosis. Esto proporcionó datos preliminares de que TB500 puede ser beneficioso en el contexto de determinadas enfermedades hepáticas. [7]

En 2010 se realizó un estudio voluntario de seguridad y tolerancia en humanos que demostró que dosis intravenosas (IV) de 42 mg hasta 1260 mg diarios durante 14 días no tuvieron efectos adversos relacionados con el tratamiento ni evidencia de toxicidad relacionada con la dosis. [8]

Se introdujo rinovirus (un virus del resfriado común) a voluntarios sanos y se les realizaron análisis de sangre durante un período de cinco días. Esto demostró que el cortisol sérico aumentó junto con la timosina alfa 1 y el TB500 al quinto día después de la exposición intencional. Simultáneamente, aumentaron los linfocitos t (CD3+), las células citotóxicas/supresoras (CD8+) y las células asesinas naturales (CD16+). Esto sugiere un efecto cooperativo entre la respuesta inmune sistémica y celular relacionada con la timosina y la exposición a virus respiratorios. [9]

La enfermedad renal a menudo incluye inflamación, fibrosis y complicaciones de la diabetes. TB500 se ha estudiado en ratones con y sin enfermedad renal; en ratones sanos, los niveles de TB500 no afectaron el tejido renal sano, pero en aquellos con enfermedad renal conocida, los niveles bajos de TB500 se correlacionaron con un empeoramiento de la enfermedad. Es decir, niveles bajos de TB500 natural aceleraron la enfermedad renal. El estudio sugirió que los niveles endógenos de TB500 funcionan para proteger el riñón y retardar la progresión de la enfermedad. [10]

TB500 se ha estudiado específicamente en la curación de la piel y las heridas, mostrando una aceleración en la curación de la piel en quemaduras, úlceras diabéticas, ancianos, úlceras por presión, úlceras por estasis y heridas por epidermólisis, tanto en animales como en humanos. El estudio muestra una mejora en la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos), la actividad antiinflamatoria y un aumento de la agregación plaquetaria en los sitios de las heridas. [11]

Un metaanálisis (estudio de estudios) realizado en 2015 mostró una amplia aplicabilidad de TB500 en diversos procesos patológicos, incluida la mejora de la regeneración de tejidos, la reparación del corazón después de un ataque cardíaco, la curación del cerebro después de un accidente cerebrovascular, traumatismos y enfermedades neurológicas. Además, mostró una mejoría clínica en las enfermedades renales y hepáticas, y en la reparación de lesiones de la médula espinal, los huesos y los ligamentos, además de reducir las consecuencias del envejecimiento y las infecciones virales. [12]

TB500 treated mice were found to have substantially improved strength in healed fractures compared to untreated mice. Treated mice showed a 41% increase in peak force to failure, and healed fractures were 25% stiffer than untreated mice. 21-day post-fracture imaging showed improvement up to 26% better than untreated subjects. They also showed 23% smaller callus, and a 31% increase in trabecular bone area/total callus area. Overall TB500 demonstrated substantially faster healing, with better-healed injury sites when compared to placebo subjects. [13]

Spinal cord injury has been studied in rats, with potential applicability to human subjects. In a 2014 study, TB500 was administered to rats 30 minutes, 3 days, or 5 days after mild compression induced spinal cord injury in rats. Locomotor and behavioral assessments were all markedly improved with the TB500 treated group. Inflammatory cytokines were reduced, the size of scars were markedly reduced, and levels of myelin proteins were 57.8% above the control group. The study suggested that, with the known safety of TB500, that it should be considered for treatment of spinal cord injury in humans. [14]

Si bien ningún modelo animal imita perfectamente a los humanos para la investigación de lesiones en la cabeza, las ratas se consideran en segundo lugar debido a nuestra comprensión de sus comportamientos. TB500 se ha estudiado en lesiones cerebrales traumáticas (TBI) y se ha demostrado que mejora notablemente la función después de una TBI. TB500 ejerce efectos tanto neuroprotectores como neurorestauradores en ratas, incluida la proliferación del flujo sanguíneo, nuevas células cerebrales y nuevas conexiones entre las células cerebrales. [15]

También se ha demostrado, en modelos de ratas, que la esclerosis múltiple se beneficia de la administración de TB500. Zhang et al, en su estudio de 2016, demostraron que la administración de TB500 aumentó significativamente la cantidad de oligodendrocitos recién generados y redujo el daño axonal en los ratones en comparación con el grupo de control. Es importante destacar que los oligodendrocitos recién generados remielinizaron los axones, y esto se correlacionó con una mejora funcional. [16]

1. Ann N Y Acad Sci.Abril de 2010; 1194: 87-96. Timosina beta4 y reparación cardíaca.Srivastava S¹, SrivastavaD, Olson EN, DiMaio JM, Bock-Marquette I.
2. Naturaleza.25 de noviembre de 2004; 432 (7016): 466-72. La timosina beta4 activa la quinasa ligada a integrinas y promueve la migración, la supervivencia y la reparación de las células cardíacas.Bock-Marquette I¹, saxena a, MD blanco, Dimaio J.M., SrivastavaD.
3. Pecho.2006 noviembre;130(5):1433-40. La timosina beta4 secuestra actina en el esputo de fibrosis quística y disminuye la cohesividad del esputo in vitro.Rubin BK¹, Kate AP, Goldstein AL.
4. J Bioquímica.Enero de 2011; 149 (1): 43-8. doi: 10.1093/jb/mvq115. Publicación electrónica del 29 de septiembre de 2010. La timosina β4 inducida por lesión muscular actúa como quimioatrayente para los mioblastos.Tokura Y¹, Nakayama Y., Fukada S, Nara N, Yamamoto H, MatsudaR, Hara T..
5. https://clinicaltrials.gov/show/NCT00598871
6. Ann N Y Acad Sci.Abril de 2010; 1194: 199-206. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05471.x. Tratamiento de defectos epiteliales corneales neurotróficos crónicos que no curan con timosina beta4.Dunn SP¹, Heidemann DG, Chow CY, Crockford D., Turjman N., Ángel J., Allan CB, sosne g.
7. Medicina (Baltimore).2016 diciembre;95(52):e5763. doi: 10.1097/MD.0000000000005763. La expresión de timosina β4 en la hepatitis B crónica combina la enfermedad del hígado graso no alcohólico.Liang J.¹, Cai W., Han T., jing l, Marido, Gao Y.
8. Ann N Y Acad Sci.Abril de 2010; 1194: 223-9. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x. Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de dosis única y múltiple de timosina beta4 intravenosa en voluntarios sanos.Ruff D.¹, Crockford D., Girardi G., Zhang Y.
9. Linfocina Res.Invierno de 1989; 8(4):383-91. Modulación de los niveles de timosina alfa 1 y timosina beta 4 y subconjuntos de células mononucleares de sangre periférica durante los resfriados experimentales por rinovirus.Hsia J¹, MB Stein, Naylor PH, Simón GL, Goldstein AL, Hayden FG.
10. Riñón Int.2016 noviembre;90(5):1056-1070. doi: 10.1016/j.kint.2016.06.032. Publicación electrónica del 26 de agosto de 2016. La pérdida de timosina β4 endógena acelera la enfermedad glomerular.Vasilopoulou E¹, Kolatsi-Joannou M¹, Lindenmeyer MT², Blanco KE³, Robson MG⁴, CD de Cohen², Sebire Nueva Jersey¹, Riley PR⁵, PJ Winyard¹, En DA⁶.
11. la vida de horm2016;102:251-75. doi: 10.1016/bs.vh.2016.04.005. Publicación electrónica del 24 de mayo de 2016. La timosina β4 promueve la curación dérmica.Kleinman HK¹, sosne g².
12. Opinión del experto Biol Ther.2015;15 Suplemento 1:S139-45.doi:10.1517/14712598.2015. 1011617. Publicación electrónica del 22 de junio de 2015. Avances en las aplicaciones básicas y clínicas de la timosina β4.Goldstein AL¹, Kleinman HK.
13. Res. J. Orthop.Octubre de 2014; 32(10):1277-82. doi: 10.1002/jor.22686. Publicación electrónica del 8 de julio de 2014. La administración de timosina β4 mejora la curación de fracturas en ratones.Brady RD¹, Parrillas BL, Schuijers SÍ, barrio AR, Tonkín BA, Walsh Carolina del Norte, McDonald SJ.
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15. Ann N Y Acad Sci.Octubre de 2012; 1270: 51-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06683.x. Efectos neuroprotectores y neurorestauradores del tratamiento con timosina β4 después de una lesión cerebral traumática experimental.Xiong Y¹, Mahmud A, Meng Y, Zhang Y, Zhang ZG, Morris DC, cerveza m.
16. Neurobiol Dis.Abril de 2016; 88: 85-95. doi: 10.1016/j.nbd.2016.01.010. Publicación electrónica del 12 de enero de 2016. La timosina beta4 promueve la oligodendrogénesis en el sistema nervioso central desmielinizante.Zhang J.¹, Zhang ZG², Lee Y.², Léeme³, Zhang Y², Elías SB², cerveza m⁴.

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