PE 22-28 8mgis a synthetic peptide designed to promote various biological processes, particularly related to immune system modulation and tissue regeneration. PE 22-28 is a fragment of a larger protein called Thymosin Beta-4, which is naturally involved in tissue repair, healing, and immune function. This specific fragment (PE 22-28) has been shown to have strong regenerative and healing properties, particularly in muscle and connective tissues.
PE 22-28 8mg is a powerful peptide used to promote tissue regeneration, reduce inflammation, and support muscle repair and recovery. It is commonly used in medical, sports, and wellness contexts to speed up healing and improve overall tissue health. Due to its potent effects, it should be administered under medical supervision to ensure safety and effectiveness.
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PE-22-28 es un derivado sintético del péptido natural spadina. Spadin es un péptido secretado derivado de sortilina. Es un antagonista del receptor TREK-1 (canal de potasio relacionado con TWIK), un canal de potasio de dos poros identificado como un objetivo potencial en el tratamiento de la depresión y como un posible regulador neurogénico. Los primeros estudios en ratones han demostrado que la eliminación del receptor TREK-1 los hace resistentes a la depresión. De manera similar, el tratamiento con sortilina conduce a la resistencia a la depresión, estimula el crecimiento de ambas neuronas y las interconexiones sinápticas entre las neuronas [1].
Curiosamente, los análogos abreviados de spadin en realidad muestran una mejor inhibición de TREK-1 que la propia spadin. PE-22-28 es el péptido representativo de este grupo de análogos sintéticos de espadinas. Se ha demostrado que PE-22-28 es más estable y tiene una actividad antidepresiva y propiedades neurogénicas mejoradas sobre la espadina natural.
Es importante señalar que una de las consecuencias a largo plazo de tomar medicamentos antidepresivos (por ejemplo, ISRS) es la neurogénesis. De hecho, se considera que el crecimiento de nuevas neuronas es un indicio de que la depresión se está tratando adecuadamente y de que los antidepresivos están funcionando. Se ha demostrado que PE-22-28 induce neurogénesis después de sólo 4 días, lo que es sustancialmente más rápido que cualquier antidepresivo conocido. Esto también sugiere que PE-22-28 podría ser útil en otras aplicaciones como el aprendizaje, la recuperación de un accidente cerebrovascular y quizás incluso en la batalla contra las enfermedades neurodegenerativas[2].
TREK-1, que se encuentra principalmente en el cerebro, también se encuentra en el corazón, las células del músculo liso, el tejido pulmonar, la próstata y en áreas específicas del páncreas. Aunque se ha estudiado principalmente como objetivo de la actividad antidepresiva, TREK-1 desempeña funciones importantes en la percepción del dolor, la anestesia y la neuroprotección. Estas propiedades han convertido a TREK-1 en un importante objetivo de investigación en el mundo académico y la industria.
Secuencia de espadas:YAPLPRWSGPIGVSWGLR
Fórmula molecular:C96h142norte26oh22
Peso molecular:2012,3492 g/mol
PE-22-28 Secuencia:GVSWGLR
Fórmula molecular:C35h55norte11oh9
Peso molecular:773,8947 g/mol
El receptor al que se unen principalmente la espadina y, por lo tanto, el PE-22-28 es TREK-1. TREK-1 es un canal de potasio de dos poros regulado por varias moléculas diferentes. Pertenece a una gran familia de canales de potasio de dos poros que son importantes para regular la excitabilidad de las neuronas. TREK-1, en particular, se encuentra en regiones del cerebro que controlan el estado de ánimo, la memoria y el aprendizaje. Estas áreas incluyen la corteza prefrontal, la amígdala y el hipocampo. La estimulación de la actividad de TREK-1 reduce la excitabilidad de la neurona, mientras que la reducción de la función de TREK-1 aumenta la excitabilidad y aumenta la probabilidad de un evento de despolarización [3]. Al reducir la excitabilidad de la neurona, TREK-1 puede ayudar a proteger contra la excitotoxicidad.
La investigación en modelos de depresión en ratones indica que PE-22-28 es más eficaz para revertir los síntomas de la depresión que cualquier tratamiento utilizado actualmente y que lo hace con menos efectos secundarios. De hecho, se ha demostrado que PE-22-28 alivia la depresión en tan solo 4 días sin producir ningún efecto secundario sobre otras funciones controladas por el canal TREK-1.
Existe evidencia sólida que demuestra que el hipocampo es más pequeño (de volumen reducido) en pacientes que padecen trastorno depresivo y otros trastornos afectivos. Además, las investigaciones han demostrado que la administración a largo plazo de antidepresivos clásicos (5-HT o inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina) aumenta la neurogénesis en el hipocampo de los roedores adultos y conduce a un aumento del volumen del hipocampo [4]. La capacidad de PE-22-28 para revertir esta pérdida de volumen estimulando la neurogénesis indica que está combatiendo la depresión en su origen y que puede ayudar a descubrir algunas de las vías fisiológicas subyacentes que son deficientes en el contexto de la depresión. .
La falta de efectos secundarios causados por spadin y PE-22-28 es tan importante como los efectos de estos péptidos. Los tratamientos actuales para la depresión tienen una serie de efectos secundarios conocidos que van desde tendencias suicidas hasta cambios en la libido y problemas cognitivos. De hecho, los efectos secundarios son la razón principal por la que las personas dejan de usar sus antidepresivos y son reacias a volver a tomarlos incluso después de que su depresión empeora. Incluso la ketamina, que recientemente se ha promocionado como un posible tratamiento de aparición rápida para la depresión, tiene una serie de efectos secundarios que incluyen delirio, alucinaciones, temblores musculares, presión arterial alta y aumento del ritmo cardíaco. Por eso, a pesar de su rápido inicio de acción, los médicos se han mostrado reacios a utilizar la ketamina en el tratamiento de la depresión debido a la variedad y gravedad de sus efectos secundarios[6].
Inicialmente hubo preocupación de que la espadina también causara una serie de efectos secundarios porque el receptor TREK-1 ha sido implicado en la sensibilidad al dolor, la actividad convulsiva y la isquemia cardíaca. También existía la preocupación de que spadin y PE-22-28 pudieran inhibir las corrientes en los canales TREK-2, TRAAK, TASK y TRESK, lo que provocaría efectos secundarios adicionales. Sin embargo, la investigación en ratones muestra que no se observa ninguno de estos efectos secundarios y, de hecho, PE-22-28 tiene uno de los perfiles de efectos secundarios más pequeños de cualquier tratamiento existente o experimental para la depresión [7].
La depresión post-ictus (PSD) es una afección común después de una isquemia cerebral y es particularmente refractaria al tratamiento estándar. Investigaciones recientes han demostrado que la sobreexpresión de TREK-1 probablemente desempeñe un papel causal en esta afección. En modelos experimentales de ratones, esta regulación positiva se puede suprimir o revertir utilizando antidepresivos ISRS y bloqueadores TREK-1 como spadin[3]. Por supuesto, los ISRS tardan mucho más en actuar y tienen una serie de efectos secundarios. Esto sugiere que PE-22-28 puede resultar eficaz en futuros ensayos que exploren el tratamiento de la PSD.
La capacidad de los fármacos antidepresivos para regular positivamente la neurogénesis en el hipocampo ha sido bien establecida. La investigación con PE-22-28 muestra que este péptido puede realizar la misma función, pero en menos tiempo. Los estudios en ratones muestran que PE-22-28 aumenta tanto la neurogénesis como la sinaptogénesis después de sólo cuatro días. Los resultados preliminares indican que PE-22-28 duplica aproximadamente la cantidad de células positivas para BrdU (un marcador exógeno que se incorpora al ADN y se utiliza para detectar la replicación) en el hipocampo. En el caso de la sinaptogénesis, PE-22-28 parece duplicar la tasa de formación de sinapsis [2], [8].
Otra pista de que PE-22-28 está estimulando la división celular en el cerebro es el aumento de CREB observado después de su administración. CREB (proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc) es un factor de transcripción asociado con la plasticidad neuronal, la formación de la memoria y el desarrollo de la memoria espacial. CREB parece ser un componente necesario no sólo para el crecimiento de las neuronas, sino también para su protección. La investigación en la enfermedad de Alzheimer ha demostrado una regulación negativa de CREB y los científicos han buscado durante mucho tiempo un fármaco capaz de estimular CREB como medio para tratar la enfermedad de Alzheimer [9], [10]. PE-22-28 está siendo investigado activamente por su capacidad para prevenir y revertir los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
El hipocampo, si bien desempeña un papel importante en la depresión, también es una estructura fundamental para el aprendizaje y la memoria. Es una estructura muy plástica que, según las investigaciones, es vulnerable a daños por una variedad de agresiones. El hipocampo ha sido implicado en enfermedades que van desde la depresión hasta la ansiedad y la enfermedad de Alzheimer. Mejorar su capacidad de regenerarse después de una lesión podría ayudar a tratar una serie de enfermedades. En particular, el papel del hipocampo en el aprendizaje, la memoria y la navegación espacial sugiere que PE-22-28 o un antagonista similar de TREK-1 puede resultar un nootrópico eficaz.
Ahora, en general, se ha demostrado en modelos animales que eliminar el canal TREK-1 es una receta para el desastre. En modelos de ratón anteriores, la eliminación de TREK-1 aumentó significativamente la probabilidad de actividad convulsiva y redujo la capacidad normal de este canal de potasio de dos poros para proteger a las neuronas de la excitotoxicidad. Entonces fue un poco sorprendente que ni spadin ni PE-22-28 mejoraran la actividad convulsiva. Aún más interesante es el hecho de que los ratones tratados con spadina son más resistentes a desarrollar convulsiones generalizadas[3]. PE-22-28 tiene efectos protectores aún más profundos que spadin.
Arriba: Número de células en el hipocampo de ratones tratados con solución salina, fluoxetina (Prozac) y spadina durante cuatro días.
Medio: Cuantificación de la actividad CREB en el cerebro de ratones tratados con solución salina y espadina.
Abajo: efecto de spadin sobre la tasa de activación de las neuronas 5-HT (neuronas implicadas en la depresión) al inicio del estudio (WT), en ratones knockout para TREK-1 (KO) y después de la administración de spadin y solución salina. Tenga en cuenta que spadin aumenta la activación de las neuronas casi tanto como eliminar TREK-1 por completo.
Algunas investigaciones sugieren que TREK-1 desempeña un papel importante en la capacidad del músculo para responder a la estimulación mecánica. En particular, el bloqueo de TREK-1 parece aumentar la contractilidad del tejido muscular, mientras que la activación del canal parece promover la relajación muscular. Si bien este aspecto particular del canal TREK-1 aún se encuentra en las primeras etapas de investigación, está adquiriendo cada vez más importancia. Existe la esperanza de que comprender el papel de moléculas como PE-22-28 en la contracción y relajación muscular no solo proporcione nuevas modalidades de tratamiento para afecciones como la disfunción de la vejiga miógena, sino que también abra nuevas vías para comprender la fisiología del rendimiento muscular. ].
Según el Dr. Jean Mazella, uno de los investigadores principales en el desarrollo de PE-22-28, el péptido fue diseñado específicamente para impulsar el uso de análogos de espadina en la clínica. PE-22-28 parece ser un tratamiento eficaz para la depresión y un potente estimulador de la neurogénesis y la sinaptogénesis en el hipocampo. Tiene muchos menos efectos secundarios que los medicamentos antidepresivos existentes y parece conservar gran parte de su capacidad para antagonizar TREK-1 incluso después de modificaciones que aumentan la vida media o alteran la vía de administración. En resumen, PE-22-28 parece ofrecer un objetivo sólido para guiar el desarrollo de una nueva generación de antidepresivos y está ayudando a arrojar luz sobre el floreciente campo de los nootrópicos. También está ayudando a ampliar el arsenal de medicamentos utilizados para tratar enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
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