Kisspeptina (también conocida como metastina) es una proteína natural en los humanos que desempeña un papel importante en la señalización hormonal durante la pubertad y la reproducción. También se cree que altera el estado de ánimo y el comportamiento, promueve la angiogénesis y regula la función renal. El péptido también se ha encontrado en el cerebro y se sabe que suprime el crecimiento tumoral y la metástasis (diseminación). El péptido es de gran interés científico por su capacidad para influir en la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).

Secuencia:INWNSFGLRF
Fórmula molecular:C63H83N17O14
Peso molecular:1302,4 g/mol
CID de PubChem: 25240297
Sinónimos:KISS-1, Proteína KISS-1, metastina, péptido Kp-10

Fuente:PubChem

ImpulsandoHormona liberadora de gonadotropina

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se sintetiza y se libera a partir de las neuronas GnRH en el hipotálamo. Es la primera hormona liberada en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal y controla la liberación de la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) de la glándula pituitaria anterior. La GnRH es el principal impulsor de la pubertad y controla la maduración de los gametos en los genitales. Se utiliza terapéuticamente para controlar la menstruación en entornos seleccionados, como tratamiento para la pubertad precoz y como infusión continua en ciertos tipos de cáncer.

Aumento de la testosterona

Al afectar los niveles circulantes de LH y FSH, la kisspeptina puede alterar los niveles de testosterona. Esta alteración, sin embargo, parece ser específica del sexo. En los hombres, la kisspeptina aumenta los niveles de testosterona, mientras que en las mujeres no tiene ningún impacto perceptible sobre la testosterona. En un estudio, a 6 hombres se les administró un derivado de kisspeptina por vía intravenosa. Mostraron un aumento significativo en los niveles plasmáticos de testosterona (casi 3 veces) después de sólo 90 minutos[1]. Se ha descubierto que un análogo diferente de la kisspeptina altera la frecuencia del pulso de la LH en los hombres, lo que sugiere que la kisspeptina ayuda a afinar el ritmo normal. liberación pulsátil de hormonas sexuales. Un estudio de hombres sanos que recibieron kisspeptina-10 reveló un aumento rápido y dependiente de la dosis en los niveles séricos de LH y un aumento concomitante en los niveles de testosterona. Kisspeptin-10 parece lograr esta hazaña al aumentar la liberación pulsátil de LH. Si se administra en dosis suficientemente altas, la kisspeptina-10 provoca una pulsación tan rápida que oscurece por completo los pulsos individuales, lo que resulta en una liberación continua de LH[2]. Este hallazgo abre la puerta a usos potenciales de la kisspeptina y sus análogos en una variedad de entornos, desde el embarazo hasta niveles bajos de testosterona y más.

Equilibrio energético

Se sabe desde hace mucho tiempo que las neuronas kisspeptina son sensibles al estado energético de un individuo. Tanto la desnutrición como la sobrenutrición grave pueden mitigar la acción de las neuronas de kisspeptina para estimular la liberación de GnRH. De hecho, los cambios drásticos en el equilibrio energético pueden provocar infertilidad tanto en hombres como en mujeres, un proceso que parece estar mediado por la kisspeptina.

Por tanto, es bien sabido que la producción y liberación de kisspeptina es sensible al equilibrio energético. Sin embargo, lo que cada vez está más claro es que la kisspeptina puede regular el equilibrio energético. Este hallazgo surgió a través de la observación de ratones en los que se eliminó el receptor de kisspeptina (Kiss1r) mediante manipulación genética. Estos ratones mostraron una mayor adiposidad y un gasto energético reducido. Resulta que el receptor de kisspeptina se encuentra en el tejido adiposo (graso) y en el tejido adiposo marrón[3]. No debería sorprender que la kisspeptina desempeñe un papel en el equilibrio energético, ya que el estado energético y la aptitud reproductiva siempre han estado estrechamente relacionados. Parece que la kisspeptina puede ser un vínculo que ayude a explicar el control neuroquímico que conduce al comportamiento de modulación de la energía en relación con la reproducción.

Investigación del cáncer

Twenty years ago, it was discovered that kisspeptin is capable of suppressing metastasis of melanoma (malignant skin cancer) by as much as 95%. It appears that the peptide produces this effect by reducing cancer cell migration. There is also some question as to whether kisspeptin can reduce cell adhesion and thereby prevent cancer cells from sticking to other tissues and invading them. Screening of a variety of metastatic cancer types reveals that breast, bladder, GI, prostate, pancreatic, ovarian, skin, and thyroid cancers all show changes (generally decreases) in kisspeptin levels, confirming that the peptide plays a role in the spread of cancer[4].

El interés por la kisspeptina para el tratamiento del cáncer ha aumentado y disminuido como resultado de la increíble complejidad de este péptido. Se están realizando investigaciones para comprender exactamente cómo se puede manipular, cortar, recombinar y alterar el péptido para producir efectos en varios tipos de cáncer. No es tanto que el péptido no funcione, sino que la kisspeptina tiene tantos efectos que es difícil determinar su impacto preciso en varias células cancerosas [5]. La Dra. Floriana Morgillo implora a los investigadores que aborden las complejidades de la kisspeptina para darse cuenta del tremendo potencial de este péptido para tratar el cáncer. Como ella señala, la kisspeptina podría bloquear la metástasis en múltiples órganos y reducir drásticamente la carga de enfermedad, agregando años a la esperanza de vida de los pacientes con cáncer y facilitando que los tratamientos actuales induzcan la remisión.

Sólo en los primeros meses de 2020 se descubrió una conexión interesante entre kisspeptina, melatonina y cáncer, cuando un experimento relacionó los niveles de los péptidos con la exposición a la luz del día. En el experimento, los ratones expuestos a la luz del día y a la oscuridad mostraron niveles drásticamente diferentes de melatonina y kisspeptina. Aquellos expuestos a la luz del día tenían niveles altos de kisspeptina y niveles bajos de melatonina. Lo contrario ocurrió con aquellos que se mantuvieron en la oscuridad. Para aumentar el valor del experimento, a los ratones se les inyectaron células de melanoma. Resulta que los ratones diurnos tenían altas tasas de crecimiento tumoral y volumen tumoral. No se midió la metástasis. Parece que la melatonina y la kisspeptina participan en la supresión de tumores, de modo que una influye en la otra, pero la conexión exacta sigue siendo desconocida[6]. Este es sólo un ejemplo de las formas complejas en que la kisspeptina interactúa con el cuerpo para alterar el crecimiento tumoral.

Mejora de la memoria estudiada

Parece que ciertos análogos de la kisspeptina son importantes en las áreas del cerebro responsables de la consolidación de la memoria y la orientación en el espacio tridimensional. La investigación en ratones sugiere que la administración de estos péptidos puede ayudar a revertir el deterioro del aprendizaje y la navegación que a menudo se observa en la intoxicación por etanol [7]. Esto sugiere que la kisspeptina y sus análogos desempeñan un papel en la capacidad de las neuronas para codificar información y pueden hacer que estos péptidos sean de interés potencial para compensar los déficits de aprendizaje observados en ciertas situaciones de enfermedades genéticas y crónicas. Si bien esta investigación se encuentra en sus primeras etapas, ayuda a ampliar nuestra comprensión del aprendizaje y nos impulsa hacia el desarrollo de nootrópicos que pueden ayudar a estimular tanto los cerebros sanos como los dañados para mejorar su función.

Impacto en el estado de ánimo

Así como la reproducción y el estado energético están interconectados, también lo están la reproducción y las emociones. Dado el papel de la kisspeptina tanto en la reproducción como en la homeostasis energética, los investigadores cuestionaron cómo el péptido podría influir en las emociones y el comportamiento. Para probar esta conexión, compararon la administración de kisspeptina con la administración de placebo en 29 hombres heterosexuales sanos. Los individuos que recibieron kisspeptina mostraron una mayor actividad cerebral límbica. En particular, los individuos mostraron un mayor comportamiento de búsqueda de recompensas, un mayor impulso y un mejor estado de ánimo general [8]. Parecería que la kisspeptina desempeña un papel en la integración del procesamiento cerebral sexual y emocional con el proceso general de reproducción. Estos hallazgos ayudan a mejorar nuestra comprensión del estado de ánimo, la motivación y el impulso no sólo en su relación con el sexo, sino también con el comportamiento humano en general.

Riñón y corazón

Se habla mucho del papel de la kisspeptina en la reproducción y el control de las hormonas reproductivas. Entonces resulta un poco sorprendente saber que la kisspeptina también es importante en el riñón. La kisspeptina y su receptor se encuentran en varios lugares del riñón y se cree que desempeñan un papel en la señalización de la función renal. La investigación en ratones que carecen del receptor Kiss1 revela que el péptido es importante para garantizar el desarrollo glomerular durante el desarrollo, aunque aún no se ha dilucidado la naturaleza exacta de esta acción, ya sea directa o indirecta.

Aunque no se comprende el papel exacto de la kisspeptina en el riñón, parece que puede estar relacionado con el papel general más amplio de la proteína en el control del desarrollo vascular y la respuesta vascular a las lesiones. La investigación sobre enfermedades cardiovasculares en ratones sugiere que la kisspeptina puede desempeñar un papel importante en ciertos lechos vasculares y no en otros, actuando para controlar la vasoconstricción e incluso el gasto cardíaco en entornos específicos [9]. El impacto de la kisspeptina tanto en el riñón como en el sistema cardiovascular parece estar relacionado con los efectos que tiene el péptido sobre la angiogénesis y la función vascular. Este mismo rasgo puede explicar el papel que desempeña la kisspeptina en la reducción de la metástasis de los tumores. Comprender los detalles más finos de cómo funciona la kisspeptina en los vasos sanguíneos ayudará a que el péptido avance hacia la esfera terapéutica.

Kisspeptina-10 Resumen

Kisspeptina es un péptido que actúa principalmente, pero no exclusivamente, en el cerebro para controlar la secreción hormonal en relación con la reproducción humana. Existe un gran interés en comprender cómo la kisspeptina influye en todo, desde los niveles de testosterona hasta los comportamientos relacionados con el sexo, como el impulso y la motivación.

Desde hace años también se sabe que la kisspeptina tiene potencial para influir en el crecimiento y la metástasis de las células cancerosas. Sin embargo, los estudios han sido algo contradictorios, lo que ha llevado a períodos de creciente y menguante interés en el uso de kisspeptina como tratamiento en regímenes de quimioterapia. La capacidad del péptido para influir en la metástasis puede estar relacionada con su papel en el crecimiento y funcionamiento vascular. En este momento, la kisspeptina es objeto de una serie de ensayos intensivos destinados a profundizar nuestra comprensión de este péptido versátil y potencialmente salvador de vidas.

Kisspeptin-10 exhibe efectos secundarios mínimos a moderados, biodisponibilidad oral moderada y subcutánea excelente en ratones. La dosis por kg en ratones no se ajusta a la de los humanos. Kisspeptina-10 a la venta en

La literatura anterior fue investigada, editada y organizada por el Dr. E. Logan, M.D. El Dr. E. Logan tiene un doctorado deFacultad de Medicina de la Universidad Case Western Reservey un B.S. en biología molecular.

Floriana Morgillo, M.D.es profesor asociado de Oncología Médica en la Universidad de Campania “Luigi Vanvitelli”. Se licenció en Medicina, cum laude, en 2000 y en 2004 completó su especialización en Oncología Médica con el Profesor Fortunato Ciardiello en la Segunda Universidad de Nápoles. En febrero de 2008 completó el curso de Doctorado en Oncología Médica en la misma Universidad. Desde febrero de 2004 a febrero de 2006 trabajó en el MD Anderson Cancer Center en el Departamento Médico Torácico de Cabeza y Cuello. Durante este tiempo estuvo profundamente involucrada en los estudios de resistencia adquirida a fármacos dirigidos anti-EGFR en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. En junio de 2009 recibió una beca de Investigación Traslacional de la ESMO. Es Investigadora Principal y cubre el rol de Subinvestigadora en varios ensayos clínicos y ha sido coautora de varias publicaciones en importantes revistas internacionales, incluido un estudio sobre los efectos de la eficacia antitumoral de Kisspeptin-10. Floriana Morgillo, M.D. aparece en [10] bajo las citas referenciadas.

Se hace referencia a la Dra. Floriana Morgillo como una de las científicas líderes involucradas en la investigación y el desarrollo de Kisspeptin. De ninguna manera este médico/científico respalda o defiende la compra, venta o uso de este producto por ningún motivo. No existe afiliación o relación, implícita o de otro tipo, entre

1. WS Dhilloet al., "Kisspeptin-54 estimula el eje gonadal hipotalámico-pituitario en hombres humanos",J.Clin. Endocrinol. Metab., vol. 90, núm. 12, págs. 6609–6615, diciembre de 2005, doi: 10.1210/jc.2005-1468.
2. JT Georgeet al., "Kisspeptin-10 es un potente estimulador de LH y aumenta la frecuencia del pulso en los hombres".J.Clin. Endocrinol. Metab., vol. 96, núm. 8, págs. E1228-1236, agosto de 2011, doi: 10.1210/jc.2011-0089.
3. C. J. L. Harter, G. S. Kavanagh y J. T. Smith, "El papel de las neuronas kisspeptina en la reproducción y el metabolismo".J. Endocrinol., vol. 238, núm. 3, págs. R173–R183, 2018, doi: 10.1530/JOE-18-0108.
4. E. J. Mead, J. J. Maguire, R. E. Kuc y A. P. Davenport, "Kisspeptins: un sistema peptídico multifuncional con un papel en la reproducción, el cáncer y el sistema cardiovascular".Hno. J. Farmacol., vol. 151, núm. 8, págs. 1143-1153, agosto. 2007, doi: 10.1038/sj.bjp.0707295.
5. T. Ly, S. Harihar y D. R. Welch, "KISS1 en la investigación y el tratamiento del cáncer metastásico: potencial y paradojas".Metástasis del cáncer Rev., marzo de 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09868-9.
6. P. Pazarciet al., "Los efectos de la exposición a la luz del día sobre los niveles de melatonina, la expresión de Kiss1 y la formación de melanoma en ratones".Croata. Medicina. J., vol. 61, núm. 1, págs. 55 a 61, febrero de 2020.
7. E. Gibula-Tarlowska y J. H. Kotlinska, "Kissorphin mejora la memoria espacial y el deterioro de la flexibilidad cognitiva inducido por el tratamiento con etanol en la tarea del laberinto de Barnes en ratas".Comportamiento. Farmacéutico., vol. 31, no. 2 & 3, pp. 272–282, Apr. 2020, doi: 10.1097/FBP.0000000000000557.
8. A. N. Comninoset al., "Kisspeptin modula el procesamiento cerebral sexual y emocional en humanos",J.Clin. Invertir., vol. 127, núm. 2, págs. 709–719, doi: 10.1172/JCI89519.
9. M. Bhattacharya y A. V. Babwah, "Kisspeptin: más allá del cerebro",Endocrinología, vol. 156, no. 4, pp. 1218–1227, Apr. 2015, doi: 10.1210/en.2014-1915.
10. Eficacia antitumoral de Kisspeptina en células de mesotelioma maligno humano. PubMed Central (PMC).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5922395/

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