PNC-27 ist ein synthetisch erzeugtes Peptid, das spezifisch Krebszellen abzielt und zerstört. Es ist ein Mitglied des PNC -Satzes von Untersuchungsproteinen, die sich an missgebildete (krebsartige) Zellen befinden und dazu veranlassen, durch Zellnekrose zu sterben und gleichzeitig normale, gesunde Zellen intakt und unversehrt zu bleiben.

Das PNC-27-Peptid enthält eine HDM-2-Bindungsdomäne, die den Resten 12-26 von p53 und einer transmembran-penetrierenden Domäne entspricht. Es wurde festgestellt, dass das Peptid durch Membranolyse oder Störung der Zellmembran an Krebszellen binden und abtötet.

Durch Forschung und Studie zu tierischen Probanden wurde gezeigt, dass das PNC-27-Peptid sehr effektiv auf eine Vielzahl spezifischer Krebsformen abzielt, einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs, Brustkrebs, Leukämie, Melanom und zusätzlichen Krebslinien.

MolekülformelC188H293N53O44S
Molmasse: 4031.7

PNC -Proteine ​​wurden zuerst theoretisiert und im Jahr 2000 von DRS erstellt. Matthew Pincus und Joseph Michl im Suny Downstate Medical Center in New York. Obwohl sie ursprünglich zur Bekämpfung von HIV vorgesehen waren, zeigte PNC-27 eine bemerkenswerte Fähigkeit, an Krebszellen zu binden und zu sterben, während gesunde Zellen unbeschädigt wurden.

Das PNC-27-Krebspeptid ist eine ungiftige Verbindung, die nur den Tod von Krebszellen verursacht und alle anderen gesunden Zellen unberührt bleibt. Dies kann dies tun, indem es an die Membranen der einzelnen Krebszellen befestigt und Löcher in diesen Membranen erzeugt. Infolge der Löcher tritt eine schnelle Implosion auf, was zu einem schnellen Zelltod aufgrund der osmotischen Druckdifferenz in der Innenseite gegenüber außerhalb der Tumorzellen führt.

PNC-27 erreicht dies aufgrund seiner Affinität zur Bindung an ein Protein namens HDM-2. Krebszellen haben HDM-2 in ihren Zellmembranen. Wenn das PNC-27-Peptid verabreicht wird, wandert es sofort in das HDM-2 in den Membranen von Krebszellen. Durch die Bindung an sie erzeugt es Poren oder Löcher in der Zellmembran, was zu einer „Membranolyse“ oder dem Tod der Zellmembran führt. Dies führt wiederum zur Zerstörung der Krebszelle.

In einem von der American Association for Cancer Research im Jahr 2010 veröffentlichten Papier, Dr. Ehsan Sarafraz-Yazdi et al. tiefe ausführlich, wie das PNC-27-Krebspeptid seine Wirkungen ausübt und wie sein neuartiger Wirkungsmechanismus für den Bereich der Krebsforschung bedeutete. [5] Die Autoren der Papier berichteten, dass der Wirkmechanismus des Peptids auf die Bildung von oligomeren Poren in der Plasmamembran von Tumorzellen zurückzuführen ist. Gleichzeitig werden oligomere Poren nicht in nicht transformierten oder nicht-Tumor-Zellen gebildet. Darüber hinaus stellten sie fest, dass MDM2 als Zielmolekül zu einer PNC-27-Selektivität gegenüber Krebszellen führt, indem er durch seine Fehl-Lokalisierung zu Krebszellplasmamembranen zu Krebszellen-Plasmamembranen führt. [5]

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass diese Ergebnisse die einzigartige Lokalisierung von MDM2 -Varianten in den Plasmamembranen von Krebszellen beschreiben. [5] Darüber hinaus stellten sie fest, dass dieses Wissen auf das PNC-27-Peptid als zukünftige Krebsmedikamente anhängige klinische Studien auf ein großes Versprechen hinweisen könnte. [5]

Das PNC-27-Forschungspeptid war sogar Gegenstand eines faszinierenden TED-Vortrags. Es ist von Dr. Sarafraz-Yazdi, einem Assistenzprofessor in der Abteilung Gynäkologischer Onkologie an der State University of New York (SUNY), zu sehen.

Wenn das PNC-27-Peptid in Tierstudien verabreicht wird, wurden in erfolgreichen Ergebnissen bestimmte Aspekte festgestellt. Forscher haben festgestellt, dass die Schmerzniveaus in einer Zwischenzeit subjektiv in einer Woche fallen. In der 3-wöchigen Marke haben tierische Probanden häufig grippeähnliche Symptome, ein wahrscheinlicher Indikator, dass die Immunsysteme der Probanden auf den Tod von Krebszellen reagieren.

Nach 6 Wochen nehmen die Laktat -Dehydrogenase- und Bilirubinspiegel typischerweise zu. In der 10 -wöchigen Marke wird häufig ein wesentlicher Tumorabbau der erfolgreichen Forschungsergebnisse beobachtet. Zu diesem Zeitpunkt wird festgestellt, dass die Tumoren weicher und geschmeidiger werden.

Zu diesem Zeitpunkt kann eine Zunahme der Größe des Tumors selbst festgestellt werden. Dies ist jedoch häufig auf Entzündungen aufgrund der Reaktion des Immunsystems zurückzuführen. Bis zum Ende von 3 Monaten stellen Forscher häufig fest, dass Tierstudienpersonen einen erhöhten Energieniveau und eine verringerte krebsbedingte Symptome aufweisen.

PNC-27-Nebenwirkungen wurden in Tierstudien beobachtet. Dazu gehörten Haut- und Nasenentzündungen, wässrige Augen, trockene Haut, Bluthochdruck, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Nasenbluten, rektale Blutungen, Geschmacksänderungen und zu viel Protein im Urin.

In einer Studie aus dem Jahr 2009 fanden die Forscher fest, dass die zuvor etablierte 3-dimensionale Struktur der P53-Rückstände von PNC-27 für die gleichen Reste, die an HDM-2 gebunden waren, direkt überlagbar war. [1] Dies führte dazu, dass die Forscher schließen, dass PNC-27 auf HDM-2 in Krebszellenmembranen abzielen könnte.

Bemerkenswerterweise haben Krebszellen signifikante HDM-2-Spiegel in ihren Membranen, während nicht transformierte oder nicht krebsartige Zellen keine signifikanten HDM-2-Spiegel aufweisen. Dies ermöglicht es dem PNC-27-Peptid, die Krebszellen selektiv abzielen und das gesunde umgebende Gewebe nicht zu beschäftigen. [1]

Bei weiteren Experimenten wurde entdeckt, dass diese Zellen durch Implantieren untransformierter Zellen, die für PNC-27 mit HDM-2, das ein Membranlokalisierungssignal enthielt, nicht anfällig für PNC-27 enthielt. Infolgedessen bildete dies ein weiterer Beweis dafür, dass das PNC-27-Peptid in der Lage war, HDM-2 in den Membranen von Krebszellen selektiv abzielen und sie über Membranolyse zu zerstören, während sie gesunde Zellen unversehrt hinterlassen. [1]

In einer in einer in Cancer Chemotherapy and Pharmacology veröffentlichten Studie aus dem Jahr 2010 stellten die Forscher heraus, dass PNC-27 seine Krebszellen-Zerstörungseffekte als ganzes Peptid ausübt, nicht als Fragmente. [2] Mit dem Wissen, dass das Peptid Transmembranporen in der Krebszellmembran bildet, machten sich die Forscher auf, um festzustellen, ob diese Poren durch Teile des Peptids (Fragmente) oder durch das gesamte Peptid selbst erzeugt wurden.

Während des Experiments wurde gezeigt, dass es tatsächlich das gesamte Peptid war, das seine Wirkungen in der Zellmembran von Krebszellen ausübt. [2] Ferner wurde beobachtet, dass andere nicht transformierte oder nicht krebsartige Zellen um die Krebszellen „lebensfähig“ blieben. [2] Aus den Ergebnissen des Experiments stellten die Forscher aus, dass das PNC-27-Krebspeptid spezifische Marker in den Membranen von Krebszellen abzielte. Über diesen Wirkmechanismus wird auch die Lebensdauer von PNC-27 erhöht. [2]

In einer im International Journal of Cancer veröffentlichten Studie aus dem Jahr 2006 fanden die Forscher fest, dass PNC-28, ein Vorläufer des PNC-27-Peptids in seiner Struktur und Auswirkungen sehr ähnlich, in vivo selektiv das Wachstum von Pankreaskrebszellen in vivo hemmen konnte. [4] Studienbeobachter stellten fest, dass das Peptid in einer Vielzahl von Tumorzelllinien, einschließlich ras-transformierter Ratten-Acinar-Pankreas-Karzinom-Zelllinie, die als BMRPA1 bekannt ist, eine Nekrose induzierte, jedoch nicht Apoptose. [4] Zusätzlich hatte das Peptid keinen Einfluss auf nicht transformierte (normale) Zellen. Infolgedessen wollten die Forscher feststellen, ob das Krebs -Tötungs -Peptid das Wachstum von Pankreaskrebszellen in vivo blockieren könnte.

Erstaunlicherweise beobachteten die Forscher, dass bei der Verabreichung des Krebstötungspeptids eine vollständige Blockade des Tumorwachstums während seiner zweiwöchigen Verabreichungszeit und 2 Wochen nach der Behandlung verursachte. Anschließend folgte ein schwaches Tumorwachstum, das im Vergleich zum Tumorwachstum in Gegenwart eines Kontrollpeptids bei niedrigen Tumorgrößen ein Plateau gestartet hat. [4]

Bei der Verabreichung des Peptidpeptids von Krebs nach dem Tumorwachstum an einer abgelegenen Stelle aus dem Tumor wurde außerdem eine Abnahme der Tumorgröße, gefolgt von einem langsamen Anstieg des Tumorwachstums, der „signifikant langsamer als das Wachstum bei der Anwesenheit von Kontrollpeptid“ war, auftritt. [4] Infolgedessen kamen die Studienforscher zu dem Schluss, dass das Krebs -Tötungs -Peptid bei der Behandlung von Krebs wirksam sein kann, insbesondere wenn es direkt an den Tumor selbst verabreicht wurde. [4]

In a more recent study conducted in 2014 and published in Annals of Clinical & Laboratory Science, researchers concluded that “the anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue mammalian leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells.”[3]

Im Wesentlichen basieren Forscher, die auf Wissen basieren, die aus früheren Experimenten gewonnen wurden, dass das PNC-27-Peptid durch Bindung an feste Gewebe-Tumorzellen durch Bindung an HDM-2-Proteine ​​in ihren Zellmembranen, eine Wirkung, unabhängig von der p53-Aktivität in diesen Zellen bindung. Die Wissenschaftler wollten feststellen, ob das PNC-27-Peptid gegen nicht soliden Gewebe-Tumorzellen ähnlich wirksam sein würde.

Dieses Experiment würde bestimmen, ob solche nicht-soliden Gewebe-Tumorzellen in ihren Membranen tatsächlich HDM-2 exprimierten (wie die festen Gewebezellen festgestellt wurden), und feststellen, ob PNC-27 den Zelltod in diesen Zellen durch denselben HDM-2-Bindungsmechanismus induzieren kann.

Unglaublich, es wurde beobachtet, dass diese nicht soliden Tumorzellen HDM-2 in Zellmembranen exprimieren. [3] Noch wichtiger ist auch, dass das PNC-27-Peptid die Zellnekrose durch Membranolyse über denselben HDM-2-Bindungsmechanismus wie in festen Gewebetumorzellen, unabhängig vom p53-Weg, induzieren könnte. [3]

PNC-27 zeigt minimale Nebenwirkungen, niedrige orale und ausgezeichnete subkutane Bioverfügbarkeit bei Mäusen. Pro kg Dosierung in Mäusen skaliert nicht auf den Menschen. PNC-27 zum Verkauf bei

Die obige Literatur wurde von Dr. Logan, M. D. Dr. Logan, untersucht, bearbeitet und organisiertMedizinische Fakultät der Case Western Reserve Universityund ein B.S. in der molekularen Biologie ..

Wilbur B. Bowne, M. D., FACS, ist Associate Professor für chirurgische Onkologie und Zell-/Molekularbiologie am Drexel University College of Medicine (Ducom). Er erhielt den Young Investigator der American Association of Cancer Research (AACR) und der American College of Chirurgen Fakultäts Fellowship Research Awards für seine Forschung zu Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Laborforschung von Dr. Bowne konzentriert sich auf die Entwicklung neuartiger Krebs -Therapien gegen Onkoprotein- und Zellzyklusregulation bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Er wird ausführlich mit über 130 von Experten begutachteten Artikeln, Abstracts und Buchkapiteln veröffentlicht. Er erhielt zahlreiche Auszeichnungen für herausragenden Service, Unterricht und herausragende Fähigkeiten und Engagement in der klinischen Versorgung von Patienten. Dr. Bowne und Kollegen entwickelten ein Scoring -System zur Verbesserung der Patientensicherheit für die Pankreasoperation, die vom American College of Chirurgen nationale Qualitätsverbesserungsprogramm (ACS NSQIP) entwickelt wurde. Dr. Bowne ist stolz darauf, Mitglied des Ducom Multidisciplinary Cancer Teams zu sein, das die komplexesten Patientensituationen unabhängig von den Umständen oder der Art der Erkrankung behandelt.

Dr. Wilbur B. Bowne, M. D. In keiner Weise ist dieser Arzt/Wissenschaftler aus irgendeinem Grund den Kauf, Verkauf oder die Verwendung dieses Produkts, der den Kauf, den Verkauf oder die Verwendung dieses Produkts befürwortet. Es gibt keine Zugehörigkeit oder Beziehung, impliziert oder auf andere Weise dazwischen

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1. http://www.pnas.org/content/107/5/1918.full
2. Cancer Chemother Pharmakol. 2010 Jul; 66 (2): 325-31. doi: 10.1007/s00280-009-1166-7. EPUB 2010 25. Februar. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20182728
3. Ann Clin Lab Sci. 2014 Sommer; 44 (3): 241-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25117093
4. Int. J. Cancer: 119, 1577–1585 (2006)
5. AACR -Veröffentlichungen. 10.1158/1538-7445.am10-5770 Veröffentlicht April 2010

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