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KPV ist ein starkes entzündungshemmendes Peptid, das unter einer Reihe von Krankheitszuständen vielversprechend ist. Die aktivste Forschung besteht in der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen, bei denen das Peptid ein wesentliches Versprechen gezeigt hat. Es wurde gezeigt, dass KPV in Tierstudien sicher und wirksam ist, wenn sie oral, intravenös, subkutan und transdermal verabreicht werden. Untersuchungen zur Wundheilung zeigen auch, dass KPV und andere Alpha-MSH-Derivate möglicherweise eine Vielzahl von Vorteilen bieten, die die Wundheilung beschleunigen, die Infektion bekämpfen und zu besseren kosmetischen Ergebnissen führen. KPV und ähnliche Peptide könnten nicht nur bei der Wundheilung, sondern auch bei der Narbenreduktion nach der Operation zu Hauptstützen werden.
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KPV ist das C-terminale Peptidfragment des Alpha-Melanozyten-Stimulationshormons (Alpha-MSH). Es ist eines von vielen kurzen Peptidderivaten von Alpha-MSH, die getestet wurden, um festzustellen, ob sie ähnliche photoprotektive Eigenschaften, Aktivitäten gegen Ischämie, sexuelle Effekte oder Vorteile für das Fütterungsverhalten und die Homöostase der Energie beibehalten. KPV, das aus Lysin-Prolin-Valin besteht, hat signifikante entzündungshemmende Wirkungen [1]. Das Peptid wird als potenzielles Therapeutikum bei der Behandlung von entzündlicher Darmerkrankungen aktiv untersucht. Es hat Hinweise auf eine starke entzündungshemmende Aktivität im Zentralnervensystem, GI-Trakt, Lunge, Gefäßsystem und Gelenke gezeigt. Da KPV ein kleines Peptid ist, kann es auf verschiedene Arten verabreicht werden, einschließlich oraler, intravenöser und transdermaler Routen.
Die vielleicht wichtigste Entdeckung, die sich aus der KPV -Forschung ergeben, ist die Feststellung, dass das Peptid die Darmentzündung reduziert. Bei Mausmodellen für entzündliche Darmerkrankungen (IBD) zeigt KPV robuste Ergebnisse, wodurch entzündliche Infiltrate, MPO -Aktivität und histologische Nachweise von Entzündungen reduziert werden. Mäuse, die in der Studie mit KPV behandelt wurden, erholten sich schneller und hatten eine stärkere Gewichtszunahme als mit Placebo behandelte Mäuse [2].
Weitere Untersuchungen zu Abgabemechanismen für KPV haben gezeigt, dass das Beladen von KPV auf Nanopartikel, die mit Hyaluronsäure funktionalisiert wurden, dazu beitragen, die entzündlichen Wirkungen des Peptids an die richtigen Orte innerhalb des Darms zu lenken. Dies führt zu einer beschleunigten Schleimhautheilung und Linderung von Entzündungen durch eine starke Down-Regulation von TNF-Alpha in Mausmodellen [3]. In vielerlei Hinsicht ist KPV ein effektiveres und gezielteres Mittel zur Reduzierung der Entzündung in IBD, ohne TNF-Alpha an anderen Stellen im Körper zu beeinflussen. Der Vorteil der Modifizierung von KPV besteht darin, die Oralbioverfügbarkeit des Peptids zu verbessern. Dies erhöht nicht die Wirksamkeit des Peptids, hat jedoch einen Einfluss auf die Wirksamkeit und somit benötigt die Gesamtdosis, um einen Effekt zu erzielen.
Untersuchungen legen nahe, dass TNF-Alpha nicht der einzige Entzündungsmediator ist, auf den KPV einen Einfluss hat. Das Peptid reduziert auch die NF-Kappab- und Mitogen-aktivierte Proteinkinaseaktivität. Diese Effekte arbeiten zusammen mit der TNF-Alpha-Hemmung, um entzündliche Veränderungen im Darm zu verringern. Mit KPV behandelte Mäuse haben im Vergleich zu Kontrollen wesentlich weniger Koloninfiltration und normale Dickdarmlängen [4].
Quelle:PubChem
Von Interesse an der oben genannten Grafik ist die Tatsache, dass KPV nur einen Einfluss auf die Einstellung von überliegender Entzündung zu haben scheint. Es hat fast keinen Einfluss auf normales Gewebe. Zumindest ein Teil des Grundes dafür ist, dass KPV über einen Transporter, der bei Entzündungen nicht reguliert ist, in Dickdarmzellen eintritt. Dies deutet darauf hin, dass KPV bei der Einstellung von IBD ein wirksames vorbeugendes oder gewartete Medikament sein kann. Es kann auch in Ruhephasen sicher eingenommen werden, da es keine Wirkung hat. Es dauerte regelmäßig, dann ist der Peptidismus bei Bedarf verfügbar und einfach anders ausgeschieden. Professor Didier Merlin, der zahlreiche Forschungsarbeiten zu den potenziellen GI -Vorteilen von KPV geleitet hat, hat kürzlich festgestellt, dass das Peptid über PEPT1, einen Proteinkanal, der nur in entzündlichen Zuständen in den Darmzellen exprimiert wird, die nur in jeder wirklichen Menge im Darm exprimiert wird, in Dolonzellen eintritt. Dies hilft zu erklären, warum KPV in bereits entzündeten Umgebungen effektiver ist. Es deutet auch auf eine neue Art der Arzneimittelabgabe hin, die auf eine Reihe von Erkrankungen anwendbar sein könnte. Durch die Ausrichtung auf Proteine, die unter Krankheitszuständen verändert sind, kann es möglicherweise möglich sein, die Aktivität von Arzneimitteln in bestimmten Bereichen zu konzentrieren, auch wenn sie nicht direkt pathogen sind. Dies könnte eine verminderte Dosierung von Arzneimitteln mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und die Entwicklung von Arzneimitteln ermöglichen, die zwar nicht für sich genommen nicht wirksam sind, aber im Rahmen des richtigen Krankheitszustands eine gewaltige Therapeutika sind.
Bereits 1984 zeigten Forschungen in Kaninchen, dass KPV ein starker entzündungshemmender und fieberer Reduzierer (anti-pyrisch) ist. In dieser Umgebung hatte KPV jedoch eine geringere Potenz als das vollständige Alpha-MSH-Molekül. Dies schlug Wissenschaftlern zu der Zeit vor, dass KPV einen Teil des Alpha-MSH-Moleküls fehlte, das für die vollständige anti-pyretische Aktivität erforderlich war [5]. Was folgte, waren jahrzehntelange Forschungsarbeiten zur Untersuchung verschiedener modifizierter Formen von Alpha-MSH.
Die vielleicht größte Lektion aus diesen Tests ist, dass Alpha-MSH und einige seiner Analoga die Entzündung bei einer Vielzahl von Krankheiten reduzieren. Bisher wurden die Moleküle in Fieber, Reiz- und allergischer Kontaktdermatitis, Vaskulitis, Fibrose, Arthritis und Entzündung der Augen, des Gehirns, der Lunge und des Magen -Darm -Trakts getestet. In allen Fällen ist Alpha-MSH das wirksamste entzündungshemmende entzündungshemmende. Leider leidet es unter einer wichtigen Nebenwirkung - es verursacht Hautpigmentierung. KPV hingegen hat diesen Nebeneffekt nicht. Und obwohl KPV nicht so wirksam ist wie der intakte Alpha-MSH, bedeutet sein, dass die Fehlen von Nebenwirkungen in den meisten Fällen theoretisch möglich ist, um die gewünschten Zieleffekte zu erreichen [6].
Der Unterschied in der Potenz wurde bestenfalls minimal, da die meisten entzündungshemmenden Wirkungen von Alpha-MSH tatsächlich aufgrund des KPV-Abschnitts sind. Interessant ist jedoch, dass das Elternmolekül die Entzündungsreaktion im späten Stadium besser zu unterdrücken scheint. Bei der Kontaktdermatitis beispielsweise verhindern Alpha-MSH eine bessere Aufgabe, eine allergische Entzündungsreaktion 2 Wochen nach der ersten Exposition zu verhindern. Dies deutet darauf hin, dass Alpha-MSH einen Aspekt der Immunmodulation beeinflussen kann, der von der unmittelbaren entzündlichen Reaktion getrennt ist [7]. Es wird immer noch gearbeitet, um festzustellen, was dieser Prozess ist.
Die Grafik zeigt eine Ohrschwellung aufgrund einer Kontaktdermatitis nach 24 Stunden (links) und 2 Wochen (rechts). Beachten Sie, dass die gleichzeitige Verabreichung von KPV mit dem Reizmittel nahezu so wirksam ist wie die gleichzeitige Verabreichung von Alpha-MSH mit dem Reizmittel nach 24 Stunden. Nach 2 Wochen zeigt die Exposition gegenüber dem Stimulus ohne gleichzeitige Verabreichung der Peptide mit Alpha-MSH eine viel weniger Schwellung im Vergleich zu KPV.
Wundheilung ist ein komplexer physiologischer Prozess. Wissenschaftler haben drei allgemeine Phasen im Wundheilungsprozess identifiziert: entzündlich, proliferativ und remodellieren. Jede Phase ist durch Unterschiede in Zellpopulationen und Zytokinkonzentrationen gekennzeichnet und stellt ein einzigartiges chemisches/physiologisches Milieu für potenzielle Interventionen dar. Untersuchungen zeigen, dass die Mehrheit dieser Zellen einen Melanocortin-1-Rezeptor (MC1R) exprimiert, das Alpha-Melanozyten-stimulierende Hormon bindet. Dies bedeutet natürlich auch, dass diese Zellen-Typen auch Alpha-MSH-Analoga wie KPV und KDPT binden [6].
Da diese Alpha-MSH-Derivate einige der Eigenschaften von Alpha-MSH beibehalten, aber andere fehlen, bieten sie potenzielle Vorteile bei der Wundheilung. Zum Beispiel bietet KPV die entzündlichen Eigenschaften von Alpha-MSH an, fehlt jedoch die pigmentinduzierende Aktivität seines Elternpeptids. Dies macht KPV zu einem guten Kandidaten zur Verbesserung der Wundheilung und vermeidet gleichzeitig die hautveränderenden Eigenschaften, die häufig mit natürlicher Narbenbildung verbunden sind (ein Phänomen, das dunklerhäutige Personen überproportional beeinflusst).
Einer der Gründe dafür, dass KPV entzündungshemmend ist, ist, dass es an der angeborenen Immunantwort gegen zwei häufige Hautpathogene beteiligt ist. Untersuchungen zeigen, dass KPV das Wachstum sowohl von Staphylococcus aureus als auch von Candida albicans hemmt. Diese Vorteile treten bei physiologischen Konzentrationen auf, was bedeutet, dass KPV ein wirksames Mittel zur Verhinderung einer Infektion in der Einstellung schwerwiegender Wunden wie Verbrennungen bieten könnte. Dieser Vorteil von KPV steht im Gegensatz zu anderen entzündungshemmenden Medikamenten, die tatsächlich die Fähigkeit des Körpers hemmen, eine Infektion abzuwehren. Somit kombiniert KPV die entzündungshemmende Aktivität mit antimikrobieller Aktivität [8].
KPV dient tatsächlich als Strukturmodell in jüngsten Untersuchungen, die die anti-fungalen Wirkungen des Peptids in neuartigen Therapeutika replizieren möchten. Die Idee ist, dass die 3D-Struktur von KPV es zu einem wirksamen Anti-Fungenkotomatch macht und dass die Replikation dieser Struktur es Forschern ermöglicht, Verbindungen zu entwickeln, die die gleiche Anti-Fungale Aktivität haben, aber unterschiedliche Auswirkungen auf andere biologische Prozesse haben [9].
In Übereinstimmung mit den bekannten Vorteilen von KPV in der ersten Stufe (Entzündung) der Wundheilung hat die Forschung auch ihre Rolle in den beiden anderen Stadien der Wundheilung untersucht. Es scheint, dass KPV in der Lage ist, die Art der chronischen Entzündung zu verringern, die zu einer hypertrophen Narbenbildung (z. B. Keloid) führt. Diese Art von Narben ist durch weit verbreitete Makrophagen -Infiltration, TNF -Immunreaktivität und Neutrophilenhäufigkeit gekennzeichnet. Die Verabreichung von Alpha-MSH in dieser Umgebung führt zu kleineren Narben und einer weniger drastischen Entzündungsreaktion [10]. Ähnliche Effekte wurden in anderen Geweben wie Lunge und Herz festgestellt. Diese Erkenntnisse erhöhen die Hoffnung, dass KPV nützlich sein könnte, um die Art von Narben zu verhindern, die mit bestimmten Chemotherapiemitteln zu sehen sind [11] - [13]. Dies würde nicht nur die Nebenwirkungen der Krebsbehandlung verringern, sondern auch die Verwendung erhöhter Konzentrationen dieser Medikamente und damit bessere Ergebnisse bei der Krebsbehandlung ermöglichen.
Laut Dr. Didier Merlin scheint zumindest ein Teil des Vorteils von KPV bei der Verringerung der Narbenanzeige aus seiner Fähigkeit, den Kollagenstoffwechsel zu modulieren. Alpha-MSH und seine Analoga unterdrücken die IL-8-Sekretion, die die Produktion von Kollagen Typ 1 hemmt. Dies ist in der letzten Phase der Wundheilung, des Umbaues wichtig, da gezeigt wurde, dass Menschen, die für die Keloidbildung und eine hypertrophe Narbenbildung anfällig sind, eine weniger MC1R -mRNA -Expression auf dermalen Fibroblasten aufweisen [14].
Während Alpha-MSH das wirksamere Molekül der beiden ist, hat es im Vergleich zu KPV einen schwerwiegenden Nachteil-es verursacht Hautpigmentierung. Diese Nebenwirkung allein reichte aus, um weitere Untersuchungen in intakte Alpha-MSH als potenzielle entzündungshemmende entzündungshemmende Forschung abzuhalten. KPV wird bevorzugt, weil es die meisten entzündungshemmenden Eigenschaften von Alpha-MSH beibehält, hat jedoch keine der Nebenwirkungen. KPV ist auch außergewöhnlich einfach herzustellen und hat daher auch von Kosten und logistischer Standpunkte profitiert [15]. Dr. Thomas Luger, ein renommierter Dermatologe und Experte für entzündliche Hautkrankheiten, hat in großem Umfang auf KPV veröffentlicht. Seine Arbeit zeigt, dass das Peptid starke entzündungshemmende Eigenschaften mit wenigen Nebenwirkungen aufweist.
Es ist auch wichtig zu beachten, dass die entzündungshemmenden Wirkungen von KPV durch einen anderen Mechanismus vermittelt werden als die von Alpha-MSH. Während Alpha-MSH an spezifische Melanocortin-Rezeptoren bindet, tut es KPV nicht. Der Nachweis dafür stammt aus Mausstudien, in denen die Blockierung von MC3/4-Rezeptoren, die die entzündungshemmenden Wirkungen von Alpha-MSH vermitteln, keinen Einfluss auf die entzündungshemmenden Wirkungen von KPV haben. Insbesondere blockiert das Blockieren dieser Rezeptoren die durch KPV induzierten Leukozytenmigrationseffekte nicht [16].
Ein weiterer ansprechender Aspekt von KPV ist die Leichtigkeit, mit der das Peptid verabreicht werden kann. Untersuchungen in Tiermodellen haben gezeigt, dass KPV sowohl oral, subkutan als auch durch Injektion (peripher oder zentral) ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht werden kann. In jüngster Zeit zeigten ähnliche Untersuchungen, dass KPV mit Erfolg trans-dermally verabreicht werden könnte [17]. Die Fähigkeit, das Medikament über mehrere Routen zu verabreichen, ist auch nicht nur eine Frage der Bequemlichkeit. Verschiedene Verabreichungswege beeinflussen die Art und Weise, wie das Peptid funktioniert und wo seine entzündungshemmenden Wirkungen gezielt werden. Die Fähigkeit, die Abgabemethode zu verändern, ermöglicht Wissenschaftlern, auf verschiedene Bereiche innerhalb des Körpers zur Behandlung abzurichten.
KPV ist ein starkes entzündungshemmendes Peptid, das unter einer Reihe von Krankheitszuständen vielversprechend ist. Die aktivste Forschung besteht in der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen, bei denen das Peptid ein wesentliches Versprechen gezeigt hat. Es wurde gezeigt, dass KPV in Tierstudien sicher und wirksam ist, wenn sie oral, intravenös, subkutan und durch die Haut verabreicht werden. Untersuchungen zur Wundheilung zeigen auch, dass KPV und andere Alpha-MSH-Derivate möglicherweise eine Vielzahl von Vorteilen bieten, die die Wundheilung beschleunigen, die Infektion bekämpfen und zu besseren kosmetischen Ergebnissen führen. KPV und ähnliche Peptide könnten nicht nur bei der Wundheilung, sondern auch bei der Narbenreduktion nach der Operation zu Hauptstützen werden.
KPV weist minimale Nebenwirkungen auf, niedrige orale und ausgezeichnete subkutane Bioverfügbarkeit bei Mäusen. Pro kg Dosierung in Mäusen skaliert nicht auf den Menschen. KPV zum Verkauf bei
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