Kisspeptin (a.k.a. metastin) ist ein natürlich vorkommendes Protein beim Menschen, das während der Pubertät und Reproduktion eine wichtige Rolle bei der Hormonsignalisierung spielt. Es wird auch angenommen, dass es Stimmung und Verhalten verändert, die Angiogenese fördert und die Nierenfunktion reguliert. Das Peptid wurde auch im Gehirn gefunden und ist dafür bekannt, das Tumorwachstum und die Metastasierung (Spread) zu unterdrücken. Das Peptid ist von größtem wissenschaftlichem Interesse für seine Fähigkeit, Gonadotropin -Freisetzung Hormon (GNRH) zu beeinflussen.

Sequenz:Asan
Molekülformel:C63H83N17O14
Molekulargewicht:1302,4 g/mol
Pubchem CID: 25240297
Synonyme:Kiss-1, Protein Kiss-1, Metastin, KP-10-Peptid

Quelle:PubChem

SteigernGonadotropin-freisetzendes Hormon

Das Gonadotropin-freisetzende Hormon (GNRH) wird in GnRH-Neuronen im Hypothalamus synthetisiert und von GnRH-Neuronen freigesetzt. Es ist das erste Hormon, das in der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse freigesetzt wird und die Freisetzung von Follikel-stimulierenden Hormon (FSH) und Luteinisierungshormon (LH) aus der vorderen Hypophyse-Drüse steuert. GnRH ist der Haupttreiber der Pubertät und kontrolliert die Reifung von Gameten in den Genitalien. Es wird therapeutisch zur Kontrolle der Menstruation in ausgewählten Einstellungen, als Behandlung für die frühreife Pubertät und als kontinuierliche Infusion in bestimmten Krebsarten verwendet.

Zunehmender Testosteron

Durch die Beeinflussung der zirkulierenden Spiegel von LH und FSH kann Kisspeptin den Testosteronspiegel verändern. Diese Veränderung scheint jedoch geschlechtsspezifisch zu sein. Bei Männern erhöht Kisspeptin den Testosteronspiegel, während sie bei Frauen keinen erkennbaren Einfluss auf Testosteron hat. In einer Studie wurden 6 Männer über IV ein Derivat von Kisspeptin verabreicht. Sie zeigten nach nur 90 Minuten einen signifikanten Anstieg der Plasma-Testosteronspiegel (nahezu 3-fach) [1]. Es wurde festgestellt, dass ein unterschiedliches Analogon von Kisspeptin die Impulsfrequenz von LH bei Männern verändert, was darauf hindeutet, dass Kisspeptin die normale pulsierende Freisetzung von Sexualhormonen fege. Eine Studie an gesunden Männern, die Kisspeptin-10 verabreicht wurden, ergab einen schnellen und dosisabhängigen Anstieg der Serum-LH-Spiegel und einen gleichzeitigen Anstieg der Testosteronspiegel. Kisspeptin-10 scheint diese Leistung zu erreichen, indem die pulsierende Freisetzung von LH erhöht wird. Wenn Kisspeptin-10 in ausreichend ausreichend Dosen verabreicht wird, verursacht er eine solche schnelle Pulsation, dass sie einzelne Impulse vollständig verdecken, was zu einer kontinuierlichen LH-Freisetzung führt [2]. Dieser Befund öffnet die Tür für mögliche Verwendung von Kisspeptin und seinen Analoga in verschiedenen Umgebungen, von der Schwangerschaft bis zu niedrigen Testosteronspiegeln und mehr.

Energiebilanz

Kisspeptin -Neuronen sind seit langem als empfindlich gegenüber dem Energiestatus eines Individuums. Sowohl Unterernährung als auch schwere Übernagen können die Wirkung von Kisspeptin-Neuronen bei der Stimulierung der GnRH-Freisetzung verstummen. Tatsächlich kann drastische Veränderungen der Energiebilanz sowohl bei Männern als auch bei Frauen zu Unfruchtbarkeit führen, ein Prozess, der durch Kisspeptin vermittelt zu werden scheint.

Es ist also gut bekannt, dass die Kisspeptin -Produktion und -abgabe empfindlich gegenüber Energiebilanz ist. Was jedoch klarer wird, ist, dass Kisspeptin selbst die Energiebilanz regulieren kann. Dieser Befund entstand durch die Beobachtung von Mäusen, bei denen der Kisspeptin -Rezeptor (KISS1R) durch genetische Manipulation entfernt wurde. Diese Mäuse zeigten eine erhöhte Adipositas und einen verringerten Energieverbrauch. Es stellt sich heraus, dass der Kisspeptinrezeptor in Fettgewebe (Fett) und braunem Fettgewebe vorkommt [3]. Es sollte nicht überraschen, dass Kisspeptin eine Rolle bei der Energiebilanz spielt, da der Energiestatus und die reproduktive Fitness immer eng miteinander verbunden waren. Es scheint, dass Kisspeptin möglicherweise eine Verbindung sein kann, die dazu beiträgt, die neurochemische Kontrolle zu erklären, die zu Energiemodulationsverhalten in Bezug auf die Reproduktion führt.

Krebsforschung

Twenty years ago, it was discovered that kisspeptin is capable of suppressing metastasis of melanoma (malignant skin cancer) by as much as 95%. It appears that the peptide produces this effect by reducing cancer cell migration. There is also some question as to whether kisspeptin can reduce cell adhesion and thereby prevent cancer cells from sticking to other tissues and invading them. Screening of a variety of metastatic cancer types reveals that breast, bladder, GI, prostate, pancreatic, ovarian, skin, and thyroid cancers all show changes (generally decreases) in kisspeptin levels, confirming that the peptide plays a role in the spread of cancer[4].

Das Interesse an Kisspeptin für die Behandlung von Krebs hat aufgrund der unglaublichen Komplexität dieses Peptids gewachst und abgenommen. Die Forschung ist nicht abgeschlossen, um genau zu verstehen, wie das Peptid manipuliert, geschnitten, rekombiniert und verändert werden kann, um Effekte bei verschiedenen Krebstypen zu erzielen. Es ist nicht so sehr, dass das Peptid nicht funktioniert, sondern anstatt Kisspeptin so viele Auswirkungen zu haben, dass es schwierig ist, seine genauen Auswirkungen auf verschiedene Krebszellen zu necken [5]. Dr. Floriana Morgillo fleht die Forscher an, die Komplexität von Kisspeptin zu übernehmen, um das enorme Potenzial dieses Peptids zur Behandlung von Krebs zu verwirklichen. Wie sie betont, könnte Kisspeptin die Metastasierung in mehreren Organen blockieren und die Krankheitslast drastisch verringern, wodurch die Lebensdauer von Krebspatienten Jahre hinzufügt und die aktuellen Behandlungen erleichtert, um Remission zu induzieren.

Eine interessante Verbindung zwischen Kisspeptin, Melatonin und Krebs wurde erst in den frühen Monaten des 2020 entdeckt, als ein Experiment die Spiegel der Peptide mit der Exposition gegenüber Tageslicht verband. In dem Experiment zeigten Mäuse, die dem Tageslicht und der Dunkelheit ausgesetzt waren, drastisch unterschiedliche Melatonin- und Kisspeptinspiegel. Diejenigen, die dem Tageslicht ausgesetzt waren, hatten hohe Kisspeptinspiegel und niedrige Melatoninspiegel. Das Gegenteil war für diejenigen, die im Dunkeln gehalten wurden. Um den Wert des Experiments hinzuzufügen, wurden den Mäusen Melanomzellen injiziert. Es stellt sich heraus, dass die Tageslichtmäuse hohe Tumorwachstumsraten und Tumorvolumen hatten. Die Metastasierung bestand keine Maßnahme. Es scheint, dass Melatonin und Kisspeptin beide an der Tumorunterdrückung beteiligt sind, so dass einer den anderen beeinflusst, aber die genaue Verbindung bleibt unbekannt [6]. Dies ist nur ein Beispiel für die komplexen Art und Weise, wie Kisspeptin mit dem Körper interagiert, um das Tumorwachstum zu verändern.

Untersuchte Gedächtnisverbesserung

Es scheint, dass bestimmte Analoga zu Kisspeptin in den Bereichen des Gehirns wichtig sind, die für die Gedächtniskonsolidierung und -orientierung im 3-D-Raum verantwortlich sind. Untersuchungen der Mäuse legen nahe, dass die Verabreichung dieser Peptide dazu beitragen kann, die Lern- und Navigationsbeeinträchtigungen umzukehren, die häufig in der Ethanol -Vergiftung zu sehen sind [7]. Dies deutet darauf hin, dass Kisspeptin und seine Analoga eine Rolle bei der Fähigkeit von Neuronen spielen, Informationen zu codieren und diese Peptide zu potenziellem Interesse zu machen, Lerndefiziten in bestimmten genetischen und chronischen Krankheiten zu übertragen. Während diese Forschung in den frühen Stadien liegt, hilft sie dazu, unser Verständnis des Lernens zu erweitern und uns weiter in Richtung der Entwicklung von Nootropika voranzutreiben, die dazu beitragen können, sowohl Gesundheit als auch beschädigte Gehirne zur Verbesserung der Funktion zu stimulieren.

Auswirkungen auf die Stimmung

Genau wie die Fortpflanzung und der Energiestatus miteinander verbunden sind, sind auch Reproduktion und Emotionen miteinander verbunden. Angesichts der Rolle von Kisspeptin sowohl bei der Reproduktion als auch bei der Energiehomöostase stellten die Forscher in Frage, wie das Peptid Emotionen und Verhalten beeinflussen könnte. Um diese Verbindung zu testen, verglichen sie Kisspeptin mit der Placebo -Verabreichung bei 29 gesunden heterosexuellen Männern. Individuen, die Kisspeptin vergeben wurden, zeigten eine verbesserte limbische Gehirnaktivität. Insbesondere zeigten die Individuen ein erhöhtes Belohnungsverhalten, einen erhöhten Antrieb und eine verbesserte Gesamtstimmung [8]. Es scheint, dass Kisspeptin eine Rolle bei der Integration der sexuellen und emotionalen Gehirnverarbeitung mit dem Gesamtprozess der Fortpflanzung spielt. Diese Erkenntnisse tragen dazu bei, unser Verständnis von Stimmung, Motivation und Antrieb nicht nur zu fördern, wenn sie sich auf Sex beziehen, sondern auch, wenn sie sich auf das menschliche Verhalten im Allgemeinen beziehen.

Niere und Herz

Es wird viel über die Rolle von Kisspeptin bei der Reproduktion und der Kontrolle des Fortpflanzungshormons gefertigt. Es ist ein bisschen überraschend, dann zu erfahren, dass Kisspeptin auch in der Niere wichtig ist. Kisspeptin und sein Rezeptor sind an mehreren Stellen in der gesamten Niere zu finden und sollen eine Rolle bei der Signalisierung der Nierenfunktion spielen. Untersuchungen von Mäusen, denen der KISS1 -Rezeptor fehlt, zeigen, dass das Peptid wichtig ist, um die glomeruläre Entwicklung während der Entwicklung zu gewährleisten, obwohl genau die genaue Art dieser Aktion, ob direkt oder indirekt, noch geklärt werden muss [9].

Obwohl die genaue Rolle von Kisspeptin in der Niere nicht verstanden wird, scheint es, dass sie sich auf die größere Gesamtrolle des Proteins bei der Kontrolle der Gefäßentwicklung und der vaskulären Reaktion auf Verletzungen beziehen kann. Untersuchungen zu Herz -Kreislauf -Erkrankungen bei Mäusen legen nahe, dass Kisspeptin eine wichtige Rolle bestimmte Gefäßbetten und nicht andere spielen kann, die zur Kontrolle der Vasokonstriktion und sogar zur Herzzeitvolumen in bestimmten Umgebungen wirken [9]. Der Einfluss von Kisspeptin sowohl im Nieren- als auch im kardiovaskulären System scheint mit den Auswirkungen des Peptids auf Angiogenese und Gefäßfunktion zusammenhängen. Das gleiche Merkmal kann die Rolle erklären, die Kisspeptin bei der Reduzierung der Metastasierung von Tumoren spielt. Das Verständnis der feineren Punkte, wie Kisspeptin in Blutgefäßen funktioniert, hilft, das Peptid weiter in die therapeutische Kugel zu bewegen.

Kisspeptin-10 Zusammenfassung

Kisspeptin ist ein Peptid, das hauptsächlich, aber nicht ausschließlich im Gehirn, im Gehirn wirkt, um die Hormonsekretion in Bezug auf die menschliche Reproduktion zu kontrollieren. Es besteht großes Interesse daran, zu verstehen, wie Kisspeptin alles von Testosteronspiegel bis hin zu sexuellen Verhaltensweisen wie Antrieb und Motivation beeinflusst.

Jahrelang wurde auch verstanden, dass Kisspeptin das Potenzial hat, das Wachstum und die Metastasierung krebsarmer Zellen zu beeinflussen. Studien waren jedoch etwas widersprüchlich, was zu Perioden des Wachsens und des Nachdenkens an der Verwendung von Kisspeptin als Behandlung in Chemotherapie -Regimen führte. Die Fähigkeit des Peptids, die Metastasierung zu beeinflussen, kann mit seiner Rolle beim Gefäßwachstum und der Funktionsweise verbunden sein. Derzeit ist Kisspeptin Gegenstand einer Reihe von intensiven Versuchen, die darauf abzielen, unser Verständnis dieses vielseitigen und möglicherweise lebensrettenden Peptids zu vertiefen.

Kisspeptin-10 zeigt minimale bis mittelschwere Nebenwirkungen, mäßige orale und ausgezeichnete subkutane Bioverfügbarkeit bei Mäusen. Pro kg Dosierung in Mäusen skaliert nicht auf den Menschen. Kisspeptin-10 zum Verkauf bei

Die obige Literatur wurde von Dr. E. Logan, M. D. Dr. E. Logan, untersucht, bearbeitet und organisiertMedizinische Fakultät der Case Western Reserve Universityund ein B.S. in der molekularen Biologie.

Florence Morgillo, M.D.ist Associate Professor für medizinische Onkologie an der Universität von Kampanien „Luigi Vanvitelli“. Sie erhielt ihren medizinischen Abschluss in Cum Laude im Jahr 2000 und absolvierte 2004 ihre Spezialisierung für medizinische Onkologie mit Professor Fortunato Ciardiello an der zweiten Universität von Neapel. Im Februar 2008 absolvierte sie den Doktorand in medizinischer Onkologie an derselben Universität. Von Februar 2004 bis Februar 2006 arbeitete sie im MD Anderson Cancer Center in der medizinischen Abteilung für Kopf- und Nacken. Während dieser Zeit war sie tief in die Studien zur erworbenen Resistenz gegen EGFR-gegen Anti-EGFR-Arzneimittel bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs beteiligt. Im Juni 2009 erhielt sie ein translationales Forschungsstipendium von ESMO.

Floriana Morgillo, M. D., wird als einer der führenden Wissenschaftler an der Forschung und Entwicklung von Kisspeptin bezeichnet. In keiner Weise ist dieser Arzt/Wissenschaftler aus irgendeinem Grund den Kauf, Verkauf oder die Verwendung dieses Produkts, der den Kauf, den Verkauf oder die Verwendung dieses Produkts befürwortet. Es gibt keine Zugehörigkeit oder Beziehung, impliziert oder auf andere Weise dazwischen

1. W. S. Dhilloet al."Kisspeptin-54 stimuliert die hypothalamisch-hypophysen-Gonadenachse bei menschlichen Männern", "J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 90, nein. 12, S. 6609–6615, Dezember 2005, doi: 10.1210/jc.2005-1468.
2. J. T. Georgeet al."Kisspeptin-10 ist ein starker Stimulator von LH und erhöht die Pulsfrequenz bei Männern."J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 96, Nr. 8, S. E1228-1236, August 2011, doi: 10.1210/jc.2011-0089.
3. C. J. L. Harter, G.S. Kavanagh und J. T. Smith, "Die Rolle von Kisspeptin -Neuronen bei der Fortpflanzung und Stoffwechsel", "J. Endocrinol., vol. 238, Nr. 3, S. R173-R183, 2018, doi: 10.1530/joe-18-0108.
4. E. J. Mead, J. J. Maguire, R. E. Kuc und A. P. Davenport, "Kisspeptins: Ein multifunktionales Peptidsystem mit einer Rolle bei der Reproduktion, dem Krebs und dem kardiovaskulären System", "Br. J. Pharmacol., vol. 151, Nr. 8, S. 1143–1153, August 2007, doi: 10.1038/sj.bjp.0707295.
5. T. Ly, S. Harihar und D. R. Welch, "Kiss1 in metastatischer Krebsforschung und -behandlung: Potenzial und Paradoxe", "Krebsmetastasierung Rev., März 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09868-9.
6. P. Pazarciet al., "Die Auswirkungen der Tageslicht -Exposition auf Melatoninspiegel, Kiss1 -Expression und Melanombildung bei Mäusen", "Kroat. Med. J., vol. 61, Nr. 1, S. 55–61, Februar 2020.
7. E. Gibula-Tarlowska und J. H. Kotlinska, "Kissorphin verbessert das räumliche Gedächtnis und eine kognitive Flexibilitätsstörung, die durch Ethanolbehandlung in der Barnes Maze-Aufgabe bei Ratten induziert wird", “Verhalten. Pharmakol., vol. 31, no. 2 & 3, pp. 272–282, Apr. 2020, doi: 10.1097/FBP.0000000000000557.
8. A. N. Comninoset al."Kisspeptin moduliert die sexuelle und emotionale Gehirnverarbeitung beim Menschen"J. Clin. Investieren., vol. 127, Nr. 2, S. 709–719, doi: 10.1172/jci89519.
9. M. Bhattacharya und A. V. Babwah, "Kisspeptin: Beyond the Brain",Endokrinologie, vol. 156, Nr. 4, S. 1218–1227, Apr. 2015, doi: 10.1210/en.2014-1915.
10. Antitumorwirksamkeit von Kisspeptin in menschlichen malignen Mesotheliomzellen. PubMed Central (PMC).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5922395/

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