قصور القلب هو حالة سائدة وحياة - حالة تهديد تؤثر على ملايين الناس في جميع أنحاء العالم. مع استمرار البحث الطبي في البحث عن علاجات فعالة ، ظهر الببتيد SS - 31 ، المعروف أيضًا باسم Elamipretide ، كمرشح واعد. سوف تستكشف هذه المقالة دور الببتيد SS - 31 في علاج قصور القلب ، وآلية العمل ، والأدلة البحثية ، والاعتبارات التنظيمية.
يحتوي الببتيد SS - 31 على بنية كيميائية محددة مع تسلسل D - Arg - Tyr (2،6 - Dime) - Lys - PHE. صيغةها الجزيئيةج32ح49ن9يا5، ويبلغ وزنها الجزيئي 639.8 جم/مول. هذا الببتيد الصغير العطري لديه القدرة الفريدة على اختراق أغشية الخلايا والعضوية بسهولة. تتيح لها هذه الخاصية الوصول إلى الميتوكوندريا ، والتي تعتبر حاسمة لوظيفةها في الجسم.
SS - 31 يعمل بشكل رئيسي على الميتوكوندريا ، وقوة الخلية. إنه يستقر الكارديوليبين ، وهو مكون رئيسي للغشاء الميتوكوندريا الداخلي. الكارديوليبين ضروري للعمل المناسب لسلسلة نقل الإلكترون ، والتي هي المسؤولة عن توليد ثلاثي الفوسفات الأدينوزين (ATP) ، عملة طاقة الخلية. من خلال تثبيت الكارديوليبين ، يعزز SS - 31 إنتاج ATP الفعال.
بالإضافة إلى ذلك ، يقلل SS - 31 من إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، أو الجذور الحرة. يمكن أن يسبب ROS المفرط الإجهاد التأكسدي ، وهو ضار للخلايا ، وخاصة في القلب. عن طريق التقليل من الإجهاد التأكسدي ، يساعد SS - 31 على حماية خلايا القلب من الضرر والخلل الوظيفي.
غالبًا ما يرتبط قصور القلب بخلل الميتوكوندريا. الميتوكوندريا في خلايا القلب غير قادرة على إنتاج ما يكفي من الطاقة ، مما يؤدي إلى انخفاض قدرة القلب على ضخ الدم بفعالية. SS - 31 يمكن أن تحسن وظيفة الميتوكوندريا في مرضى قصور القلب. أظهرت الأبحاث في أنسجة القلب البشرية التي عولجت بـ SS - 31 تحسينات كبيرة في تدفق الأكسجين الميتوكوندريا ونشاط المكونات المشاركة في إنتاج ATP.
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، مثل الكلاب ، أن العلاج المزمن مع SS - 31 يمكن أن يحسن وظيفة البطين الأيسر في قصور القلب المتقدمة. تم العثور على مقاييس التنفس الميتوكوندريا وتوليف ATP القصوى لتكون مرتبطة مع التحسن الكلي في وظيفة البطين الأيسر. يشير هذا إلى أن SS - 31 يمكن أن يكون علاجًا طويلًا على المدى الطويل لتحسين قدرة ضخ القلب وتقليل إعادة عرض القلب في حالات قصور القلب المتقدمة.
أثناء قصور القلب ، يمكن أن تخضع خلايا عضلة القلب (خلايا عضلة القلب) موت الخلايا المبرمج ، أو موت الخلايا المبرمج. وجدت التجارب التي تستكشف استخدام SS - 31 في ST - احتشاء عضلة القلب (نوع من النوبة القلبية التي يمكن أن تؤدي إلى قصور القلب) أن الببتيد يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات HTRA2 ، وهو مقياس لمتهاة خلايا عضلة القلب. هذا يشير إلى أن SS - 31 قد يكون مفيدًا في تقليل مدى موت خلايا القلب والحفاظ على الأنسجة القلبية ، وهو أمر بالغ الأهمية للحفاظ على وظيفة القلب.
قدمت الدراسات السريرية على الحيوانات رؤى مهمة في إمكانات SS - 31 لعلاج قصور القلب. على سبيل المثال ، في الفئران التي تعاني من نقص تروية الكلى - إصابة ضخ الدم (والتي يمكن أن تحاكي بعض جوانب الإجهاد الميتوكوندريا ذات الصلة) ، SS - 31 بنية الكلى المحمية ، واستعادة إنتاج ATP المتسارع ، وتقليل موت الخلايا.
في التجارب السريرية ، في حين أن تجارب المرحلة الثالثة الأولية لم تقدم أدلة قاطعة على SS - فائدة سريرية 31 ، أظهرت تجارب المرحلة الثانية نتائج واعدة. في البشر ، زادت SS - 31 من أداء التمرين بعد 5 أيام فقط من العلاج وليس لديهم مخاوف متعلقة بالسلامة أو الآثار الجانبية. حاليًا ، هناك تجارب مستمرة للمرحلة الثانية وتجارب المرحلة الثالثة المخطط لها لزيادة تقييم SS - 31 في قصور القلب والظروف الأخرى ذات الصلة مع مقاييس نتائج مختلفة.
اعتبارًا من الآن ، لم تتم موافقة إدارة الأغذية والعقاقير بالكامل على SS - 31 لعلاج قصور القلب. ومع ذلك ، فإن إدارة الأغذية والعقاقير لديها إرشادات صارمة لتطوير وموافقة الأدوية والبيولوجيا الجديدة. بالنسبة لـ SS - 31 للحصول على موافقة كاملة على علاج قصور القلب ، يجب أن تلبي معايير سلامة وفعالية صارمة.
تتطلب إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) الدراسات السريرية والسريرية واسعة النطاق. ما قبل الدراسات السريرية يجب أن تثبت سلامة الببتيد والفعالية المحتملة في النماذج الحيوانية. يجب أن تُظهر التجارب السريرية ، التي تتبع عادةً عملية ثلاث مرحلة ، أن SS - 31 آمن وفعال في البشر. تحتاج عملية تصنيع SS - 31 أيضًا إلى الالتزام بأنظمة ممارسة التصنيع الجيدة (GMP) لضمان جودة المنتج واتساقه.
الإجابة: لا ، يجب ألا تأخذ SS - 31 بدون إشراف طبي. لا يزال قيد البحث عن علاج قصور القلب ، ويمكن أن تكون الإدارة ذاتية الخطورة. لا تزال الجرعة المناسبة ، والآثار الجانبية المحتملة ، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى قيد الدراسة. يمكن فقط لمهنية الرعاية الصحية تحديد ما إذا كان مناسبًا لك.
الإجابة: في التجارب السريرية ، SS - 31 بشكل عام - يتم التسامح معها. قد يعاني بعض الأشخاص من ردود فعل معتدلة مثل الاحمرار أو التورم في موقع الحقن. الآثار الجانبية الأكثر شدة نادرة ولكن قد تشمل تأثيرات طويلة غير معروفة. من المهم مراقبة مقدم الرعاية الصحية عند استخدام SS - 31.
الإجابة: من الصعب القول. على الرغم من أن SS - 31 يظهر الوعد ، إلا أنه لا يزال يحتاج إلى إكمال المزيد من التجارب السريرية وتلبية متطلبات موافقة FDA. إذا نجحت التجارب المستقبلية ، فقد تصبح علاجًا قياسيًا في السنوات القادمة ، ولكن لا يوجد جدول زمني محدد في الوقت الحالي.
