ما هو الميلانوتان 2 (MT-2)؟
Velanotan 2 (MT-2) هي نسخة svnthetic من Human Alpha-Melanocvte-simimulatinghormone (A-MSH). تم تطوير LT في الأصل في الثمانينات ، في جامعة أريزونا. تم تصميم MT-2 في الأصل كخيار دباغة بدون أشعة الشمس ، في نهاية المطاف ، تم العثور على مجموعة واسعة من التأثيرات مثل:
زيادة الإثارة الجنسية ، وتعزيز الدباغة أو تصبغ الجلد ، وتقليل السلوك القهري ، والسيطرة على الإدمان ، ومكافحة الجوع ، وتقليل إنتاج الجلوكاجون ، وملامح التوحد.

بنية الببتيد الميلانوتان 2
تسلسل الببتيد: NLE-ASP (1) -HIS-D-PHE-ARG-TRP-LYS (1)
الصيغة الجزيئية: C50H69N1509
الوزن الجزيئي: 1024.198 جم/مول
PubChem CLD: 92432
رقم CAS: 121062-08-6

Melanotan 2 Research
ميلانوتان 2 وإشارة الميلانوكورتين
ينتج الميلانوتان 2 آثاره عن طريق الارتباط بمستقبلات الميلانوكورتين. هناك خمسة مستقبلات الميلانوكورتين معروفة ، ولكل منها وظيفة مختلفة. من المعروف أن MT-2 يربط MC-4R و MC-1R ، ولكنه يرتبط أيضًا بشكل ضعيف بـ MC-3R
MC-1R: الموجود على الخلايا الصباغية ، تحفيز MC-1R يسبب تظاهر شعر الجلد وشعر.
MC-2R: وجدت في الغدد الكظرية ، MC-2R Binding يعزز إفراز الهرمونات الكظرية ، مثل الكورتيزول.
، MC-3R: MC-3R تشارك في التحكم في الشهية وتنظيم الطاقة ، ولكن القليل غير معروف حول هذا المستقبل.
MC-4R: تحفيز MC-4R يسبب التغيرات في التغذية والسلوك الجنسي. LT أيضا وظيفة الذكور وظيفة الانتصاب وتوازن الطاقة.
MC-5R: يتم التعبير عن MC-5R على الغدد العرق وخلايا جزيرة البنكرياس.

الميلانوتان 2 والتوحد
تشير أحدث اكتشافات البحث عن MT-2 إلى أن الببتيد يمكن أن يعكس ميزات مؤكدة في نموذج الماوس شائع الاستخدام من اضطراب طيف التوحد (ASD) لا يوجد علاج للحالة ، لكن البحث الأخير أشار إلى أن العلاج الأوكسسيتوسيات قد يكون مفيدًا في تخفيف بعض المشكلات السلوكية المرتبطة بالمعدة. باستخدام نموذج الماوس من تنشيط مناعة الأم المعروف بأنه يؤدي إلى مرض التوحد ، قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كان MT2 ، الذي يُعرف أنه يحفز إطلاق الأوكسيتوسين ، يمكن أن يعكس ASD أو يقلل من سلوكيات ASD الشائعة. كشفت أبحاثهم أن إدارة MT-2 تعكس انخفاض التواصل ، وضعف التواصل الاجتماعي ، والسلوكيات المتكررة المرتبطة بالتوحد في هذا النموذج بالذات. Infact ، وجد الباحثون أن إدارة MT-2 زادت من التعبير عن مستقبلات الأوكسيتوسينية في أجزاء محددة من الدماغ ، مما يشير إلى وجود علاقة مباشرة بين الأوكسيتوسينيج في تلك المناطق والسلوكيات الخاصة بـ ASD [1].

هذه النتائج لا تشير فقط إلى أن السبل المحتملة لتطوير علاج من أجل ASDTHEY ساعدت في تحديد مسار دماغ معين قد يكون جزءًا لا يتجزأ من تطوير ASD في المقام الأول. يمكن أن تساعد هذه النتائج العلماء على تطوير نموذج ACMOPTE من ASD وبالتالي كل من العلاجات والتدابير الوقائية.

الميلانوتان 2 والجوع
هناك أدلة جيدة تشير إلى أن MT-2 يمكن أن يقلل من تخزين الدهون ونماذج حيوانات الجوع. لقد وجد الباحثون أن مستقبلات الميلانوكورتين 4 (MC-4R) تلعب دورًا في تفضيلات الغذاء وتناولها وأن MT-2 هو ناهض قوي من MC-4Radmincarge من MT-2 إلى الفئران يسبب انخفاضًا كبيرًا في مقدار الطعام الذي يضعه ، ولكنه يغير أيضًا تفضيلاتها للأغذية القاتلة. الفئران المعطاة MT-2 تتجاهل الأطعمة الدهنية ، والتي يفضلونها. وبالمثل ، فإن الفئران تخلو من الأطعمة الدهنية MC-4R على وجه الحصر تقريبًا وهي محصنة ضد آثار MT-2 [2].
تشبه آثار MT-2 آثار هرمون الليبتين ، والتي تسمى أحيانًا هرمون هذه هذه الهرمونات لأنه يقلل من الرغبة الشديدة وتناول الطعام. ومع ذلك ، لم يسبق ليبتين مفيدًا في علاج السمنة ، حتى في الأفراد الذين يعانون من نقص الليبتين. هذا بشكل islikely لأن هناك مسارين للشبع ، يسمى مسارات تعتمد على اللبتين ومستقلة للليبتين. تشير الأبحاث إلى أن MT-2 أكثر فعالية في تحفيز كلا الممرات ، وبالتالي قد يكون علاجًا خارجيًا أكثر فعالية للحد من الجوع [3] ، [4]. وقد تم تعزيز هذا الاكتشاف الأخير من خلال اكتشاف أن التعبير الجيني لسرور الهروبروبين (TRH) ، والذي كان من المعروف منذ فترة طويلة أن يلعب دورًا في مسار اللبتين ، يتأثر أيضًا بتحفيز MC-4R [5]. كل من MT-2 و Leptin أقيم في أن يسببوا زيادة في تعبير TRH في النواة البارافين البطينية في TheHypothalamus ، وهي منطقة من الدماغ المرتبطة بالشبع وتناول الطعام ، ولكن فقط MT-2 تعبر إلى الجهاز العصبي Centra في تركيزات Hiah إلى تعبير Trh تأثير.

الميلانوتان 2 ومرض السكري
يتم تعريف التسبب في مرض السكري من خلال ارتفاع مستويات السكر في الدم ، وفرط الإسقاط من الغلوكاجون ، وإنتاج bodiesls ketone. وقد اشتهر ببعض الوقت الذي يعارضه Thitleptin هذه العوامل عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز ، وقمع إنتاج Glucagon ، ويتداخل مع المسار الذي يؤدي إلى شكل الجسم الكيتون. لا تعتمد هذه الإجراءات على الأنسولين ، وبالتالي يتم التحقيق في إشارات الليبتين بشكل معاني كوسيلة بديلة يتم من خلالها علاج مرض السكري
كشفت الأبحاث أن آثار هرمون الليبتين على نسبة السكر في الدم يتم تنظيمها من خلال مستقبلات الأميلانوكورتين وأن MT-2 ينتج آثارًا مماثلة [7]. هذا أمر مهم لأن اللبتين له آثاره الأساسية في الدماغ ، لكنه لا يعبر الجوارب الدماغية بسهولة مثل MT-2. وهكذا ، لا تصل اللبتين التي تدار خارجيًا إلى ثنكاتها بكميات كبيرة ، وهي حقيقة تقلل من فعاليتها كميزة دوائية ويدابان إلى MT-2 على الرغم من أن آثار الببتيدات على مستقبلات الميلانوكورتينية متطابقة تقريبًا.

ميلانوتان 2 ، التحكم في LMPULSE وتناول الكحول
تمشيا مع فكرة أن MT-2 قد يؤثر على إشارات الأوكسيتوسين وبالتالي سلوك INASD ، يكشف البحث أيضًا أن مستقبلات MC-4R قد تلعب دورًا في دراسات التحكم في الدافع في الفئران قد أظهرت أن إدارة MT-2 يقلل من تناول الكحول وتناول تناول المياه حتى في الفئران التي تفضل الكحول [8]. في الآونة الأخيرة ، قامت الأبحاث بتصنيع أن الميلانوتان -2 يعمل بشكل تآزري (تعزيز الفعالية أكثر من سبعة أضعاف) مع نالتريكسون لتناول كمية الإيثانول الشبيهة بالشراهة في الفئران [9].

تشير هذه النتائج إلى أن MT-2 قد لا يكون علاجًا فعالًا في الاضطرابات المرتبطة بالكحول ، ولكن الببتيد يستغل عملية أكثر أساسية لدعم ورغبة في الدماغ في الثدييات. قد يفتح هذا البحث مسارات لفهم Adeeper ليس فقط عن تعاطي الكحول والجوع ، ولكن دور سلوك الأوكسيتوسين المتفتت. قد تساعد LT الباحثين على تحديد مسارات الرغبة في فهم الدوافع البشرية في جوانب الحياة التي تتراوح بين تورش العمل.

الميلانوتان 2 وخلل الانتصاب
غالبًا ما يعزى ضعف الانتصاب (ED) إلى مشكلات الأوعية الدموية ويمكن معالجته بفعالية في غالبية الرجال عبر السيلدينافيل (الفياجرا) وغيرها من الأدوية التي تحسن تدفق الدم التي تقلل من مقاومة الأوعية الدموية. ومع ذلك ، لا يرجع كل من ED إلى قضايا الأوعية الدموية ، كما أن Sosildenafil والعقاقير المماثلة غير فعالة في نسبة صغيرة من الرجال وفي قناة الشباس التي تعاني من اضطراب الرغبة الجنسية النشطة. لقد كان معروفًا منذ فترة طويلة أن MT-2 هو علاج فعال لـ ED ، لكن الأبحاث تشير إلى أنه قد يكون تطبيقًا واسع النطاق من الأدوية مثل Sildenafil بسبب تصرفاتها في نظام Centralnervous. في دراسة للرجال الذين فشلت في العلاج مع الفياجرا ، ثمانين في المئة لعلاج MT-2 [1O]. تم التحقيق بنشاط في MT-2 في الماضي كعلاج لاضطرابات الرغبة الجنسية من الذكور والإناث.

ميلانوتان 2 lmpacts اليقظة
لا نفهم الكثير عن النوم والإثارة ، إلا أن تنظيم الوعي هو جزء معقد من وظائف الدماغ العالية. ومع ذلك ، كشفت الأبحاث أن العديد من المجموعات المختلفة من الخلايا العصبية في الدماغ أمران حاسمان للمختلف من الإثارة مثل ظهور النوم ، وعمق الوعي ، ومدة النوم ، والمور. إن النواة البارافية في ما تحت المهاد هي أحد منطقة الدماغ التي تنظم الإثارة استجابة للإجهاد والتفاعل الاجتماعي والتغذية وغيرها من العظة.
يوضح الأبحاث التي تستخدم الفئران أن التحفيز مع الميلانوتان 2 يزيد من الإثارة عن طريق التفاعل مع الألياف العصبية من النواة البطينية. في الواقع ، يمكن أن يؤدي تحفيز هذا المسار إلى الانتقال الفوري إلى اليقظة من كل من NREM و REMSLEEP [13]. قد تكشف مزيد من البحث في هذا المجال عن كيفية تحسين النوم وتعزيز التركيز عبر نظام الميلانوكورتين ، مما يجعل الببتيدات مثل الميلانوتان 2 المحتملة.

ميلانوتان 2 ومرض الزهايمر
أظهرت الأبحاث السابقة أن تنشيط Pro-Opiomelanocortin (POMC)-يمكن أن ينقذ بعض الخلل الوظيفي المتشابك الذي ناتج عن تشابك التريفي الليفي (الأميلويد) الذي ينشأ في مرض الزهايمر. يمكن تنشيط POMC-Covedneuropeptide بواسطة مستقبلات الميلانوكورتين ، لذلك تم عمل نماذج الماوس للتحقيق فيما إذا كان يمكن أن يكون الميلانوتان 2 مفيدًا في هذا الإعداد. أظهر هذا البحث أن ميلانوتان 2 يقلل بشكل كبير من تراكم الأميلويد ويقلل بشكل أساسي من النوع الفرعي A1 من الخلايا النجمية التفاعلية. هذه الحقيقة الأخيرة مهمة لأن الخلايا النجمية يُعتقد أنها محرك رئيسي للسمية العصبية والعصبية في مرض الزهايمر [14]. تشير هذه النتائج إلى أن تنشيط الميلانوكورتين يكون هدفًا علاجيًا محتملًا في مرض الزهايمر. يمثل هذا ممرًا جديدًا للتحقيق في علاج مرض الزهايمر وقد يوفر بالمثل أميان من التخفيف من السمية العصبية في أمراض الدماغ التنكسية الأخرى.

بحث MT-2
MT-2 هو الببتيد الذي تم بحثه بشكل كبير ، وخاصة فيما يتعلق بالسلوك البشري ، والسيطرة الجنسية ، والسيطرة على الدافع. تم التحقيق في الببتيد ، في أشكال مختلفة ، تجارب ميل ، على الرغم من أن مشاكل طرق الإدارة أجبرت العلماء على العودة إلى لوحة الرسم. هناك بحث نشط ومستمر في فوائد هذا الببتيد الخاص.
يعرض MT-2 آثارًا جانبية متوسطة إلى معتدلة ، وتوافر متدني عن طريق الفم وتوافره تحت الجلد في الفئران. لكل كيلوغرام جرعة في الفئران لا يتوسع للبشر. يقتصر MT-2 للبيع في Peptide Gurus على الأبحاث التعليمية والعلمية فقط ، وليس للاستهلاك. شراء MT-2 فقط إذا كنت باحثًا مرخصًا.

كاتب المقال
تم البحث في الأدبيات المذكورة أعلاه وتحريرها وتنظيمها من قبل الدكتور لوغان ، دكتوراه في الدكتور لوجان ، حاصلة على درجة الدكتوراه من كلية الطب بجامعة كيس ويسترن ريفيس وبيولوجيا الجزيئية.

المجلة العلميةالمؤلف
الدكتور ويسيلز أستاذ UW ، رئيس قسم المسالك البولية ، وقد خدم اللجان الوطنية والدولية الوطنية والدولية ، بما في ذلك المشاورات الدولية حول الانتصاب والخلل الجنسي ، ومجموعة عمل من طراز NLDDK حول المضاعفات البولية لمرض السكري ، وندوة NLH على حبات السكري. وهو Asurgeon ، الباحث والخبير في الصدمة البولية والضعف في الانتصاب. وتشمل أجهزة التمييز السريري له الجراحة الترميمية للمسالك التناسلية ، والإدارة الحادة والجراحة المعقدة لخلل الجنسي الذكور. اهتماماته البحثية في علم الأوبئة والإدارة الصدمة البولية ؛ علم وظائف الأعضاء والفيزيولوجيا الفسيولوجية من ضعف الانتصاب ؛ الجراحة الترميمية ؛ ميكانيكا إصابة التعطل ، ومضاعفات المسالك البولية لمرض السكري. ناهض الميلانوكورتين properectile وضعت ByDR. ويسيلز ومتعاونوه في جامعة أريزونا في التجارب السريرية لعلاج ضعف الانتصاب.
تتم الإشارة إلى الدكتور ويسيلز باعتباره أحد العلماء الرئيسيين المشاركين في البحث والتطوير في ميلانوتان 2. بأي حال من الأحوال لا يوجد هذا الطبيب/العالم الذي يؤيد الشراء أو البيع أو استخدام هذا المنتج لأي سبب من الأسباب. لا توجد علاقة انتماء ، ضمنية أو غير ذلك ، بين معلمي الببتيد وهذا الطبيب. إن الغرض من الاستشهاد بالطبيب هو الاعتراف والتعرف على جهود البحث والتطوير والتعرف عليها والائتمان التي أجراها العلماء الذين يدرسون هذا الببتيد. يتم سرد Drwessells في [11] و [12] تحت الاستشهادات المشار إليها.

الاقتباسات المرجعية
1.e ، Minakova et al .. "Melanotan-L يعكس ميزات التوحد في نموذج الماوس المناعي الأم من التوحد ،" PLOS ONE ، المجلد. 14 ، لا. 1 ، يناير 2019. [PubMed]
2.A. Van der Klaauw et al .. "دور الميلانوكورتين sianaling في التفضيلات المغذيات الكبيرة في البشر ،" لانسيت لوند. Engl. ، المجلد. 385 Suppl 1 ، p.s12.fb.2015. [PubMed]
3.H.Shimizu ، K. Inoue ، و M. Mori ، "نظام إشارات اللبتين المعتمد على اللبتين والمستقل: تنظيم التنفس ونفقات الطاقة" ، J.Endocrinol. ، المجلد 193 ، رقم 1 ، ص. 2007. [بوابة البحث]
4.C.Bigrbaek و A.N. Hollenberg ، "Leptin and Melanocortin Siqnaling in thehypothalamus ،" Vitam.Horm. ، Vol.65 ، pp.281-311،2002. [PubMed]
5.F. Guo ، K. Battle ، Y ، Minokoshi ، and A.N ، Helenberg ، "Leptin Sianing يستهدف هرمون الإفراج عن الهرمون في الجسم الحي" ، الغدد الصماء ، المجلد. 145.no.5 ، p.221-2227 ، مايو 2004. [PubMed]
6. H. Lee ، M.-Y. وانغ ، X.-X. Yu ، و R. H. Unger ، "Glucagon هو العامل الرئيسي في تطور مرض السكري" ، Dibetologia ، Vol.59 ، No.7 ، pp.1372-1375 ، 2016 [PubMed]
7.C. Toda et al.
8.D.A. York ، S. Boghossian ، و M. Park-york ، "نشاط الميلانوكورتين في ثيميجدالا يؤثر على تناول الكحول" ، Pharmacol. Biochem. سلوك .. المجلد. 98. لا ، 1PP.112-119 ، Mar.2011. [PubMed]
9. Navarro ، F. Carvajal ، J.M. Lerma-Cabrera ، L. Cubero ، M. J. Picker ، و T. E.Thiele ، "دليل على أن مستقبلات الميلانوكورتين ناهض ميلانوتان-LL-LL تآزرية قدرة النالتريكسون على تناول الإيثانول الشبيه بالطربة في الفئران MALEC57BL/6J ،" الكحول. Clin.exp.res. ، المجلد. 39 ، No.8 ، pp.1425-1433 ، Aug.2015. [PubMed]
10. "ببتيد الميلانوتروبيك الاصطناعي يبدأ الانتصاب لدى الرجال الذين يعانون من الانتصاب النفسي: دراسة مزدوجة التعمية ، والتحكم في الدواء الوهمي.-PubMed-NCBL."
11. Wessells ، H. ، Hruby ، ​​V. J. ، Hackett ، J. ، Han ، G. ، Balse-Srinivasan ، Pand Vanderah ، T. W. (2003) ، MT-L يحفز القضيب على الانتصاب عبر الدماغ والآليات الشوكية. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 994: 90-95.doi: 10.1111/i.1749-6632.2003.tb03166.x
12.WESSELLS ، H. (1998). الببتيد الميلانوتروبيك ، يبدأ الانتصاب في الرجال الذين يختلطون في الانتصاب: https://www.nature.
13.M. Lslam et. بيول. CB ، PPS0960-9822 (22) 01121-6 ، Jul.2022 ، doi: 10.1016/i.cub.2022.07.020. [PubMed]
14.J.K. Y. Lau et A/. Rep.Vol.11 ، No.1 ، p.4359 ، Feb.2021 ، doi: 10.1038/s41598-021-83932-4. [PubMed]

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع هي للأغراض الإعلامية والتعليمية فقط.
تم تزويد المنتجات المقدمة على هذا الموقع للدراسات داخل المختبر فقط. يتم إجراء الدراسات داخل المختبر (اللاتينية: في الزجاج) خارج الجسم. هذه المنتجات ليست أدوية من الأدوية ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لمنع أو علاج أو علاج أي شرط طبي أو مرض أو مرض أو مقدمة جسدية من أي نوع أو للحيوانات ممنوع القانون.