ما هو الميلانوتان 1؟
الميلانوتان 1 هو التناظرية البريدية لهرمونات ألفا-مايلانوتوسيت المحفزة. LT مستخدم سريريًا ، في أوروبا ، لمنع تلف الجلد المرتبط بالشمس (أي السمية الضوئية) من الإمداد من بروتوبورفيريا الكريات الحمر. على الرغم من أنه في البداية في عامل دباغة الأشخاص ، فقد تم العثور على ميلانوتان 1 على عدد من التأثيرات المسبقة للضغط المتلألئ ، وسلوك التغذية ، ووظيفة الجهاز العصبي المركزي ، وأكثر من ذلك. الببتيدا في المرحلة 3 التجارب السريرية لعلاج أخف وزنا الأشكال ، وهم في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج القرنية الاكثوي (مجموعة محددة من داماجي الجلد التي تم تخزينها من قبل الشمس) ونظيرها الأكثر خطورة ، سيلكينوما الحرشمية.

بنية الميلانوتان 1

التسلسل: ser-tyr-ser-nle-glu-his-d-arg-trp-gly-lys-pro-val
الصيغة الجزيئية: CH.NZ1O1.
الوزن الجزيئي: 1646.874 جم/مول
PubChem CLD: 16154396
رقم CAS: 75921-69-6
المرادفات: Afamelanotide ، Scenesse ، CUV1657 ، MT-1

كيف يعمل ميلانوتان 1؟
الميلانوتان 1 هو $ imilar إلى هرمون الخلايا الصباغية ألفا التي تحدث بشكل طبيعي (ألفا MSH). تشتهر Alpha-ish في المقام الأول بتأثيرها على الخلايا الصباغية ، والخلايا غير صالحة للتصبغ. يتم التوسط في هذه الوظيفة من خلال استجابة Toskin القوية و Respons1.Alpha-MSH هي ناهض كامل الانتقائي لمستقبلات مستقبلات الميلانوكورتينوكلانوكورتين ويختلف الميلانوتان 1 من ألفا MSH بواسطة حمض أميني واحد وكان في الواقع عامل دباغة. البحث في مستقبلات الميلانوكورتين وتطويرها كصاحب صوتي في ذلك الوقت واكتشف العلماء بسرعة أنه على الرغم من أن التأثيرات كانت نسبيًا تسبب في تصبغ ، فإنها تزيد أيضًا من الإثارة الجنسية ، و Boostedmelanotan 1 قامت بـ Inde! الشهية ، وتغييرها. ساعدت الدراسة اللاحقة للميلانوتان 1 وغيرها من البروتينات الميلانوكورتين العلماء على فهم نظام Melan Ocortinsignaling بشكل أفضل.

ميلانوتان 1 بحث
ميلانوتان 1 مصمم في الأصل لدباغة أشعة الشمس
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
يوضح البحث في الأفراد الذين يعانون من مستقبلات MC1 المتغيرة أنهم يتولىون في تنثان الفرد العادي. كما اتضح ، فإن إدارة الميلانوتان 1 في هذا الإعداد يضع كثافة الميلانين والدباغة بشكل كبير ، مما يساعد على حماية الأشخاص الذين لا يحملون جيدًا ويحتاجون إلى حماية ضوئية [2]. هؤلاء الأفراد الذين يحصلون على محدودية من واقية من واقية من الشمس ، ومن أجل منع سرطان الجلد ، يجب أن يحدوا من معارضهم بشكل كبير. يمكن أن يفتح هذا البحث مسارات لتحسين حماية الأشعة فوق البنفسجية وتقليل معدلات سرطان الجلد بشكل كبير.
هناك أيضًا اهتمام باستخدام الميلانوتان 1 لعلاج البهاق. أظهرت تجربة صغيرة في المرحلة الأولى أنها باستخدام الميلانوتان 1 بالاقتران مع العلاج الضوئي للأشعة فوق البنفسجية حفز كل من الميلانينج وانتشار الخلايا الصباغية التي تنتج الميلانين. أظهر ما يقرب من نصف المرضى الذين عولجوا تحسين تصبغ البهاق المعدل ومعدل أسرع من التكوين [3]. تشير الأبحاث إلى أن الجمع بين علاج الميلانوتان 1 مع طرائق المعالجة الموجودة في البهاق ينتج آثارًا تآزرية وتحسين الجمالية في فترات زمنية أقصر [4] ، إذا نجحت في علاج البهاق ، فقد يكون هناك تصنيفات لعلاج الميلانوتان 1 في وضع الأداء المنقص ، وما إلى ذلك.
القرنية الحركية ، التي تسمى أيضًا تقرير الطاقة الشمسية ، هو نمو متقشرة من الجلد الناجم عن التعرض لضوء الأشعة فوق البنفسجية. يعتبر LT آفة سرطانية ستعمل في النهاية إلى سرطان الخلايا الحرشفية (نوع واحد من سرطان الجلد) إذا ترك دون علاج. هناك 400000 حالة موريثان كل عام. على الرغم من أنه يمكن إزالة الآفات الواضحة من قبل أخصائي أمراض الدهنية أو الجراح ، إلا أن الغالبية العظمى صغيرة جدًا لدرجة أنه لا يمكن رؤيتها أو حتى ، يتم استثمار الميلانوتان 1 كعامل محتمل في الخط الأول لعلاج الآفات المرئية ولمنع تقدمها إلى سرطان الجلد الكامل.
أبحاث الميلانوتان -1 وضغط الدم
كشفت الأبحاث في الفئران ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) أن الميلانوتان 1 conprotect ضد ارتفاع ضغط الدم دون التأثير على الحيوانات التي لديها ضغط الدم الطبيعي [5]. هذا أمر مهم لأن أدوية ضغط الدم الحالية يمكن أن تسبب اندماج ، والتي يمكن أن تؤدي إلى فقدان الوعي ، والسكتة الدماغية ، والنوبة القلبية ، والتأثير الجانبي لأدوية ضغط الدم هو أكثر شيوعًا في كبار السن ، ويرجع ذلك إلى فسيولوجيا لابيل. إن القدرة على تنظيم ارتفاع ضغط الدم دون أدنى مستوياتها مما يجعل الميلانوتان 1 المرشح المثالي لاستكشاف المزيد من التطوير.
التراجع المعرفي ، مرض الزهايمر ، وميلانوتان 1
تشير الأبحاث في الفئران المعدلة وراثيا إلى أن الميلانوتان 1 قد يحمي الدماغ من الضرر الذي يؤدي إلى انخفاض إدراكي ومرض الزهايمر. أشارت الدراسة ، التي استخدمت نموذج فأر لمرض الزهايمر المعتدل (AD) ، إلى أن الميلانوتان 1. في جرعات صغيرة ، يقلل من مستوى لوحات بيتا الأميلويد في الدماغ ، ويحمي النورون من الوفاة ، ويحسن التدابير السريرية لوظيفة الإدراك وكذلك التدابير التورمية المفرطة. في نفس الدراسة ، منع حظر آثار Melanotan 1 في مستقبلات MC4 جميع الآثار المواتية للببتيد [6].
تم استكشاف فائدة عمل الميلانوتان 1 في مستقبلات MC4 في دراسات أخرى بشكل جيد. يوضح البحث ، أيضًا في الفئران ، أن تحفيز مستقبلات MC4 يمكن أن يؤدي إلى تكوين التولد ويؤدي إلى الانتعاش المعرفي في م. LT هي واحدة من الدراسات القليلة التي تُظهر في الحالة بدلاً من مجرد إبطاء الانخفاض [7]. بمجرد أن يقلل الإدارة اليومية لـ MT-1 مستويات جميع المؤشرات الحيوية ذات الصلة بالإعلان ، مما يشير إلى أن الببتيد يعمل فعليًا من خلال مسارات الفيزيولوجيا المرضية المتعددة [8].
مستقبلات MC4 هي مستقبلات الميلانوكورتين الوحيدة المعروفة التي يتم التعبير عنها على خلايا الكريات البيضاء ، والخلايا التي تحمي الخلايا العصبية وتوفر لها التغذية. البحوث في الفئران أن الميلانوتان 1 يحسن عمل الخلايا النجمية عن طريق زيادة مستويات العامل العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) [9]. BDNF أمر بالغ الأهمية لحماية الاستقرار المشبك وتكوين الأوتار بشكل عام.
الميلانوتان 1 والانتعاش الوظيفي بعد السكتة الدماغية
ليس مجرد مؤشرات حيوية في م هي التي تحسن بعد علاج MT-1. تكشف الأبحاث في Gerbilmodels من السكتة الدماغية التي تستمر عشر دقائق كاملة أن العلاج بجرعات نانومولار يمكن أن يقلل Otmelanotan 2 من تلف الدماغ ، بما في ذلك موت الخلايا العصبية ، ويحسن استرداد التعلم والذاكرة. الأمر المثير حقًا هو أن هذه الآثار تتحقق من Evenmelanotan 1 تدار بعد 9 ساعات من السكتة الدماغية [1O]. يُعتقد أن MT-1 يقوم بتنشيط آليات SREPAIR التي تعمل على تحسين اللدونة التشابكية وتعزز الوظيفية الطويلة الأمد عن طريق السماح للدماغ بإعادة توجيه التعلم والذاكرة إلى المناطق الصحية. يبدو أن دبوس thelynch في هذه العملية هو تعبير عن جين ZIF268. يتم التعبير عن ZIF268 في الحيوانات التي تعطى الميلانوتان -1. يتم التعبير عن الجين نفسه أيضًا في مواليد مرض الزهايمر الذي يظهر التحسن المعرفي.
الميلانوتان 1 يؤثر على القلب والتداول
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
الميلانوتان 1 الأبحاث ومرض الالتهاب العصبي
كشفت الأبحاث عن الميلانوتان 1 أن مستقبلات MC1 مسؤولة في التزوير في الجلد والشعر. لفترة طويلة كان يعتقد أن هذه كانت وظيفة المستقبلات. ومع ذلك ، أشارت الأبحاث الحديثة في الفئران إلى أن هذا المستقبل يلعب في التوسط في الالتهاب في الجهاز العصبي المركزي. في التصلب المتعدد ، من أجل التورط ، تسبب خلايا T Helper T في فقد المايلين على الخلايا العصبية ، مما يسبب بدوره الوظيفي العصبي وحتى الموت. في الفئران ، يتداخل إدارة الميلانوتان 1 مع هذه العملية ويمنع فقدان الميلين ، وبالتالي منع تلف الخلايا العصبية. في الواقع ، أدت إدارة MT-1 إلى هذه الفئران إلى تحسين استرداد المايلين وساعدت في إعادة إنشاء إشارات [12].
وينظر أيضًا إلى آثار مماثلة أعلاه في نماذج الماوس من التهاب القزحية ، وهو أمر التهابي من العين يمكن أن يسبب الألم وفقدان البصر. العلاجات الحالية لها آثار جانبية من مجموعة ، لذلك يبحث العلماء باستمرار عن بدائل للعقاقير المنشطات المبكرة. يعمل Alpha-MSH على قمع وظيفة الخلايا التائية ، وهي خاصية بوساطة من خلال مستقبلات MC4 وبالتالي تحاكيها MT-113. من المثير للدهشة ، أن الإدارة المحلية من ناهضات مستقبلات MC4 مباشرة إلى العين فعالة مثل نظام الإدارة. يساعد طريق الإدارة هذا على التخلص من الآثار الجانبية النظامية.
تم التحقيق في ميلانوتان 1 في تجارب فقدان الدهون
يعمل الميلانوتان 1 على العديد من مستقبلات الميلانوكورتين ، بما في ذلك مستقبلات MC5. تحفيز MC5R يعزز أكسدة الأحماض الدهنية عن طريق العضلات وتحويل الخلايا الدهنية من الدهون إلى حرق الدهون [14 ، ، [1S]. تكشف هذه النتائج في الفئران أيضًا أن الحرق الدائم الناجم عن تحفيز الميلانوكورتين معقد ويتضمن العديد من المستقبلات والمسارات الفسيولوجية. ومع ذلك ، فإن الميلانوتان 1 مفيد للعلماء الذين يرغبون في التعبير عن كيفية استقلاب الأحماض الدهنية يمكن تغييره ويوفر القدرة المثيرة على تعزيز فسيولوجيا الخطوط دون الحاجة إلى ممارسة الرياضة ، والتي يمكن أن تكون ذات فائدة هائلة غير قادرين على ممارسة الرياضة بسبب السمنة المرضية أو الإعاقة أو العجز.

عن المؤلف
بحث من قبل L. Edmiston ، دكتوراه في الطب للببتيد. L. Edmiston يحمل M.D. في البيولوجيا الجزيئية。

مراجع
1.*آثار الببتيد الميلانوتروبيا الفائقة في تركيبة مع أشعة الشمس الشمسية على دباغة الجلد في علم الأمراض الجلدية للمتطوعين البشري |
2.*تأثير الميلانوتان ، [NLE (4) ، D-phe (7)]-ألفا-MSH ، على توليف الميلانين لا الإنسانية مع أليلات متغيرة mc1r. 24 يونيو -2019].
3.*Afamelanotide و Narrowband UV-B العلاج الضوئي لعلاج البهاق: تجربة متعددة المراكز. " [onlinel.
4.*التقدم في البهاق: تحديث عن العلاجات الطبية والجراحية. " [على الإنترنت].
5. "α-MSH التناظرية يخفف ارتفاع ضغط الدم في ارتفاع درجة الحرارة DOCA-SELT. متاح: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363. [تم الوصول إليه: 24-Jun-2019]
6. "حماية الميلانوكورتين من أضرار الدماغ والتراجع المعرفي في نموذج الماوس الأترانيات لمرض الزهايمر المعتدل.- PubMed- NCBL." [عبر الإنترنت]. متاح: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807. [تم الوصول إليه: 24-https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26003413]
7. "NDP-A-MSH يستحث تكوين الأعصاب الشديد والانتعاش المعرفي في الفئران الزهايميرانية وراثيا من خلال تنشيط مستقبلات الميلانوكورتين MC4.- PubMed -NCBL."
8. "حماية الميلانوكورتين من تطور مرض الزهايمر في الفئران ثلاثية وراثيا من خلال استهداف مسارات الفيزيولوجيا المرضية المتعددة.-PubMed -NCBL."
9. "مستقبلات الميلانوكورتين 4 تنشط مسار ERK-CFOS لزيادة تعبير العامل المعتاد في الدماغ في الخلايا النجمية الفئران والفئران.-PubMed -NCB"
10. "الانتعاش الوظيفي بعد تأخر العلاج من السكتة الدماغية مع الميلانوكورتينيس المرتبط بالإفراط في التعبير عن الجين المعتمد على النشاط ...-PubMedncbl" [onlinel.available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345727 bedapaccort:24-24-20191.
11. "التأثيرات الوقائية للميلانوكورتين anal0g NDP-A-MSH في الفئران الخاضعة لاعتزال القلب. [متصل]. متاح: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929. [تم الوصول إليه: 24-Jun-2019
12. "تنشيط مستقبلات الميلانوكورتين -1 هو عصبي في نماذج الفأر من مرض التهاب الالتهاب. [Onlinel. متاح: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962. [تم الوصول إليه: 24-Jun-2019]
13. "النشاط المثبطة للمناعة من التناظرية الجديدة للببتيد من A-melanocyte التحفيز (A-MSH) في التهاب uveimtimune التجريبي. pubmed-ncbl."
14. "التأثير المحيطي لهرمونات ألفا-مايلانوشيت المحفزة على عضلة الهيكل العظمي للأحماض الدهنية. [متصل]. متاح: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674. [تم الوصول إليه: 24-Jun-2019]
15. "توصيف مستقبلات الميلانوكورتين الفئران التي تتوسط في تحلل الدهون الشحمية وامتحان مسارات الإشارة المعنية.- PubMed- NCBL." [عبر الإنترنت].